先天性巨结肠的表观遗传学研究进展

表观遗传学的主要内容是研究在不改变DNA序列的前提下调控遗传物质表达的过程及其机制.表观遗传调控过程十分复杂,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA(ncRNA)、基因印记等,其中DNA甲基化是最为经典的调控方式之一.近年来表观遗传学在先天性巨结肠发生中的作用研究逐渐起步.本文从表观遗传的三大方面展开,着重介绍甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA在先天性巨结肠发生中的研究进展.     

变应性支气管哮喘的表观遗传学

表观遗传学主要研究转录前基因在染色质水平的结构修饰对基因功能的影响,其主要调控机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重建和非编码RNA调控等多个方面.流行病学调查提示遗传和环境因素与支气管哮喘发生明确相关,由于人类遗传背景短期内不可能发生明显变化,因此,表观遗传修饰在环境和遗传因素之间起到重要的调控作用.某些不能用DNA序列变化解释的现象可能是基因表达过程中表观遗传修饰改变所致,使得机体能适应环境因素变化的结果.该文通过探讨辅助T细胞表观遗传修饰来了解表观遗传学和支气管哮喘的关系及其影响因素.     

表观遗传与神经发育性疾病

表观遗传(epigenetics)是指一组不改变基因型而可决定细胞表现型的遗传机制与现象,其研究的内容是基因序列不发生改变的可遗传变化,这种可遗传改变调控基因表达的变化,是基因表达转录调控的另一种方式.表观遗传的主要机制包括组蛋白修饰、染色质重塑、DNA甲基化、组蛋白变异、ⅱ基因印记及RNA干扰等.表观遗传机制在正常的发育和细胞生长过程中,在基因,环境与疾病的相互作用中都起作用.研究已证实,表观遗传异常与癌症、复杂遗传病、神经精神疾病及衰老的发生有关 [1-2].     

表观遗传学与儿童神经母细胞瘤关系的研究进展

随着生物信息技术的大量应用,大量研究表明表观遗传因素和机制是导致大多数神经母细胞瘤患儿治疗耐药性的原因。对神经母细胞瘤的表观遗传学修饰进一步了解,有望为患者提供新的治疗选择。本文对近年来神经细胞瘤与表观遗传学研究进展进行文献综述,主要从DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA的调控对神经母细胞瘤的影响这几个方...     

DNA甲基化与儿童白血病的临床研究进展

<正>DNA甲基化是研究最广泛的哺乳动物表观遗传学修饰,它提供了一种稳定的可遗传的基因沉默机制,与组蛋白修饰和其他的染色质相关蛋白一起,在调节基因表达和染色体结构方面起重要作用。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA methyl-     

表观遗传学和miRNA

目前认为表观遗传学的两个主要方面DNA甲基化和组蛋白修饰对调控基因表达有重要作用.微小RNA(miRNA)是近年来发现的一类长约22个碱基的单链非编码小分子RNA,在基因调控中亦扮演重要的角色.该文对表观遗传学和miRNA二者之间的关系作一综述.     

表观遗传学在过敏性疾病发生中作用的研究进展

<正>过敏性疾病已成为全球性的临床和公共健康问题,严重危害儿童的身心健康。虽然遗传在过敏性疾病发生中起着重要作用,然而,基因并不能完全解释近年来过敏性疾病发病率快速增加的现象。已有较多研究表明,环境因素可以通过引起机体表观遗传学变化,从而导致过敏性疾病的发生。表观遗传学由Waddington~[1]首先提出,即DNA序列不变,但其基因表达发生可遗传的变化,机制涉及DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等。     

表观遗传学:围产期营养影响远期健康的机制

围产期是早产儿、宫内生长迟缓(IUGR)和住过院的新生儿容易受到伤害的时期,这个时期发生在分子和细胞水平的事件可能导致婴儿终身的表型改变,这是疾病发展起源假说的基础。早期事件改变远期健康的分子机制是染色质的表观遗传修饰,其可改变基因表达和随后的表型。在营养学领域,研究表观遗传修饰对宫内胎儿和出生后早产儿的生长和发育都很重要。一、营养和疾病的发展起源生命早期的不良因素可导致后期疾病的发生已被人们广泛认可。Barker最初描述其为疾病的发展起源,该学说集中了众多优秀的流行病学研究。有证据表明,宫内环境不良婴儿神经发育障碍、肺部疾     

神经管缺陷的表观遗传学研究进展

本综述介绍了NTDs(神经管缺陷)的疾病特点,总结了目前国际及国内范围对该病的病因研究情况,综合近五年的对该病的表观遗传发病机制研究的文章,分别从DNA甲基化、组蛋白修饰、印迹基因、小分子核糖核酸等表观遗传修饰在NTDs病因中的作用进行了详细的描述,并从NTDs发病的相关信号通路入手,总结了不同信号通路中基因组DNA甲基化与NTDs发生的关系.     

