HER2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的侵袭转移是乳腺癌病人死亡的主要原因,但迄今为止,尚未发现包括乳腺癌在内的肿瘤侵袭转移特异性的基因.作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一,Er-B-2(HER2)受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子,成为目前研究的热点之一,同时它在基因特异性治疗乳腺癌及其术后新辅助治疗方面也有很大的应用前景.     

HER2阳性乳腺癌治疗及耐药性研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性并被定义为HER2蛋白过表达,通过免疫组织化学状态(IHC3+)或荧光原位杂交(FISH)测量的HER2基因拷贝数为六个及六个以上或HER2/CEP17比率为2.0及2.0以上。HER2阳性乳腺癌侵袭性高,预后差,约占乳腺癌的15%～20%。随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用,HER2阳性乳腺癌患者的预后得到非常显著的改善,转移性HER2阳性乳腺癌女性患者的生存率接近5年,并且75%的患者实现了病理完全缓解。尽管取得这些成就,但是由于抗HER2治疗的耐药性和反应异质性,以及高达40%～50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者发生脑转移等原因,HER2阳性乳腺癌导致的高死亡人数仍在持续增长,急需加强对新疗法和新组合的临床研究。     

HER2阳性早期乳腺癌治疗年度进展

临床治疗指南推荐曲妥珠单抗作为HER2+早期乳腺癌的标准辅助治疗手段之一。在此基础之上,研究者继续尝试新的突破:一方面部分研究者试图通过双靶向治疗、延长用药期限等手段,进一步降低HER2+早期乳腺癌复发率;另一方面,其他研究者也在尝试缩短靶向治疗时间、减少传统化疗药物的使用等,以减少不必要的治疗及其带来的毒副作用。本文将对近期大型临床研究结果进行总结,围绕四个关于早期乳腺癌抗HER2辅助治疗的热点问题:HER2低表达患者是否需要抗HER2治疗?能否缩短抗HER2治疗的疗程?是否需要加强HER2+早期乳腺癌的靶向治疗?是否可以减少化疗药物的使用?为临床医生合理选择抗HER2靶向治疗提供参考。     

HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗研究进展

HER2基因与乳腺癌的发生发展及转移有密切关系 ,HER2过度表达与化疗、内分泌治疗抵抗有关 ,进一步的标准化检测及分析方法将对HER2在肿瘤中深入研究起到推动作用。     

Trop2基因与三阴性乳腺癌的研究进展

Trop2基因在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2, Trop2)基因能调控周期蛋白D1(cyclin D1)及上皮钙黏素的表达,进而促进TNBC转移及侵袭。本文对Trop2基因的结构、功能、作用机制及在TNBC中的表达和治疗进行综述,以期找到TNBC的治疗靶点,探索新疗法。     

miRNA与乳腺癌转移

肿瘤转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因.最新研究表明,一些miRNA在转录后水平调控乳腺癌转移相关基因的表达,与乳腺癌的侵袭和转移密切相关.本文针对参与调控乳腺癌侵袭和转移的miRNA及其作用机制做以综述.     

HER2×CD3双抗体治疗过度表达HER2基因裸鼠乳腺癌及其机制

目的　探讨基因工程HER2×CD3双特异性抗体 (BsAb)对过度表达HER2 /neu基因人乳腺癌的治疗效果及其作用机制。方法　建立人乳腺癌异位种植转移模型。 48只裸鼠皮下接种人乳腺癌细胞株BT 474后 ,随机分成 4组 (n =12 ) ,1周后开始 ,分别腹腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS ,1ml ,对照组 )、效应细胞 +抗CD3单克隆抗体 (Anti CD3McAb) (0 .85mg/kg ,CD3McAb组 )、效应细胞 +抗HER2单克隆抗体Herceptin(0 .85mg/kg ,Herceptin组 )、效应细胞 +HER2×CD3双特异性抗体 (0 .3 5mg/kg ,BsAb组 ) ,每周 2次 ,共用 3周。第 8周末处死动物 ,测量种植处肿瘤体积、抑瘤率、观察癌细胞转移情况 ,应用Northernblot方法检测HER2 /neumRNA的表达。结果　各组均成瘤 ;BsAb组、Herceptin组、抗CD3组、对照组肿瘤体积和抑瘤率分别为(0 .10± 0 .0 2 )、(0 .2 1± 0 .0 7)、(0 .5 4± 0 .0 5 )、(0 .84± 0 .11)cm3 和 88.1%、75 .0 %、3 7.9%、0 ;腋窝淋巴结转移率分别为 0、16.7%、45 .5 %、10 0 % ;肝转移率分别为 0、16.7%、3 6.4%、75 .0 % ;Northernblot印迹分析示HER2×CD3双特异性抗体明显抑制HER2 /neumRNA表达。Herceptin组和BsAb组乳腺癌生长和转移受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ,尤以BsAb组最明显 (P <0 .0 5 )。结论　基     

