前列腺素E_1治疗大鼠胰腺炎肺损伤的作用机制

目的 :探讨急性胰腺炎肺损伤的发病机制及前列腺素E1(PGE1)的治疗作用。方法 :制成十二指肠盲袢并注入 5 %牛磺胆酸钠溶液 ,建立胰腺炎肺损伤模型 ,并连续输注PGE1。结果 :胰腺炎时 ,血淀粉酶升高 ,肺湿重及肺毛细血管通透性增加 ,肺组织中性粒细胞髓过氧化酶 (MPO)、脂质过氧化物 (LPO)和磷脂酶A2 (PLA2 )活性增加。病理显示肺水肿 ,中性粒细胞 (PMN)浸润。肺泡内渗液、出血 ,肺泡萎陷。胰腺损伤程度与肺损伤程度显著正相关。PGE1可降低肺毛细血管通透性及肺湿重 ,可使肺MPO、LPO和PLA2 显著下降。肺以间质水肿、PMN浸润为主。肺泡渗液、出血减轻。PGE1未能使胰腺损伤减轻。结论 :①急性胰腺炎常合并肺损伤。②中性粒细胞活化 ,氧自由基大量释放及PLA2 活性增强 ,在肺损伤中发挥了重要作用。③PGE1可通过抑制PMN活化 ,减少氧自由基释放 ,降低PLA2 活性 ,使肺损伤减轻     

前列腺素E1防治大鼠急性坏死性胰腺炎的作用及机理

目的：研究前列腺素Ｅ１防治大鼠急性坏死性胰腺炎的作用及其机理。方法：向大鼠胰管内注射５％的牛磺胆酸钠溶液制成急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）模型。结果：ＡＮＰ时，且腺毛细血管通透性（ＰＣＰ）明显增高，胰腺组织中性粒细胞过氧化酶（ＭＰＯ）活性及脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平明显增高。病理示组织内大量ＰＭＮ浸润、片状出血、坏死。ＰＧＥ１使ＰＣＰ明显下降，ＭＰＯ、ＬＰＯ显著降低，动物存活明显改善结论：ＰＧＥ１通过     

前列腺素E1治疗实验性重症胰腺炎

前列腺素Ｅ１治疗实验性重症胰腺炎孙春亮黎介寿周晓军汪俊军前列腺素（ＰＧ）治疗急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）的作用及机理，国内外均有研究报道，但结果不同，尚有争论。本文以ＰＧＥ１做为治疗因素，观察其对大鼠ＡＮＰ的治疗效果，并探讨其作用机制。１材料与方法１．...     

前列腺素E1对体外循环术后肺损伤的保护作用

体外循环 (ＣＰＢ)手术后肺损伤是目前临床上行心内直视手术后比较常见的严重并发症。我们通过建立犬体外循环模型 ,研究体外循环后肺功能的改变以及前列腺素Ｅ1(ＰＧＥ1)的保护作用 ,现报道如下。一、材料与方法1.实验动物及药品 :(1)健康杂种犬 (医院动物房提供 ) 12条 ,体重 18～2 0ｋｇ。 (2 )前列腺素Ｅ1(中国医科大学制药厂 10 0 μｇ/支 )。 (3)丙二醛(ＭＤＡ)测定试剂盒 (上海生化试剂厂 )。2 .实验过程 :固定犬于手术台麻醉。右侧腹股沟处股动脉插管测动脉压力 ,股静脉插入ｓｗａｎ ｇａｎｚ漂浮导管。开胸暴露心脏 ,常规建立体外…     

