黄芩苷温敏凝胶在家兔体内的药动学研究

目的：研究黄芩苷温敏凝胶直肠给药后在家兔体内的药动学。方法：家兔经直肠分别给予黄芩苷温敏凝胶剂和水溶性栓剂,采用高效液相色谱法检测血清中的药物浓度,色谱柱为Shim-packVP-ODSC1（8150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2,V/V/V）,流速为0.8mL·min^-1,柱温为40℃,进样量为10μL,检测波长为274nm。结果：黄芩苷温敏凝胶与黄芩苷水溶性栓剂主要药动学参数Cmax分别为（3.639±0.23）和（2.832±0.18）μg·L^-1;AUC0～∞分别为（796.46±65.35）和（493.86±42.52）μg·h·L^-1。与水溶性栓剂比较,黄芩苷温敏凝胶直肠给药后,Cmax和AUC0～∞均有增加,且有显著性差异,其相对生物利用度为161.2%。结论：黄芩苷制成温敏凝胶直肠给药后,生物利用度显著提高。     

用微透析法测定氢溴酸东莨菪碱凝胶经皮给药大鼠体内药动学研究

目的:建立和验证大鼠皮下微透析样品中东莨菪碱浓度的HPLC-MS/MS法,初步研究氢溴酸东莨菪碱凝胶在大鼠经皮给药后的体内药动学。方法:采用Agilent Zorbax Extend C18色谱柱,柱温为40℃,以甲醇-2mmol/L甲酸铵(25∶75,甲酸调至pH 3.5)为流动相,流速0.3ml/min;质谱法采用正离子模式和多反应离子检测方式进行检测。结果:用于定量分析的离子对为m/z138.1～304.2,东莨菪碱的标准曲线线性范围为5.0～1 000ng/ml,日内和日间精密度及准确度均<15%。该药能迅速透皮,给药后150min即达峰浓度,后缓慢下降且维持在一较高浓度范围内,9h后在皮下的浓度迅速下降。结论:该方法灵敏度高、专属性强,可用于测定大鼠皮肤下微透析样品中东莨菪碱的含量。     

黄芩提取物中有效成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠中的药动学研究

目的比较黄芩提取物中主要成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学.方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,灌胃黄芩提取物后取血分离血浆,采用HPLC-Uv法检测血浆中黄芩苷和汉黄芩苷浓度,以矩量法计算药动学参数,AUC(0-τ)的计算采用梯形法.采用黄芩提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制.结果与正常大鼠比较,糖尿病大鼠给予黄芩苷和汉黄芩苷后体内Cmax1明显增加[黄芩苷(6.07±0.95)vs.(17.01±3.60)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷(3.50±0.72)vs.(9.34±2.04)μg·mL-1,P＜0.01],Cmax2明显增加[黄芩苷(1.61±0.18)vs.(7.39±3.04)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷(1.95±0.52)vs.(6.72±2.60)μg·mL-1,P＜0.01],AUC(0-τ)也明显增加[黄芩苷(38.72±7.25)vs.(86.70±20.91)μg·mL-1·h,P＜0.01;汉黄芩苷(39.20±12.10) vs.(69.40±24.20)μg·mL-1·h,P＜0.01],粪便悬浮液中黄芩苷降解也加快(Ke0.087 vs.0.173 min-1).结论黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠与正常大鼠之间存在明显的药动学差异,在糖尿病大鼠肠道内代谢加快.     

黄芩苷滴丸的体内药动学研究

目的:研究黄芩苷滴丸中黄芩苷在兔体内的药动学变化。方法:采用高效液相色谱法测定血清中的黄芩苷滴丸中黄芩苷及在兔体内的药动学参数。结果:血清药物浓度在1.5~50mg·L-1范围内线性关系良好,体内药动学呈一级吸收的二室模型。结论:该方法操作简便、准确灵敏、重现性好,可用于黄芩苷滴丸在家兔体内的药动学研究。     

黄芩苷的药动学研究进展

黄芩为唇形科多年生草本植物黄芩(Scuellaria ba-icalensis Georgi)的根,主要含黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)等多种黄酮类化合物。黄芩有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效,用于肺热咳嗽,高热烦渴、血热吐血、衄血,泻痢、黄疸、胎动不安、痈肿疮毒、高血压头痛。其主要有效成分黄芩苷有抑菌、清热、降压、镇静、利尿、利胆、抗炎、抗变态反应等活性,在     

