rsTRAIL药代动力学及药效学研究

目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用。方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度。结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低。猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg.kg-1)rsTRAIL后,AUC0～t分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg.h-1.mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9)min。裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86%。结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学;荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障。rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性。     

Itraconazole的药效学、药代动力学和临床研究

Itraconazole(ICZ)是新的口服三氮唑类抗真菌药,它具有广谱的抗菌活性、理想的药代动力学特性、良好的临床疗效。药效学ICZ体外抗菌谱与酮康唑类似包括大多数致病真菌如皮癣菌、曲霉菌、二形真菌、着色芽生菌以及烟曲菌等,但抗菌活性更强。 ICZ治疗实验性真菌病的效果与其体外抗菌活性一致,无论口服或局部给药治疗动物皮癣病有效;豚鼠皮肤念珠菌病、假性动情期大鼠阴道念珠菌病可被治愈;豚鼠烟曲菌病的治疗存活率达80%而对照组动物全部死亡,对家兔烟曲菌病的疗效明显高于两性霉素B和5-FC。     

抗生素药效学和药代动力学研究进展

新型抗生素的不断出现,耐药细菌的增加以及药物敏感试验、耐药机理与监测技术的发展,对抗生素的药效学、药代动力学和药物经济学等方面引起了临床医生的重视.     

硝苯地平控释片的药效学和药代动力学

硝苯地平是德国拜耳药厂开发的第一个钙通道阻滞剂,硝苯地平控释片(Gastrointestinal Therapeutic System,GITS)的商品名为 Adalat GITS或拜心通,是拜耳 80年代开发的,该品现已在所有钙通道阻滞剂中居世界销售量的第一位。拜心通是一种新的渗透泵剂型,采用半渗透膜材料作片膜,此片膜的一侧有一个激光精确打出的小孔,片芯分为两层,水分可通过半渗透性膜进入片芯,但离子及药物不能通过此膜,服药后胃肠道水分进入片芯,使药物溶解成混悬液,另一侧的渗透驱动剂则膨胀,推挤药物并使药物从小     

强痛定的药效学和药代动力学研究进展

强痛定(1-butyryl-4-cinnamylplperazine．BCP)．代号．AP-237．系哌嗪的一种衍生物，化学结构见图1。1968年Irikura等人首次合成此化合物．自此以后，国外学者展开了一系列的临床前药效学及药代动力学研究工作，但至今未见国外有关临床药理及应用的报道。1971年我国东北第六制药厂将此化合物开发成药物，经有关部门鉴定通过作为镇痛药用于临床，取名强痛定。     

强痛定的药效学和药代动力学研究进展

<正> 强痛定(1-butyryl-4-cinnamylpiper-azine,BCP),代号AP-237,系哌嗪的一种衍生物,化学结构见图1。1968年Irikura等人首次合成此化合物,自此以后,国外学者展开了一系列的临床前药效学及药代动力学研究工作,但至今未见国外有关临床药理及应用的报道。1971年我国东北第六制药厂将此化合物开发成药物,经有关部门鉴定通过作为镇痛药用于临床,取名强痛定。随之被推广至全国应用,成为国内常用的镇痛药之一。该药曾一度产生药物滥用现象,现被卫     

药代动力学药效学结合模型的研究进展

临床药代动力学(clinical pharmacokinetics)是研究药物对人体的作用,在体内经时过程及其影响因素[1].因此药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效动力学(pharmacodynemics,PD)研究必需两者结合.为了提高人体药效学研究工作质量,国外正在制定各类药物的替代标志(surrogate marker),作为评价药物治疗后临床症状,体征或实验室检测指标等方面获得治疗成功的的预报.临床药效学研究水平的提高,促进了PK/PD结合模型研究.由于这个领域的日益发展和内容的丰富,显示出PD/PK联合建模的实际应用中的可用性及其生命力,PD/PK联合建模已形成新出现的学科领域和生长点.本文就PD/PK结合模型的基本概念,近年发展,及联系我们在这一领域的研究作简要回顾.     

霉酚酸的药代动力学与药效学研究进展

霉酚酸是一种选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制药,其作为免疫抑制剂已被国内外广泛应用于移植器官急性排异反应以及自身免疫性疾病的预防和治疗。本文对霉酚酸的药代动力学、药效学及其相关性研究等作一综述。     

使尔通片剂的药代动力学及药效学研究

测定了使尔通片剂在健康人体内的药代动力学参数，并与普通片剂的相应参数进行比较，证明前者ｔｍａｘ提前，ｃｍａｘ增高，且相对生物利用度提高到７５％；动物药效学试验证明前者给药量低于后者６０％，便可显示相同的利尿作用。     

非典型抗精神病药齐拉西酮的药代动力学、药效学及临床应用研究进展

齐拉西酮是一个第2代抗精神分裂症药,于2001年经美国食品药品管理局(FDA)批准上市.该药有独特的受体结合特性,从而使临床疗效及安全性有特殊性.本文对近年来该药的药代动力学、药效学及临床应用研究相关文献进行综述,为其临床应用提供参考.     

