五加皮Age蛋白的药动学研究

目的研究五加皮Age蛋白的药动学特征。方法采用氯胺T法用125I标记Age蛋白,形成125I-Age复合物。S180荷瘤小鼠iv给药后,采用同位素示踪法结合SDS-PAGE电泳测定血浆中Age蛋白质量浓度。用3P87药动学软件分析血浆中Age蛋白的药动学参数。结果小鼠iv125I-Age后,Age蛋白在体内的代谢符合二房室分布模型。按剂量50、100、200μg/kgiv后,测得Age蛋白分布相半衰期(t1/2α)分别为0.34、0.45、0.26h,消除相半衰期(t1/2β)为14.13、16.49、17.42h,全身清除率(CLs)为0.0454、0.0491、0.0533mL/(h·kg)。结论Age蛋白在荷瘤小鼠体内药动学行为符合线性二室模型,在体内的分布和消除均较慢。     

125I标记眼镜蛇毒组分Ⅲ在小白鼠体内的分布和药代动力学研究

目的：探讨眼镜蛇毒（Naja naja atra)蛇毒组分Ⅲ在小 鼠体内的分布状况和在兔体内的药代动力学过程,方法：用氯胺－T法对眼镜蛇毒组分III进行125I标记,用放射性核素示踪动力法检测血液中的药物浓度,以放射性参与量（脏器与血液放射比）的比值作为组分III在组织中分布的依据。结果：小鼠尾静脉注射125－I－组分III后,2h及4h放射性参与量大于1的器官与肝脏,肾脏,肺脏,心脏和肌肉,其中以肾脏分布最, 4h放射性参与量高于2h,兔静脉注射眼镜蛇毒组分III75,150和300ug/kg三个剂量后,其中以肾脏分布最高,且4h放射性参与量高于2h兔静脉注射眼镜蛇毒组分III75,150和300ug/kg三个剂量后, 分布相关衰期T1／2α为39．6－43．5min,慢性分布相关衰期T1／2β为16．8－17．3hr,消除相关衰期T1／2γ为21．7－22．1hr。结论：小鼠静注组分III后2h,以肾脏分布最高,肝脏与肺脏的放射性参与量也较高,尿中含量很高,兔静脉注射组分III3个剂量后,血药一时间曲线经3P87药动学程序拟合符合三房室模型特征,三个时相的半衰期各剂量组之间无显性差异,AUC与剂量成正比,表明药物在兔体内的分布和消除为一级线性动力学过程。     

125I-RGD-4CY肿瘤αvβ3受体显像的实验研究

目的：探讨放射性核素标记小分子环形多态RGD－4CY实现肿瘤αvβ3受体显像的可行性。方法：采用Iodogen法标记、SEP－PAK C18柱分离纯化制备^125I-RGD-4CY。测定^125I-RGD-4CY在正常小鼠与荷人QBC939胆管癌裸鼠体内的放射性分布，计算肿瘤（T）与非肿瘤组织（TN）放射性比值。进行^125I-RGD-4CY荷瘤动物全身自显影。结果：正常小鼠血液放射性清除和肝脏放射性下降迅速，肠道无明显增加，主要通过肾脏排泄，肌肉和肺的放射性120min时分别仅为肝脏的32％与44％（P＜0．05）。荷瘤裸鼠各时相肿瘤的放射性均高于肌肉，肠道与肺（P＜0．05），240min时T／NT值分别为26．0、8．7与26．0。放射性自显影示肿瘤放射性浓聚影最强，颈部及其它软组织呈低水平分布。结论：放射标记RGD－4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3受体显像剂。     

