凋亡抑制蛋白survivin在乳腺癌中的表达及意义

目的：检测凋亡抑制蛋白survivin在人乳腺癌中的表达,进一步探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。 方法：采用免疫组织化学和蛋白印迹技术,研究54例乳腺癌组织(其中有腋窝淋巴结转移的33例)及15例乳腺纤维腺瘤组织中survivin蛋白的表达。 结果：54例乳腺癌组织中survivin蛋白的阳性表达率为72.5%,明显高于癌旁正常组织及乳腺纤腺瘤组织,（P<0.05）;有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中其表达率明显高于无腋窝淋巴结转移组（P<0.05）;乳腺癌组织中survivin蛋白的表达与组织学分级、临床病理分期及淋巴结转移密切相关（P<0.05）。在癌旁组织及乳腺纤维腺瘤中未检测到survivin蛋白。 结论：乳腺癌组织中survivin表达上调,并参与乳腺癌的发生发展,是诊断乳腺癌和判断其预后的重要参考指标。     

乳腺浸润性导管癌中 SATB1和 BRMS1的表达及与淋巴转移的相关性

目的：探讨核基质结合区结合蛋白－1（SATB1）及乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在乳腺浸润性导管癌（ IDC）原发灶、腋窝淋巴结转移灶中的表达,分析SATB1与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法及qRT－PCR检测51例乳腺IDC组织、17例对应腋窝淋巴结转移灶组织、32例配对癌旁乳腺组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA的表达情况。结果在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1阳性表达率分别是76.47％、82.35％,均高于癌旁组织的28.12％（ P ＜0.05）;BRMS1蛋白的表达率分别是25.49％、23.53％,均低于于癌旁组织的87.50％（ P＜0.05）;在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1 mRNA表达量分别是癌旁组织的3.88、6.06倍;BRMS1 mRNA表达量分别是癌旁组织的0.36、0.35倍,差异均有统计学意义（ P＜0.05）;SATB1蛋白及mRNA、BRMS1 mRNA在腋窝淋巴结有转移的乳癌原发灶中的表达与腋窝淋巴结无转移乳癌原发灶间存在明显差异（P＜0.05）;在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。 SATB1蛋白和mRNA表达与腋窝淋巴结转移数目、临床分期有关（P＜0.05）,与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤病理学分级、雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、增殖细胞核抗原（ Ki－67）及绝经状态无关（ P＞0.05）。相关分析结果显示在原发灶组织、腋窝淋巴结转移组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA表达均无相关性（P＞0.05）。结论 SATB1、BRMS1异常表达与IDC发生、发展、淋巴转移有密切关系,SATB1有望成为评估乳腺IDC淋巴结转移潜能的分子标记物。     

乳癌组织中P-糖蛋白的表达

目的：观察乳癌组织中P－糖蛋白（P－gp）的表达及临床意义。方法：用SABC免疫组化方法检测45例乳癌组织、29例良性乳腺增生病变及15例正常乳腺组织中P－gp的表达并分析其与预后参数的关系。结果：45例乳癌组织和P-gp阳性表达22例，阳性率为48．9％；29例良性乳腺增生病变组织阳性表达8例，阳性率27．9％；15例正常乳腺组织均为阴性，3者阳性率差异有统计学意义（P＜0．05）；P－gp表达与病理 组织学分类、腋淋巴结转移、病理组织学分级无关（P＞0．05）。结论：P－gp在乳癌、良性乳腺增生病变组织的表达明显高于正常乳腺组织。     

乳癌组织Notch1与C-erBb-2的表达及其意义

目的探讨Notch1和C-erBb-2蛋白表达与乳癌临床病理特征的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳癌及20例癌旁正常乳腺组织中Notch1、C-erBb-2蛋白的表达情况。结果乳癌组织中Notch1、C-erBb-2的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有显着性(χ2=29.511、29.474,P<0.01);乳癌组织中Notch1蛋白阳性表达与癌组织的临床分期及有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=5.881、4.716,P均<0.05),C-erBb-2蛋白的阳性表达与癌组织有无腋窝淋巴结转移有关(χ2=8.341,P<0.05);Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的表达呈正相关(r=0.451,P<0.01)。结论 Notch1、C-erBb-2蛋白在乳癌组织中的高表达与肿瘤发生发展及转移等因素相关,两者联合检测有助于判断乳癌的转移潜能及预后。     

乳癌组织中PTEN的表达

目的：探讨乳癌组织中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）的表达及其意义.方法：采用免疫组织化学SP方法,检测74例乳癌组织（TNM分期：Ⅰ期18例,Ⅱ期31例,Ⅲ期25例.有腋窝淋巴结转移40例,无转移者34例）和20例正常乳腺组织中PTEN蛋白的表达水平.另取20例正常乳腺组织为对照.结果：乳癌组织中PTEN蛋白的阳性率和阳性强度均低于正常乳腺组织（P＜0.01）;腋淋巴结转移组的乳癌组织中PTEN蛋白阳性率明显低于无淋巴结转移组（P＜0.05）;随着临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率呈下降趋势（P＜0.05）;PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤大小无关.结论：PTEN蛋白的异常表达与乳癌的发生发展密切相关,通过检测PTEN蛋白的表达,对估计乳癌的预后有一定的意义.     