前列腺素E2免疫干预对大鼠急性坏死性胰腺炎的影响

目的：探讨前列腺素E2（PGE2）免疫干预对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）的白介素－10（IL－10）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）、一氧化氮（NO）及其相关酶类黄嘌呤氧化酶（XOD）、超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法：SD大鼠91只随机分4组：假手术组（n=7)，ANP组，PGE2前、后干预组（每组n=28)，后三组随机分1h,3h,6h,12h时段组（n=7)。大鼠ANP模型用5％牛磺胆酸钠诱导，PGE2前干预组在ANP模型制作前2h肌肉注射150μg/kg PGE2,PGE2后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射150μg/kg PGE2。分别采用ELISA和化学比色法检测各组各时段大鼠血清IL－10，TNF－α含量及NO，SOD，XOD活性。结果：PGE2前、后干预组所有时段TNF－α含量均比ANP组降低（P＜0．001），除后干预组1h时段外，前、后干预组其余时段XOD活性均较ANP组降低（P＜0．01）；PGE2前、后干预组分别在3h和6h时段IL－10含量，SOD，NO活性较ANP组升高，差异有显著意义（P＜0．01）。结论：PGE2前、后干预均提高ANP大鼠IL－10含量，NO，SOD活性，降低TNF－α的含量及XOD活性，在ANP的发病中有重要调节作用。     

前列腺素E1对大鼠肝移植肾功能的保护作用

目的探讨术中应用前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1）对大鼠肝移植肾功能的保护作用。方法大鼠原位肝移植术中经颈内静脉灌注PGE1为治疗组，生理盐水和空白为对照组，观察术后1周存活率、1h的尿量，测定血浆肌酐、尿素氮和肾组织中丙二醛（malondjaldehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）含量，肾组织病理检查。结果PGE1治疗组术后1h尿量较对照组明显增加，肌酐和尿素氮水平均较对照组降低，PGE1治疗组肾组织中GSH含量显著高于两对照组，MDA含量低于两对照组。病理检查PGE1治疗组肾脏组织形态学损伤明显减轻。结论术中应用PGE1能显著改善大鼠肝移植后的肾功能，其机制可能与对抗氧自由基损伤作用有关。     

前列腺素E1对大鼠重症急性胰腺炎细胞因子及胰腺病理的影响

多种细胞因子在重症急性胰腺炎（SAP）的发病机制中起重要作用。我们选取代表性的促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和抑炎因子白细胞介素（IL）-10作为指标，研究前列腺素E1（PGE1）对SAP大鼠细胞因子的影响，并对胰腺组织进行病理学评分，观察其对胰腺局部病理损害是否有减轻作用。     

前列腺素E2对重症胰腺炎大鼠血清肿瘤坏死因子及白介素—6的调控作用

目的：探讨前列腺素E2（PGE2）对大鼠重症胰腺炎（SAP）血清白介素－6（IL－6）,肿瘤坏死因子（TNF－a)的含量及存活率的影响。方法：SD大鼠29只随机分三组,PGE2组（N＝9）,SAP组（N＝11）和生理盐水组（NS,N＝9）。大鼠的SAP模型用5％牛磺去氧胆酸钠诱导成功后30分钟经门静脉注入PGE2,采用ELISA检测血清IL－6与TNF-a含量。动态观察同组不同时间,不同相同时间的IL-6TNF－a变化。并与未经PGE2保护（SAP组）及注入生理盐水（NS组）相比较。结果：30分钟时,PGE2组与SAP组的IL－6,TNF－a值相比较差异无显著性（P＝2．79,P＝0．907）,而与NS组比较有显著差异（P≤0．001,P＝0．014,P＜0．0001）。0．5－2h时,PGE2组的IL－6与TNF－a值明显下降,而SAP组上述二值却持续上升（P＜0．0001）。2h-6h时,PGE2组上述二值快速下降,但SAP组此二值下降缓慢（P＜0．0001）,差异显著,PGE2组在同组不同时间的IL－6和TNF-a值比较,0．5－2h与2－6h时段均呈明显下降态势（P＜0．0001）,差异有显著性。存活率比较：0－12h时PGE2保护组9只（占100％）全部存活,SAP组死亡4只（4／11,占36．4％）。0－24h时,SAP组全部死亡（11／1,占100％）,PGE2组存活4只（4／9,占44．5％）,与SAP组比较差异显著（P＝0＝026）。结论：IL－6与TNF－a在大鼠SAP全身性反应过程中起重要递质作用。PGE2能降低SAP大鼠血清IL－6与TNF－a的含量,降低病死率。     

