生长激素—胰岛素样生长因子Ⅰ轴对儿童生长和代谢的调控

儿童生长主要受生长激素胰岛素样生长因子轴调控,ＧＨ刺激外周组织尤其是肝脏分泌ＩＧＦ－Ｉ后者介导了ＧＨ促生长的主要功能,ＧＨ亦直接作用于靶细胞发挥促生长及调节代谢的作用。近年研究发现胰岛样生长因子结构蛋白对ＩＧＦ－Ｉ起重要调节作用,并对ＧＨ－ＩＧＦ－Ｉ轴调控的作用的作用模式提出了新的见解。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-3的研究

胰岛素样生长因子结合蛋白-3是人体血循环中胰岛素样生长因子的主要载体蛋白,它主要以大分子量150kDα三聚体及小分子量40kDα二聚体形式存在,受生长激素等调节。它在转运胰岛素样生长因子、延长其半衰期、调节其与受体间的相互作用等方面起重要作用。     

生长激素及胰岛素样生长因子-Ⅰ对新生儿生长发育调控的观察

目的　探讨生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )在新生儿期的变化及对新生儿体格发育的影响。方法　 5 6例新生儿分成 3组 :A组 (18例 )为早产适于胎龄儿 ;B组 (18例 )为早产小于胎龄儿 ;C组 (2 0例 )为足月适于胎龄儿。各组新生儿按生理需要量满足营养供给 ,分别在生后 3d内、30d时抽取股静脉血检测血GH、IGF Ⅰ水平及血糖值。结果　出生时血IGF Ⅰ水平足月儿大于早产儿 ,早产适于胎龄儿大于早产小于胎龄儿 ,3组间比较均有非常显著性差异 (P均 <0 0 0 1) ,血IGF Ⅰ值与出生体重及胎龄均呈正相关 (P分别 <0 0 0 1,<0 0 1) ;血GH值早产儿略大于足月儿 ,3组间比较无显著性差异 ,GH值与出生体重、胎龄均无相关性(P均 >0 .0 5 )。至生后 30d时血IGF Ⅰ值各组均较出生时明显增加 (P均 <0 0 0 1) ,血IGF Ⅰ的增长值与体重的增长值呈正相关 (P <0 0 1) ;GH值较出生时稍下降 ,差别无统计学意义。出生时血IGF Ⅰ与GH无相关性(P >0 0 5 ) ,30d时血IGF Ⅰ与GH弱相关 (P <0 .0 5 )。各组新生儿抽血同期血糖值均在正常范围。结论　IGF Ⅰ是胎儿发育的主要调控因子 ,也是新生儿期发育的主要调控激素。至生后 30d时 ,GH IGF Ⅰ轴的调控已基本形成。     

新生儿血清瘦素水平变化及与胰岛素样生长因子-Ⅰ和胰岛素关系研究

为探讨新生儿期血清瘦素、胰岛素样生长因子 -I(IGF-I)和胰岛素水平变化及其对新生儿生长发育的影响 ,采用放射免疫法检测 46例健康新生儿静脉血和脐静脉血瘦素、 IGF-I和胰岛素水平,采用新生儿体重、身长和 Rohrers指数 [(RI)=出生体重 (g)× 100/身长 (cm)3]估测新生儿生长营养状态.结果显示早期新生儿组血清瘦素水平 (0.59± 0.43 μ g/L)明显低于初生组 (8.29± 6.76 μ g/L)和晚期新生儿组 (1.68± 0.58 μ g/L);早期至晚期新生儿组血清瘦素水平的增长值与此期间血清 IGF-I、胰岛素和新生儿体重的增长值呈显著正相关 (r=0.383,r=0.284,r=0.365);初生至早期新生儿组血清瘦素水平的下降值与胰岛素水平、新生儿体重的变化无相关性.提示瘦素在调节新生儿期体重和能量平衡方面起重要作用;瘦素可能通过 IGF-I、胰岛素共同调节新生儿生长发育.     