黄芩苷及其磷脂复合物与自微乳在大鼠体内的药动学比较性研究

目的:比较黄芩苷(baicalin,BA)、黄芩苷磷脂复合物(baicalin-phospholipid complex,BA-PC)、黄芩苷磷脂复合物的自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin-phospholipid,BAPC-SMEDDS)和黄芩苷自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems of baicalin,BA-SMEDDS)在大鼠体内的药动学,预测BA-PC-SMEDDS提高药物生物利用度的能力。方法:用相当于BA有效成分剂量为68 mg·kg-1的BA,BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS,对大鼠进行口服给药和眼眶取血,HPLC色谱法测定血浆中BA的含量。结果:BA体内的药时曲线具有明显双峰现象,较BA单一成分,BA-PC,BA-PCSMEDDS与BA-SMEDDS的血浆浓度均有增加,Cmax分别为BA本身的3.89,6.70和11.01倍。BA-PC的AUC0~24h为BA的2.46倍,BA-PC-SMEDDS的AUC0~24h为78.19μg·h·m L-1,比BA-PC促进BA的吸收提高了2.38倍。但却发现BA-SMEDDS的AUC0~24h高达96.02μg·h·m L-1,显示其促进BA吸收有更強的能力。结论:BA-PC,BA-PC-SMEDDS和BA-SMEDDS显著增加了BA的吸收。BA-PC-SMEDDS进一步改善了BAPC促进BA吸收的能力,BA-SMEDDS较其他BA制剂促进BA的吸收更強。     

三黄汤煎剂中黄芩苷在大鼠体内药动学研究

目的:研究三黄汤煎剂中黄苓苷在大鼠体内的药动学规律。方法:大鼠ig三黄汤煎剂后,在规定时间取血,用高效液相色谱法测定血浆中黄芩苷浓度,并计算主要药动学参数结果:大鼠体内黄芩苷的主要药动学参数分别为t_(max1)=(15±4.23)min, t_(max2)=(6.8±0.54)h,C_(max1)=(4.49±1.56)μg·mL~(-1),C_(max2)=(3.25±1.23)μg·mL~(-1),AUC(0-18)=(35.52±12.35)μg·h·mL~(-1),t_(1-2)=(5.12±0.23)h,CL=(3.86±0.91)L·h~(-1)结论:该方法样品处理简单,快速准确,专属性好,灵敏度较高,可作为含黄芩苷中成药的血药浓度监测手段。     

聚乙二醇400对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响

目的 考察聚乙二醇400 (PEG400)对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响.方法 将大鼠随机分为黄芩苷组和PEG400组,黄芩苷组大鼠单独灌胃给予黄芩苷,PEG400组的灌胃给予黄芩苷和PEG400混合物,于不同时间点取静脉血,用HPLC法检测血浆中的黄芩苷,绘制药时曲线,用DAS 2.0计算药动学参数.结果 黄芩苷的线性范围为0.3203 ～ 10.25 μg·mL-1,定量下限为0.3203 μg· mL-1,日内、日间RSD均＜10％,提取回收率＞85％,PEG400组的AUC0-t明显高于黄芩苷组.结论 PEG400可促进黄芩苷在大鼠体内的吸收.     