前列腺素E1治疗急性胰腺炎的系统评价

目的 评价前列腺素E1治疗急性胰腺炎的临床疗效和安全性.方法 通过计算机检索全面收集(1966年1月至2008年10月)全世界关于前列腺素E1治疗急性胰腺炎的随机对照试验或半随机对照试验,并辅手工检索和其他检索.按照纳入排除标准纳入文献,由2名研究者独立筛选并提取资料,采用Handbook 4.2.6推荐的质量评价标准评价纳入研究的质量,采用Rev Man 4.2.10软件进行统计学处理.结果 最终纳入5项研究310例病人.Meta分析结果 显示前列腺素E1+常规治疗组与常规治疗组比较,在腹痛缓解时间、腹痛完全消失时间、血清淀粉酶恢复正常时间、治愈时间方面差异有统计学意义.结论 当前研究显示,前列腺素E1+常规治疗能显著缩短急性胰腺炎病人的腹痛缓解时间、腹痛完全消失时间、血清淀粉酶恢复正常时间和治愈时间.     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的作用

目的 探讨西维来司钠(sivelestat sodium)对SD大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肺损伤的作用及其可能机制.方法 健康成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组、模型组、药物组,每组8只.逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型.药物组在模型基础上给予西维来司钠干预,对照组和模型组给予等量生理盐水.建模成功6h后处死大鼠,检测各组大鼠血清淀粉酶(AMS)、血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性以及肺脏组织湿干比重(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性、核因子-κB(NF-κB)活性,光镜下观察肺脏病理改变,并进行病理学评分.结果 与对照组比较,模型组肺组织MPO、NF-κB含量显著升高(P<0.05),W/D比值显著升高(P<0.05),血清AMS、NE显著升高(P<0.05),光镜下可见肺组织出现明显的病理损伤(P<0.05).与模型组相比,药物组的血清NE以及肺组织MPO、W/D、NF-κB含量显著降低(P<0.05),但是AMS却没有显著降低(P>0.05).光镜下肺组织病理损害显著减轻(P<0.05),其损伤程度介于对照组和模型组之间.结论 早期应用西维来司钠对减轻大鼠急性胰腺炎肺损伤程度具有一定的作用.其作用机制可能是:西维来司钠通过抑制NF-κB活性来抑制炎症反应,从而起到减轻重症急性胰腺炎肺损伤的作用.     

重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的预防性治疗

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的预防性治疗方法。方法回顾性分析我院1998年1月至2003年4月间诊治的42例SAP病例。按SAP治疗方法不同分为常规治疗组和改良治疗组;观察两组并发症及治疗效果。结果常规治疗组20例,5例并发ARDS(25%),死亡4例(20%);改良治疗组22例,2例并发ARDS(9.1%),死亡2例(9.1%)。两组在ARDS的发病率及死亡率均有显著差异(P<0.05)。结论用改良方法治疗SAP合并肺损伤可明显降低ARDS的并发率和患者的死亡率。     

盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤中的作用

目的探讨盐酸戊乙奎醚在大鼠急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)中的作用及对缺氧诱导因子(HIF)-1α相关炎症因子表达的影响。方法 40只健康雄性成年SD大鼠,应用随机数字法分为三组:假手术组(S组,n=8)、PALI模型组(ALI组,n=16)、盐酸戊乙奎醚+PALI模型组(P组,n=16)。ALI组和P组采用4%牛磺胆酸钠1ml/kg逆行性胰胆管注射法建立大鼠PALI模型。P组在建立模型后即刻给予大鼠腹腔内注射盐酸戊乙奎醚,S组和ALI组经腹腔注射等量生理盐水。造模后12h处死大鼠,取肺组织称重后计算肺湿干重比(W/D),光镜下观察胰腺及肺组织病理学评分,ELISA法测定肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6蛋白含量和血清胰淀粉酶含量,Western blot检测肺组织TLR4、NF-κB p65蛋白含量。结果 ALI组和P组大鼠的胰腺组织均存在广泛的中性粒细胞浸润、腺泡出血坏死和脂肪坏死。与S组比较,ALI组与P组胰腺病理评分、肺损伤评分、肺W/D明显升高,胰淀粉酶含量明显降低(P0.01);与ALI组比较,P组肺损伤评分、肺W/D明显降低(P0.05)。与S组比较,ALI组和P组大鼠肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显升高,肺组织TLR4、NF-κB p65含量明显升高(P0.01);与ALI组比较,P组肺组织HIF-1α、IL-1β、IL-6含量明显降低,TLR4、NF-κB p65蛋白含量明显降低(P0.05)。结论盐酸戊乙奎醚在不改变急性重症胰腺炎的胰腺组织损伤的情况下能够显著减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤,机制可能与抑制HIF-1α等相关炎性因子的表达相关。     

