牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡的干预作用

目的:探讨含硫氨基酸牛磺酸对肾性高血压大鼠左室心肌细胞凋亡的影响。方法:实验于2004-06/10在商丘医学高等专科学校生理学教研室实验室完成。选择健康雄性五六周龄Wistar大鼠75只,分为3组:①模型组(n=30):制备肾血管性高血压大鼠模型,戊巴比妥钠麻醉后游离左肾动脉,并用内径为0.25mm银夹缩窄。术后大鼠均注射青霉素防感染。术后4周每周测血压1次,凡术后收缩压较术前升高20mmHg(1mmHg=0.133kP)以上,且高于135mmHg者确定为高血压形成。②假手术组(n=30):手术操作除左肾动脉不安置银夹外,余同模型组,于术后4周末及12周末各麻醉处死15只。③用药组(n=15):于术后4周末对确定造模成功的大鼠灌饲牛磺酸50mg/(Kg·d),给药8周后麻醉处死。相应模型组及假手术组大鼠灌以同等体积的生理盐水。凋亡原位检测采用缺口末端标记法。采用放免法检测心肌血管紧张素Ⅱ含量。采用分光光度计法检测心肌DNA含量。分别测定于不同时段处死大鼠的心肌血管紧张素Ⅱ含量(放免法)、心肌细胞凋亡指数(缺口末端标记法,以阳性染色细胞的平均光密度值表示)及心室肌总DNA含量(分光光度计法,以心肌DNA含量/心室肌质量表示)。结果:模型组在术后4周末及12周末分别有6和7只大鼠造模失败,用药组在术后4周末有7只大鼠造模失败。进入结果分析模型组、假手术组及用药组分别为17,30和8只。心肌血管紧张素Ⅱ含量、心肌细胞凋亡指数及心室肌总DNA含量:模型组大鼠术后4周、12周末犤(10.40±2.90)mg/g,(1.08±0.13),(3.38±0.43)mg/g;(15.40±3.40)mg/g,(1.49±1.90),(3.92±0.48)mg/g犦均显著高于相应假手术组〔(5.30±1.40)mg/g,(0.53±0.07),(2.37±0.35)mg/g;(6.00±1.50)mg/g,(0.59±0.08),(2.41±0.39)mg/g犦(t=2.62～3.69,P<0.01)。模型组大鼠术后12周末均显著高于其术后4周末的相应水平(t=2.22～2.91,P<0.05～0.01)。用药组明显低于模型组术后12周末的相应水平犤(7.50±2.10e)mg/g,(0.63±0.09),(2.49±0.37)mg/g犦(t=2.14～2.74,P<0.01)。结论:肾性高血压大鼠心肌细胞凋亡增多,且凋亡增加呈时间依赖性。牛磺酸抑制心肌细胞凋亡的同时明显降低了心肌血管紧张素Ⅱ含量,牛磺酸可能通过降低心肌血管紧张素Ⅱ水平而抑制肾性高血压大鼠的心肌细胞凋亡。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠左室重构的逆转作用