不同剂量黄芩素在大鼠体内的药动学差异*

目的:比较不同给药剂量下黄芩素在大鼠体内的药动学差异。方法:采用HPLC-ECD技术,对灌胃给予黄芩素药低、中、高剂量(20,100,200 mg.kg-1)后,大鼠血浆中黄芩苷的浓度进行测定,比较了不同给药剂量下,黄芩苷的血药浓度-时间曲线图。结果:黄芩苷的血药浓度-时间曲线均存在双峰现象。黄芩素低剂量组:黄芩苷的Tm ax=1和9 h,Cm ax,1 h=3.74μg.mL-1,Cm ax,9 h=2.18μg.mL-1,AUC0~24 h=30.44μg.mL-1.h;黄芩素中剂量组:黄芩苷的Tm ax=1和13 h,Cm ax,1 h=15.32μg.mL-1,Cm ax,13 h=6.76μg.mL-1,AUC0~24 h=123.77μg.mL-1.h;黄芩素高剂量组:黄芩苷的Tm ax=1.5和9 h,Cm ax,1.5 h=14.63μg.mL-1,Cm ax,9 h=10.92μg.mL-1,AUC0~24 h=149.63μg.mL-1.h。与低剂量(20 mg.kg-1)相比,中、高剂量组的剂量分别增加了4和9倍,但AUC0~24值仅提高了3.1和4倍。结论:黄芩素给药剂量在20~100 mg.kg-1间,代谢产物黄芩苷的药动学行为呈线性关系;黄芩素给药剂量在100~200mg.kg-1间,黄芩苷的药动学行为呈非线性关系。     

黄芩苷磷脂复合物固体分散体的药动学研究

摘要：目的:研究黄芩苷磷脂复合物固体分散体在体内的药动学特征。方法:分别灌胃给予SD大鼠黄芩苷、黄芩苷磷脂复合物及其固体分散体,给药剂量为70 mg·kg-1。HPLC法测定黄芩苷血药浓度,绘制药-时曲线,DAS2.0计算药动学参数。结果:黄芩苷磷脂复合物固体分散体的平均达峰浓度Cmax为2.707μg·ml-1,较黄芩苷原料药的Cmax0.745μg·ml-1与磷脂复合物的Cmax2.219μg·ml-1,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;黄芩苷磷脂复合物固体分散体组AUC0-t27.182 g·h·ml-1,较黄芩苷原料药的AUC0-t7.673 g·h·ml-1与磷脂复合物的AUC0-t20.188 g·h·ml-1,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论:黄芩苷磷脂复合物制备成固体分散体后,黄芩苷口服生物利用度得到进一步提高。     

黄芩苷对大鼠体内硝苯地平的药动学的影响

目的 研究黄芩苷对大鼠体内硝苯地平药动学以及大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响。方法 雄性Wistar大鼠分别ig 0.2、0.6 g/kg黄芩苷和硝苯地平10 mg/kg,采用LC-MS法测定血浆中硝苯地平的质量浓度,比较药动学参数。黄芩苷和硝苯地平经大鼠肝微粒体共孵育后,LC-MS法测定孵育液中氧化硝苯地平的质量浓度,比较CYP3A活性。结果 ig 0.6、0.2 g/kg黄芩苷后,硝苯地平质量浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)均显著增大,表现为硝苯地平的生物利用度升高。黄芩苷0.6 g/kg组硝苯地平的达峰浓度(C_max)显著升高、药物清除率(CLz)和表观分布容积(Vz)显著降低。黄芩苷0.2 g/kg组硝苯地平的上述药动学参数无显著变化。30、90μg/mL黄芩苷可降低大鼠肝微粒体孵育体系中氧化硝苯地平的生成量,抑制大鼠肝微粒体CYP3A活性。结论 黄芩苷可改变大鼠体内硝苯地平药动学特征,提高生物利用度,这与黄芩苷对CYP3A活性的抑制作用有关。     

克班宁血液和关节微透析探针体内外回收率研究

目的：考察克班宁血液和关节微透析探针的体内外回收率及其稳定性。方法：采用正微透析法和反微透析法,分别考察克班宁灌流速率、质量浓度对血液和关节探针体外回收率的影响,探讨正、反微透析法的回收率之间的关系;将血液和关节探针分别植入大鼠颈静脉和关节腔,考察探针在大鼠体内10 h反向回收率的稳定性。结果：克班宁血液和关节探针体外正向和反向微透析的回收率随着灌流速率（1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 μL·min^-1）的增大而降低;与克班宁质量浓度（4,8,16,40 μg·mL^-1）无关,正向回收率与反向回收率基本一致,说明可以用反微透析法的回收率代替正微透析法的回收率对药物实际浓度进行校正;克班宁血液和关节探针在大鼠体内10 h反向回收率保持相对稳定,血液和关节探针体内反向回收率分别为（65.57±1.11）%和（32.7±0.94）%。结论：建立的克班宁血液和关节微透析方法可用于克班宁大鼠血液和关节药动学研究。     