抗RSV脱氧核酶经鼻内给药后在小鼠体内脏器生物分布研究

目的探讨抗RSV脱氧核酶(DZ)经鼻内给药后在小鼠体内脏器的生物学分布。方法合成互补于RSV N基因的基因组转录起始序列的DZ1133:5’TGG GGC AAA GGC TAG CTA CAA CGA ACA AAG ATG 3,’5’端和3’端的2-3个碱基进行硫代修饰,3’端连接一个胆固醇,再进行125I标记。小鼠麻醉后鼻内给药,分别于不同时间点处死小鼠并取各脏器及血液,γ计数仪测放射性计数。结果滴鼻给药后,DZ很快进入肺部和胃肠道并有少量药物吸收入血并进入其他脏器,肺部放射性浓度仅次于胃肠道,于6小时达最高峰,为总药物放射量的15.59%,24小时仍有4.9%的药物存留肺部,其浓度远远高于其他脏器。在其他脏器中,6小时脏器放射性大小依次为肝脏〉肾脏〉心脏〉脾脏〉脑部。结论肺作为DZ治疗RSV感染的靶器官,经麻醉后鼻内给药后能够达到有效浓度,且持续较长时间,建议用药间隔为24小时。     

125I-Genistein 在荷人乳腺癌裸鼠体内分布的实验研究

目的研究^125I-Genistein在荷人乳腺癌裸鼠体内的生物学分布情况．探讨Genistein用于治疗人乳腺癌的可行性。方法Iodogen法标记Genistein；建立荷人乳腺癌裸鼠移植瘤模型；测定^125I-Genistein在荷瘤裸鼠体内的放射性分布．计算肿瘤（T）与非肿瘤组织（NT）的放射性比值。结果^125I-Genistein比活度为336KBq/μg．放射性化学纯度为98．72％。尾静脉给药30min后肿瘤组织的放射性达到高峰．但在各观察时相点肿瘤（T）放射性均显著低于血液、肝脏与肾脏（NT）（P〈0．01）；肾脏放射性明显高于肠道,30min后高于除血液外的其他受检组织；肠和脾脏的放射性始终处于极低水平。结论Genistein用于人乳腺癌的治疗需要进一步研究。以提高其在肿瘤组织中的分布。     

Chemerin基因mRNA在小鼠体内的表达

目的:观察Chemerin基因mRNA在小鼠体内脏器及在3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化过程中的表达情况。方法:体外培养3T3-L1脂肪前体细胞,诱导分化过程中收集9个不同时间点的细胞;同时取正常小鼠7种脏器,一并提取脏器组织和细胞中总RNA,半定量RT-PCR检测其中Chemerin基因mRNA表达水平。结果:Chemerin在脂肪组织、肝脏和肾脏为高;在3T3-L分化的过程中Chemerin基因表达量显著上调。结论:Chemerin是一种新的脂肪因子,参与脂肪细胞的分化,可能参与肥胖等代谢性疾病的发生。     

荷瘤小鼠口服醋酸铜对器官组织铜与锌动力学的影响

目的：观察荷瘤小鼠体内各器官组织铜锌的变化及口服醋酸铜（１５０ｍｇ／ｋｇ）后铜、锌在体内的动态分布过程。方法：用Ｂａｌｂ／Ｃ小鼠造成实体瘤模型,用原子吸收方法测定组织中的铜锌含量。结果：荷瘤小鼠肝脏及胃肠组织的铜水平明显低于正常对照组（均Ｐ＜００１）,血清及脾脏组织高于对照组（均Ｐ＜００１）。与此同时心脏组织及血清的锌含量较正常对照组出现有意义的下降（均Ｐ＜００５）,而肝脏、脾脏则出现有意义的升高（Ｐ＜００５,Ｐ＜００１）。荷瘤小鼠口服铜盐后,所观察的组织中先后出现不同程度的升高。铜高值出现在０５ｈ的是血清;到２ｈ的有心脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃肠,而５ｈ时血细胞、肿瘤组织出现最高值;肝脏组织的铜在１２ｈ时仍在上升;锌随着铜的变化而变化,锌高值出现的时间一般与铜出现高值的时间同步或后移（除肝脏）。结论：荷瘤使机体内铜锌分布发生变化,血清铜升高、肝脏及胃肠等重要组织中的铜降低。给铜后,荷瘤小鼠体内铜、锌的动态变化因组织不同而异,肝脏是铜聚集的主要器官     