背景：压力负荷可以导致肾素血管紧张素醛固酮系统激活,进而导致左室重构,卡托普利对这种重构具有逆转作用.目的：观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠左室重构的作用及其机制.设计：随机对照实验.单位：南京军区南京总医院中西医结合科,上海中医药大学附属曙光医院,河北医科大学博士后流动站.材料：试验于1998-01/12在上海中医药大学实验室完成.选取Wistar雄性大鼠153只,共做5次试验,只有第4次试验是选择9只大鼠,其余试验均为36只大鼠.方法：将每次试验所选取的36只Wistar雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、鹿角方组3组.模型组造模4周后,双蒸水灌胃15mL/kg,1次/d,连续4周.假手术组只分离腹主动脉,不用银夹狭窄,4周后,同模型组.卡托普利组造模4周后,以卡托普利100mg/kg,1次/d,用双蒸水15 mL/kg稀释后灌胃,连续4周.主要观察指标：卡托普利对大鼠左室质量指数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,血浆和心肌血管紧张素Ⅱ含量、血浆心钠素和血清醛固酮含量的影响.结果：153只大鼠均进入结果分析.在检测Ⅰ型胶原积分吸光度试验中假手术组死亡和卡托普利组各3只,模型组死亡1只,最终纳入29只大鼠.在检测Ⅲ型胶原积分吸光度试验中,假手术组死亡3只,模型组死亡4只,卡托普利组死亡2只,最终纳入27只大鼠.均因动物手术损伤而脱失.①左室质量指数比较：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（2.24&;#177;0.12）/1 000,（2.67&;#177;0.40）/1 000,（3.15&;#177;0.47）/1 000,t=2.649,6.499,P＜0.001,0.05].②Ⅰ型胶原积分吸光度的改变：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（0.57&;#177;0.19,0.86&;#177;0.25,2.79&;#177;2.00）,t=3.661,3.170,P＜0.01,0.05].③Ⅲ型胶原积分吸光度的改变：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（0.48&;#177;0.10,0.52&;#177;0.29,0.84&;#177;0.27）,t=3.560,2.417,P＜0.01,0.05].④Ⅰ型胶原mRNA的表达：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（79.1&;#177;18.6）%,（51.7&;#177;16.0）%,（139.0&;#177;29.2）%,t=2.910,P＜0.05].⑤心肌血管紧张素Ⅱ比较：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（130.2&;#177;30.2）μg/g,（137.6&;#177;39.5）μg/g,（196.748.6）μg/g,t=4.026,P＜0.01].⑥血浆心钠素比较：假手术组和卡托普利组明显低于模型组[（170.6&;#177;51.6）μg/g,（202.564.2）μg/g,（339.3&;#177;115.4）μg/L,t=4.623,＜0.01].结论：①卡托普利降低压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA的表达,具有逆转左室重构的作用;②卡托普利逆转左室重构的作用可能与降低循环血浆和局部心肌血管紧张素Ⅱ,血浆心钠素,血清醛固酮水平,影响Ⅰ和Ⅲ型胶原mRNA表达有关.     

通心络对再灌注心肌细胞凋亡的影响

背景：传统中药对心肌缺血-再灌注的治疗作用日益受到重视,以虫类药物为主的中成药通心络在临床抗心肌缺血的治疗中取得了明显的疗效.目的：探讨中药通心络对抗缺血再灌注诱发的心肌细胞凋亡的作用.设计：随机对照观察.单位：中山大学附属第一医院中医科.材料：各项实验于2002-11/12在中山大学分子医学研究中心进行,选择72只雄性昆明种小鼠.方法：72只昆明小鼠随机分成6组,每组12只.通心络2g/kg组、通心络1.5g/kg组、通心络1.0g/kg组（每天灌胃1次,第5天灌药1 h后用垂体后叶素和硝酸甘油联用复制心肌缺血再灌注模型方法进行造模）、消心痛组（剂量为3.9 g/kg,余处理办法同上）、模型组和空白对照组（用生理盐水代替各药物）.实验结束时取小鼠的心肌,观察小鼠缺血再灌注模型心肌组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平,分析心肌细胞凋亡指数和凋亡相关蛋白bcl-2,bax表达水平.主要观察指标：[1]各组小鼠超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平比较.[2]各组小鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白的比较.结果：72只小鼠实验过程中状态符合实验要求,无死亡.[1]超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平：与模型组和消心痛组比较,通心络1 g/kg组、通心络1.5g/kg组、通心络2 g/kg组的超氧化物歧化酶活性升高（1.37928&;#177;140.03）,（1 223.91&;#177;109.02）,（1 789.19&;#177;155.20）,（2 267.79&;#177;216.04）,（2 387.55&;#177;229.71）nkat/L、丙二醛的水平降低（16.58&;#177;2.59）,（20.40&;#177;2.66）,（12.73&;#177;1.98）,（9.65&;#177;2.03）,（7.56&;#177;1.67）nmol/L,而且随着剂量的增大其效率进一步增强.[2]心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白：与模型组和消心痛组比较,通心络1 g/kg组、通心络1.5 g/kg组、通心络2 g/kg组的心肌细胞凋亡指数和Bax蛋白表达指数明显降低[（13.84&;#177;1.97）%,（11.56&;#177;1.43）%,（3.34&;#177;0.96）%,（0.82&;#177;0.12）%,（0.42&;#177;0.06）%;（17.44&;#177;6.18）%,（15.45&;#177;3.72）%,（10.85&;#177;2.73）%,（6.46&;#177;1.88）%,（5.57&;#177;1.49）%],Bcl-2蛋白表达指数明显升高[（6.22&;#177;0.50）%,（8.73&;#177;0.63）%,（11.38&;#177;1.38）%,（16.22&;#177;2.36）%,（19.45&;#177;2.92）%],且呈量效关系.结论：通心络胶囊具有抗氧自由基损伤、抗细胞凋亡保护缺血后再灌注心肌细胞的作用,而且呈剂量依赖性.     

