间质性肺疾病患者肺组织中转化生长因子β1及其受体的表达与肺纤维化的关系

我们在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺组织中观察到转化生长因子β1(TGF-β1)与其受体TβRI和TβRⅡ的表达水平明显增加，在纤维化病变明显的区域尤为突出．定量分析显示其与肺组织的羟脯氨酸水平呈直线相关，提示TGS-β1启动的TβRI和TβRⅡ的信号传导可能在肺纤维化过程中发挥了一定的作用^[1]。目前有关TGF-β及其受体在     

转化生长因子β1与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)近年来发病率和病死率呈上升趋势,目前对其发病机制尚未完全明确,其发病机制的探索显得格外重要.转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是一个多功能的细胞因子,近年来格外受到关注.研究表明,TGF-β1与COPD发生发展有着重要的联系,现在就TGF-β1的结构、生理功能、吸烟、基因多态性、肺功能及其与COPD相关性的研究进展进行概述.     

类风湿关节炎滑膜组织转化生长因子β1 转化生长因子β受体Ⅰ及转化生长因子β1 mRNA的表达

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳 ,破坏软骨、骨与周围组织。在参与免疫炎症反应的各种因子中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β1为一种重要的有双向作用的细胞因子 ,可促进炎症细胞活化、浸润 ,又可促进血管增生、组织修复。本研究应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法与地高辛标记原位杂交法对ＲＡ滑膜组织中ＴＧＦ β1、转化生长因子 β受体Ⅰ (ＴＧＦ βＲⅠ )、ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达分布情况进行分析 ,以探讨它们与ＲＡ发病机制和治疗的关系。1　材料与方法1 1　标…     

吸烟对支气管哮喘大鼠气道转化生长因子β1 mRNA和Ⅲ型胶原表达的影响

目的 探讨吸烟对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道壁厚度及转化生长因子β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)和Ⅲ型胶原表达的影响及作用机制.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,按随机数字表法分为对照组、哮喘组和吸烟组,每组10只.用卵白蛋白致敏并吸入激发制备哮喘模型.吸烟组定量吸入香烟烟雾.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测量TGF-β1 mRNA和免疫组化法测量Ⅲ型胶原表达.采用SPSS 11.0软件,所有数据以-x±s表示,组间比较采用单因素方差分析,组间差异比较采用LSD方差分析法,采用Pearson相关分析.结果 (1)吸烟组TGF-β1 mRNA、Ⅲ型胶原表达的吸光度(A)值分别为0.42±0.04、25.8±2.3,哮喘组分别为0.39±0.04、22.9±3.1,对照组分别为0.26±0.04、16.3±2.3,3组间比较差异有统计学意义(F值分别为55.97,35.61,P均＜0.05);(2)Pearson相关分析结果表明TGF-β1 mRNA与Ⅲ型胶原的表达呈正相关(r=0.71,P＜0.05);(3)气道壁厚度吸烟组为(23.3±2.4)μm2/μm,哮喘组为(20.1±2.9)μm2/μm,对照组为(11.6±2.4)μm2/μm,3组间比较差异有统计学意义(F=53.68,P＜0.05).结论 吸烟通过促进哮喘大鼠气道TGF-β1 mRNA的过度表达,增加气道Ⅲ型胶原表达,加重气道重塑的发生.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子β1水平及意义

转化生长因子β1(TGF-β1)是一类有转化作用的生长因子,可促进气道平滑肌细胞增殖、迁移,使成纤维细胞增生以及向肌成纤维细胞转化,在气道结构变化中作为重要的致纤维化和免疫调节因子,它可作为促炎因子或抗炎因子作用于炎症细胞而参与气道炎症和免疫反应的起始,同时也导致气道重建、气道反应性增加,气道管壁增厚、肺功能持续性与进行性损害.近年来,在呼吸系统疾病中,学者们关注的热点主要集中于TGF-β1与哮喘的关系研究,与慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情转归的关系,报道并不多.本文旨在探讨TGF-β1检测在COPD病程中的临床意义.     