前列腺素E2对急性坏死性胰腺炎大鼠IL-10、TNF-α及IL-1β的调控和对肺组织损伤的影响

目的:探讨前列腺素E2(PGE2)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)中血清白介素-10(IL10)、肿瘤坏死因子(TNF-a)以及白介素-1β(IL-1β)的含量及肺组织损伤的影响.方法:将SD大鼠91只随机分4组:假手术对照组(n=7),ANP组(n=28),PGE2前处理组(n=28),PGE2后处理组(n=28);观察同组不同时间,不同组同时间的IL-1β、TNF-α和IL-10的动态变化,并观察各组肺组织的病理切片.结果:各指标在1 h、3 h、6 h和12hPGE2前处理组和PGE2后处理组与ANP组相比较差异有显著性(P＜0.01),在PGE2前处理组,TNF-α、IL-1β下降更加明显,IL-10升高两组都很明显,而且有PGE2保护的两组,其肺组织损伤出现较迟、较轻.结论:IL1β和TNF-α在大鼠ANP的全身性反应过程中起重要的递质作用,IL-10能抵抗它们的作用.PGE2能降低ANP大鼠血清中IL-1β、TNF-a含量,提高IL-10含量,减轻肺组织损伤.     

紫草素对大鼠重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的抑制作用

目的:探讨紫草素对大鼠急性胰腺炎(SAP)并发急性肺损伤(ALI)的抑制作用。方法:将24只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和治疗组。模型组与治疗组大鼠采用逆行胰胆管注入4%牛磺胆酸钠溶液的方法诱导SAP,对照组行假手术。治疗组大鼠在模型制备前2 h给予紫草素(50 mg/kg)灌胃,其余两组大鼠则以相同方式给与同体积的溶剂。术后6 h处死各组动物收集血、胰腺与肺组织标本,观察胰腺与肺组织病理学变化,检测血清中TNF-α、IL-6水平,肺组织湿干比以及肺组织中PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、NF-κB的表达。结果:对照组大鼠胰腺与肺组织均未见异常,模型组与治疗组胰腺与肺组织出现明显的病理改变,但治疗组胰腺与肺组织的病变程度均明显小于模型组,各组间胰腺与肺组织病理评分均有统计学差异(均P 0.05)。与对照组比较,模型组与治疗组血清TNF-α与IL-6水平、肺组织湿干比、肺组织p-PI3K/PI3K与NF-κB表达量均明显升高(均P0.05),但治疗组以上指标的变化程度均明显小于模型组(均P 0.05)。结论:紫草素对大鼠的SAP及其并发的ALI均有抑制作用,其机制可能与减少炎症因子的释放以及降低肺组织PI3K-Akt-NF-κB通路活化有关。     

肺泡巨噬细胞活化在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的　探讨肺泡巨噬细胞活化在急性坏死性胰腺炎 (ANP)肺损伤中的作用。　方法30只成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP后 1、3、6、12h组 ,每组 6只。逆行性胰胆管注射 3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型 ,正常对照组大鼠自胆胰管内逆行注入生理盐水。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞 ,检测支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶 (MPO)水平、肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNFα)及一氧化氮 (NO)水平。以反转录聚合酶链反应 (RT PCR)法测定肺泡巨噬细胞TNFαmRNA、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达情况。行肺、胰腺组织病理学检查并评分。结果　ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重 ;肺组织MPO及支气管肺泡灌洗液中蛋白含量逐渐升高 ,12h达最高值 ,分别为 (10 78± 0 5 8)U/g和 (2 0 11 0± 10 5 5 ) μg/ml;肺泡巨噬细胞分泌TNFα、NO水平逐渐升高 ,至 6h达到高峰 ,分别为 (16 2 4 2± 149 2 )pg/ml和 (88 8± 6 5 ) μmol/L ,12h又回落。ANP发生后 ,肺泡巨噬细胞TNFαmRNA、iNOSmRNA的表达情况与TNFα、NO的变化趋势相似。ANP大鼠各组指标与正常对照组相比差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。组织学评分结果表明 ,随着胰腺损伤的加重肺损伤也逐渐加重。肺泡巨噬细胞TNFαmRNA、iNOSmRNA     

