阿尔采末病发病机制与表观遗传学研究进展

简要介绍AD神经化学改变的机制、表观遗传学与基因表达的调节和表观遗传学机制在SAD(sporadic Alzheimer′s disease,SAD)中的作用结果。近几十年来对AD的基础研究进展,初步揭开了AD深不可测的神经化学改变的谜团,尤其是近些年将SAD复杂的蛋白质表达异常定位在表观遗传学疾病,使AD的发病原因、机制和防治提出了新的策略性方向,随着对表观遗传学生物特性的理解,AD更值得深入的研究。     

肿瘤发生的表观遗传学研究

研究表明,由遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活,从而引起细胞恶性改变是肿瘤发生的核心生物学过程。过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件。尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是。近年来随着对肿瘤认识的深人,人们发现DNA序列以外的调控机制（即表观遗传学）异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用。     

外源化学物的表观遗传毒性及其安全性评价

<正>自从1957年Waddington提出表观遗传学的概念后,表观遗传学和表观基因组学有了相当大的发展。表观基因组学是在全基因组水平上研究表观遗传学标志及其与基因表达的相互关系。这一新兴领域已对毒理学研究与实践产生重大的影响[1]。国内,表观遗传学在毒理学研究已较深入地开展了一些研究,并发表了综述[2-3]。     

骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病表观遗传学治疗进展

表观遗传学改变在骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病(AML)的发病机制中起重要作用,也因此成为了重要的治疗靶点.虽然现阶段大部分表观遗传学药物作用机制尚不完全明确,临床治疗中面临着应答率低、联合治疗不良反应多和易复发等问题,无法给患者带来明确的生存效益;但是对于无法耐受强化治疗的患者,表观遗传学治疗是一种可以考虑的治疗方法.本研究旨在综述现阶段可能改善MDS及AML患者预后的几种表观遗传学药物,并指出现阶段治疗的不足及未来努力的方向.     

药物滥用的表观遗传学研究

表观遗传（epigenetic）是指与DNA序列无关、但可通过减数分裂或有丝分裂传递的遗传学现象。表观遗传对个体发育过程中细胞多样性的产生和表型完整性的维持具有重要意义。哺乳动物大脑的功能和结构高度分化，除海马等少数部位外，大部分脑组织的神经细胞失去了进一步分裂增殖的能力，但是表观基因组的调控机制仍然存在。最近的研究表明神经细胞可以利用这种细胞发育机制调节脑的可塑性变化。这一现象提示某些精神行为的表型差异可能是由表观遗传调控机制改变造成的。药物滥用可以通过诱导脑组织长期神经适应性变化而引起行为异常。表观遗传学的思想和方法为研究药物滥用开拓了新的领域。本文就药物滥用相关的表观遗传学研究做一综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展

表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切.表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达.HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药学研究的热点.本文综述HDAC抑制剂的作用机制及临床研究进展.     

HPA轴编程及其有关表观遗传修饰机制与创伤后应激障碍发病的研究进展

全世界范围内灾难性事件的频发使得创伤后应激障碍(PTSD)已经成为一个重要的公共卫生问题。作为一种与应激有关的精神性疾病,PTSD是基因和环境(尤其是早期负性经历)共同作用的结果,表观遗传修饰发挥着重要作用。基于下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在PTSD发病中的核心作用,该文对国内外近年来有关HPA轴相关基因表观遗传学与PTSD发病之间关系的研究进行综述,以期为今后PTSD的防治提供思路和理论参考。     

表观遗传学药物的研究进展

随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路。     

阿尔兹海默病的表观遗传学机制及相关药物研究

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,以神经元减少、老年斑形成及神经原纤维缠结等为特征,是老年痴呆症的最常见原因。人们对表观遗传学在AD发病中的机制已经做了许多研究,如相关基因的甲基化、组蛋白乙酰化,但具体机制仍未完全明确。本文对AD的表观遗传学机制及相关药物研究进行综述,为AD表观遗传学治疗药物的研发提供新的方向。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗血液肿瘤研究进展

表观遗传学修饰的改变,可使基因表达异常,并促进肿瘤的发生发展.表观遗传学修饰包括DNA甲基化修饰及组蛋白修饰.由组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶调控的乙酰化修饰,是最重要的组蛋白修饰.应用组蛋白去乙酰化酶抑制刺对其进行调控,可使肿瘤细胞生长受抑,发生凋亡,并可增强肿瘤对化疗的敏感性.单独应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂或联合其他化疗药物,成为抗血液肿瘤研究与治疗的新方向.     

