3-硝基丙酸脑内注射诱导新生鼠脑室周围脑白质软化模型的建立

目的探讨脑内注射3-硝基丙酸（3-NPA）建立新生鼠脑室周围白质软化（PVL）模型的可行性，探索可靠的造模方法。方法新生5d（P5）SD大鼠64只，随机分成NPA与磷酸盐缓冲液（PBS）组，每组32只，脑立体定位仪定位于左侧脑室上方胼胝体，分别注入3-NPA（300mmol／L）和等量PBS，于造模后24h（P6）、48h（P7）、72h（P8）、9d（P14）灌注固定取脑，作HE染色及少突胶质细胞04、髓鞘碱性蛋白（MBP）免疫组织化学染色。结果HE染色显示P6、P7、P8NPA组皮质下及脑室周围白质出现疏松及液化灶，P14出现脑室扩大，脑室指数较PBS组高，有显著性差异（P〈0．01），脑皮质无明显变化；04染色示NPA组阳性细胞较PBS组明显减少，差异有显著性（P〈0．01）；MBP免疫染色示NPA组平均光密度值较PBS组低，有显著性差异（P〈0．05）。结论3-NPA脑内注射诱导新生鼠PVL模型以脑室周围白质损伤为突出表现，皮质无明显改变，可作为疾病研究的可靠模型。     

儿童脑室周围白质软化磁共振表现与临床的关系

目的 探讨儿章脑室周围白质软化(PVL)MRI表现与临床症状的相关性.方法 选取本科47例PVL患儿.回顾性调查其围生期感染、出生体质量、胎龄及窄息情况;分析其MRI表现,包括脑室周围异常高信号、脑室扩大、皮质损伤、脑白质减少程度和胼胝体发育不良,进行PVL、腩性瘫痪(脑瘫)程度及语占障碍分级及视听觉筛查、智力检测,语言发育明显落后的患儿进行孤独症筛查:≥2岁应用孤独症行为量表(ABC),<2岁应用孤独症儿童评定量表(CARS),有抽搐发作的患儿进行脑电图(EEG)检查.分析PVL分级与胎龄、出牛体质量、围生期感染、窒息、脑瘫及语言障碍程度、视听觉障碍、智力及癫痫的相关性.结果 47例患儿中3例运动发育正常,其中完伞性耳聋2例,孤独症1例,余44例均诊断为脑瘫,其中听力障碍24例,视觉障碍19例,其中1例皮质盲,发育商正常仅1例,并癫痼发作11例,其中West综合征2例.按照白质异常信号的范围.脑室扩大及白质减少程度、胼胝体发育情况及有无皮质损害将PVL分为3级.其中Ⅰ级14例,Ⅱ级21例,Ⅲ级12例.围生期感染可导致PVL分级上升(P=0.011);胎龄、出生体质量、窒息与PVL.分级无明显相关性(P>0.05);随着PVL级别的上升,脑瘫、智力低下程度加重(P=0.019、0.000),视觉障碍增多(P=0.024);脑白质减少程度与语言障碍、智力低下、听觉障碍程度及视觉障碍均有相关性(P=0.000、0.000、0.001、0.000);脑室扩大程度与语言发育障碍、智力低下程度及视觉障碍有明显相关性(P=0.000、0.000、0.000);伴随皮质损害时,听觉障碍程度加重(P=0.000);胼胝体发育不良时,脑瘫、语言障碍、智力低下程度加重(P=0.008、0.001、0.000);癫痼的发生与PVL分级及MRI表现无明显相关.结论 减少围牛期感染町减轻PVL程度;PVL影响患儿的运动、语言、视听觉及智力发育,其MRI表现可反映临床及预后,程度越重,预后越差,合并胼胝体发育不良时预后不良.     

囊性脑室周围白质软化的神经发育结局

囊性脑室周围白质软化(cystic periventricular leukomalacia,cPVL)是影响早产儿远期神经发育结局的主要神经病理改变,可引起脑性瘫痪、癫痫、认知及视听障碍,并且随其严重程度越重,其预后越差.cPVL患儿早期无特异性症状,诊断主要依赖于头颅超声、CT及头部磁共振.该文主要综述cPVL的影像学改变及其神经系统发育结局.     