在体皮肤微透析的建立及对乌头碱经皮给药药代动力学研究

目的:建立大鼠在体皮肤微透析技术,并用于乌头碱经皮给药药代动力学研究。方法:采用HPLC-MS/MS联用技术建立大鼠血浆和微透析样品中乌头碱的分析方法。体外回收率的测定采用浓差法(增量法、减量法),体内回收率的测定采用减量法,考察流速、浓度对回收率的影响。5只SD大鼠在麻醉状态下,作皮肤微透析预处理后,将乌头碱凝胶涂于探针所在皮肤表面,进行皮肤微透析和颈动脉采血,应用HPLC-MS/MS测定透析液样品及血浆中乌头碱浓度,并绘制血药浓度-时间曲线,并计算药动学参数。结果:乌头碱在检测要求范围内线性关系良好,色谱的专属性、回收率、精密度等测定结果均符合生物样品测定要求。增量法及减量法测定的回收率一致;回收率随灌流速度的增大而减小,探针的回收率与溶媒中乌头碱的浓度无关。体内皮下探针对乌头碱的回收率为(34.48±3.05)%,乌头碱在皮下探针中6 h回收率的变化基本上保持稳定。乌头碱经皮给药后,在皮肤中最大药物浓度为(2723.8±848.8)mg.L-1,AUC(0～t)为(18212.4±4749.1)mg.h.L-1,体内血药浓度比较稳定。结论:本研究提示体内研究的反透析法可作为微透析研究中乌头碱回收率的测定...     

用微透析法研究肺炎大鼠灌胃左氧氟沙星的肺部药动学

目的：观察肺炎大鼠模型灌胃左氧氟沙星后在肺组织中的药动学特点.方法：以肺炎链球菌诱导肺炎大鼠模型,之后灌胃左氧氟沙星42 mg/kg.采用微透析技术对大鼠血液和肺组织同步取样,以HPLC法测定血液和肺组织中的药物浓度,计算左氧氟沙星的主要药动学参数和肺组织穿透率.结果：血液和肺组织中的药物浓度变化趋势一致.从第20 min开始,肺组织中的药物浓度始终高于血药浓度.左氧氟沙星的肺组织穿透率为（1.17±0.06）.在血液和肺组织的主要药动学参数分别为：tmax（46.67±20.82）和（43.33±23.09） min,cmax（1.29±0.41）和（1.56±0.70） μg/ml,t12（534.38±381.64）和（591.38±416.08） min,AUCinf（920.33±473.56）和（1196.23±992.35） μg·min·ml-1,在肺组织的分布系数为（1.22±0.56）.结论：肺炎大鼠模型灌胃左氧氟沙星后具有良好的肺组织穿透率和分布系数.     

Comparative pharmacokinetics of a marker compound,baicalin in KOB extract after oral administration to normal and allergic-induced rats

Abstract

KOB extracts are a polyherbal medicine had been prescribed for the treatment of hyperhydrosis and allergic diseases such as allergic asthma and rhinitis in oriental clinics. Therefore, the pharmacokinetic studies of the KOB extract administered orally to normal rats and rhinitis-induced rats to understand the correlation of the efficacy and plasma concentration of KOB in patients of allergic rhinitis in future were performed. The study was conducted according to administration for pure baicalin in normal rats, baicalin in KOB extract in normal rats and rhinitis-induced rats. Baicalin in rat plasma was analyzed and validated by HPLC analysis. The interday precision based on the standard deviation of replicates of quality control samples ranged from 3.6% to 7.9% with accuracy ranging from 92.9% to 101.2% for baicalin. Based on validated analysis, pharmacokinetic study was carried out. Pure baicalin in normal rats and baicalin in KOB extract in normal rats showed bimodal curves due to direct absorption and glucuronidation. The T_max, C_max and AUC of pure baicalin in normal rats or baicalin in KOB extract in normal rats were 12?h, 0.68?µg/ml and 9.85?µg?h/ml, respectively, or 12?h, 0.46?µg/ml and 6.36?µg?h/ml, respectively. The analytical method showed excellent sensitivity, precision and accuracy, being successfully employed in a pharmacokinetic study of polyherbal medicine, KOB extract. Allergic-induced condition did not affect the pharmacokinetics of KOB extracts, suggesting KOB extracts did not require dosage adjustment in subjects with allergic-induced diseases.     

