31例G6PD缺乏症患儿基因突变与临床表现分析

目的研究31例G6PD缺乏症患儿的基因突变类型,探讨基因型与临床表现的关系。方法应用二代测序技术进行基因测序,了解基因突变类型,并对临床资料进行回顾性分析。结果31例G6PD缺乏症患儿(男27例,女4例)参与基因检测,检出29例基因突变(男25例,女4例),2例未检出突变,检出率为93.5%。单个基因位点突变28例,单基因突变率为96.6%,8例为c.G1388A(28.57%),7例c.G1376T(25.00%),4例c.G487A(14.29%),4例c.G871A(14.29%),2例c.A95G(7.14%),2例c.C1024T(7.14%),1例c.G392T(3.57%)。发现1例c.G1388A合并c.G77A(SNP:rs368832112)复合杂合突变,系国内首次报道,复合位点突变率3.4%。31例患儿临床表现主要为蚕豆病,或感染等因素诱发的溶血性贫血。结论本组G6PD缺乏症患儿的常见基因突变类型为G1388A、G1376T、G487A及G871A,临床表现为蚕豆等诱发的急性溶血性贫血。     

137例上海地区出生新生儿家系G6PD基因突变分析

目的 了解上海地区出生的新生儿及其家系葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症基因突变特点,探讨该病的发病机制,提高诊断水平.方法 用高分辨率熔解曲线分析(HRM)技术对中国人常见的突变类型G1388A、G1376T、A95G、G392T、G871A、C1311T、C1024T、C406T进行分析鉴定.结果 137例新生儿的家系中258例患者有213例检出突变类型,45例未检出突变类型.单个位点突变184例,G1376T,66例(30.9%);G1388A,64例(30%);A95G,25例(11.7%);C1024T,16例(7.5%);G392T,10例(4.7%);C406T,3例(1.4%).复合位点突变共29例,G871A + C1311T + IVS11 93T→C,10例(4.7%);G1376T + IVS11 93T→C,7例(3.3%);C1311T + IVS11 93T→C,5例(2.3%);C406T + C1311T,2例(0.9%);G1388A + IVS11 93T→C,2例(0.9%);G1376T + C1311T + IVS11 93T→C,1例(0.5%);A95G + C1311T + IVS11 93T→C,1例(0.5%);C1024T + IVS11 93T→C,1例(0.5%).结论 随着外来人口的流入和通婚的增多,上海地区的G6PD基因突变也在发生变化,基因诊断是对该病分子水平的诊断,有利于杂合子的检测,以便做好产前筛查,同时对研究人口迁徙与遗传病分布之间的关系有一定意义.     

儿童G6PD缺乏症355例临床分析

目的探讨儿童G6PD缺乏症的发病因素、临床特点、诊断及治疗措施,为指导临床治疗提供依据。方法回顾性总结355例儿童G6PD缺乏症的临床资料,对其诱因、发病机制、临床表现、实验室检查、治疗及预后进行分析。结果 G6PD缺乏症发病高峰年龄为1~3岁,男:女=17.7:1,春季多发;蚕豆、药物、感染等因素均为发病诱因,其中蚕豆所致的发病率最高,占78.3%;贫血、黄疸、尿色改变、肝肿大为主要临床表现;多伴有血常规、尿常规、胆红素、CK-MB、G6PD酶活性、高铁血红蛋白还原试验、血清结合珠蛋白等结果的异常;本病有3种最常见致病性基因突变,基因型及携带者比例分别为G1388A 38.6%、G1376T 31.2%、A95G 10.8%;全部患儿经去除诱因、输血、碱化尿液等对症支持治疗后可治愈出院,该病预后可,具一定的自限性。结论蚕豆病是G6PD缺乏症最常见的临床表现形式;G1388A、C1376T、A95G是我国G6PD缺乏症最常见的三种致病性基因突变类型,各致病性基因突变之间没有明显的临床表现及实验室检查差异。     