早产儿脑室周围白质软化的高危因素及防治

目的 分析早产儿脑室周围白质软化(PVL)的临床资料,为早产儿PVL防治提供理论依据.方法 收集2004年1月至2008年3月我院NICU早产儿的临床资料、生后3～7 d头颅B超检查情况进行动态观察研究,对多种围生期高危因素进行Logistic回归分析.结果 835例早产儿,PVL 105例,发生率达12.6%,其中59例出现囊性变.PVL发生与下列因素有关:胎龄小、低出生体质量、窒息、肺透明膜病、呼吸暂停、呼吸衰竭、肺出血、低血糖、感染、低血压、凝血异常、低碳酸血症、胎膜早破、贫血、机械通气.结论 PVL在早产儿比较常见,其发生与多种因素密切相关,头部B超可对早产儿PVL做出早期诊断,临床上应避免或及时治疗引起PVL的因素.     

脑室周围白质软化新生大鼠脑组织ephrin-B3表达及神经细胞凋亡

目的：建立新生大鼠脑室周围白质软化 (periventricular leukomalacia,PVL) 模型,探讨PVL新生大鼠脑组织ephrin-B3 mRNA表达以及神经元凋亡的变化及意义。方法：采用2日龄SD清洁级大鼠,通过结扎右侧颈总动脉并吸入6%氧气4 h建立PVL模型,分别于模型后0,8,24,48,72 h、7 d处死,同时设立相应假手术对照组。脑组织苏木精-伊红染色检测病理变化;DAPI染色检测细胞凋亡,荧光定量RT-PCR检测ephrin-B3 mRNA表达。结果：新生大鼠PVL后,脑白质ephrin-B3 mRNA在缺氧缺血后表达增加,与对照组比较,在8,24,48,72 h和7 d有统计学意义（P<0.05）,脑组织细胞凋亡在缺氧缺血后明显增加,与对照组相比,在8,24,48,72 h有统计学意义（P<0.05）。结论：新生大鼠PVL时,脑白质ephrin-B3 mRNA表达显著增加,脑组织细胞凋亡明显增加,ephrin-B3可能是神经细胞凋亡的重要因素之一。［中国当代儿科杂志,2007,9（4）：321-323］     

早产儿脑室周围白质软化的多因素分析

目的　探讨早产儿脑室周围白质软化 (PVL)的高危因素。方法　对合并PVL与未合并PVL的早产儿(各 2 6例 )进行病例对照研究 ,对 18种危险因素进行Logistic回归分析。结果　胎膜早破 (PROM )、生后 4h内的pH值、动脉氧分压、生后 3d内最低二氧化碳分压、生后第 1周超声发现脑室周围强回声团 (PVE)的OR值分别为 2 383、3 2 77、3 76 9、3 96 5、1 931(P <0 0 1)。建立的早产儿PVL主效应模型为Logit(P) =β0 +0 897PROM - 1 346PaO2 - 1 2 78pH - 1 4 6 7PaCO2 +0 792PVE(χ2 =2 1 378,P =0 0 0 1)。结论　PROM、低氧血症、酸中毒、低碳酸血症、PVE为早产儿PVL的高危因素。     

早产儿脑室周围-脑室内出血与脑室周围白质软化的诊断建议

早产儿常见脑损伤主要为脑室周围．脑室内出血（PVH-IVH）和脑室周围白质软化（PVL）,与早产儿中枢神经系统的解剖生理学和神经生物学发育不成熟密切相关。前者为出血性病变,常导致脑室内出血后脑积水和脑室周围出血性髓静脉梗死等严重并发症。后者为缺血性病变,也与官内感染有关。其中局部PVL的病理特征是白质少突胶质细胞前体的急性坏死,在后期可形成多发小囊腔。弥漫性PVL又称为弥漫性白质损伤,其病理特征是白质少突胶质细胞前体的凋亡性死亡,少见出现囊腔改变。局部和弥漫性PVL最终均导致脑白质容量减小和髓鞘化受损。PVH-IVH和PVL是引起早产儿早期死亡、脑瘫、视、听和认知障碍的主要原因。     

