多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子CREB活化中的作用

目的 研究多巴胺受体在可卡因诱导的转录因子CREB磷酸化活化中的调控作用。方法 采用D1和D3多巴胺受体抑制剂,应用Westem blotting检测D1与D3多巴胺受体在可卡因诱导的cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化活化中的作用及D1和D3多巴胺受体抑制剂本身对CREB磷酸化活化的影响,进一步应用Western blotting检测细胞外信号调节激酶（ERK）在CREB磷酸化活化中的作用。结果 D1多巴胺受体抑制剂阻止可卡因诱导的CREB磷酸化活化,而D3多巴胺受体抑制剂促进可卡因诱导的CREB磷酸化活化,D1和D3多巴胺受体抑制剂本身不能诱导CREB磷酸化活化。MEK的特异性抑制剂SL327可以抑制可卡因诱导的CREB磷酸化活化。结论 D1和D3多巴胺受体对CREB的磷酸化活化起反式调控作用,并且这种反式调控作用依赖于ERK信号通路。     

化疗对非小细胞肺癌患者外周血NK细胞受体表达的影响及其临床意义

［摘要］ 目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血自然杀伤（natural killer，NK）细胞活化性受体及抑制性受体在化疗前后的变化及其临床意义。 方法 选取非小细胞肺癌患者50例（Ⅰ~ⅢA期、ⅢB~Ⅳ期各25例）及健康体检者（对照组）10例。用流式细胞仪检测外周血NK细胞活化性受体NKG2D、NCR类（NKp30、NKp44、NKp46）及抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e，ⅢB~Ⅳ期化疗2个周期后受体表达。按CD56表达强度对CD56dim及CD56bright分别统计。 结果 非小细胞肺癌ⅢB~Ⅳ期患者CD56dim活化性受体NKG2D、NKp30低于健康体检者和Ⅰ~ⅢA期患者，非小细胞肺癌Ⅰ~ⅢA期和ⅢB~Ⅳ期CD56dim活化性受体NKp44表达低于健康体检者（P＜0.05）。3组CD56dim活化性受体NKp46差异均无统计学意义（P＞0.05）。3组CD56bright活化性受体NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46差异无统计学意义（P＞0.05）。3组CD56dim抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e及 CD56bright抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e差异均无统计学意义（P＞0.05）。因入组人员缺失，ⅢB~Ⅳ期化疗2个周期后患者入组14例。化疗后非小细胞肺癌ⅢB~Ⅳ期患者CD56dim活化性受体NKp30、NKp44表达均高于化疗前（P＜0.05）。化疗后CD56dim活化性受体NKp46、NKG2D及抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e与化疗前差异均无统计学意义（P＞0.05）；化疗后CD56bright活化性受体NKp30、NKp44、NKp46、NKG2D及抑制性受体CD158a、CD158b、CD158e与化疗前差异均无统计学意义（P＞0.05）。化疗2个周期后14例患者PR率达78.5%（11/14）。 结论 ⅢB~Ⅳ期CD56dimNK细胞活化性受体表达降低，可能与肿瘤微环境导致NK细胞活化性受体细胞毒性作用降低有关；化疗后可以提高NK细胞活化性受体NKp30、NKp44表达，推测化疗可通过提高机体NK细胞活性而发挥其对肿瘤的杀伤作用。     

甾体激素受体与DNA的相互作用

<正> 根据甾体激素作用的现代模型(即二步模型)或近期提出的“胞核模型”,甾体激素可与靶细胞中的特异受体蛋白结合,并引起受体的活化,这种活化的受体然后结合到DNA和染色体蛋白的特异部位,并引起基因转录的加强。在此过程中,甾体激素与受体蛋白是怎样结合的、甾体激素如何使受体蛋白活化的、活化后的受体蛋白又如何与DNA相互作用的、在核水平上甾体本身是否也起作用等问题仍不十分清楚,本文根据     

PPARγ及配体在肺损伤中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一类依赖配体活化的转录因子,属于核激素受体超家族成员。PPARγ及配体具有抗炎特性,通过抑制NF-KB和AP-1信号通路,抑制COX-2的表达和转录因子Egr-1活化,在肺损伤中有保护性作用。     

巨噬细胞 M1的相关研究

巨噬细胞有各种各样的生长因子受体,如辅助性 T（Th）细胞细胞因子受体、B 细胞受体和微生物受体等。在病原菌入侵人体组织时,巨噬细胞会受到这些生长因子受体的刺激从而活化、成熟并获得特定功能的表型。根据淋巴系统的相关功能,可以将巨噬细胞分为两种：经典型巨噬细胞和选择性活化巨噬细胞,分别叫作 M1和 M2。本文就 M1型巨噬细胞的刺激、活化及其活化后的相关功能和免疫配体模型作出了阶段性的阐述,并评价其相关细胞因子和病理性信号对巨噬细胞功能性表型的影响。     