巴戟天对过度训练大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：观察巴戟天对过度训练大鼠心肌细胞凋亡的影响。 方法：实验于2003-09／2004-07在郑州大学医学院药理教研室完成。选择SD大鼠45只。大鼠随机分为安静对照组，过度训练组，过度训练＋巴戟天组，每组各15只。过度训练组、过度训练＋巴戟天组大鼠均采用递增负荷游泳训练建立过度训练模型，每周训练6d，共7周，过度训练＋巴戟天组大鼠同时于训练前1h灌服巴戟天4．5mg／（kg&;#183;d）。安静对照组常规饲养7周，不加干预。7周后分别取3组大鼠心脏。剪碎后消化离心，制成细胞涂片，采用原位末端标记技术检测大鼠心肌细胞的凋亡率。以匀浆起将心脏制成10％心肌组织生理盐水匀浆，测定超氧化物歧化酶、丙二醛含量。 结果：各组大鼠均进入结果分析，无脱失值。①巴戟天对心肌细胞凋亡率的影响；原位末端标记技术结果显示安静对照组心肌细胞偶见阳性核染色标记。过度训练组心肌细胞有较多的阳性标记。过度训练＋巴戟天组只有散在的阳性标记，其阳性细胞凋亡率明显低于过度训练组[（6．80&;#177;1.99）％，（11．40&;#177;2．32）％，（P〈0.01）]。②巴戟天对心肌细胞超氧化物歧化酶和丙二醛含量的影响：过度训练组大鼠心肌细胞超氧化物歧化酶活性显著低于安静对照组和过度训练＋巴戟天组[（2.61&;#177;0.21）mkat／g，（5.10&;#177;0．21，3．89&;#177;0．15）mkat／g，（P〈0．01）]，丙二醛含量则显著高于安静对照组和过度训练＋巴戟天组[（3．67&;#177;0．17）μmol／g。（1．54&;#177;0.11，2.09&;#177;0.16）μmol／g，（P〈0．01）]，过度训练＋巴戟天组与安静对照组比较无显著差异。 结论：过度训练导致大鼠心肌细胞凋亡显著增加，巴戟天通过抗氧化作用抑制心肌细胞过度凋亡，发挥心肌保护作用。     

天然牛磺酸对高铅动物模型铅含量的影响

目的：探讨天然牛磺酸是否具有排铅解毒的作用.方法：[1]实验于2004-10/12在广西区疾病预防控制中心毒理科完成.选用SPF级Wistar纯种雄性大白鼠55只.将检疫合格大鼠按体质量分层随机分为5组：牛磺酸高、中、低3个剂量组（以纯牛磺酸计）,空白对照组,模型对照组,每组11只.[2]实验开始后,模型对照组、受试样品各剂量组每天饮用1g/L醋酸铅水溶液造模的同时,牛磺酸高、中、低剂量组动物灌胃给予纯牛磺酸0.07,0.14,0.21 mg/kg,1次/d,连续30 d;空白对照组不造成高铅模型,灌胃蒸馏水,灌胃量为10 mL/kg,1次/d,连续30 d.于末次给予受试药品24 h后.采用瞬间高压直流电550 V将大鼠电昏后处死,取血,取肝脏和股骨称重后进行湿式消化,用石墨炉原子吸收分光光度计测定铅含量.[3]计量资料差异.比较采用方差分析.结果：大白鼠55只均进入结果分析.[1]血铅水平：牛磺酸高、中、低剂量组均明显低于模型对照组[（2.49&;#177;0.31）,（2.54&;#177;0.27）,（2.40&;#177;0.29）,（3.45&;#177;0.88）μg/L,P＜0.01];模型对照组明显高于空白对照组[（0.38&;#177;0.18）μg/L,＜0.01].[2]肝组织铅含量：牛磺酸高、中、低剂量组均明显低于模型对照组[（1.73&;#177;0.64）,（1.51&;#177;0.16）,（1.45&;#177;0.63）,（2.40&;#177;0.43）μg/g,P＜0.01];模型对照组明显高于空白对照组[（0.45&;#177;0.10）μg/g,P＜0.01].股骨组织铅含量：牛磺酸高、中剂量组均明显低于模型对照组[（3.86&;#177;1.20）,（3.54&;#177;0.88）,（5.00&;#177;1.34）μg/g,P＜0.01];模型对照组明显高于空白对照组[（0.12&;#177;0.05）μg/g,P＜0.01].结论：天然牛磺酸具有促进血铅排出,降低肝组织、股骨内铅含量的作用.     