核因子-κB活性变化在早产儿脑室周围白质软化中的作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在早产儿脑室周围白质软化(INL)发病机制中的作用,为早产儿PVL的预防和治疗提供依据.方法 经头颅B超诊断为PVL的早产儿25例,并根据PVL病变程度分为Ⅰ、Ⅱ级PVL组17例(男9例,女8例),Ⅲ、Ⅳ级PVL组8例(男5例,女3例);对照组23例为同期住院未并PVL的早产儿,男12例,女11例.二组分别取脐血或出生6 h内静脉血2 mL,应用ELISA测定其血单核细胞NF-κB活性.结果 1.Ⅰ、Ⅱ级PVL组早产儿外周血单核细胞NF-κB活性(0.951±0.325)与对照组(0.694±0.281)比较,有显著性差异(P<0.05);2.Ⅰ、Ⅱ级PVL组早产儿外周血单核细胞NF-κB活性与Ⅲ、Ⅳ级PVL组(1.372±0.330)比较,亦有显著性差异(P<0.01).结论 PVL早产儿外周血NF-κB活性增高,且PVL病变越重,NF-κB活性越高,提示NF-κB作为多种炎性反应信号转导途径的汇聚点,在早产儿PVL损伤过程中可能发挥着重要作用.     

早产儿脑室周围白质软化20例B超表现及分析

目的　分析早产儿脑室周围白质软化 (PVL)的超声表现以及预后。方法　对入住福建省妇幼保健院新生儿科所有早产儿进行常规床边头颅B超检查,对确诊为PVL的早产儿进行PVL超声图像分析并定期随访。结果　1996年底至 2004年 7月间经常规床边B超检查确诊为PVL的早产儿共 20例,其中 19例初次B超检查时间为(4 20±0 85)d,均在超声中表现为双侧脑室前角、体部或三角部外上方对称性强回声区。1例因故迟至 29日龄进行初次B超检查,显示双侧侧脑室三角部外上方已呈多发小囊腔改变。10例于 (23 6±6 1)d在原回声增强区呈现多个低回声或无回声囊腔,直径范围在 2~19 5mm,其中 2例显示囊腔分别于 41日龄和 67日龄消失。除早期死亡、自动出院及失访 12例外,余 8例患儿中,发生脑瘫 4例,疑似脑瘫 1例,其中 2例伴有智测评分低下;仅 3例 3~7个月龄随访时暂未发现异常。结论　PVL的超声表现十分典型。由于PVL患儿预后不良,对早产儿在生后早期进行常规床边头颅B超检查很有必要。     

未成熟大鼠实验性脑室周围白质软化动物模型的建立及评价

目的建立2日龄SD大鼠脑室周围白质软化(PVL)动物模型,并进行评价。方法2日龄SD大鼠65只,随机分为PVL组和对照组。PVL组行右侧颈总动脉结扎手术,6%氧、94%氮混合气体处理4 h,分别在缺氧后72 h,14及28 d处死;对照组行假手术,不进行缺氧处理,时间段与PVL组配对。模型评价方法:常规HE染色及电镜检查;免疫组化学观察PVL72 h组胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、β淀粉样前体蛋白(-βAPP)、O4和PVL 14 d组髓磷脂碱性蛋白(MBP)改变;采用悬吊、倾斜板、旷场和圆筒试验对术后28 d大鼠进行神经行为学检测。结果HE染色和电镜显示PVL组早期右侧侧脑室周围脑白质损害,远期并脑室扩大,髓鞘减少。免疫组织化学显示PVL组大鼠白质GFAP和-βAPP阳性染色A值较对照组明显增强,GFAP阳性细胞平均直径较对照组增大;PVL组大鼠MBP阳性染色较对照组减弱;O4阳性标记的异常细胞数较对照组增多。神经行为学检测PVL组与对照组织比较有明显异常。结论2日龄SD大鼠右侧颈总动脉结扎-缺氧模型符合PVL病理及行为改变。     