肿瘤与表观遗传学研究

表观遗传学是指以DNA序列不改变为前提发生的可遗传、影响基因表达的一种调控方式,越来越多的研究表明其与肿瘤的发生发展联系紧密。本文就表观遗传学与肿瘤的发生、抗肿瘤药物及临床应用作一简要分析。     

精神分裂症的表观遗传学机制及其相关药物的研究进展

目的 为药物治疗精神分裂症提供新的优化治疗方案。方法 介绍近年来具有表观遗传学作用特点的抗精神病药物的研究进展。 结果 有3种药物包括丙戊酸是目前具有表观遗传学作用机制的抗精神病药物。结论 应重视联用具有表观遗传学作用的抗精神病药物治疗难治性精神分裂症。     

精神分裂症的表观遗传学机制及其相关药物的研究进展

目的为药物治疗精神分裂症提供新的优化治疗方案。方法介绍近年来具有表观遗传学作用特点的抗精神病药物的研究进展。结果有3种药物包括丙戊酸是目前具有表观遗传学作用机制的抗精神病药物。结论应重视联用具有表观遗传学作用的抗精神病药物治疗难治性精神分裂症。     

基于表观遗传调控的中药防治类风湿关节炎作用机制研究进展

表观遗传修饰(epigenetic modifications)代表了调节基因表达的重要机制,使人体能够适应不断变化的环境。应用表观遗传学修饰研究方法是自身免疫疾病机制研究的前沿领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是自身免疫性疾病研究领域的难点之一,其病因不明,发病机制复杂,至今仍然缺乏理想的治疗药物与方法。中医药治疗RA具有独特优势,新近研究发现中药单体成分和复方通过作用于表观遗传修饰而治疗RA。该文拟对表观遗传学在RA发生、发展中的机制,以及中药通过调控表观遗传防治RA的作用进行综述,以期为中药治疗RA临床疗效及其作用机制研究提供新的思路。     

镇痛药潜在依赖性及其非临床安全性评价研究进展

镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统（CNS）,能选择性地缓解或消除疼痛及伴随的不愉快情绪（如恐惧、紧张、焦虑等）的药物。由于镇痛药的CNS活性和对μ阿片受体的作用,存在依赖性潜在风险,已成为全球性公共卫生领域的重要问题。作为多成因的疾病,遗传学因素、神经系统因素、表观遗传因素、性别因素和环境差异都可能是镇痛药诱导依赖性潜能的作用机制;可采用多种动物行为学模型,如自身给药模型、药物辨别模型评价等,对镇痛药进行非临床依赖性评价研究。重点综述传统及新型镇痛药物依赖性的神经生物学、遗传学和表观遗传学方面的机制研究,概述非临床评价其依赖潜在性的研究方法,以期为镇痛药的安全性评价及临床用药提供参考依据。     

肿瘤表观遗传与代谢研究进展

表观遗传学是研究在基因核苷酸序列不发生改变的情况下基因表达可遗传的变化的一门学科,是生命科学领域的热点学科。其中,基于表观遗传学的肿瘤治疗更是近年来研究的热点前沿。本文从DNA与RNA的甲基化（包括甲基化介导的基因表达调控）、组蛋白修饰（与调控基因的相互作用交流）、染色质重塑相关基因的表达调控、代谢重编程及基于表观遗传调控的肿瘤治疗等几个方面对近年来肿瘤表观遗传热点问题与相关重大进展进行总结和讨论,以期为肿瘤的基础研究和临床治疗提供一定的借鉴。     

胶质瘤表观遗传学治疗的研究进展

表观遗传修饰改变与胶质瘤的发生、发展有密切关系,DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种表观遗传修饰的异常改变是胶质瘤发生、发展的根本驱动因素.由于表观遗传学变化是可逆的,参与表观遗传修饰的基因和蛋白质已成为胶质瘤治疗中的新靶点,因此,靶向表观遗传调控因子的小分子抑制剂在胶质瘤的治疗中具有广泛的应用前景.综述靶向表...     

苯并芘致癌相关的表观遗传学机制

正苯并芘(Ba P)作为多环芳烃类(PAHs)中毒性最大的一种强烈致癌物,广泛存在于生产和生活环境中,可诱发机体出现肿瘤,大量流行病学研究表明Ba P与肺癌、膀胱癌、皮肤癌和乳腺癌等多种癌症的发生密切相关。目前大量研究证实表观遗传学的改变与肿瘤发生密切相关。表观遗传学被定义为不依赖于DNA序列变化的基因活性的可遗传改变,表观遗传学机制主要包括:DNA甲基化异常、组蛋白修     

慢性粒细胞白血病DNA甲基化的研究进展

现已证实DNA甲基化与血液恶性肿瘤的发生、发展、诊断及治疗等密切相关。近年来有研究表明,慢性粒细胞白血病(CML)发生急变与表观遗传学的改变有关。其中,DNA甲基化是表观遗传学研究最为深入的一种机制,而这要求我们对DNA甲基化有深层次的了解,故本文对DNA异常甲基化与肿瘤相关性的研究进展进行综述。     

线粒体DNA表观遗传学研究新进展

正表观遗传学能够在不改变基因序列的情况下调控基因的表达,且该变化是可遗传的,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA和RNA甲基化等,在调控基因表达、个体发育、分化和衰老等方面发挥重要作用。线粒体基因组是一个环状的双链DNA分子,含有类似于组蛋白结构的类核,受到表观遗传学机制调控。线粒体表观遗传学(mitoepigentics)是指线粒体编码的基因发生表观遗传修饰以及其他代谢物对线粒体进行