巨噬细胞M1的相关研究

巨噬细胞有各种各样的生长因子受体,如辅助性T(Th)细胞细胞因子受体、B细胞受体和微生物受体等。在病原菌入侵人体组织时,巨噬细胞会受到这些生长因子受体的刺激从而活化、成熟并获得特定功能的表型。根据淋巴系统的相关功能,可以将巨噬细胞分为两种:经典型巨噬细胞和选择性活化巨噬细胞,分别叫作M1和M2。本文就M1型巨噬细胞的刺激、活化及其活化后的相关功能和免疫配体模型作出了阶段性的阐述,并评价其相关细胞因子和病理性信号对巨噬细胞功能性表型的影响。     

SR-A受体参与抑制LPS刺激RAW264.7产生炎症因子

目的 探讨清道夫受体A能否抑制LPS刺激RAW264．7产生炎症因子。方法 LPS诱导小鼠巨噬细胞株RAW264．7SR-A受体上调后,用LPS再次刺激,观察SR-A受体的上调能否抑制RAW264．7对LPS的反应,最后采用遗传互补实验观察转染SR-A受体后能否抑制LPS活化NF-κB。结果 LPS刺激SR-A受体已上调的RAW264．7产生的炎症因子明显下降,而遗传互补实验证实SR-A受体确实能抑制LPS通过TLR4活化NF-κB。结论 SR-A受体参与负调控LPS对RAW264．7的活化,防止过强的炎症反应。     

前列腺素E2对肾小球系膜细胞分裂原活化蛋白激酶的抑制作用

通过对大鼠肾小球系膜细胞分裂原活化蛋白激酶、ｃ－ｆａｒ－１及ｒａｓ癌基因活性的测定，发现具有酶氨酸蛋白激酶受体的生长因子可刺激三者快速激活，而蛋白激酶Ｃ活化物华醇已酯虽可以激活分裂原活化蛋白激酶，但对ｃ－ｒａｆ－１没有作用。     

胰腺-十二指肠同源盒1与胰岛β细胞受体相互作用的研究进展

胰腺-十二指肠同源盒1(PDX-1)作为调节激素表达的转录因子特异表达于胰岛内分泌细胞。它含有3个结构域,即氨基末端转录活化结构域、同源结构域、羧基末端结构域,并且不同物种间PDX-1的氨基酸序列保持高度的同源性。活化的PDX-1与核输入受体importinβ1结合形成复合物从细胞质转位到细胞核内发挥生物学功能。多种细胞受体与配体结合后通过不同的信号转导通路参与PDX-1的表达和生物学活性的调控。胰高血糖素样肽1受体、过氧化物酶体增殖物激活受体、Fas、肝X受体的活化将促进PDX-1的表达与转位,而微小异源二聚体伙伴基因、糖皮质激素受体的活化对PDX-1功能的发挥则有抑制作用。     

生长激素受体及其亚型与糖尿病及其并发症的关系

在糖尿病患者及糖尿病动物模型中均存在生长激素受体的异常。作为哺乳动物体内生长激素的主要受体,可活化信号转导、促前脂肪细胞分化等,生长激素受体活性和(或)数量的变化对生长激素的功能产生明显的影响。现对生长激素受体的分子结构、组织分布和功能,以及生长激素受体及其亚型与糖尿病及其并发症之间的相互影响进行综述。     

PPARs与动脉粥样硬化关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族的成员。通过与位于某些基因上游的特异DNA反应元件(peroxisome prolifer-ator responsive element,PPRE)相互作用而调控靶基因的表达。PPARs在血管、心脏组织均有表达,参与调节糖脂代谢、炎症、细胞凋亡、平滑肌迁移和增殖等病理过程。而这些病理改变贯穿了动脉粥样硬化(AS)发生、发展的全过程,现综述核受体PPARs与AS关系的研究进展。     

过氧化物酶体增殖物激活受体及其调控脂肪细胞分化的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是具有特色的核激素受体超家族,能被配体激活,激活的PPARs与另一种核受体树脂样X受体(RXR)结合成异二聚体,作用于特异的过氧化物增生反应元件上,改变很多靶基因的调控。最近研究表明,PPARs对于调控脂肪细胞分化起重要作用,现综述如下。     

过氧化物酶体增殖物激活受体在人胎盘中的表达及其作用

妊娠期间胎盘高表达过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs）,但其生理作用尚不明确。本文从PPARs结构特点、作用机制、在人胎盘中的分布和功能,以及与病理性妊娠可能关系等方面进行综述,提示PPARs在人胎盘胎儿发育、妊娠维持和分娩启动等过程中的重要作用。     