氯化钆对大鼠急性出血坏死性胰腺炎肺损伤的影响

目的　观察氯化钆对大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP )肺损伤的影响 ,探讨肝脏Kupffer细胞在该病理过程中的作用。方法　 42只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氯化钆预防组( 10mg/kg)、氯化钆对照组 ( 10mg/kg)。假手术组仅翻动腹腔脏器数次即关腹 ;模型组经胆胰管逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 ( 1ml/kg ,0 .1ml/min)诱发AHNP ;氯化钆预防组在AHNP造模前 1d经尾静脉注射氯化钆溶液。 3组动物于术后 3h ,6h分批取材 :( 1)经腹主动脉取血 ,测定血清淀粉酶、TNFα和IL 1(假手术组加测血AST和ALT) ;( 2 )取右肺一部分匀浆 ,测定MPO ;另一部分经 10 %甲醛固定 ,行组织病理学观察 ;( 3 )取左肺进行肺泡灌洗 ,分离收集并纯化肺泡巨噬细胞 ;提取核蛋白后采用化学发光ELISA法检测NF κB (p65 )的表达情况 ;( 4 )留取胰腺组织行组织病理学观察。氯化钆对照组经尾静脉注射氯化钆溶液 2 4h后处死 ,取血测定血AST和ALT。结果　氯化钆预防组在造模后 3h及 6h ,肺组织MPO水平、血清TNFα及IL 1水平、肺泡巨噬细胞NF κB(p65 )的表达水平均显著低于模型组 (均为P <0 .0 1) ;肺组织病理学改变显著减轻。血清淀粉酶及胰腺病理改变两组无显著差别。结论　预防性应用氯化钆可明显减轻AHNP大鼠所并发的肺损伤 ;肝脏Kupffer细     

TRAF6在小鼠急性胰腺炎相关的肺损伤中的作用

目的 观察肿瘤坏死因子受体相关6(TRAF6)在小鼠急性胰腺炎相关的肺损伤中的作用.方法 雨蛙素7次腹腔注射诱导急性胰腺炎模型,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot方法检测TRAF6肺组织表达.也检测了肺髓过氧化物酶(MPO)的水平.结果 与对照组比较,雨蛙素注射后1h,TRAF6表达明显下调,然后在2、4、12 h开始逐渐恢复,在24 h,表达明显上调(P<0.05).在胰腺炎症早期,MPO水平明显升高(1h 477.83±30.24;2 h 797.50±34.25;4 h1255.50±126.66),12 h明显下降(608.17±30.27),24 h接近基线水平(230.50±17.69).结论 在急性胰腺炎相关的肺损伤过程中,TRAF6可能参与调节肺炎症进程.     

胰腺炎相关性腹水诱导大鼠肺损伤的实验研究

目的研究大鼠经腹腔内注射胰腺炎相关性腹水（pancreatitis associated ascetic fluid,PAAF）诱导的急性肺损伤的动物模型,并探讨其意义。方法大鼠腹腔内注射PAAF,制作PAAF诱导的肺损伤模型,分别于7h和12h后活杀,观察胰腺及肺脏组织结构的变化,结合动脉血气分析,外周血白细胞计数及血清淀粉酶测定,评估该动物模型。结果模型制成后,肺脏出现明显的肺损伤的病理改变,镜下表现为肺问质水肿以及肺泡和间质内大量的炎性细胞浸润。而胰腺病理学改变程度轻微,仅有组织水肿及少量的炎性细胞浸润。Pan水平显著降低,外周血白细胞升高。结论胰腺炎相关性腹水诱发的肺组织损伤与临床急性出血坏死性胰腺炎（acute hemorrhage necrotizing pancreatitis,AHNP）并发的肺损伤病理过程相似,而且本模型中胰腺本身病变程度轻微,可以为研究AHNP时肺损伤的发病机制提供较为单纯的研究背景,且可以用于临床药效评估的研究。