茜草双酯的药代动力学特性与升白作用

业已证明,茜草(Rubia Cordifolia L)的提取物具有升高外周血白细胞的作用(简称升白)。近年来又从茜草提取物中进一步分离出2个具有升白作用的茜草酸甙Ⅰ和Ⅱ,两种甙的甙元相同,化学结构为1,4-萘二酚-2-羧酸,由此合成的1,4-萘二酚2,3-二羧酸乙酯(简称茜草双酯),在动物实验中也具有明显的升白作用,它在小鼠中能促进骨髓造血干细胞增殖,在狗中对环磷酰胺所致的白细胞减少也有一定的防治作用。本药毒性小,合成工艺简单,值得作进一步研究及临床试用。为此,本文在狗中研究了口服茜草双酯后的药代动力学特性,及其与升白作用的相应关系,以便为临床试用时如何制定最佳给药方案提供依据。     

茜草双酯的药代动力学特性与升白作用(摘要)

在22只狗中研究了升白药茜草双酯的药代动力学特性及与药效学的相应关系。结果证明本药2～5mg/kg即有轻度升白作用,10～22mg/kg升白作用最强。药代动力学研究表明,口服本药10mg/kg后的Ka为     

茜草双酯对缺血心肌的抗氧化作用机制的研究

 目的观察茜草双酯对小鼠缺血心肌的抗氧化作用.方法用异丙肾上腺素(Isoprenaline,ISO)诱发小鼠产生急性心肌缺血损伤,观察心肌缺血时氧自由基清除酶系统,脂质过氧化反应的改变,同时观察茜草双酯对此变化的影响.结果-Px)的活性,降低脂质过氧化/(kg·d)能保护心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH茜草双酯500,2 000 mg产物丙二醛(MDA)的产生.结论茜草双酯对小鼠缺血心肌具有抗氧化作用.     

茜草酸2,3,4,6-四乙酰葡萄糖甙的合成和分析

前文已证明茜草根(Radix Rubia cordif-olia)中具有升高白细胞作用的有效成分主要为茜草酸(1.4萘二酚-2-羧酸)的甙类。茜草科的另一种也具有“升白”作用的植物小红参(Rubia yunnanensis Digls)中也分离出含同样甙元的甙,但糖的组成则不相同。这些药物都可以使用在各种原因尤其是肿瘤化疗所造成的白细胞减少     

雌三醇衍生物及茜草双酯对正常和离体照射的人和小鼠骨髓造血干细胞的作用

17-α-乙炔雌三醇(简称‘522’)、雌三醇(简称‘500’)、茜草双酯(简称‘双酯’)对狗和小鼠急性放射损伤有较好的防治效果。它们都有照前照后给药有效的特点,表现在提高30天活存率,促进多向造血干细胞增殖和加速恢复等功效。但在体外条件下,照后加药对造血干细胞的作用如何尚未加以研究。本文就体外加入‘522’、‘500’、‘双酯’于细胞悬液,观察对人和小鼠骨髓造血干细胞起何作用,为了解这些药物的抗放原理提供依据。     

225引起升白作用的有效物质的初步探讨——组织液的升白作用

225是硫辛酸二乙胺基乙酯的代号,它对动物有较好的抗放作用。同时225对周围血白细胞总数有一过性升高作用(简称为升白),其升高的幅度与给药的途径、药物本身聚合的程度有密切关系。曾给狗肌注和静脉注射同样量的225后,其升白反应二     

茜草双酯的β-环糊精包合物

目的 考察茜草双酯与β-环糊精(β-CD)及羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合作用.方法 采用紫外分光光度法测定茜草双酯的含量,相溶解度法研究了2种环糊精(CDs)对茜草双酯的包合作用、增溶作用及包合过程中热力学参数变化.结果 茜草双酯的溶解度随着CDs浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图呈AL-型,茜草双酯与2种CDs在包合过程中的吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)均为负值.茜草双酯与β-CD在包合过程中的熵变(△S)为正值,而与HP-β-CD包合过程中的△S为负值.结论 茜草双酯与2种CDs在水溶液中均可自发形成1∶1(物质的量的比例)可溶性包合物,从而增加其溶解度.选择适宜的包合温度有利于包合过程的进行.     