陈株病毒抗原在隐性感染小鼠组织中定位的研究

目的:研究汉坦病毒抗原在隐性感染小鼠体内各脏器组织中的定位与分布特点。方法:以陈株汉坦病毒腹腔感染成龄昆明系小鼠,取其心、肝、脾、肺、肾等内脏组织,用免疫组化多重PAP法对病毒抗原进行检测。结果:感染小鼠的肝脏与肺脏是病毒抗原检测阳性率最高的脏器,心脏与脾脏病毒抗原呈阴性分布,肾脏与小肠病毒抗原亦可呈阳性,但阳性率较低。病毒抗原定位于感染细胞的胞浆,主要分布于感染小鼠的血管内皮细胞、肝细胞和肺泡上皮细胞等。结论:(1)肝脏与肺脏是成龄小鼠最易受HV病毒侵犯和寄生的脏器;(2)HV病毒抗原在感染小鼠体内的组织分布与在EHF病人体内的组织分布特点不同,这很可能是成龄小鼠感染HV病毒不发病的原因之一。     

环肽α-amanitin在小鼠体内的毒性作用研究

目的 研究环肽α-amanitin在动物体内的毒性作用. 方法对小鼠尾静脉和腹腔注射给药,确定环肽α-amanitin对小鼠的半数致死量(LD50);研究α-amanitin对小鼠外周血血象和生化指标的影响,脏器指数、组织病理学改变,并定性检测中毒小鼠血液及组织中的α-amanitin. 结果腹腔和尾静脉两种给药方式的LD50分别为0.742 mg/kg和0.327 mg/kg.对小鼠尾静脉注射0.327 mg/kg α-amanitin 24 h后,小鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)和血红蛋白(Hb)明显降低,同时尿素氮(BUN)和肌酐(Crea)明显增高,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素和结合胆红素(ALT、AST、TBIL和DBIL)值分别增高至空白对照组的24.0、9.6、26.3和37.0倍;作用48 h后,小鼠肝脏和肾脏指数显著增高,细胞核碎裂和组织局灶性坏死,肝脏和肾脏组织中可检出α-amanitin. 结论小鼠对α-amanitin毒性作用的敏感血液指标是BUN、Crea、ALT、AST、TBIL和DBIL;肝脏、肾脏是主要受损脏器,α-amanitin作用后期,可以蓄积在肝脏和肾脏.     

β_2—糖蛋白Ⅰ在小鼠体内分布状态的研究

目的：探讨β2─糖蛋白Ⅰ（β2─GPI）在体内的分布。方法：以昆明系小鼠为实验模型，将纯化的小鼠β2─GPI用Na125I标记，注入到小鼠体内，80min后取一些重要脏器做放射性计数测定。结果：Na125I─β2─GPI放射性计数在血浆中为215．01±16．45Bq·g-1，在肾脏中为51．57±6．30Bq·g-1，在肝脏中为49．38±5.14Bq·g-1,在肺中为11.96±1.52Bq·g-1。结论：在所取的各组织脏器中，血浆中分布最多，肾、肝次之，在肺中分布最少。     

荷瘤鼠膀胱内灌注125^I-UdR的生物学分布及安全性

目的研究125^I-脱氧尿嘧啶核苷（125^I-UdR）在膀胱癌大鼠模型中的分布和安全性,为125^I-UdR的临床应用做准备。方法（1）大鼠膀胱内灌注N-甲基亚硝基脲（MNU）2mg/次,每2周1次,共4次。进行膀胱黏膜病理学动态观察。（2）荷瘤鼠膀胱内灌注相对合适剂量（37.5MBq/kg）的125^I-UdR,通过SPECT显像和γ计数仪测量各脏器放射性活度来了解125^I-UdR在荷瘤鼠体内的分布规律;分析膀胱灌注125^I-UdR后外周血常规、肝肾功能及病理结果,评价125^I-UdR的安全性。结果（1）10周后大鼠膀胱致癌率为100%。（2）荷瘤鼠膀胱灌注125^I-UdR主要分布在膀胱肿瘤及其周围膀胱组织内,肝、脾、肾、肺有少量分布,外周血常规及肝肾功能无明显变化,正常组织无明显病理改变。结论荷瘤鼠膀胱内灌注125^I-UdR（37.5MBq/kg）是安全可行的。     