恶性胸腹水和实体肿瘤患者多药耐药基因表达的检测及临床意义

目的：探讨多药耐药相关基因表达对肿瘤化学药物治疗（化疗）效果监测的指导意义;了解原发性乳腺癌多药耐药基因1（MDR1）谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）mRNA共表达及其与临床和预后的关系。方法：采用半定量RT－PCR方法检测16例恶性胸腹水肿瘤细胞和102例实体肿瘤多药耐药基因MDR1的mRNA的表达,以及其中84例乳腺癌MDR1和GST－π的mRNA共表达。结果：（1）16例恶性胸腹水肿瘤细胞和18例实体肿瘤组织MDR1的mRNA表达的阳性率为79．8％,且中、高表达为33．3％;GST－π的阳性表达率33．3％,而中、高表达仅为4．8％,2组比较差异有非常显著的意义(P＜0．01）;术前化疗组的MDR1mRNA阳性率87．8％,与术前未化疗组的68．6％比较,差异有显著意义（P＜0．05）;MDR1mRNA表达阳性率在腋淋巴结转移组中89．1％,林巴结无转移组中为68．4％,2组比较差异有显著意义（P＜0．05）;在术后有复发转移 组中GST－πmRNA阳性率为71．4％,与无复发转移组的20．6％比较,差异有显著意义（P＜0．05）;GST－πmRNA表达阳性率在雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR0阳性组中,比ER、PR 阴性组高,2组比较差异有显著意义（P＜0．05）。结论：MDR1mRNA表达水平与临床化疗疗效具有较好的相关性,可望作为肿瘤化疗疗效的一项监测指标;MDR1是乳腺癌的主要耐药机制;术前化疗可诱导MDR1mRNA的表达;MDR1和GST－πmRNA表达是乳腺癌有意义的预后指标,对于患者的预后的评估具有指导.意义     

乳癌组织中Caspase-9的表达

目的：探讨乳癌组织中凋亡调控因子Caspase-9的表达及意义。方法：选取存档蜡块巾的乳腺浸润性导管癌38例（其中伴有腋窝淋巴结转移者30例）、导管内癌8例及乳腺纤维腺瘤10例,进行Caspase-9免疫组织化学和原位杂交检测。结果：Caspase-9 mRNA及其蛋白在乳癌中呈现高表达。Caspase-9蛋白和mRNA在乳腺浸润性导管癌、乳腺导管内癌和乳腺纤维腺瘤组间表达差异有统计学意义,乳腺浸润性导管癌Caspase-9蛋白和mRNA表达显著高于乳腺纤维腺瘤。乳腺浸润性导管癌中Caspase-9蛋白表达和mRNA阳性率在淋巴结转移组与无淋巴结转移组的差异无统计学意义。结论：Caspase-9异常表达与乳癌的发生密切相关,可以作为乳癌预后判断的指标之一。     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

乳腺癌中survivin蛋白的表达和PCNA及腋窝淋巴结转移的关系

目的 探讨乳腺癌中survivin蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖和腋窝淋巴结转移的关系。方法 收集乳腺癌74例，其中有腋窝淋巴结转移的34例，用免疫组化染色检测survivin和增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达情况。结果 ①乳腺癌组织中有survivin蛋白的表达，其阳性表达率为64．9％。②survivin蛋白表达阳性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数明显高于survivin蛋白表达阴性者。③无腋窝淋巴结转移的乳腺癌中survivin蛋白阳性表达率明显低于有腋窝淋巴结转移者。结论 乳腺癌组织中有survivin蛋白的表达，且其表达与肿瘤细胞增殖和腋窝淋巴结转移有关。     

卵巢肿瘤组织谷胱甘肽S转移酶—π的表达及其临床意义

目的：研究卵巢肿瘤组织中谷胱甘肽S转移酶－π（GST－π）的表达及其临床意义,方法：用免疫组化链霉菌素样生物素过氧化酶法（S－P）测定10人良性卵巢肿瘤,40例恶性肿瘤组织中GST－π的表, 其与组织学类型,病理分级,临床分期前化疗的关系,结果：10例良性肿瘤GST－π无阳性表达,40例恶笥肿瘤阳性表达26例（65％）,GST－π的表达与组织学类型和术前化疗无关系（P＞0．05）,GST－π阳性表达在低分化癌中占85．71％,高于高,中分化癌（33．33％,P＜0．01）,在上皮性肿瘤I－II期中占20％,III－IV期占71．4％,有随着期升高而升高的趋势,GST－π阳性者缓解期短,易近期内复发,结论：免疫组化测定GST－π在卵巢恶性肿瘤中的表达对化疗疗效,克服耐药,估计预后具有一定的临床价值,GST－π阳性者属非P－糖蛋白耐药,化疗疗效及预后差。     

