C1q与免疫调节

多种免疫细胞表达Ｃ１ｇＲ．Ｃ１ｑＲ与Ｃ１ｑ相互作用，通过免疫细胞产生可溶性固子，曩免疫细胞及共受体的功能活性，从而对ＩＬ－１活性的形成，Ｉｇ的产生、ＡＤＣＣ及吞噬活性发挥调节作用，这是一种直接而又非常有效的免疫应答调节方式，特别是在疾病或免疫应答的早期更为重要。     

Rac1的免疫调节作用及其与疾病的关系

Rho蛋白是一种具有三磷酸鸟苷(GTP)酶活性的小分子蛋白,Rac1是其家族成员之一,是细胞内重要的信号转导分子,在多种细胞的基本功能中发挥分子开关作用.它一方面可参与免疫调节及细胞周期、细胞骨架重排、细胞运动与转移的调节等,另一方面在许多疾病如哮喘、房颤、感染性疾病、肿瘤等中异常表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断肿瘤发展和预后的新指标.     

NO───种新发现的免疫调节分子

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是新发现的体内多种组织或细胞产生的一种多功能的气态生物信使。Ｌ－精氨酸在两种ＮＯ合成酶（ｉＮＯＳ和ｃＮＯＳ）的催化下能产生ＮＯ。ＮＯ既是肿瘤免疫、微生物免疫的效应分子，又是多种免疫细胞的调节分子。ＮＯ既可以抑制Ｔ淋巴细胞增生、抑制抗体应答反应、抑制肥大细胞反应性，又能促进ＮＫ细胞活性、激活外周血单核细胞，调节Ｔ淋巴细胞和Ｍφ分泌细胞因子，还介导Ｍφ的细胞凋亡。ＮＯ是一种新发现的奇特的免疫调节分子     

神经-内分泌-免疫调节网络与疾病

近年来对神经 -内分泌系统和免疫系统之间相互作用、相互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科 ,即神经免疫调节 (ｎｅｕｒｏｉｍ ｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ)或神经免疫内分泌学[1 ] (ｎｅｕｒｏ -ｉｍ ｍｕｎｏ -ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ)。研究者们已通过大量实验证实 ,神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素[2 ] ,甚至还有神经细胞分泌的细胞因子[3] ,来共同调控着免疫系统的功能 ;而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经内分泌系统[4] 。两个系统的细…     

非经典MHC Ⅰ类分子与免疫调节

<正> 从线虫到人类,在病原体识别、信号转导途径及效应机制等方面均高度相似,这些防御机制有着共同的进化起源。至今研究过的脊椎动物中,都存在结构与功能相似的主要组织相容性复合体(MHC),即一组紧密连锁的高度多态性基因组成的染色体区域,其产物表达在不同细胞表面。人类MHC,又称白细胞抗原(HLA)系统,位于第6号染色体短臂(6p21.31),跨度3.6 Mb,是免疫功能相关基因最集中、基因密度最高、多态性最丰富、与疾病关联最密切的一个区域,一直是免疫学和遗传     

一氧化氮与免疫调节

受到抗原、ＬＰＳ及细胞因子刺激时，多种免疫活性细胞表达ｉＮＯＳ并产生ＮＯ，通过与各种细胞因子复杂的相互作用，增强机体非特异免疫功能，抑制特异性免疫反应。适量ＮＯ有助于免疫反应的精细调节，过量则促发免疫病理过程而造成组织损伤。调整ＮＯ水平有助于许多自身免疫病的治疗。     

DC-SIGN的免疫调节作用与临床疾病研究进展

DC-SIGN是具有糖结合域的II型跨膜蛋白,普遍存在于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞表面。DC-SIGN在感染、炎症、肿瘤等疾病的早期阶段发挥着"始动"作用,可介导登革热病毒与树突状细胞的相互作用,增加病毒颗粒的感染力和增殖力;也可以促进肾炎组织中足细胞诱导T细胞增殖的功能;同时通过与B细胞受体的相互作用,能模拟通常由抗体依赖性的BCR接触而产生的功能性信号通路,参与非霍奇金淋巴瘤的病程发展。因而,DC-SIGN在区域免疫和适应性免疫反应中发挥重要功能,本文就DC-SIGN的免疫调节作用及其与临床疾病的关系作一综述。     

ICOS/ICOSL的免疫调节作用与相关疾病的研究进展

协同刺激信号分子(ICOS)及其配体ICOSL在免疫应答和调节中起重要作用.研究发现ICOS结合ICOSL,与自身免疫性疾病和肿瘤有密切联系.靶向干预ICOS/ICOSL信号分子将可能为预防和治疗相关临床疾病提供新的途径.     