芪白颗粒对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的预防作用

目的研究芪白颗粒对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的预防作用。方法采用腹腔注射环磷酰胺制备白细胞减少症模型,观察芪白颗粒对模型小鼠的预防作用。选用60只昆明种小鼠,随机分成6组:正常对照组,环磷酰胺模型组,地榆升白片阳性对照组,芪白颗粒低、中、高剂量组,连续灌胃给药14 d后,腹腔注射环磷酰胺40 mg·kg^-1,连续3 d。分别观察给予环磷酰胺前后小鼠外周白细胞数、骨髓有核细胞、胸腺系数、脾脏系数的变化。结果与环磷酰胺模型组比较,芪白颗粒各剂量组外周白细胞数略有升高,但无统计学差异（P>0.05）;芪白颗粒低、中、高剂量组均能明显增加骨髓有核细胞数,分别增加了52%、56%、55%（P<0.01）;芪白颗粒低、中、高剂量组小鼠胸腺系数分别增加了31%、34%和49%,差异均有统计学意义（P<0.01）;芪白颗粒中、高剂量组小鼠脾脏系数分别增加了26%、29%,有统计学差异（P<0.05）。结论芪白颗粒对环磷酰胺引起的白细胞减少有明显的预防作用。     

茜甙对正常和丙线800拉德全身照射小鼠胸腺T淋巴细胞的作用

茜草酸葡萄糖苷(简称茜甙)是我所七室合成的茜草提取物“408”的代用品,其化学结构式如下: 茜甙在小鼠和狗的实验中已证明具有升自和治疗急性放射病的作用。但其有关作用机理还不十分清楚,特别与小鼠细胞免疫功能的关联。本文主要报道口服茜甙对正常和丙线800拉德全身照射小鼠胸腺T淋巴细胞的作用。实验材料和方法动物选用本院饲养的健康Laca纯系50±5日龄雄性小鼠,体重为22～25克。辐照源我所~(60)Co源(约8000克镭当量)。     

茜草双酯固体分散体的制备及体外溶出实验

目的利用固体分散技术提高难溶性药物茜草双酯的体外溶出速率。方法以聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K30为载体,分别采用熔融法和溶剂法制备茜草双酯固体分散体,并测定其体外溶出度。结果体外溶出结果表明2种载体制备的固体分散体均能显著提高药物在溶出介质中的溶出速率。结论以PEG和PVP为载体制备茜草双酯固体分散体均能有效地提高茜草双酯的溶出速率。     

茜草属药用植物的化学成分及生物活性（文献综述）

茜草科茜草属药用植物具有重要的药用价值。我国有12种以上该属药用植物。茜属药用植物中的化学成分主要为蒽醌类。此外，从该属植物中尚分离到一些萘醌类、萜类及环肽类成分。它们多具有抗放、“升白”、抗肿瘤及抗心肌缺血等生物活性。     

四种辐射防护药对小鼠小肠隐窝再生的保护作用

本试验挑选了四种辐射防护药物,雌三醇,茜草双酯、茜草提取物及 WR-2721观察其对小白鼠的小肠隐窝再生的保护作用。材料与方法实验动物为10周龄、雄性 LACA 小鼠,体重25—35克,每组均为10只动物,第一批实验中以~(60)Coγ线全身一次照射8、10、12、14、16戈瑞,剂量率为82.9—82.0伦/     

“四物汤”对辐射危害的辅助保护作用研究

目的 研究传统方剂“四物汤”对急性辐射损伤的辅助保护作用.方法 根据国家食品药品监督管理总局对抗辐射保健品的规定进行功效评价,包括外周血白细胞数、股骨有核细胞数;检测了小鼠30 d存活率.结果 照射后3d与照射前1d比较,对照组的白细胞数、红细胞数和血红蛋白量均明显降低;照射后14d,与对照组比较,低剂量给药组(0.5 g/kg)的白细胞数、红细胞数及血小板数均有升高,差异有统计学意义;小鼠30 d存活率的实验表明,与对照组比较,3个给药组均延长了小鼠的存活天数.结论 笔者制备的“四物汤”提取液在推荐剂量对辐射损伤具有辅助保护作用.     