MTA家族与乳腺癌关系的研究进展

MTA基因家族是一类重要的肿瘤转移相关基因,它们主要参与组蛋白去乙酰基酶(nucleosome remodeling deacetylase,NuRD) 的组成.组蛋白去乙酰基酶具有核小体重塑活性,对基因转录有抑制作用,并能通过调节雌激素通路途径促进乳腺肿瘤的侵袭和转移,故与乳腺癌关系密切,是研究乳腺癌转移机制和治疗的新靶点.     

MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系.方法:应用流式细胞免疫法定量检测MMP-2在22例乳腺良性组织和58例乳腺癌中的表达.结果MMP-2在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性组织(p＜0.05),且与乳腺癌临床分期及有无琳巴转移密切相关(p＜0.05).结论:乳腺癌组织中MMP-2的高表达促进了其侵袭和转移,提示MMP-2可作为乳腺癌诊断和判断预后的指标.     

siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞PANC-1侵袭能力的影响

目的:探讨慢病毒介导的siRNA沉默HER2对人胰腺癌细胞株PANC-1侵袭能力的影响。方法:运用HER2基因小干扰RNA(siRNA)的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞,荧光定量RT-PCR和Western blotting观察HER2 mRNA和蛋白表达的改变,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒稳定转染PANC-1细胞可显著抑制HER2 mRNA和蛋白表达;体外侵袭实验显示siRNA沉默HER2后,PANC-1细胞侵袭能力明显下降。结论:HER2基因小干扰RNA的重组慢病毒能有效抑制HER2的表达,抑制胰腺癌细胞体外侵袭能力。siRNA沉默HER2可能为预防和治疗胰腺癌的侵袭转移提供一种新的策略。     

中国118家三级医院早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗现状调查报告

目的 调查中国早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人新辅助治疗现状。方法 采用问卷调查的方式,登记2023年1月1日至6月30日各医院经治的乳腺癌病例,调查内容包括病理实验室资质、HER2检测试剂、收治早期乳腺癌例数、HER2阳性乳腺癌例数、接受含抗HER2靶向药物的新辅助治疗例数和新辅助治疗结局。结果 全国13个省、自治区和直辖市118家三级医院参加调查并提供病例资料,包括99家综合性医院和19家肿瘤专科医院。其中85家（72%）医院具备病理实验室资质认证并使用经国家药品监督管理局批准的HER2检测试剂认证,33家（28%）医院未能提供病理实验室资质或检测试剂。118家医院共收治39 014例早期乳腺癌病例,其中,HER2阳性乳腺癌9160例,HER2阳性率23.5%。3222例（35.2%）病人接受了双靶方案新辅助治疗,病理完全缓解（pCR）率为51.3%。具有HER2检测资质认证的医院双靶新辅助治疗pCR率显著高于未提供资质认证医院（56.2%vs. 48.0%,P=0.046）。结论 规范和推广病理实验室资质及HER2检测试剂认证是改善乳腺癌临床同质化诊治水平的重...     

microRNAs在乳腺癌及乳腺癌干细胞中的研究进展

microRNAs在乳腺癌形成和发展中发挥着重要的作用,其可能扮演着原癌基因、抑癌基因、肿瘤转移侵袭、凋亡、耐药调节者等角色。此外,越来越多的证据表明,miRNAs参与乳腺癌干细胞的增生、自我更新、分化及肿瘤形成。本文分别综述了microRNAs和乳腺癌、乳腺癌干细胞之间的关系及其用于肿瘤治疗的研究进展。     