表观遗传修饰与胎儿血红蛋白药物诱导策略

药物诱导胎儿Hb合成以补充成人Hb的不足是治疗β珠蛋白生成障碍性贫血的方法 之一.该疗法的分子基础是出生后几乎近似关闭的γ珠蛋白基因可以被重新激活.虽然珠蛋白基因沉默与激活的调控机制一直是人们关注和研究的热点,但仍不十分清楚.近年越来越多的表观遗传学研究证据表明,表观遗传修饰,如DNA甲基化、组蛋白修饰及染色质重塑等在珠蛋白基因簇基因表达调控中起重要作用.现就此进展作一概述,为药物基因诱导治疗β珠蛋白生成障碍性贫血的实验研究与临床应用提供参考.     

低氧诱导因子与表观遗传修饰相关性的研究进展

许多儿科疾病都与低氧密切相关。低氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)是一种氧平衡调节中的关键因子, 其表达水平主要受氧浓度的影响。在机体适应慢性低氧的过程中, 不仅可以通过HIF及其介导的下游信号通路改变对低氧的应答, 也可以通过调节整体甲基化或组蛋白修饰水平等表观遗传修饰以适应低氧环境。既往研究表明, HIF的转录活性和稳定性与包括甲基化/去甲基化、羟基化、去乙酰化、磷酸化以及乳酸化在内的多种组蛋白修饰相互关联。HIF与表观遗传修饰相关性的研究值得深入探索, 是调节HIF表达水平的重要潜在靶点。     

隐睾发生过程中DNA甲基化状态和甲基化转移酶表达的实验研究

目的研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯[Di—（2-ethylhexy）phthalate,DEHP]作用于孕鼠后,胎鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平的变化及3种DNA甲基化转移酶的表达情况;探讨DEHP所致表观遗传修饰改变在睾丸下降过程中的作用。方法妊娠昆明小鼠（KMmice）随机分为3组,即正常对照组、玉米油对照组和DEHP实验组,每组15只。玉米油对照组和DEHP实验组自妊娠第12．5天到妊娠第18．5天分别持续经口予以玉米油和DEHP,用量按每日500mg／kg,正常对照组不予灌药。采用高效液相色谱仪检测基因组DNA甲基化水平,实时荧光定量PCR检测3种DNA甲基化转移酶的表达量。结果正常对照组和玉米油对照组DNA甲基化水平和3种甲基化转移酶的表达均无统计学意义（P〉0．05）：DEHP实验组DNA甲基化水平比对照组增高约10％。与对照组相比,差异有显著统计学意义（P〈0．05）;实验组3种甲基化转移酶的表达量均比对照组高,与对照组相比,差异有显著统计学意义（Dnmt1,P〈0．05;Dnmt3a,P〈0．01;Dnmt3b,P〈0．05）。结论环境内分泌干扰物DEHP通过影响3种甲基化转移酶的表达而导致基因组DNA甲基化水平升高,从而抑制睾丸下降过程中多种基因的表达,发生隐睾。DNA甲基化等表观遗传学修饰的改变可能是DEHP诱发隐睾的分子机制之一。     

肾纤维化过程中表观遗传因素研究进展

表观遗传与人类健康及疾病息息相关,这种“第二套遗传密码”精密地控制着真核细胞的整个代谢过程。在表观遗传基因沉默/表达调控中,由DNA启动子区CpG岛过度甲基化/组蛋白修饰等原因导致的转录抑制是两种最常见的机制,特定基因如Ras蛋白激活物类似物-1的启动子区甲基化沉默导致的下游信号通路的异常激活与成纤维细胞异常增殖和肾纤维化密切相关。近年来,越来越多的证据表明表观遗传修饰可能在成纤维细胞的激活以及肾纤维化过程中发挥重要作用。该文就近期表观遗传修饰与慢性肾脏病尤其是肾纤维化的相关研究作一综述,以期为肾纤维化的发病机制研究及临床诊治提供新思路。     

宫内生长受限引起成年人代谢综合征的表观遗传机制研究进展

胎儿宫内生长受限是指胎儿出生体质量低于同胎龄平均体质量的第10百分位数。宫内生长受限与成年后代谢综合征的发生密切相关,宫内环境不良引起的表观遗传改变很可能是成年后发生胰岛素抵抗的重要原因。该文从表观遗传修饰及其重点DNA的甲基化,宫内生长受限与DNA甲基化,宫内生长受限致关键启动子的表观遗传标记改变及可能的干预措施介绍...     