PD-1/PD-L1抑制性通路在病毒性感染中的研究进展

杀伤性T细胞(CTL)是病毒感染过程中主要的效应细胞.在急性病毒性感染中,CTL细胞通过杀伤病毒感染的细胞,分泌抗病毒细胞因子从而有效清除病毒.而在慢性病毒感染过程中,病毒特异性CTL发生克隆耗竭,细胞数量少,细胞功能受损,分泌细胞因子能力下降.目前证明,CD28家族成员Programmed Death-1(PD-1)是一种重要的细胞表面分子,能够抑制CTL细胞功能,参与外周免疫耐受,维持T细胞克隆耗竭,保护机体不受免疫病理损伤.在慢性病毒性感染中,T细胞表面的PD-1与其受体PD-L1/2结合后,传递抑制性信号,下调外周T细胞功能.阻断PD-1通路,能够重建CD8+T细胞功能,抑制病毒复制,促进病毒清除.因此,通过干扰PD-1/PD-L1抑制途径进行免疫调节,可能是处理慢性病毒感染性疾病的一个新方法.     

PD-1／PD-L与慢性病毒性肝炎

PD-1／PD—L信号途径在保持对机体自身成分的免疫耐受中发挥作用,同时在对外来抗原的免疫反应中发挥负向调控作用。病毒慢性持续感染、T细胞耗竭、T细胞或其它组织细胞PD-1／PD—L表达的增加常同时俘在。肝脏多种非实质细胞和肝细胞均可表达PD-L1,具有抑制T细胞活性的作用。目前,PD-1／PD—L与慢性病毒性肝炎的发病机制和治疗对策关系的研究方兴未艾。     

The PD-L1/PD-1 axis expression on tumor-infiltrating immune cells and tumor cells in pediatric rhabdomyosarcoma

BackgroundActivation of immune checkpoints, e.g. PD-1/PD-L1 axis, in cancer microenvironment, enables evasion of host anti-cancer immune response and drives tumor progression. To date, there have been only a few studies analyzing PD-1/PD-L1 expression in pediatric malignancies.AimIn the current study, we aimed to assess PD-L1 and PD-1 expression in pediatric rhabdomyosarcoma (RMS) and to investigate their clinicopathological associations.Materials and methods: The study enrolled 31 children with RMS. Tissue microarrays with representative tumor tissue samples were stained with anti-PD-1 NAT105 clone (Ventana, Roche) and two different antibodies against PD-L1: SP142 (Ventana, Roche) and 22C3 (DAKO). Adequate positive controls were applied. Their expression was assessed in tumor-associated immune cells (TAICs) and in the tumor cells separately.ResultsWe did not detect any positive PD-L1 staining in analyzed tumors using SP142 antibody; however, in 11 cases (35.48%) its expression was revealed by means of 22C3 clone. The staining was restricted to TAICs in all cases, which no reaction in tumor cells. The 5-year relapse free survival (RFS) rate was significantly higher in PD-L1 positive cases (61.5% vs 25.0%, p = 0.024), but it most likely results from more frequent PD-L1 expression in low-stage RMS. PD-1 expression on TAICs was detected in 7 cases and did not influence the prognosis.ConclusionsWe found that PD-L1 expression on TAICs, as detected with the use of 22C3 clone but not SP142 antibody, tends to be associated with low-stage RMS in children. PD-1 expression on TAICs in RMS is neither associated with distinct clinical course nor with clinicopathological features.     

sPD-1封闭PD-L促进抗瘤免疫的机制研究

目的研究本室构建的可溶性PD-1（sPD-1）真核表达质粒pPD-1A的抑瘤机理.方法用转染了pPD-1A的BHK细胞分泌产物去封闭树突状细胞上的PD-1配体（PD-L）,并用MTT法检测树突状细胞（DC）对小鼠脾细胞的增殖激活作用.BALB/c小鼠接种H22肝癌细胞后次日开始接受质粒pPD-1A的注射.用RT-PCR法分析小鼠脾细胞的细胞因子和共刺激分子的mRNA表达水平,用流式细胞术测定肿瘤内T淋巴细胞的数量.结果在淋巴细胞活化的早期sPD-1对IL-10-DC激活淋巴细胞的作用有一定的促进,但作用并不十分显著（P＞0.05）.注射了质粒pPD-1A的小鼠产生了较强的抗瘤免疫反应,H22肝癌细胞的生长明显受到抑制（P＜0.01）.脾脏淋巴细胞的4-1BB、B7.1、IFN-γ和TNF-α表达均上调,以IFN-γ的增加最明显;OX40、IL-10表达下调.肿瘤内TIL数量明显增多（75.86%）.结论sPD-1通过对PD-L的封闭,不仅增加了肿瘤内部CD3＋T细胞的数量,而且可以调节细胞因子和共刺激分子的表达,从而促进抗瘤免疫.     