乳腺癌术后辅助化疗演变及进展

乳腺癌是临床上最常见的女性恶性肿瘤之一,我国女性乳腺癌的发病率逐年提高,在北京、上海等发达城市,乳腺癌已成为年轻女性的第一位死亡原因。乳腺癌的发病率呈不断上升的趋势,但随着诊断技术进步及乳腺癌研究的不断深入,乳腺癌得以早期发现,且治疗变得更加有效,因此乳腺癌的死亡率正呈现出下降的趋势。     

BCSG1与乳腺癌进展的关系

BCSG1是新近克隆的乳腺癌特异基因，亦是SNCs家族成员之一，与性激素有关的肿瘤密切相关。BCSG1过度表达大大增加了活体内肿瘤的侵袭性和转移性，对乳腺癌的进展有着重要作用。     

炎性乳腺癌的治疗新进展

炎性乳腺癌是一种特殊的局部晚期乳腺癌,肿瘤侵袭性和转移性强,病死率非常高.由于炎性乳腺癌恶性程度极高,病情发展迅速,早期即有全身广泛转移而危及生命,预后很差.目前临床上主要采取以手术、放疗、化疗等综合治疗措施来治疗这类疾病,但是治疗效果极其有限.而现代分子生物学和肿瘤免疫学领域的突破进展为这类疾病的治疗带来了希望.本文...     

乳腺癌靶向治疗的研究进展及未来方向

Her2被证实是一个有效的分子靶向治疗的靶标, 笔者就目前以Her2为靶点的抗肿瘤研究进展进行综述, 主要包括该基因的生物学功能及其与乳腺癌的发生、发展和侵袭转移的关系, 并探讨乳腺癌治疗新策略。     

乳腺癌中HER-2基因的扩增及意义

目的 研究乳腺浸润性导管癌HER-2基因的扩增情况及其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法 采用荧光原位杂交法（FISH）检测254例乳腺浸润性导管癌组织中HER-2基因的扩增情况,分析其与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结转移情况、病理分期、雌、孕激素受体表达以及该基因蛋白表达等的关系。结果 FISH检测到254例乳腺癌中有175例发生HER-2基因高扩增,该基因高扩增与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、病理分期、腋淋巴结转移数、雌孕激素受体表达、HER-2蛋白表达均有关（P均＜0.05）,与患者的年龄无关 (P＞0.05)。结论 乳腺癌中HER-2基因的高扩增导致其蛋白过度表达,HER-2基因高扩增与乳腺癌的生长、恶性程度有关,是判断乳腺癌生物学行为的重要指标。联合检测HER-2基因扩增情况及其他指标有助于指导临床判断乳腺癌预后并制定治疗方案。     

凋亡抑制基因survivin在乳腺癌组织的表达及其意义

目的 观察凋亡抑制基因survivin在乳腺癌组织的表达及其与临床各参数的关系,探讨survivin基因在乳腺癌发生中的作用及其与乳腺癌预后的关系.方法 采用Western blot方法检测survivin基因在50例乳腺癌组织、50例乳腺癌旁组织、20例正常乳腺组织标本中的蛋白表达.结果 50例乳腺癌组织中38例survivin表达阳性,50例乳腺癌旁组织中11例survivin表达阳性,20例正常乳腺组织无survivin蛋白表达,survivin蛋白阳性表达与乳腺癌的腋窝淋巴结转移有关,而与PR、ER和Her-2及患者年龄无关.结论 survivin在乳腺癌发生中起重要作用,是乳腺癌患者临床预后的重要参数之一.     

乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展(文献综述)

乳腺癌的生长、转移与复发是血管生成依赖的,故以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点,研制血管生成抑制剂,可有效地抑制肿瘤生长、侵袭、转移和复发,将成为肿瘤防治的一条新途径.本文主要综述乳腺癌抗血管生成治疗的临床研究进展.