微透析法研究罗通定经皮给药在大鼠体内不同部位的浓度分布

目的研究罗通定经皮给药后,药物在大鼠脑、皮下、血管3个部位微透析液和尾静脉血浆的浓度变化。方法采用微透析技术取样,HPLC测定不同时间点大鼠脑、皮下、血管的微透析液的药物浓度以及尾静脉血浆的药物浓度,DAS2．0药动学软件计算药动学参数。结果罗通定20cm^2经皮给药后,在大鼠体内消除缓慢,脑、皮下、血管和血浆AUC0→10h分别为（387．19±162．81）、（245．97±74．60）、（211．41±65．19）和（1677．05±598．83）min·mg·L^-1。体内药物含量血浆中最高,脑微透析次之,血管微透析最低,经皮给药后的AUC脑／AUC血浆、AUC皮下／AUC血浆、AUC血管／AUC血浆分别为（23．45±6．51）％、（15．66±5．03）％和（13．87±5．84）％。结论微透析法能很好地应用于罗通定经皮给药后大鼠不同部位的浓度研究,反映脑、皮下和血管之间的关系。     

阿糖胞苷在大鼠体内转化为阿糖尿苷的药动学研究

目的 建立测定大鼠血浆中阿糖尿苷的LC-MS/MS方法,用于大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。方法 采用LC-MS/MS法。ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）;流动相：水–乙腈,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：40 ℃;进样量：5 μL。离子源：ESI源;扫描方式：多反应监测（MRM）方式,扫描时间为0.1 s;毛细管电压：2.5 kV;锥孔电压：26 V;离子源温度：110 ℃;去溶剂气温度：350 ℃;去溶剂气流量：500 L/h;锥孔气流量：50 L/h。采用回归方程计算血浆中阿糖尿苷。SD大鼠尾iv注射用盐酸阿糖胞苷,制备血药质量浓度–时间曲线,计算药动学参数。结果 阿糖尿苷在1.0～1 000 ng/mL线性关系良好,日内、日间RSD值均小于15%,准确度在±15%,平均提取回收率在90%以上,基质效应在97.3%,稳定性良好。药动学参数：t_max是1.0 h,C_max是134.2 ng/mL,AUC_0-t是2 316.0 ng•h/mL,t_1/2是4.3 h。结论 该方法适合大鼠尾iv阿糖胞苷后阿糖尿苷在体内的药动学研究。     

Favourable dermal penetration of diclofenac after administration to the skin using a novel spray gel formulation

AIMS: The study was designed to evaluate the relative bioavailability of diclofenac in plasma, subcutaneous adipose and skeletal muscle tissue after repeated topical administration using MIKA Diclofenac Spray Gel (4%), a novel formulation, and after oral dosing using VOLTAREN 50 mg enteric coated tablets. METHODS: Diclofenac (48 mg) was administered topically three times daily for 3 days onto a defined area of the thigh of 12 healthy males. After a 14-day wash out period, subjects were orally treated with 50 mg diclofenac three times daily for 3 days. In vivo microdialysis in subcutaneous and muscle tissues was performed immediately after the final doses from both treatments on day 4, and 48 h later. Plasma samples were taken simultaneously. RESULTS: The relative bioavailability of diclofenac in subcutaneous adipose and skeletal muscle tissue was substantially higher after topical compared with oral dosing (324% and 209%, respectively) whereas relative plasma bioavailability was 50-fold lower. Plasma C(max) values were approximately 250-fold lower after topical compared with oral drug administration (i.e. median values = 4.89 ng mL(-1); 95% CI: 3.37-7.68 and 1240 ng mL(-1); 95% CI: 787-1389 ng mL(-1)). Both treatments were well tolerated. CONCLUSIONS: Owing to its favourable penetration characteristics and low systemic availability, MIKA Diclofenac Spray Gel 4% is a rational alternative to oral diclofenac formulations for the treatment of inflammatory soft tissue conditions.