DNA甲基化在癫(癎)发病机制及治疗中的研究进展

DNA甲基化是重要的表观遗传修饰,通过DNA甲基转移酶完成,与多种表观遗传学调控机制相互作用,参与调控基因表达和细胞分化的过程.目前在癫(癎)研究中发现了大量DNA甲基化相关改变,其在癫(癎)发病中的作用愈见明显.该文就DNA甲基化在癫(癎)发病机制中的研究进展进行了系统的分析和综述,并阐述了其在癫(癎)治疗上的应用和前景.     

氮6-甲基腺苷RNA甲基化修饰调控青春期性发育研究进展

氮6-甲基腺苷(N6-methyladenine, m6A)甲基化修饰是真核生物RNA中最丰富、最普遍和最保守的内部修饰, 能将不同层次的基因调控相互耦合, 并在表观遗传调控(如RNA剪接、翻译、稳定和异位)中发挥重要作用。研究表明:RNA m6A甲基化修饰是青春期性发育的一个重要因素, 且在性发育过程中RNA m6A甲基化修饰水平随青春期进展而改变。RNA m6A甲基化修饰失调能导致下丘脑促性腺激素释放激素神经元网络功能的紊乱, 而受RNA m6A甲基化修饰所影响的基因可能是调控青春期启动的关键靶点。该文综述了RNA m6A甲基化修饰与青春期性发育之间的研究进展, 为发现治疗疾病的新靶点及改善疾病预后提供依据。     

甲基化与儿童急性淋巴细胞性白血病的相关性

正急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia,ALL)是儿童时期发病率最高的恶性肿瘤,为造血干细胞增殖、分化异常引起的血液病,其病因及发病机制极其复杂。随着基因生物学技术的进展,人们发现表观遗传学改变(如DNA甲基化、组蛋白甲基化、基因印记、基因沉默等)与ALL的发病有着莫大关系,其对白血病细胞的细胞周期影响逐渐引起大家的关注~([1])。Dr.Nordlund.J.等~([2])还发     

邻苯二甲酸二(2-乙己基)酯导致隐睾症发生跨代遗传的机制研究

目的 探讨增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙己基)酯(DEHP)于性腺发育的关键时期作用于孕鼠(0),研究F1-F3代隐睾跨代遗传的演变情况及各代睾丸基因组DNA甲基化转移酶水平的改变情况.方法 妊娠SD大鼠随机分为两组:正常对照组和DEHP实验组,实验组自妊娠第七天(GD7)到第十九天(GD19)持续经口予以DEHP 750 mg·kg-1 ·d-1灌胃,观察子代隐睾发生情况,雌鼠受孕率;记录大鼠体重和睾丸、附睾重量以及AGD值,观察精子数量和质量;观察连续三代大鼠睾丸组织形态的演变情况,检测DNA甲基化转移酶变化情况.结果 孕鼠在孕期(GD7-GD19)暴露于DEHP,第一代(F1)隐睾发生率为30％,第二代(F2)隐睾发生率为12.5％,第三代(F3)未见隐睾发生;交配实验F1代受孕率50％,F2代75％,F3代100％;HE染色发现F1代睾丸生精上皮明显萎缩,生精细胞少,F2代有所改善,F3代形态趋于正常.Real Time-PCR、免疫组化和Western Blot表明DNA甲基化转移酶的表达随着遗传代数的增加而上调,差异有统计学意义.结论 DEHP损伤大鼠雄性生殖功能,通过改变DNA甲基化转移酶的表达,继而导致基因组印记甲基化修饰模式改变并遗传给下一代,从而使子代雄性生殖系统发育的关键性印记基因作用失衡,并最终导致子代产生隐睾,可能是导致生殖系统损害的重要毒理机制之一.     

Connexin43与心血管疾病关系的研究进展

Connexin( Cx43)作为最重要的间隙连接蛋白,是哺乳动物心脏中最主要的连接蛋白。Cx43对心脏发育、心脏电生理活动、心肌的缺血后修复起重要作用,Cx43异常是很多心血管疾病包括先天性心脏病、缺血性心脏病、心律失常、高血压的重要病因。Cx43表达受多种因素影响,包括甲基化修饰、组蛋白修饰和非编码RNA调控等,这...     

长链非编码RNA与支气管哮喘的相关性研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA(ncRNA).支气管哮喘是儿童时期最常见的疾病之一,以气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特点.研究发现,一些lncRNA可参与激素抵抗性哮喘的鉴别,并且在糖皮质激素的治疗中有着重要作用,另有一些lncRNA与微小RNA(miRNA)、炎症反应、表观遗传修饰以及气道平滑肌细胞有着密切的联系,由此推断lncRNA可能参与调控哮喘的发生发展.该文就lncRNA与哮喘的相关性进行总结陈述.