姜黄素对缺血性脑室周围白质软化新生大鼠的脑保护作用

目的 体内评估姜黄素对缺血性脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠的脑保护作用.方法 通过双侧颈总动脉结扎制备2日龄缺血型PVL新生大鼠动物模型.将新生大鼠分为假手术组(sham组)、缺氧缺血组(HI组)、缺氧缺血前用药组(HI前用药组)和缺氧缺血后用药组(HI后用药组).在双侧颈总动脉结扎前和后应用姜黄素50 mg/(kg·d),制模后48 h取材,分别观察脑病理组织学变化,检测氧化/抗氧化物质,检测Bcl-2、Bax以及剪切型Caspases-3、9蛋白表达.结果 脑病理显示两个用药组的脑白质病变较HI组明显改善,其中重度白质病变的发生率分别较HI组降低了62.5%和43.8%,另有12.5%的脑白质完全正常;免疫组化显示用药组脑内的O4阳性少突胶质细胞(OL)前体和髓鞘碱性蛋白(MBP)阳性成熟OL的积分光密度(IOD)值均较缺氧缺血组显著增高;姜黄素明显抑制由缺氧缺血引起的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化物酶(CAT)活性的下降、谷胱甘肽(GSH)含量减少,以及丙二醛(MDA)含量升高;用药组的Bcl-2合成量亦较HI组明显增加,Bax以及Caspases-3、9活化片段的合成量均较HI组明显减少.结论 姜黄素对缺氧缺血引起的脑白质损伤具有良好的保护作用,与其调节脑内的抗氧化系统、以及调节脑内的凋亡相关蛋白的表达有关.     

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目的探讨弥散加权核磁成像(DWI)对早产儿脑室周围白质软化(PVL)的诊断价值。方法收集2008年1月至2009年8月因缺氧而收住新疆医科大学第一附属医院重症监护室(NICU)疑似PVL的早产儿55例,对其进行头颅B超检查,并将患儿分为PVL组(15例)及对照组(40例),同步行DWI检查并测定弥散系数(ADC值),分析DWI诊断早产儿PVL的灵敏度和特异度等。结果 DWI诊断PVL的灵敏度为66.7%,特异度为95.0%。结论 DWI可以作为早期诊断早产儿PVL的影像学检查方法。     

神经节苷脂和脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的疗效观察

目的探讨应用神经节苷脂(GM-1)和脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的临床疗效。方法将86例确诊为脑室周围白质软化的患儿随机分为三组。Ⅰ组(对照组)27例,采用保暖、吸氧、控制感染、纠正酸碱及电解质紊乱、维持正常血糖、血压、血气等常规治疗;Ⅱ组31例,在常规治疗基础上加用脑活素静脉注射;Ⅲ组28例,在常规治疗基础上加用GM-1静脉注射。定期观察和随诊颅脑B超的变化,进行统计学分析。结果GM-1治疗组治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);脑活素治疗组治疗有效率高于对照组,但差异无统计学意义。结论神经节苷脂是治疗早产儿脑室周围白质软化的有效药物之一,脑活素治疗早产儿脑室周围白质软化的有效性尚待进一步研究。     

一氧化氮对脑室周围白质软化早产儿神经发育的影响

目的探讨一氧化氮(NO)在合并脑室周围白质软化(PVL)的早产儿神经发育中的作用。方法采用随机、对照实验,对合并PVL的106例早产儿,在出生后24h内随机分成吸入NO组(第1天10×10-6,以后改为5×10-6继续用6d)和对照组(吸入氧气7d),在纠正胎龄18个月时采用贝利发育量表评估其神经发育。结果吸入NO组贝利评分明显高于对照组(P<0.05),贝利评分低于70分的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论合并脑室周围白质软化早产儿采用吸入NO治疗,有利于促进其神经发育。     

早产儿脑室周围白质软化的影像学改变及其对预后的影响

脑室周围白质软化( periventricular leukomalacia, PVL)是早产儿具有特征性的脑损伤形式之一,易造成小儿神经系统后遗症,严重影响小儿以后的运动发育和生活质量。早产儿PVL无特异性症状,诊断依赖于影像学检查。经颅超声能对PVL做出初步诊断及预后评价。结合MRI可评价PVL患儿的损伤程度,预测可能发生的不良后果,为早期治疗提供依据。该文对早产儿PVL的影像学改变及其对预后的影响进行综述。     