蛇毒纤溶酶的体内过程及药物代谢动力学研究

以125I-蛇毒纤溶酶作示踪剂对蛇毒纤溶酶的体内过程及药代动力学进行了研究。实验结果表明,静脉注射后,大鼠体内血药浓度时程曲线为二房室模型,T1/2β分别为6.1h(低剂量),6.3h(中剂量)和5.6h(高剂量)。小鼠尾静脉注射后3h,各脏器中放射性活性达到峰值,其值(%)大小顺序如下:肾(1.34)>肺((1.09)>肝(0.90)=脾(0.90)>心(0.51)>肌肉(0.45)>脑(0.29)。125I-蛇毒纤溶酶主要从尿排泄,静脉注射后,72h内尿排泄率达85.6%,而粪排泄仅为5.4%,胆汁排泄率为12%。     

细胞毒性T淋巴细胞和细胞因子诱导杀伤细胞在荷人胃癌裸鼠体内的迁徙与分布

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞在荷人胃癌裸鼠体内的迁徙与分布特点.方法 采用皮下注射人低分化胃腺癌细胞株BGC-823的方法建立荷人胃癌裸鼠模型.将荷瘤裸鼠分为2组,每组9只,分别经尾静脉输入~(99)Tc~m标记的CTL和CIK细胞.输人后1、6和24 h,每组各取3只裸鼠,应用单光子发射型计算机体层摄影术(SPECT)观察2种细胞在裸鼠体内的分布状况,之后处死动物取肿瘤和肝、脾、肾、肺、肠等器官,以井型探测器测量每克组织百分注入活度(%ID/g),计算肿瘤组织%ID/g与正常组织%ID/g的比值(T/NT).结果 SPECT示踪显示2种细胞输入裸鼠体内后均迅速分布至肿瘤和肝、脾、肾、肺、肠等器官.CTL的%ID/g峰值由高到低依次为肿瘤(7.79±0.46)、肝(4.12±0.51)、肠(2.71±0.16)、肾(1.44±0.25)、脾(1.24±0.12)和肺(1.12±0.11),各组织器官T/NT值均>1;CIK 细胞的%ID峰值由高到低依次为肝(6.64±0.67)、肿瘤(5.47±0.87)、肠(3.55±0.23)、肾(2.34±0.41)、脾(1.45±0.17)和肺(1.27±0.21),除肝以外,其他各组织器官T/NT值均>1.细胞输入后1、6和24 h在肿瘤组织的%ID/g值,CTL分别为2.35±0.28、4.58±0.52和7.79±0.46,CIK 细胞分别为2.23±0.46、3.25±0.70和5.47±0.87,24 h时间点CTL组明显高于CIK组(P<0.05).结论 CTL和CIK细胞在荷瘤裸鼠体内的分布均具有明确的肿瘤靶向性.     

掌叶半夏提取物PE联合顺铂对宫颈癌荷瘤裸鼠的体内毒性评价

 目的 探索掌叶半夏提取物(extract from Pinellia pedatisecta Schott, PE)体内联合顺铂(Cis-dichlorodiammine platinum-II, CDDP)抑制宫颈癌时对裸鼠的毒性,评价PE作为宫颈癌顺铂化疗协同药物的安全性。方法 取40只BALB/c雌性裸鼠,建立CaSki皮下移植瘤模型后,随机分为4组：(1)对照组;(2)PE组：每日20 mg/kg (灌胃);(3)CDDP组：每周5 mg/kg(腹腔注射);(4)PE+CDDP组：PE每日20 mg/kg(灌胃)+ CDDP每周5 mg/kg(腹腔注射)。连续给药3周,观察各组小鼠每日摄食和一般情况,每3天称体质量;第22天采血后处死裸鼠,获取裸鼠重要脏器,测量脏器质量,计算脏器系数;HE染色观察主要脏器组织形态学结构,ELISA检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(creatinine, Cr)水平。结果 给药3周后,各组裸鼠生长良好、饮食正常、皮毛光滑、日常活动活跃,无一只死亡。CDDP 组小鼠体重逐渐下降,实验结束时PE+CDDP组小鼠体重大于CDDP组,差异有统计学意义(P＜0.05)。光镜下,各组小鼠心、肝脾、肺、肾、卵巢、子宫组织结构均未见明显异常。血清AST和Cr水平在4组间差异均无统计学意义(P>0.05)。而CDDP组ALT水平明显高于对照组、PE组和PE+CDDP组小鼠,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 PE能改善CDDP引起的裸鼠体重下降及肝酶升高的作用,是一种安全的中药。     