胰岛素样生长因子与机体营养代谢和免疫功能

胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）及其受体、结合蛋白、结合蛋白酶构成ＩＧＦ轴,在机体营养代谢和免疫功能的成熟中起重要调节作用。ＩＧＦｓ能促进蛋白质的合成,促进葡萄糖氧化与脂肪分解,同时可保护肠道粘膜屏障,促进免疫细胞分化与成熟。提示重组人胰岛素样生长因子可望成为肠道外营养的重要组成部分。     

矮小儿童的生长激素-胰岛素样生长因子轴功能的检查

生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF-1)功能轴的异常是引起儿童身材矮小的重要原因。根据病因可将其分为3类：具有生物活性的生长激素(growth hormone,GH)分泌不足;胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)产生减少;外周组织对IGFs产生抵抗。早期明确诊断并应用基因重组人生长激素(rhGH)治疗可以有效地提高最终成人期身高。为了在临床上正确使用rhGH,     

甲状腺功能减退症患儿血清生长激素、胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平的变化

目的通过监测甲状腺功能减退症患儿生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平变化,探讨甲状腺功能减退症患儿GH-IGF轴与甲状腺素的变化规律。方法对56例甲状腺功能减退症(14例先天性甲状腺功能减退症和32例桥本病)患儿治疗前后血GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平和50例健康儿童血GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平进行监测。结果先天性甲状腺功能减退症新生儿9例患儿IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平显著降低,经治疗后甲状腺功能逐渐恢复正常;5例先天性甲状腺功能减退症患儿和32例桥本病患儿无显著变化。结论先天性甲状腺功能减退症患儿存在GH-IGF轴功能紊乱,是导致身材矮小的重要原因,早期予甲状腺素治疗有利于维持患儿正常生长发育。     

生长激素缺乏儿童血清胰岛素样生长因子-1和瘦素水平的变化及其相互关系

目的探讨生长激素缺乏(GHD)儿童血清胰岛素样生长因子1(IGF1)、瘦素水平的变化。方法用放射免疫法分别检测20例正常青春期前儿童和23例GHD患儿血清IGF1和瘦素的水平。结果GHD组血清IGF1水平(51.158±29.988)μg/L低于对照组(112.680±41.540)μg/L,两者有显著差异(t=5.619P<0.01);瘦素水平(6.002±2.204)μg/L高于对照组(4.523±2.204)μg/L,两者比较有显著差异(t=2.225P<0.05);但IGF1和瘦素之间无相关性(P>0.05)。结论IGF1和瘦素对GHD患儿生长发育的调节作用是相互独立的。     

血清生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ在危重症中的变化及临床意义

目的 探讨血清生长激素（growth hormone,GH）和胰岛素样生长因子-Ⅰ （insulin like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ）在危重症患儿中的变化及其临床意义.方法 选择2009年1月至2012年1月同期入住PICU的脓毒症患儿42例为脓毒症组,先天性心脏病择期在体外循环下行开胸手术治疗后的患儿20例为术后组,检测入院次日及手术后次日晨血清GH和IGF-Ⅰ水平,选择健康体检儿童60例为对照组,比较组间GH、IGF-Ⅰ水平的变化.结果 脓毒症组GH水平为（6.71±6.62） ng/ml,术后组GH水平为（8.86±8.06） ng/ml,,两者均显著高于对照组（3.87±3.31） ng/ml,差异有统计学意义（P＜0.05）,而脓毒症组与术后组之间差异无统计学意义;脓毒症组IGF-Ⅰ水平为（63.72±54.17） ng/ml,与术后组（119.06±102.12） ng/ml和健康对照组（154.22±107.10） ng/ml比较,显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,术后组与对照组比较差异无统计学意义;脓毒症组内存活者与死亡者比较GH无统计学意义差异,IGF-Ⅰ水平显著降低（P＜0.05）.结论 危重症时GH水平升高对机体应激具有积极作用;脓毒症时IGF-Ⅰ水平显著降低,可作为反映重症感染存在的较灵敏指标,并有助于判断预后.     

感染对leptin及胰岛素样生长因子Ⅰ的影响

ｌｅｐｔｉｎ和胰岛素样生长因子 （ＩＧＦ）－Ⅰ是与代谢调节密切相关的激素。感染影响 ｌｅｐｉｎ　和 ＩＧＦ－Ⅰ的生成、代谢及其生物学效应,对于感染状态下机体代谢状态的改变起重要介导作用。本文主要综述有关感染对ｌｅｐｉｎ和ＩＧＦ－Ⅰ影响及其机制的研究进展,并讨论这种影响的代谢意义。     