丹参酮ⅡA对心肌细胞肥大及凋亡的影响

目的：在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA对血管紧张紊Ⅱ诱导的心肌细胞肥大、凋亡的影响。 方法：实验于2005-06／2005-09在华中科技大学同济医学院急诊科实验室完成。实验选用Wistar乳鼠12只。胰酶消化，差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。于心肌细胞培养的第4天，换无血清的DMEM培养基，再培养1d，随机分为4组加入不同的干预因素：对照组，血管紧张素Ⅱ（1&;#215;10^-4mol／L）＋丹参酮ⅡA（1&;#215;10^-5mol／L），丹参酮ⅡA（1&;#215;10^-5mol／L），血管紧张素Ⅱ（1&;#215;10^-6mol／L）。采用相差显微镜测量细胞大小，测定心肌细胞^3H-亮氨酸掺入作为心肌细胞肥大的指标；用流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率，用逆转录聚合酶链式反应检测心肌细胞凋亡基因FasmRNA的表达。 结果：①血管紧张素Ⅱ作用7d，血管紧张素Ⅱ组心肌细胞直径明显大于对照组[（29．2&;#177;3．1），（19．9&;#177;1．8）μm；t=4．244，P〈0．01]；丹参酮ⅡA抑制血管紧张紊Ⅱ介导的心肌细胞直径增大，与血管紧张素Ⅱ组相比差异有显著性[（21．3&;#177;2．7）μm，t=3．046，P〈0．05]。②血管紧张素Ⅱ作用24h后，血管紧张素Ⅱ组心肌细胞合成速率较对照组明显增加[（1951&;#177;141）。（1123&;#177;121）min；t=7．067，P〈0．01]；丹参酮ⅡA对心肌细胞蛋白质合成没有影响，但能抑制血管紧张素Ⅱ刺激的心肌蛋白质合成速率的增加[（1198&;#177;123），（1951&;#177;141）min^-1；t=6．378，〈0．01]。（3）血管紧张素Ⅱ作用48h后，心肌细胞凋亡率血管紧张素Ⅱ组较对照组明显增加[（35．4&;#177;2．6）％。（17．7&;#177;1．5）％；t=9．653，P〈0．01]；丹参酮ⅡA能抑制血管紧张紊Ⅱ刺激的心肌凋亡率的增加[（23．2&;#177;2．4）％，t=5，456，P〈0．01]。④在培养液中加入血管紧张素Ⅱ作用12h后，心肌细胞FasmRNA表达较对照组明显增加[（0．890&;#177;0．104），（0.291&;#177;0．043）；t=9，112，P〈0.01]，预先加入丹参酮ⅡA作用30min，可阻断血管紧张素Ⅱ的作用[（0．358&;#177;0．063），（0．890&;#177;0．104）；t=7．123，P〈0．01]。 结论：丹参酮ⅡA可以抑制由于血管紧张索Ⅱ诱导的心肌细胞直径、心肌蛋白质合成速率及凋亡率的增加。降低凋亡基因FasmRNA的表达。     