双肾藤醇提物降血糖活性的研究

目的:研究双肾藤乙醇提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降血糖作用.方法:采用85%乙醇煎煮双肾藤,获得其提取物.采用四氧嘧啶诱发糖尿病,建立糖尿病小鼠模型.双肾藤提取物灌胃给药,第一周剂量为1 000 mg/kg,第2和第3周剂量为500 mg/kg,二甲双胍为阳性药(250 mg/kg).每天测定小鼠饮水量和耗食量,给药7 d和20 d测定小鼠血糖及血浆中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和胰岛素水平.实验结束后测定小鼠肝脏、肾脏和脾脏重量指数.结果:双肾藤提取物具有显著降血糖活性(P＜0.01),效果与二甲双胍相近,能明显减少糖尿病小鼠饮水量和耗食量,轻度降低糖尿病小鼠血浆甘油三酯含量,但对总胆固醇、HDL-C及胰岛素水平无明显影响.该提取物能引起糖尿病小鼠肝脏萎缩.结论:双肾藤提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠具有明显降血糖作用,但可能作用于胰腺外.     

黄蜀葵花胶囊对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用

目的 观察黄蜀葵花胶囊对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用.方法 腹腔注射四氯化碳致小鼠急性肝损伤,用黄蜀葵花胶囊灌胃给药,联苯双酯为阳性对照药.检测血清中丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶活性和肝组织中超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量,观察肝脏组织学变化.结果 黄蜀葵花胶囊能显著降低急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶...     

阿魏酸及衍生物对γ射线照射小鼠活存率的影响

目的检测阿魏酸系列衍生物对8.5 Gy照射小鼠活存率的影响,以确定候选化合物。方法 ICR小鼠分为模型组、阳性药WR2721组、茜草双酯片组、阿魏酸、阿魏酸钠、5-溴阿魏酸及5-溴阿魏酸钠4种受试药高、中、低剂量组。观察药物对8.5 Gy照射小鼠活存率和死亡鼠平均活存时间的影响。结果照射对照组动物在14 d内全部死亡,阿魏酸系列衍生物可以显著提高8.5 Gy照射小鼠活存率,延长死亡鼠平均活存时间。结论阿魏酸钠对8.5 Gy照射小鼠活存效果较好,可考虑作为抗辐射药物做进一步研究。     

灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫肝损伤的保护作用

目的 观察灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用尾静脉注射刀豆蛋白A致小鼠肝损伤模型.60只小鼠随机分为正常组、刀豆蛋白A模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5,5,10g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组.各组动物连续灌胃给药5,7 d后,尾静脉注射刀豆蛋白A(20mg/kg)...     

雌激素等抗放药对造血系统的作用

为了了解防治急性放射病有效药的作用原理,我们于1973—77年研究了抗放药对造血系统的作用。这些实验结果过去曾先后报告过。本文仅就以往部分工作结果,对3、17β-棕榈酸雌二醇(“棕二”或“204”)、茜草(“208”),及对甲醚苯丙烯     

三种升白片疗效观察

随着原子能事业的不断发展,接触小剂量内外照射的职业性人员也越来越多,由于过量小剂量照射对人体的影响,也产生了一些职业性白细胞减少症。为了寻找有效的针对性提升白细胞(升白,下同)方药,以“7369”为基础,进行了升白复方的研究。     

硫辛酸二乙胺基乙酯(225)的溶血作用

硫辛酸二乙胺基乙酯(简称“225”)是一个照前照后用药都有一定效果的抗放药物。此药物对健康狗的外周血白细胞总数可致一过性升高(简称升白),这个药物的升白效应与效价的关系及其升白机理是一个值得研究的课题。