先天性心脏病患儿营养不良与生长激素-胰岛素样生长因子轴的关系

目的探讨先天性心脏病（CHD）患儿营养不良与生长激素-胰岛素样生长因子（GH-IGF）轴的关系。方法依据有无发绀及心力衰竭,将50例CHD患儿分为发绀组13例、非发绀组37例;非发绀组又分为2个亚组：心力衰竭组25例、无心力衰竭组12例。20例健康儿童作为健康对照组,通过测定各组儿童血总蛋白、清蛋白及测量身高、体质量来评价其营养状况;采用免疫放射分析方法来检测血IGF-Ⅰ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及生长激素结合蛋白（GHBP）,并进行比较。结果CHD患儿急、慢性营养不良的发生率分别为62%和28%,急性营养不良的发生率发绀组与非发绀组相似（P=0.105）;慢性营养不良的发生率发绀组高于非发绀组（P=0.006）;各组CHD患儿血清IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平均下降,其中发绀组及心力衰竭组下降更为显著;发绀组及心力衰竭组患儿血GHBP水平下降。结论CHD患儿血清IGF-Ⅰ和IGFBP-3水平下降,考虑与生长激素受体（GHR）有关,GHR下调可能是GH抵抗或不敏感的分子机制之一,而GH抵抗或不敏感是CHD患儿发生急、慢性营养不良的原因之一。     

胰岛素样生长因子与机体营养代谢和免疫功能

胰岛素样生长因子及其受体,结合蛋白、结合蛋白酶构成ＩＧＦ轴,在机体营养代谢和免疫功能的成熟中起重要调节作用。ＩＧＦｓ能促进蛋白质合成,促进葡萄糖氧化与脂肪分解,同时可保护肠道粘膜屏障,促进免疫细胞分化与成熟。提示重组人胰岛素样生长因子可望成为肠道外营养的重要组成部分。     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白在儿童白血病中的动态变化

胰岛素样生长因子(IGFs)在儿童急性白血病治疗过程中会出现相应改变，IGFs具有促生长作用，体外试验证实对白血病细胞系有剂量相关的促增殖效应。同时，具有生物活性的游离IGF-I水平始终增高，IGFs在儿童白血病的发生、发展中起重要作用，其结合蛋白在血清和脑脊液中也会出现不同的变化，可作为疾病复发和中枢神经系统白血病的监测指标之一。     

胰岛素样生长因子与生长发育的研究进展

胰岛素样生长因子(IGFs)及其受体、结合蛋白、结合蛋白酶构成IGF轴，在儿童生长发育中起重要作用。IGFs通过自分泌和旁分泌机制对肌母细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞、造血细胞等的增殖分化起调节作用；IGFs还能促进蛋白质的合成、葡萄糖氧化与脂肪分解；同时促进免疫细胞的分化与成熟，保护肠道黏膜屏障，提示重组IGFs可用于疾病的治疗。     

生长激素-胰岛素样生长因子-1轴与消化系统关系的研究进展

人体生长激素(GH)是由脑垂体前叶含有嗜酸性颗粒的GH分泌细胞分泌。在体内GH与胰岛素样生长因子1(IGF1)形成生长激素胰岛素样生长因子轴(GHIGF1轴),而发挥作用。GHIGF1轴可直接作用于胃肠受体,促进其DNA和蛋白的合成,使胃肠黏膜增厚,平滑肌体积增大,肠长度增长。生长激素能够通过多种核信号传导途径,迅速引起肝脏基因表达的活化或抑制。GHIGF1轴可与多种胃肠激素相互作用:生长抑素抑制GH分泌;过多的内源性GH增加胃肠道胃泌素基因表达,而胃泌素可影响下丘脑GHRH的释放作用。GH缺乏症时GHIGF1轴的不足影响小肠黏膜表面积,隐窝容积小肠厚度以及肠功能,而补足GHIGF1后,其功能结构可恢复正常水平。     

宫内生长迟缓儿胰岛素样生长因子及其结合蛋白水平的变化

宫内生长迟缓(IUGR)主要由母亲、胎儿、胎盘因素引起。有文献报道IUGR儿脐血胰岛素样生长因子(IGF)-1及其结合蛋白(IUBP)-3的水平是低的,而IGFBP-1的水平是高的。尽管大部分IUGR儿童有追赶生长,但仍有20%的IUGR儿童保持永久的矮小。持续性低IGF-1和高IGFBP-1可能是决定IUGR儿出生后追赶生长速度的主要原因。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与早产儿视网膜病变的研究

早产儿视网膜病变(retinopathy ofprematurity,ROP)可造成早产儿严重视力障碍.是导致全球儿童双目失明的第五大原因.大多数学者认为此病是可以预防的,因此探索BOP的发病机制成为当今医学界的一个研究热点.近年来,研究表明胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在新血管形成中作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的正向调节因子,起到重要作用.IGF-Ⅰ通过与其受体结合激活信号传导级联反应,激活VEGF诱导新血管形成.通过对IGF-Ⅰ系统的研究发现,对IGF-Ⅰ及其调节因子的干预,可能是预防BOP的一种有效的新方法.     