热休克蛋白70对大鼠体外心脏细胞功能的影响

目的：观察重酒石酸去甲肾上腺素诱导后热休克蛋白70在体外心脏中的表达,并探讨热休克蛋白70对大鼠体外心脏细胞功能的影响.方法：实验于2003-03/09在华中科技大学同济医学院药理实验室进行.取成年雄性Wistar大鼠12只,随机分为2组,每组6只：[1]生理盐水组：腹腔注射生理盐水0.4 mL,注射后24 h取体外心脏,常规建立Langendorff体外心脏灌注模型,灌注15 min转为工作心15 min后停灌45 min,恢复灌注15 min改为工作心30 min.[2]重酒石酸去甲肾上腺素组：腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素3.1μmol/kg（0.53 mg/kg）,24 h后取体外心脏,方法同生理盐水组.采用Western blot法测定心肌细胞中热休克蛋白70含量及生化指标.结果：12只大鼠全部进入结果分析.[1]热休克蛋白70含量（吸光度）：重酒石酸去甲肾上腺素组明显高于生理盐水组（t=10.16,P＜0.01）.[2]生化指标：重酒石酸去甲肾上腺素组三磷酸腺苷含量、超氧化物歧化酶活性、心肌线粒体Ca^2＋-ATPase活性、心肌线粒体合成三磷酸腺苷能力优于生理盐水组[（13.67&;#177;2.60）,（5.36&;#177;0.89）μmol/g;（2.44&;#177;0.14）,（4.64&;#177;0.29）μkat/g;（6.77&;#177;0.90）,（2.54&;#177;0.28）μkat/g;（124.22&;#177;13.58）,（61.25&;#177;5.84）mmol/g;P均＜0.01],丙二醛含量、肌酸激酶和乳酸脱氢酶漏出率、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋含量低于生理盐水组（P＜0.01）.结论：重酒石酸去甲肾上腺素诱导的热休克蛋白70的高表达对缺血再灌注未成熟心肌细胞功能具有明显的保护效应,可以减轻细胞内和线粒体内Ca^2＋超载而发挥其细胞保护效应,减轻再灌注损伤.     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心室重构的影响

目的：通过压力负荷形成的心力衰竭大鼠模型来观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO对心肌细胞凋亡的影响,从而探讨其对心功能的影响.方法：实验于2002-10/2003-07在郑州大学医学院病理生理学实验室完成.30只SD大鼠随机分成3组：[1]假手术组8只：只分离腹主动脉不结扎,手术6周后尾静脉注射生理盐水3 mg/（kg&;#183;d）.[2]心力衰竭组12只：分离腹主动脉并结扎,手术6周后尾静脉注射生理盐水3 mg/（kg&;#183;d）.[3]半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO治疗组10只（简称治疗组）：分离腹主动脉并结扎,手术6周后尾静脉注射Ac-DEVD-CHO 3 mg/（kg&;#183;d）.各组大鼠给药8周后检测血流动力学各项指标、体质量,心脏质量指数和左心室质量指数变化.脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western Blotting法检测各组大鼠心肌半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达.结果：心力衰竭组、治疗组因急性心力衰竭死亡4,2只,在实验观察终点时,存活大鼠共有24只,每组8只.[1]心力衰竭组左室收缩末压、心室内压变化最大上升速率和下降速率明显低于假手术组（P＜0.05～0.01）、左室舒张末压明显高于假手术组（P＜0.01）.治疗组左室舒张末压明显低于心力衰竭组[（9.5&;#177;2.1）,（12.9&;#177;1.8）mm Hg,P＜0.01].心室内压变化最大上升速率高于心力衰竭组[（4 202.8&;#177;457.1）,（3 862.1&;#177;436.6）mm Hg/s,P＜0.05].[2]心力衰竭组体质量低于假手术组（P＜0.05）、心脏质量指数和左心室质量指数明显高于假手术组（P＜0.01）.治疗组心脏质量指数和左心室质量指数低于心力衰竭组[（3.45&;#177;0.41）,（3.86&;#177;0.36）mg/g;（2.48&;#177;0.54）,（2.86&;#177;0.36）mg/g,P＜0.05].[3]心力衰竭组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3灰度值明显低于假手术组（P＜0.01）、凋亡指数明显高于假手术组（P＜0.01）.治疗组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3灰度值明显高于心力衰竭组[55.72&;#177;10.53,32.88&;#177;6.74,P＜0.01],凋亡指数明显低于心力衰竭组[0.016&;#177;0.001 4,0.016 1&;#177;0.001 1,P＜0.01].结论：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3抑制剂Ac-DEVD-CHO能通过降低心肌细胞凋亡和降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的活性来改善心力衰竭大鼠心功能,抑制心室重构.     