THE INCREASE IN PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR TYPE—1 EXPRESSION BY STIMULATION OF ACTIVATORS FOR PEROXISOME PROLIFERATOR—ACTIVATED RECEPTORS IN HUMAN ENDOTHELIAL CELLS

INTRODUCTIONPlasminogenactivatorinhibitortype－１（PAI－１），themajorphysiologicalinhibitoroftissueplasminogenacti－vatorandurokinase，limitsfibrinolysis．ConsiderableevidencelinksPAI－１tomyocardialinfarctionanddeepvenousthrombosis（１）．Circulatinglip     

PPARα、γ、δ三靶点激动剂设计、虚拟筛选及分子动力学模拟研究

目的：设计并筛选过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ、δ（PPARα、γ、δ）三靶点激动剂,探讨其与三靶点相互作用情况。方法：根据PPARα、γ、δ三靶点激动剂2D药效团特征设计一系列小分子;通过分子对接方法对其进行虚拟筛选;应用分子动力学方法模拟其与PPARα、γ、δ的相互作用。结果：设计得到一系列苯氧乙酸类衍生物作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂;对接结果表明通过柔性的连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以与PPARα、γ、δ活性位点良好结合;分子动力学结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的,苯氧乙酸类衍生物可以在PPAR配体结合位点灵活波动并与受体AF-2螺旋周期性地形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象从而引导协同因子与受体结合来激动受体启动转录过程。结论：通过柔性连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂。     

作用于过氧化物酶体增殖物激活受体的中药活性成分研究

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属于核内受体超家族成员。PPAR存在天然配体和人工合成配体2类。天然配体主要来源于食物和机体的代谢产物,人工合成配体主要是贝特类降脂药物和噻唑烷二酮类降糖药物。目前发现,有些中药成分也可以作为PPAR的配体。文中对可作用于PPAR的中药配体研究作一综述。     

Activation of peroxisome proliferator-activated receptor α in human endothelial cells increases plasminogen activator inhibitor type-1 expression

Objective To investigate the effect of peroxisome proliferator-activated receptors(PPARs) activators on plasminogen activator inhibitor 1(PAI-1) expression in human umbilical vein endothelial cells and elucidate a possible mechanism.Methods Human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) were obtained from normal fetus,and cultured conventionally.Then the HUVEC were exposed to fatty acids and prostaglandin J2 in varying concentrations with fresh media.RT-PCR and ELISA were used to determine the expression of PPAR and PAI-1 in HUVECs.Transient co-transfection of PAI-1 promoter and PPARα gene or PPARγ gene to ECV304 was performed.Results PPARα,PPARγ and PPARγ mNRA in HUVECs were detected by RT-PCR.Treatment of HUVECs with PPARα and PPARγ activators-linolenic acid,linoleic acid,oleic acid and prostaglandin J2,but not with stearic acid could augment PAI-1 mRNA expression and protein secretion in a concentrationdependent manner.Proportional induction of PAI-1 promoter activity was observed through increasing amounts of PPARαDNA in HUVECs throgh a transient gene transfection assay,although the mRNA expression of the 3 subtypes of PPAR with their activators were not changes compared with controls.Conclusions HUVECs express PPARs,PPARs activators may increase PAI-1 expression in endothelial cells(EC).Although PPARs expresslon was not enhanced after being stimulated by their activators in EC,the functionally active PPARαis probably involved in regulating PAI-1 expression in EC.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和（或）肾间质纤维化。有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点。文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体的心血管保护作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是核受体超家族成员之一,它不仅可以促进脂肪细胞分化,在脂质代谢中起重要作用,还具有多种有益的生理作用:参与心脏能量代谢、增加胰岛素敏感性、抑制炎症反应,改善血管内皮功能,抑制平滑肌细胞的增殖和迁移等心血管保护作用.进一步探讨PPAR对心血管疾病的保护作用,可能为噻唑烷二酮类药物治疗糖尿病心血管并发症提供新的理论基础,也可能为心血管疾病药物治疗提供新的治疗靶点.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肾脏纤维化的研究进展

慢性肾脏病发展至终末期可表现为肾小球硬化和(或)肾间质纤维化.有效抑制肾脏纤维化可显著延缓慢性肾脏病的进展.过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的核转录因子超家族成员.PPAR-γ为PPARs的表型之一,在抑制肾脏纤维化方面的作用已成为当前研究的热点.文章就PPAR-γ及激动剂延缓肾脏纤维化研究新进展进行综述.