慢性肝衰竭患者肝组织中血管内皮生长因子 和转化生长因子β1的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性肝衰竭（CLF）肝组织中表达的临床意义。方法采用S-P免疫组织化学技术,检测CLF28例、代偿性肝硬化（CLC）30例、慢性肝炎（CH）30例、正常对照28例肝组织中VEGF、TGF-β1的表达.分析VEGF、TGF-β1表达的临床意义。结果正常肝组织内无或仅有极少量VEGF、TGF-β1表达;CH、CLC、CLF肝组织VEGF、TGF-β1表达阳性率较对照组高（P〈0.005～0.01）;CLC组表达VEGF较CH、CLF组高（P〈0.005）,CLF组较CH组高（P〈0.05）;CLC、CLF组表达TGF-β1较CH组高（P〈0.005）;VEGF和TGF-β1在CLF肝组织中表达不均匀,再生能力较强的肝组织中表达强度高,再生能力弱的肝组织中表达强度较低。结论 VEGF和TGF-β1与肝细胞病变程度、再生能力等密切相关,可以作为反映CLF肝细胞再生的指标之一。     

转化生长因子-β1及其基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展

慢性阻塞性肺疾病的发病率和死亡率在逐年升高,目前对其发病机制并未完全清楚,故对其发病机制的研究愈发重要.近年来的研究表明COPD是一种多基因调控的疾病.转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种多效性细胞因子,近年来倍受关注.研究认为,TGF-β1基因是COPD发生、发展的相关候选基因.现就TGF-β1的来源、分子结构、活化、信号转导、生物学功能、基因多态性及其与COPD相关性的研究进展进行概述.     

肺泡巨噬细胞合成转化生长因子β1在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程中，反复炎症损伤及不完全修复可导致气道重塑。巨噬细胞所分泌的转化生长因子β1(TGF-β1)对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具重要作用。本组研究探讨肺泡巨噬细胞(AM)合成TGF-β1及其在COPD气道重塑中的作用。     

转化生长因子β1mRNA在大肠癌组织和细胞中的表达及其意义

目的：研究转化生长因于(TGF)β1mRNA在大肠癌癌组织、癌旁和癌远端组织及HR-8348细胞系中的表达,探讨其在大肠癌发生、发展中的作用。方法：取14例大肠癌患者的癌组织、癌旁2cm和10cm全层肠管及HR-8348细胞系,用Northern blot法检测TGF-β1mRNA的表达。结果：①14例大肠癌癌组织、癌旁和癌远端组织及HR-8348细胞系中均有TGF-β1mRNA不同程度的表达,以癌远端组织表达最弱,14例病例癌远端组织中TGF-β1mRNA的表达均呈减弱趋势;②在癌远端组织中,DukesA,B期的3例和C期的2例杂交信号明显弱于其他C、D期病例。结论：TGF-β1在大肠癌发生、发展中起重要作用,其mRNA表达与Dukes分期相关,可望作为大肠癌恶性程度的指标。TGF-β1mRNA在癌远端组织中表达减弱的趋势是否可作为临床手术切缘的评估指标,有待进一步研究。     

转化生长因子β1和结缔组织生长因子在肝纤维化中的表达

目的:观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织内表达的相关性．方法:41例行肝组织活检慢性病毒性肝炎患者,免疫组织化学检测TGF-β1和CTGF,并用多媒体彩色图像分析仪对上述二指标进行图像分析定量．结果:按肝纤维化分组,除S1,S2期无统计学差别意义外,TGF-β1和CTGF均随纤维化分期加重而表达增加(F=49．56,23．01,P<0．05)．按炎症活动度分组G1,G2,G3,G4组间TGF-β1两两比较无显著性差异．G1,G2,G3组CTGF两两比较无显著性差异,而G4组则有统计学意义．肝组织中TGF-β1,与CTGF呈正相关(r=0．855, P<0．05)．TGF-B1和CTGF与血清PCⅢ,LN, HA,ⅣC均呈正相关(TGF-β1:r=0．744,0．815, 0．756,0．741,P<0．05;r=0．663,0．690,0．686, 0．640．P<0．05)．结论:肝脏TGF-β1和CTGF表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,在早期肝硬化阶段CTGF表达更可靠．     

HO-1对肺气肿大鼠模型肺组织MCP-1和TGF-β1表达的影响

目的观察血红素加氧酶1（HO-1）对肺气肿大鼠模型肺组织单核细胞趋化蛋白1（MCP1）和转化生长因子B。（TGF-β1）表达的影响。方法Wistar雄性大雄18只,随机分为正常未暴露组（c）、烟雾暴露组（sM）、氯化血红素（Hemin）＋烟雾暴露组（H）,每组6只。利用烟雾暴露方法建立大鼠肺气肿模型,采用HE染色观察肺组织病理形态学变化,细胞学计数和分类BALF,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测BALF、血清中MCP1的浓度,免疫组织化学法测定肺组织内的HO-1、TGF-β1。表达情况。结果与SM组比较,H组病理改变轻,BALF中白细胞总数、巨噬细胞（AM）、中性粒细胞数下降,肺组织HO—1的表达明显升高,肺组织TGF-β1,的表达及BALF中MCP1的浓度明显下降。结论MCP—1和TGFG-β1与COPD的发病密切相关,HO-1的早期干预可抑制AM、中性粒细胞、MCP-1、TGF-β1,表达,从而减轻了肺组织及气道炎症。     