广西南宁地区G6PD基因突变与新生儿黄疸的关系

目的：分析本地区最常见的三种基因突变型G1388A、G1376T和A95G与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）活性之间的相关性,并探讨G-6-PD基因突变对新生儿黄疸的影响。方法：124例广西南宁的高胆红素血症新生儿为研究对象。应用突变特异性扩增系统法检测G-6-PD基因突变,应用硝基四氮唑蓝（NBT）定量法检测G-6-PD活性。比较G-6-PD不同基因突变型之间以及与正常组之间胆红素脑病发生率、出生72 h后血清胆红素峰值组间的差异。采用非条件logistic回归分析血清胆红素值>340 μmol/L的危险度。结果：124例中有37例G-6-PD 基因突变（G1388A 20例,G1376T 14例,A95G 4例,1例同时存在G1388A与A95G突变）。20例G1388A突变者中5例（25%）G-6-PD酶活性正常,14例G1376T突变者中4例（29%）G-6-PD酶活性正常,4例A95G突变者G-6-PD 酶活性均缺乏。G1388A与G1376T组胆红素脑病发生率及出生72 h后血清胆红素峰值差异无显著性。G-6-PD 突变组出生72 h后血清胆红素峰值、胆红素脑病发生率及血清胆红素>340 μmol/L的危险度与G-6-PD正常组相比,差异无显著性。结论：广西南宁地区G-6-PD突变仍常见G1388A、G1376T和A95G基因型。NBT法诊断G-6-PD缺乏存在假阴性。不同基因型对出生72 h后血清胆红素峰值、胆红素脑病发生率的影响无差异。单独的G-6-PD基因突变对生后72 h血清胆红素峰值、急性胆红素脑病发生率及血清胆红素大于340 μmol/L危险性均无影响。［中国当代儿科杂志,2009,11（12）：970-972］     

基因芯片技术用于广西柳州地区G-6PD缺乏症基因突变的检测

目的明确广西柳州地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症基因突变类型.方法聚合酶链反应扩增柳州地区籍44例G6PD缺乏症足月新生儿和30例G6PD活性对照者的DNA标本相应片断,扩增产物与G6PD缺乏症诊断芯片杂交,扫描仪检测荧光信号强度,作出基因诊断.结果44例G6PD缺乏症的DNA标本中,检出1388G→A20例(基因频率43.1%)、1376G→T9例(基因频率21.6%)、95A→G 6例(基因频率15.7%)、392G→T 5例(基因频率11.8%)、1024C→T 1例(基因频率1.9%)、未知突变3例(基因频率5.8%).结论基因芯片诊断技术是检测G6PD缺乏症基因突变的有效方法,可在临床推广应用.     

我国G6PD缺乏症基因突变的研究现状

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)是存在于所有细胞和组织中的一种看家酶,是磷酸戊糖旁路代谢的起始酶和关键酶.G6PD缺乏不仅影响NADPH的生物合成,并且妨碍过氧化氢和成熟红细胞的其他化合物的解毒作用.G6PD缺乏在临床上表现多样,从无症状到新生儿黄疸、药物或感染造成的急性溶血、蚕豆病和重症慢性非球形细胞溶血性贫血,严重者导致新生儿期重症核黄疸,造成死亡或永久性神经系统的损伤.     

佛山地区小儿G-6PD基因突变型1388检测

红细胞葡萄糖_6_磷酸脱氢酶 (G_6PD)缺乏症是我国南方常见遗传病 ,佛山地区为高发区。研究G_6PD基因突变类型和发生频率对临床诊断有重要意义。中国人常见的G_6PD基因突变型有3种 ,即G1388A(1388突变 )、G1376T(1376突变 )和A95G(95突变 )。我们应用突变特异性扩增系统 (amplificat_ionrefractorymutationsystem,ARMS)检测17例G1388A ,方法简单、快速、准确。现将结果报告如下。资料和方法一、病例选择和标本制备选择我院新生儿病区高间接胆红素血症患儿40例 ,G_6PD缺乏均经G_6PD/6磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6PGD)比值法证实 ,分别于…     

广西地区地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿G6PD基因突变型的初步研究

目的 了解广西地区地中海贫血合并葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患儿G6PD基因突变的类型。方法 采用自然或错配引物介导的聚合酶链反应（PCR）／限制性内切酶分析,检测11例地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿G1388A、G1376T和A95G三种G6PD基因突变类型。结果 11例地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿中,检出G1388A突变4例,G1376T突变3例,A95G突变1例,未定型3例。结论 广西地区地中海贫血合并G6PD缺乏症与单纯的G6PD缺乏症的基因突变型比较差异不明显,推测地中海贫血患儿的G6PD缺陷可能是原发性改变。婚前检查及产前诊断对减少地中海贫血合并G6PD缺乏症患儿的出生具有十分重要的意义。     