99Tcm标记葡萄糖99Tcm-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布研究

目的 研究^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布规律，为其用于临床肿瘤显像作基础研究。方法 将S180肉瘤荷瘤小鼠48只分成8组，实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG 3．7MBq(100pCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和24h放血处死，取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、血液和肿瘤等组织或器官，称重并测量其放射性，计算每克组织百分注射剂量率(％ID／g)及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时，荷瘤小鼠5只，禁食，尾静脉注射^99Tc^m-EC-DG18．5MBq(500μCi)后相同时间进行显像。结果 肿瘤组织与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值随时间的延长逐渐上升，在4h时都超过1．0。显像结果与生物分布实验结果一致，随时间的延长瘤体周围组织放射性逐渐下降，而瘤体在4h时显影清晰。结论 ^99Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的生物学分布结果表明，其可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。     

32P玻璃微球瘤内注射抗肿瘤作用及对免疫功能的影响

目的观察^32P玻璃微球（^32P-GMS）抑瘤效果及对免疫功能的影响。方法称重法检测^32P-GMS对小鼠S180肉瘤的抑瘤率,脾淋巴细胞转化实验检测^32P-GMS对S180肉瘤小鼠淋巴细胞转化功能的影响,观察小鼠淋巴细胞对豆刀素A（ConA）和脂多糖（LPS）的刺激增殖作用。结果^32P-GMS瘤内注射抗肿瘤的抑瘤率分别为15．1％,20．3％,32．4％,模型组和^32P-GMS治疗组小鼠胸腺细胞和脾淋巴细胞的免疫功能均有不同程度抑制,并随^32P-GMS剂量的增大,抑制愈明显。结论^32P-GMS瘤内注射很强的抗肿瘤作用,^32P-GMS照射亦可加重小鼠免疫功能抑制。     

南五加皮煎剂对小白鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用

目的：观察南五加皮煎剂对小白鼠四氯化碳（ CCl4）化学性肝损伤的保护作用。方法将60只健康的小白鼠均分为南五加皮煎剂小、中、大剂量组,正常组及模型组;采用注射CCl4建立小白鼠急性化学性肝损伤模型,通过测定各组动物血浆丙氨酸氨基转移酶（ ALT）活性,丙二醛（ MDA）含量及肝脏系数、肝糖原含量和观察肝脏组织病理学变化,以评价肝脏损伤程度和药物的保护作用。结果南五加皮煎剂各剂量组小白鼠血浆ALT活性、MDA含量及肝脏系数均降低,肝糖原合成增加,肝脏组织病理损伤得到明显改善,且呈明显的量效关系。结论南五加皮煎剂对CCl 4致动物急性肝损伤具有良好的保护作用。     

颈交感神经阻滞对烧伤早期小鼠肝脏干扰素诱导蛋白IFIT1表达的影响

目的检测干扰素诱导蛋白IFIT1(interferon-induced protein with tetratricopetide repeats1)在小鼠各器官组织的表达状况,并在此基础上探讨颈交感神经阻滞(SB)对烧伤后早期小鼠肝脏IFIT1表达的影响。方法雄性C57/129小鼠50只,分为对照组和SB治疗组,TBSA15%～20%Ⅲ度小鼠烧伤模型,分别于烧伤前、烧伤后1、6、12h和24h取肝组织,采用免疫印迹法(Western blot)观察IFIT1的蛋白表达情况,同时提取正常小鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、淋巴细胞和骨骼肌组织RNA,以RT-PCR检测IFIT1表达情况。结果RT-PCR结果显示IFIT1在正常小鼠各组织均有表达,但组织间的表达量存在差异。Western blot结果表明对照组烧伤后肝组织IFIT1表达显著增高(P<0.01),烧伤后SB治疗组IFIT1表达量较对照组相应时相点降低非常显著(P<0.01)。结论IFIT1在小鼠体内广泛表达。SB对严重创伤的治疗作用可能是通过抑制肝内IFIT1表达来实现的。