PD-1/PD-L1 blockade in renal cell cancer

Introduction: Immunotherapy using checkpoint inhibitors is providing significant benefit to patients with renal cell carcinoma (RCC), both in overall survival and tolerability of treatment. Given the recent approval of the first checkpoint inhibitor in RCC, this review discusses the background and clinical data for checkpoint inhibition in RCC.

Areas covered: This review introduces and discusses the basic biologic mechanisms of checkpoint inhibitor function and focuses on the current evidence in clinical trials for the use of immunotherapy in RCC.

Expert commentary: Immunotherapy has been a mainstay of therapy in RCC, but the recent approval of nivolumab with ORR of 25% and durable responses has provided a transformative new therapeutic option.     

人PD-L1Ig融合蛋白的表达及其生物学活性的研究

为获取人PD L1Ig融合蛋白 ,研究其对T细胞的调节效应 ,采用PCR法从pMD18 T/PD L1中扩增出人PD L1基因的胞外段序列 ,从人脾脏细胞中扩增出人IgG1Fc恒定区基因 ,两者拼接后插入逆转录病毒载体pEGZ Term ,用脂质体法与两个辅助病毒载体共转染 2 93T包装细胞 ,用含病毒颗粒的培养上清反复感染L92 9细胞 ,Zeocin筛选能稳定分泌人PD L1Ig蛋白的基因转染细胞并亚克隆之 ,经无血清培养 ,收集的上清用Dotblot检测、ELISA定量后 ,浓缩并经ProteinG柱纯化 ,再经Westernblot鉴定。以FACS分析纯化蛋白对活化T细胞表达的PD 1结合能力 ,以体外T细胞活化体系观察其对T细胞表型的调节作用。结果表明 ,成功地构建了表达人PD L1Ig蛋白的重组逆转录病毒载体 ;获得的L92 9/PD L1Ig细胞能稳定分泌人PD L1Ig蛋白 ;该蛋白与PD 1受体具有良好的结合能力 ,能抑制T细胞的进一步活化。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的研究进展及展望

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。     

程序性死亡受体-1及其配体在乙型肝炎慢性化机制中的作用

乙型肝炎病毒（HBV）感染后容易形成慢性化,多数学者认为其主要机制是宿主对HBV各种抗原产生免疫耐受。程序性死亡受体-1（PD-1）是近年新发现的一个负性共刺激信号分子,其配体为PD—L1和PD—12,同属于CD28／B7家族。PD-1／PD—L通路能削弱、限制和／或终止T细胞和抗原递呈细胞（APC）等细胞的活化及效应功能,在慢性HBV感染的免疫耐受机制中发挥了重要作用。     

Intrahepatic PD-1/PD-L1 Up-regulation Closely Correlates with Inflammation and Virus Replication in Patients with Chronic HBV Infection

Chronic hepatitis B was characterized by fluctuant immune response to infected hepatocytes resulting in hepatic inflammation and virus persistence. Recently, Programmed Death-1 (PD-1) and its ligand PD-L1 have been demonstrated to play an essential role in balancing antiviral immunity and inflammation in the livers of acute hepatitis B patients, significantly influencing disease outcome. PD-1 up-regulation in peripheral T cells is associated with immune dysfunction in chronic hepatitis B patients. However, the effect of PD-1/PD-L1 on hepatic damage and chronic infective status is still unknown in patients with chronic HBV infection. Here, we report up-regulation of PD-1 and PD-L1 in liver biopsies from 32 chronic HBV patients compared to 4 healthy donors. PD-1/PD-L1 up-regulation was significantly associated with hepatic inflammation and ALT elevation. Moreover, appropriate up-regulation but not overexpression of PD-L1 in the active phase of chronic hepatitis B as well as lower expression of PD-L1 in the inactive phase in liver residential antigen presenting cells (including Kupffer cells and sinusoidal endothelial cells) may contribute to viral inhibition. Our data suggest that the intrahepatic interaction of PD-1 and PD-L1 might play an important role in balancing the immune response to HBV and immune-mediated liver damage in chronic HBV infection.