免疫组化方法检测乳腺癌组织GST-π

目的探讨GST-π表达与乳腺癌生物特性的关系。②方法利用GST-π抗体的免疫组化方法检测了38例乳腺癌、29例乳腺良性肿瘤患组织GST-π的表达。③结果乳腺癌患组织GST-π的阳性率为81．6％,明显高于乳腺良性肿瘤(41．4％)。GST-π表达与乳腺癌患的年龄、临床期别、肿瘤大小及有无腋淋巴结转移等无关,而与雌、孕激素受体状态呈负相关。④结论检测乳癌患组织GST-π表达对乳腺癌的早期诊断和预后判断具有一定的临床意义。     

肿瘤相关糖抗原sTn在乳腺肿瘤组织的表达

目的：研究乳腺肿瘤病理标本中肿瘤相关糖抗原sTn的表达及乳腺癌组织中sTn表达与肿瘤大小、患者年龄、绝经、腋窝淋巴结转移、临床分期、病理分级和雌激素受体的关系。方法：应用单克隆抗体TKH-2（McAb TKH-2）用免疫组化方法检测sTn在46例乳腺癌、4例乳腺腺瘤和2例男性乳腺增生中的表达。应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色法（S-P法）检测46例乳腺癌雌激素受体（ER）水平。结果：乳腺腺瘤和男性乳腺增生患者sTn表达均呈阴性。46例乳腺癌患者中,28例sTn表达阳性（60.9%）。乳腺癌患者中sTn表达阳性频数有腋窝淋巴结转移者高于无腋窝淋巴结转移者（P<0.05 ）,临床分期较晚患者高于临床分期较早患者（P<0.05 ）,雌激素受体阳性者高于雌激素受体阴性者（P<0.05）。在病理分级、年龄、是否绝经、肿瘤直径大小患者中的sTn表达阳性频数分布差异无显著性（P>0.05 ）。46例乳腺癌患者中,25例雌激素受体阳性（54.3%）。结论：乳腺癌中sTn表达阳性患者易发生在腋窝淋巴结转移、临床分期较晚且雌激素受体阳性率升高患者,sTn可以作为判定乳腺癌预后的指标,sTn和雌激素受体联合检测对判断乳腺癌预后意义更大。     

多耐药基因在乳腺癌组织中的表达及价值

目的：观察多药耐药基因（MDR1）及其编码的糖蛋白（P－gp）在乳腺癌组织中的表达及临床价值。方法：选取病历资料完整的乳腺癌根治术乳腺组织标本84份,使用S－P 法免疫组化法染色检测P－gp、谷光甘肽S转移酶（ GST－π）及热休克蛋白（ HSP70）、p53的表达情况,采用Kendall＇s taub相关性分析P－gp、p53、GST－π、及HSP70、p53之间协同表达关系。结果：P－gp 表达阳性率为50％（42／84）,HSP70表达阳性率为61．9％（52／84）,p53表达阳性率为52．4％（44／84）,GST－π表达阳性率为40．5％（34／84）;相关性分析显示,GST－π与P－gp无协同表达（r＝0．146,P＞0．05）,HSP70与p53有协同表达（r＝0．626,P＜0．05）,p53与P－gp有协同表达（r＝0．763,P＜0．05）;P－gp表达对对乳腺癌10年生存率有明显影响。 COX模型乳腺癌预后多因素分析表明,年龄因素、GST－π表达均不具有独立的预后意义;临床分期、组织学分级、P－gp 表达、p53表达、HSP70表达均具有独立的预后意义。结论：同时检测MDR1、HSP 7、p53和GST－π的表达,可为乳腺癌临床耐药性的判断提供更为全面的信息。     

人乳腺癌中3种耐药基因产物的表达及其与预后的相关性

目的研究多药耐药基因产物Pα糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα耐药基因蛋白。结果(1)105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα的阳性表达率分别为77．1％、76．2％和36．2％;(2)P-gP及GST-π高表达和TopⅡα的低表达与肿瘤的浸润性和腋窝淋巴结转移相关;(3)P-gp、GST-π和TopⅡα与C-erbB-2的表达显著正相关;(4)GST-π与ER、PR的表达呈负相关。结论P-gp、GST-π和TopⅡα在乳腺癌的表达与其预后指标存在一定的联系,对乳腺癌患者在化疗前进行耐药基因检测,有助于判断预后及选择合理的化疗方案,从而提高疗效。     