缺氧缺血致低龄大鼠脑白质损伤和神经功能障碍的实验研究

目的建立未成熟鼠脑白质损伤模型并研究脑白质损伤与少突胶质细胞间关系。方法3日龄SD大鼠随机分为实验组和假手术组。实验组结扎左侧颈总动脉,术后吸6%氮氧混合气4h,假手术组仅分离左侧颈总动脉,分别于术后24h、48h、72h、11d取脑。采用HE染色、免疫荧光双标记观察新生大鼠脑组织病理变化、少突胶质细胞凋亡;>1月龄鼠测试行为、记忆能力的改变。结果缺氧缺血导致脑白质疏松和脑室扩大等病理变化,深部白质少突胶质细胞凋亡数在损伤后24、48、72h较对照组增多(P<0.05),48、72h两组差异有统计学意义,术后11d两组差异无统计学意义(P>0.05)。模型鼠出现生长发育延迟及神经行为功能缺陷。结论采用3日龄大鼠单侧颈总动脉结扎联合低氧模型研究早产儿脑白质损伤是可行的。     

Thalamic lesions revealed by MR associated with periventricular leukomalacia and clinical profiles of subjects

Magnetic resonance (MR) findings at the cerebral white matter and the thalamus in 44 children with spastic cerebral palsy born at preterm were analysed. Periventricular leukomalacia (PVL) was found in all of the children. Lesions of the thalamus were revealed in 22 children, 19 of which were in the anterior part of the pulvinar and 3 of which were in other areas. Gestational ages and birthweights of the children with a lesion of the pulvinar were significantly greater than those without lesions of the thalamus. Mental retardation and paroxysmal ocular downward deviation were more frequently seen in the children with a lesion of the pulvinar than in those without lesions of the thalamus. The children with thalamic lesions in areas other than the pulvinar showed the most severe motor and mental disabilities.     

胶质细胞源性营养因子和美金胺对脑室周围白质软化新生大鼠远期预后的影响

目的：评估胶质细胞源性营养因子（GDNF）和美金胺对脑室周围白质软化（PVL）新生Sprague-Dawley大鼠远期预后的影响。方法：32只5日龄新生大鼠随机分为假手术（Sham）组、PVL组、GDNF组以及美金胺（Mem）组。除Sham组外,其他3组均行右颈总动脉结扎及缺氧处理（PVL造模）。GDNF组和Mem组分别于造模后即刻注射GDNF 100 μg/kg 和Mem 20 mg/kg。每天对各组大鼠称重。于26日龄（造模后21 d）对各组大鼠进行Morris水迷宫测试及Rivlin斜板实验,记录水迷宫测试时的逃逸潜伏期（escape latency,EL）和游泳距离以及斜板测试时在斜板上至少停留5 s的最大倾斜角度。结果：术后PVL组大鼠的平均体重明显低于Sham组和两个用药组（P<0.05）;EI值和游泳距离均较Sham组和两个用药组显著延长（P<0.05或<0.01）;在斜板上至少停留 5 s 的最大倾斜角度明显低于Sham组和两个用药组（P＜0.05）。两个用药组和Sham组在体重、EI和游泳距离以及斜板的最大倾斜角度之间的差异均无统计学意义。结论：GDNF和Mem均可增强PVL大鼠的空间辨识、学习记忆和运动协调能力,促进体重增长,明显改善远期预后。     

早产儿与足月儿静息态功能磁共振默认网络的研究

目的 探讨早产儿与足月儿静息态功能磁共振成像(RS-fMRI)脑默认网络的差异及意义.方法 选择2012-2013年第三军医大学大坪医院儿科收治的新生儿进行RS-fMRI扫描筛查.通过采用低频振幅(ALFF)算法观察和比较早产儿组与足月儿组不同大脑区域ALFF的增强及减弱.结果 研究期间共招募85例新生儿,排除39例脑损伤显著和图像预处理不符合标准者,共46例新生儿的结果纳入后续研究分析.17例早产儿与29例足月儿的RS-fMRI结果显示,与足月儿相比,早产儿大脑内侧前额叶皮层、额下回、眶额度层、壳核、前颞叶、中间颞叶、前扣带回、后扣带回、中扣带回、苍白球、旁海马皮质脑区ALFF减弱,楔前叶、距状裂皮质ALFF增强.结论 静息状态下,早产儿在额叶和颞叶等脑区功能活动显著减低,但部分集中在视觉区域的功能活动增强,提示早产儿脑内可能存在补偿效应.