广西柳州地区G-6PD基因突变与新生儿黄疸关系的初步探讨

目的　了解广西柳州地区葡萄糖 6磷酸脱氢酶 (G 6PD)缺陷症的基因突变类型。探讨G 6PD缺陷基因突变与新生儿疸的关系。方法　采用基因芯片技术 ,对 4 4例广西柳州地区籍因新生儿黄疸住院的G 6PD缺陷儿进行检测 ,并对其临床表现进行分析。结果　 4 4例 (5 1条X染色体 )患儿中检出G1388A 2 0例 (2 2 / 5 1,基因发生频率 4 3 1% ) ,G1376T 9例 (11/ 5 1,2 1 6 % ) ,A95G 6例 (8/ 5 1,15 7% ) ,G392T 5例 (6 / 5 1,11 8% ) ,C10 2 4T 1例 (1/ 5 1,2 0 % ) ,未定型 3例。G1388A基因型患儿黄疸持续时间与G392T基因型比较差异有显著性(P <0 0 1) ;G1388A基因型的血红蛋白分别与G1376A、A95G的血红蛋白比较差异有显著性 (均P <0 0 5 ) ;各基因型患儿黄疸出现时间、血总胆红素值及间接胆红素值比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论　G1388A、G1376T、A95G突变型是广西柳州地区最常见的G 6PD突变型。G1388A基因型患儿黄疸持续时间较长、黄疸程度及贫血程度比较重 ;1388位的突变可能与重型新生儿黄疸相关。     

RT-PCR测序法检测G6PD缺乏症基因突变

目的 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 （G6PD）缺乏症是最常见的遗传性溶血性红细胞酶缺陷病,绝大多数为编码区单碱基突变,现有的多种基因突变检测方法均存在漏检率。该研究拟探讨RT-PCR测序法检测G6PD缺乏症基因突变的可行性。方法 将2013年8月至2014年7月的195例贫血查因或体检儿童根据G6PD/6GPD比值 （结果 G6PD缺乏组的基因突变检出率为100%,共检出13种错义突变,包括1种新突变。对照组中28例男性均没有检出错义突变;37例女性中13例检出杂合型错义突变,1例国内外未见报道的纯合型同义突变C1191T,14例C1311T多态位点。对照组的女性标本存在较高的G6PD缺乏症 （携带者）漏检率 （35%,13/37）。结论 RT-PCR测序法对G6PD基因突变检出率高,具有较大临床诊断价值。     

男性新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性中度缺乏的探讨

目的探讨男性新生儿红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)活性中度缺乏的原因。方法根据遗传规律,把G6PD活性分为正常、中度缺乏和显著缺乏,并对我院2000年至2005年10月出生的10733名新生儿的资料与各地检测G6PD活性报道的资料进行比较、分析和研究。结果男性新生儿G6PD活性中度缺乏发生率约为1.5%～2.5%(约占男性新生儿G6PD活性总缺乏率的15%～25%)。结论本研究发现男性新生儿G6PD活性中度缺乏是客观存在的并和孟德尔遗传定律矛盾,它与G6PD变异型的酶活性表现、统计学方法、糖尿病和溶血等多种因素等有关。     

男性新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性中度缺乏的探讨

目的探讨男性新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性中度缺乏的原因。方法根据遗传规律，把G6PD活性分为正常、中度缺乏和显著缺乏，并对我院2000年至2005年10月出生的10733名新生儿的资料与各地检测G6PD活性报道的资料进行比较、分析和研究。结果男性新生儿G6PD活性中度缺乏发生率约为1．5％～2．5％（约占男性新生儿G6PD活性总缺乏率的15％～25％）。结论本研究发现男性新生儿G6PD活性中度缺乏是客观存在的并和孟德尔遗传定律矛盾，它与G6PD变异型的酶活性表现、统计学方法、糖尿病和溶血等多种因素等有关。     

广西崇左市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因突变型研究

目的 研究广西崇左市葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率及基因突变类型.方法 对广西崇左市510例病例采用四氮唑蓝定量法筛查G6PD活性.对诊断为G6PD缺乏的病例采用PCR/限制性内切酶消化试验检测出G1376T、G1388A、A95G、G871A和C1024T 5种常见G6PD基因突变类型,用DNA直接测序法检测未确定突变类型的标本.结果 在广西崇左市510名居民中筛查出52例G6PD缺乏症,其缺乏率为10.20％.在52例G6PD缺乏症标本中,检出G1376T突变14例、G1388A突变12例、A95G突变13例、G871A突变6例、C1024T突变1例,C1360T突变1例、C519T突变l例,未定型4例.结论 G6PD缺乏症在广西崇左市的发病率为10.20％.G1388A、G1376T、A95G也是广西崇左市G6PD缺乏症最常见的基因突变.发现G6PDUnion 1例,很可能属于零星分布.     

贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者临床特征和致病基因突变分析

目的 探讨中国贵州省17例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者的临床特征及分子遗传特征.方法 分析患者的临床特征,收集患者及其部分母亲外周血,提取基因组DNA,针对C6PD基因所有编码外显子及外显子和内含子交界处进行PCR扩增测序.结果 患者的临床表型多样,如表现为蚕豆病、药物性溶血、新生儿高胆红素血症、感染性溶血及慢性非球形红细胞性溶血性贫血等.3例患者有伴发病,分别为α地中海贫血、急性髓系白血病M2型、新生儿肛门膜状狭窄.基因分析显示G1376T、G1388A及A95G是最常见的3种G6PD基因突变类型.G1376T、G1388A及A95G占总突变的发生率为82.4％.2例患者仅有c.1311C＞T,IVS11 nt93T＞C变异.世界范围内首次发现1例贵州省榕江县患者有一新的c.G1388A,IVS10-10 T＞G基因复合变异.1例贵州省贵阳市患者母亲为c.1376 G ＞T,1311C ＞T,IVS11 nt93 T＞C基因复合变异携带者.结论 G6PD缺乏症具有一个广泛的临床异质性.世界范围内首次发现G6PD缺乏症患者中存在一新的G6PD基因复合变异单倍型c.G1388A,IVS10-10 T＞G,丰富了G6PD基因多态谱.贵州省患者可能存在G6PD基因复合变异单倍型c.1376 G＞T,1311C＞T,IVS11 nt 93 T＞C.     

Neonatal screening for Glucose-6-Phosphate dehydrogenase deficiency

Objective : This study was carried out to detect the incidence of erythrocytic Glucose-6-Phosphate dehydrogenase (G-6-PD) deficiency, to compare the incidence of hyperbilirubinernia in G-6-PD deficient neonates as compared to G-6-PD normal neonates and to asses the usefulness of neonatal screening for G-6-PD deficiency.Method : In a retrospective hospital based study 2,479 male and female neonates consecutively born at Indraprastha Apollo hospital between July 1998 to June 2003 who were screened for G-6-PD levels were evaluated for the incidence of G-6-PD deficiency.Results : Incidence of G-6-PD deficiency was found to be 2.0%. Incidence in males was 283% and femle was 1.05%. The incidence of hyperbilirubinemia was found to be 32% in G-6-PD deficient neonates which was significantly higher than the incidence of hyperbilirubinemia in neonates with normal G-6-PD, which was 12.3% (P<0.001).Conclusion : Our data suggests that neonatal screening for G-6-PD deficiency is a useful test for preventing and early treatment of complications associated with it.     

成都市54025例早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果及分子遗传学特征分析

目的 分析成都市早产儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症筛查结果及基因突变分布情况,探讨早产儿人群G6PD筛查流程改进方案.方法 采用干血斑G6PD荧光分析法,对成都市2015年1月1日至2019年12月31日出生的54025例早产儿足跟血样本进...     

Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in neonates

Objective: Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is an inherited deficiency that may be the cause of neonatal hyperbilirubinemia, as has been found in several countries and among widely different ethnic groups, especially in Mediterranean region. Our aim was to study the prevalence of G6PD deficiency in relation to neonatal jaundice.Methods : From March 1998 to April 2001 we studied 705 clinically icteric neonates who were admitted to Al-Zahra and Beheshti hospitals, two teaching hospitals in Isfahan, Iran. Laboratory investigations included determination of direct and indirect serum bilirubin concentrations, blood group typing, direct coomb’s test, hemoglobin, blood smear, reticulocyte count and G6PD level.Results: In only 53(7.5%) of cases G6PD deficiency was diagnosed. In all G6PD deficient neonates no evidence of other factors known to cause hyperbilirubinemia were detected. The sex distribution was 13(24.5%)females and 40(75.5%)males in the G6PD deficient group. The mean bilirubin level in G6PD deficient and G6PD normal groups were 22.26 +/-8.36 and 18.14 +/-3.85 mg/dl, respectively (p=0.001). Phototherapy was required in G6PD deficient and other icteric neonates with duration of 3.76 +/-1.93 and 3.13 +/-2.14 days, respectively (p=0.045). Twenty-seven of the 53(50.9%) G6PD deficient infants required exchange transfusion. None of them developed kernicterus.Conclusions: Since the prevalence of severe hyperbilirubinemia among our neonates was relatively high and about half of them required exchange transfusion, early detection of this enzymopathy regardless of sex and close surveillance of the affected newborns may be important in reducing the risk of severe hyperbilirubinemia and exchange transfusion.