多药耐药基因产物及p53、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达

目的 探讨多药耐药基因产物P -糖蛋白(P - gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、p53、Bcl-2蛋白在胃癌发生、发展和耐药性产生中的作用以及相互间的关系。 方法 应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P - gp、GSTπ及TopoⅡ与 p53、Bcl-2蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中P - gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组的阳性表达率(P<0.05) ;GSTπ及p53蛋白在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(P<0.05) ;Bcl-2蛋白的阳性表达率为50.0% ,高分化腺癌的阳性表达率显著高于未分化癌的阳性表达率(P<0.05)。胃癌组织中P- gp与 p53、Bcl-2蛋白的表达有正相关性 (r>0.3)。 结论 p53、Bcl-2蛋白参与了胃癌的发生 ;P - gp阳性表达提示胃癌细胞对化疗药物存在原发性耐药 ,同时与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关。有多种耐药机制参与了胃癌耐药性的发生。     

乳腺癌和腋窝淋巴结转移癌组织中COX-2的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶中的表达并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测9例癌旁正常乳腺组织、50例乳腺癌原发灶、19例腋窝阳性淋巴结和31例腋窝阴性淋巴结中COX-2的表达。结果：在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶中COX-2呈阳性表达,棕黄色颗粒弥漫分布于癌细胞的细胞浆内,在正常乳腺组织中棕黄色颗粒弥漫分布于间质细胞中,在非转移淋巴结棕黄色颗粒弥漫分布于淋巴结部分巨噬细胞的细胞浆内。COX-2在正常乳腺组织、原发癌组织、腋窝阳性淋巴结和腋窝阴性淋巴结中的阳性表达率分别为11.1%、60.0%、84.2%和32.3%,正常乳腺组织、原发癌组织、腋窝阳性淋巴结三者间COX-2的表达率比较差异有显著性(P<0.01),阴性淋巴结（32.3%）与阳性淋巴结（84.2%）之间COX-2的表达差异有显著性(P<0.001)。COX-2在淋巴结阳性原发癌组织（84.2%）和淋巴结阴性原发癌组织（45.2%）中的表达率比较差异有显著性(P<0.01)。结论： COX-2阳性表达的患者可能易发生乳腺癌腋窝淋巴结转移。     

谷胱甘肽S转移酶在乳腺癌中的表达

目的 探讨谷胱甘肽转移酶(GST-π)在乳腺癌组织中的表达状况及临床意义.方法 采用SP免疫组织化学技术,检测36例乳腺癌组织、40例乳腺良性肿瘤组织中GST-π的表达情况. 结果 GST-π在乳腺良性肿瘤中阳性表达率为22.5%(9/40),在乳腺癌中阳性表达率为69.44%(25/36),Ⅲ期乳腺癌中GST-π阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),淋巴结转移组GST-π阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).结论 GST-π阳性表达可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后.     

癌基因C-erbB-2表达与乳腺癌生物学行为的关系

为了探讨癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌生物学行为的相互关系，应用ＡＢＣ免疫组化法对７４例乳腺癌组织和１６例乳腺腺病组织的癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达蛋白进行检测，结果５４．０５％乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性，而乳腺腺病无１例阳性表达，说明癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与乳腺癌的某些生物学特性有密切关系。癌细胞的分化程度降低、癌肿增大、腋窝淋巴结有转移以及ＥＲ、ＰＲ阴性的病人Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率显著增加（Ｐ＜０．０５）。提示乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性是预后不良的一个指标。     

CerbB-2、P53的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨乳腺癌组织CerbB-2、P53癌基因蛋白表达与淋巴结转移的相关性。方法采用乳腺组织免疫组化SP法检测75例乳腺癌患者中P53及CerbB-2的表达,并分析其临床意义。结果CerbB-2、P53的阳性表达与腋窝淋巴结转移有相关性（P〈0．05）。CerbB-2、P53同阳性与腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论CerbB-2、P53的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后有重要临床意义。     

乳腺癌组织中GST-π、PCNA的表达及临床意义

目的　探讨乳腺癌组织中GST -π的表达及可能的作用机制。方法　采用免疫组化S -P法 ,并结合增殖细胞核抗原 (PCNA)表达及临床分期 ,研究乳腺癌组织中GST -π及PCNA表达。结果　乳腺癌中GST -π表达为 63 .6% (2 8/44 ) ,临床Ⅲ期表达显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期。PCNA在乳腺癌组织中高表达为 72 .7% ,在淋巴结转移组和非转移组之间 ,差异显著 (P <0 .0 1 ) ;GST -π与PCNA表达呈正相关。结论　PCNA的阳性率与淋巴结转移有关 ,联合GST -π检测 ,对乳腺癌化疗药物的选择及预后的判断有参考价值