不同吸烟时间大鼠气道上皮细胞4-羟基壬烯醛和转化生长因子β1表达的研究

目的研究不同吸烟时间对大鼠气道上皮细胞4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal,4-HNE）和转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达的影响,探讨吸烟所致慢性气道炎症性疾病中氧化应激和气道重塑的关系。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、短期吸烟组和长期吸烟组,每组10只。采用免疫组织化学法半定量检测各组支气管上皮细胞4-HNE和TGF-β1的表达。结果短期吸烟组（0.204±0.017）和长期吸烟组（0.264±0.022）4-HNE表达均较对照组（0.174±0.017）增高（P值均〈0.05）,长期吸烟组较短期吸烟组表达升高（P〈0.05）。短期吸烟组（0.199±0.021）和长期吸烟组（0.247±0.025）TGF-β1表达均较对照组（0.175±0.018）增高（P值均〈0.05）,长期吸烟组较短期吸烟组表达升高（P〈0.05）。TGF-β1和4-HNE表达水平呈正相关（r=0.935,P〈0.01）。结论吸烟可以引起大鼠气道上皮细胞4-HNE和TGF-β1的表达水平升高,二者表达水平呈正相关,且随吸烟时间的增加表达水平增加。     

不同吸烟时间大鼠气道上皮细胞4-羟基壬烯醛和转化生长因子β1表达的研究

目的 研究不同吸烟时间对大鼠气道上皮细胞4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响,探讨吸烟所致慢性气道炎症性疾病中氧化应激和气道重塑的关系.方法 雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、短期...     

转化生长因子β1和Smad4在胃癌中的表达

目的胃癌预后极差,是最为常见的肿瘤致死病因.转化生长因子信号转导通路具有一系列重要的细胞调节功能,包括细胞的生长、分化、粘附、转移、细胞外基质的形成和免疫功能.探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad4与胃癌发生发展的关系.方法采用免疫组化和分子原位杂交的方法,对49例胃癌、20例萎缩性胃炎和17例正常胃黏膜的TGF-β1蛋白和Smad4 mRNA表达进行检测.结果胃癌组织中TGF-β1蛋白表达明显增强,其阳性率(79.6%)明显高于正常胃黏膜组(35.3%)及萎缩性胃炎组(40.0%),Smad4 mRNA表达则明显降低,其阳性率(57.1%)明显低于正常胃黏膜组(94.1%)及萎缩性胃炎组(85.0%),差异均有显著性(P＜0.01).胃癌组织的分化程度越低,TGF-β1蛋白的阳性率越高,Smad4 mRNA阳性率越低.结论TGF-β1蛋白的高表达和Smad4 mRNA的低表达,对细胞的恶性转化及增殖可能有一定的生物学意义.     

阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者转化生长因子β1的影响

目的通过检测阿托伐他汀在慢阻肺患者不同治疗阶段血清TGF-β1水平的变化情况,探讨慢阻肺气道重构的机制及阿托伐他汀在慢阻肺气道重构发病过程中所发挥的保护性作用。方法 80例慢阻肺患者分为急性加重期40例和稳定期40例,在常规治疗的基础上均给予阿托伐他汀片20 mg/d,睡前一次口服,分别于治疗前、治疗2、4、6个月后清晨空腹抽取肘静脉血检测血清TGF-β1水平。结果治疗前TGF-β1水平急性加重期患者明显高于稳定期患者(P0.01)。两组阿托伐他汀治疗2、4、6个月后TGF-β1水平均明显降低,且随治疗时间的延长TGF-β1水平下降更明显,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P0.01)。结论 TGF-β1可能参与了慢阻肺的气道重构,阿托伐他汀可通过降低慢阻肺患者血清TGF-β1表达,抑制气道平滑肌细胞增殖和细胞外基质沉积,减缓气道重构。     

转化生长因子-β1在结肠腺癌中的表达意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在结肠腺癌中的表达及其意义。方法采用S-P免疫组织化学染色方法,对30例结肠腺癌,30例正常结肠组织中的TGF-β1进行检测。结果30例结肠癌中TGF-β1表达阳性率76.67%(23/30),强阳性表达率66.67%(20/30);正常结肠黏膜中TGF-β1阳性表达率26.67%(6/30),强阳性表达率6.67%(2/30);结肠腺癌组TGF-β1阳性表达明显高于正常结肠组且差异有非常显著性意义(P<0.001),两者的强阳性表达率比较,差异亦有非常显著性意义(P<0.001)。结肠腺癌淋巴结转移组与无淋巴结转移组TGF-β1阳性表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论结肠腺癌中TGF-β1过度表达,使其抑制癌细胞生长作用丧失。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平