难治性肾病综合征患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化及意义

目的：观察难治性肾病综合征(RNS)患儿生长激素(GH)-胰岛素样生长因子(IGF)轴的变化及意义。方法：计算26例RNS患儿的身高标准差积分(HtSDS),以双抗放射免疫法和免疫放射法检测血、尿IGFI及其结合蛋白3(IGFBP3)水平和血GH基础值,以同年龄组正常儿童(NC组,n=18)作对照。结果：RNS组血IGFI(152.68±120.95) ng/ml,IGFBP3(2 183.33±1 711.33) ng/ml低于NC组(255.68±46.92) ng/ml,(4 333.87±1 122.00) ng/ml,(P<0.05),尿IGFI(5.32±2.84) ng/mg肌酐,IGFBP3(16.38±8.55) ng/mg肌酐高于NC组(0.90±0.37) ng/mg肌酐,(5.13±1.64) ng/mg肌酐,(P<0.05);RNS组的血GH水平虽低于NC组,但P>0.05。RNS组身高标准差积分(HtSDS)(-0.42±0.75)低于NC组(0.30±0.17),(P<0.05)。结论：RNS患儿存在GHIGF轴的变化,此变化为RNS患儿生长障碍的主要原因之一。     

长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童血清皮质醇、生长激素-胰岛素样生长因子系统的影响

目的探讨长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童皮质醇、生长激素-胰岛素样生长因子系统（GH-IGFs）的影响。方法支气管哮喘患儿22例（观察组）给予布地奈德吸入治疗。于治疗前、治疗6、12、24个月采静脉血5 mL,采用放射免疫分析法（RIA）测定其血清皮质醇、生长激素（GH）水平,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定其血清胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）水平。应用标准法测量并记录二组身高。结果观察组儿童用药前及用药6、12、24个月后其血清皮质醇、GH、IGF-Ⅰ、IGFBP3水平均无显著性差异（F=0.033 5,0.662 5,2.549 9,0.574 2 Pa〉0.05）。观察组身高治疗前、治疗后24个月时与正常年龄相匹配健康儿童身高比较无显著性差异（t=1.022,0.612 Pa〉0.05）。结论长期吸入糖皮质激素对哮喘儿童血清皮质醇、GH、IGF-I、IGFBP3及身高的生长发育无明显影响。     

特发性中枢性性早熟女孩血清瘦素和胰岛素样生长因子Ⅰ水平的测定及意义

目的研究特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩青春各期血清瘦素(leptin)和胰岛素样生长因子I(IGF-FⅠ)的变化规律.方法测定39例(49例次)处于青春各期的ICPP女孩以及其中9例接受促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗开始和6个月末的血leptin和IGF-Ⅰ水平,并行阴道涂片检查计算阴道上皮成熟指数(MI),同时以15例正常青春前期女孩作为对照.结果ICPP女孩青春早、中和晚期血leptin、IGF-Ⅰ水平均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).青春中期血leptin与早期无差异,晚期高于早期(P＜0.05).青春中期血IGF-Ⅰ较早期有增加趋势,青春晚期显著高于早、中期(均P＜0.01).青春期血leptin与体重指数(BMI)正相关(r=0.50,P＜0.01),而与青春分期、MI及IGF-Ⅰ不相关.IGF-Ⅰ与青春分期、BMI和MI正相关.血leptin和IGF-Ⅰ不相关.GnRH-a治疗6个月前后,血leptin和IGF-Ⅰ无显著改变.结论ICPP女孩血leptin和IGF-Ⅰ水平均在青春早期显著增加,并与青春发育进程平行.6个月的GnRH-a治疗对血leptin和IGF-Ⅰ水平无明显影响.血leptin水平和BMI正相关,而与雌激素水平、IGF-Ⅰ水平没有直接的联系.