非典型抗精神病药齐拉西酮的药代动力学、药效学及临床应用研究进展

齐拉西酮是2001年经美国食品药品管理局批准上市的第二代抗精神分裂药物,是一种疗效非常优越的新型非典型抗精神病药,该药有特别的受体结合性,实现了抗精神病药物疗效、安全性和耐受性的完美统一,本文作者对齐拉西酮的药代动力学、药效学及与之相关的临床应用研究文献进行综述,为临床应用提供参考。     

国产头孢哌酮药代动力学和药效学研究

文报告14例病人国产头孢哌酮的药代动力学与药效学研究结果。国产和进口头孢哌酮2g恒速静滴1h,血浓峰值分别为211μg/ml和252μg/ml。国产品V_n值为0.24L/kg,进口品为0.17L/kg(p<0.05),其余各项动力学参数无显著差异,药时曲线方程国产品为y=165.40e~(-2.3258t)+155.53e~(-0.2127t),进口品为y=145.93e~(-3.1223t)+230.99e~(-0.3199t)。国产品以双室模型模拟相关性为r=0.9669,败血症病人显效血浓为287±68μg/ml,呼吸道感染病人显放血浓为223±51μg/ml。产生毒副反应组与未产生毒副反应组血浓分别为295和178μg/ml(p<0.01)。     

性别对药代动力学和药效学的影响

妇女可因激素水平影响生理功能,使药物在吸收,蛋白结合率,分布容积及代谢方面与男性有所不同。雌激素与各种酶或受体的相互作用还可能减弱或增强配伍药物的作用,甚至是副作用,尤其是世界范围的许多妇女正在口服避孕药,若同时使用其他药物,则不可避免地产生药物相互作用。     

葡萄糖酸铜的急性毒性和药代动力学

应用原子吸收光谱法，以硫酸铜作对照，对葡萄糖酸铜的急性毒性和在家兔体内的组织分布及其药代动力学进行了实验研究。结果表明，葡萄糖酸铜口服毒性小，静注毒性较大，但两者的毒性均较硫酸铜为小，而且葡萄糖酸铜吸收后，在家兔体内５种脏器中铜含量均较硫酸铜高。此两种药物口服均为开放式－宝模型，葡萄糖酸铜较硫酸铜达峰时间短，半衰期短，消除速度快，维持时间短，两者在家兔体内代谢过程不一致。     

药代动力学和药效学结合模型的研究进展

药代动力学-药效学结合模型是将药代动力学和药效学结合起来研究的模型，能描述和预测一定剂量方案下药物的效应-时间过程，还能解释造成这种效应一时间过程的原因。这种结合模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。在临床前试验阶段可用于评价药物的体内效价和固有活性、剂型和给药方案的选择及优化等；在临床试验阶段则可用于估算给药剂量一浓度一效应或毒性之间的关系，以及年龄、性另q等对药效的影响等，从而满足新药开发和临床试验的要求。本文综述了近年来的药代动力学一药效学结合模型及其在药物研究开发领域中的应用。     

新喹诺酮的药代动力学性质

新喹诺酮是通过对“第一代”喹诺酮结构改造得到的,其抗菌活性显著增强。各品种之间药代动力学性质或大或小的差异,取决于它们物化性质的差异,需要指出的是,新喹诺酮的抗菌效果和副作用,也取决于它们之间的性质差异,当对这些差异有足够的认识时,才能安全有效的应用新喹诺酮抗菌剂。     

基因多态性对药代动力学和药效学的影响

对同一药物不同病人会产生不同的反应,药物代谢和作用上的差异20％-95％是由基因引起的。已识别出1千4百万单核苷酸的多态性,其中有些与药物的代谢和作用改变有关,有些已用来预测药物的临床反应,多基因参与了药物作用。     

三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学

目的研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形式给药后在大鼠体内的药代动力学过程及对心脑血管疾病的保护作用。方法HPLC测定三七总皂苷混悬液大鼠鼻腔给药后血样中人参皂苷Rg1的浓度，考察药物在体内的动力学过程，并计算其绝对生物利用度；结扎SD大鼠的左冠状动脉建立急性缺血性心肌梗死模型，夹闭沙鼠的双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型，考察三七总皂苷混悬液对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷混悬液鼻腔给药后，Rg1在大鼠体内的过程符合二室模型，其绝对生物利用度为103.56％；对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用，且呈剂量依赖性，剂量越高，保护作用越强。结论药代动力学和药效学结果证明，三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。     

羟可酮的药代动力学和药效学及临床应用

羟可酮 (1 4-hydroxy-7,8-dihydrocodeino-ne)是一强的阿片激动剂 ,从蒂巴因中提取合成的〔1〕。作为阿片类的止痛药 ,自 1 91 7年首次应用于临床 ,现广泛应用于许多国家。羟可酮有注射剂、栓剂、口服液、即刻释放片和控释片。它不仅可单独使用 ,而且还可与扑热息痛、阿斯匹林联合用药 〔2〕。近来 ,单一制剂羟可酮被认为是口服吗啡控制术后和癌症疼痛的另一种选择〔3,4〕。而控释羟可酮可以缓解对服用三环类抗忧郁药和非类固醇抗消炎药对神经痛不起作用的病人的疼痛 〔5〕。近年来 ,国外开展了一系列有关羟可酮的临床药代动力学和药效学的…