艾司洛尔对大鼠心肌氧自由基代谢的干预效应

目的：探讨在心肺复苏时应用超短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对复苏后心肌氧自由基代谢的影响.方法：实验于2002-01/2003-01在中国医科大学附属第二医院中心实验室完成.选用66只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组、肾上腺素组、肾上腺素＋艾司洛尔组.采用窒息致大鼠再灌注损伤的复苏模型,监测心电图、心率、体温、平均动脉压.观察自主循环恢复后30,120,180 min心肌超氧化物歧化酶（抗氧化酶）、丙二醛（脂质过氧化反应的最终产物）的变化.结果：进入结果分析实验动物54只,每组18只,每时点6只.[1]心肌超氧化物歧化酶活性：肾上腺素组、肾上腺素＋艾司洛尔组各时点均低于假手术组[复苏后30 min,120 min,180 min各组：肾上腺素组为（104.06&;#177;6.11）,（84.23&;#177;5.53）,（69.08&;#177;8.76）NU/mg,肾上腺素＋艾司洛尔组为（116.33&;#177;4.85）,（99.33&;#177;7.93）,（79.67&;#177;3.82）NU/mg,假手术组为（138.19&;#177;7.97）,（135.48&;#177;6.43）,（130.99&;#177;4.85）NU/mg,P＜0.01],肾上腺素＋艾司洛尔组高于肾上腺素组（P＜0.05）.[2]心肌丙二醛含量：肾上腺素组、肾上腺素＋艾司洛尔组各时点高于假手术组[复苏后30 min,120 min,180 min各组：肾上腺素组为（15.97&;#177;0.99）,（21.48&;#177;2.84）,（33.90&;#177;4.39）μmoL/g,肾上腺素＋艾司洛尔组为（12.88&;#177;1.12）,（16.04&;#177;1.75）,（23.59&;#177;1.85）μmol/g,假手术组为（10.80&;#177;1.43）,（12.08&;#177;0.76）,（12.22&;#177;1.84）μmol/g,P＜0.01],肾上腺素＋艾司洛尔组低于假手术组（P＜0.01）.结论：艾司洛尔可能通过减轻超氧化物歧化酶活性的降低和丙二醛含量的升高而改善复苏后心肌氧自由基代谢的失衡.     

蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察具有活血化瘀、软坚散结、补肾益气功效的中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠血尿代谢指标和肾脏细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响.方法：①实验于2002-10/2003-10在潍坊医学院分子免疫实验室完成.选用30只8周龄健康雄性Wistar大鼠.②喂养1周后,随机选用22只大鼠,将其造成糖尿病模型：按50 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（溶于0.1 mol/L枸橼酸钠缓冲液中,pH 4.5）,72 h后血糖值达16.7 mmol/L者确定为糖尿病模型.将造模成功的16只大鼠分为2组：模型组和中药组各8只.设其余8只为对照组（只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液）.中药组根据每只大鼠体质量（按大鼠体表面积换算成等效剂量21.6 g/kg）每日给予五六个蜂贝化瘀胶囊（主要成分：黄芪30 g,黄精30g,蜂胶15 g,丹参30 g葛根15 g,生地30 g,浙贝母15 g,菟丝子30 g）中的粉末进行灌胃,喂养10周,自由饮水.正常组及模型组用普通饲料喂服10周,自由饮水.③血糖、血肌酐、尿肌酐、尿素氮、尿蛋白测定采用日立7170A全自动生化分析仪,计算肌酐清除率[尿肌酐浓度（mg/d）&;#215;尿量（mL/min）/血肌酐浓度（mL/d）].采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况.采用免疫组化法和流式细胞仪检测Fas和Fas-L表达,以荧光指数[（样品的平均荧光强度-对照样品平均荧光强度）/正常组织平均荧光强度]表示Fas及Fas-L的相对含量.④用t检验比较组间差异.结果：大鼠30只中因造模失败脱失6只,进入结果分析24只.①血糖、尿素氮、尿蛋白：模型组明显高于对照组和中药组（t=2.25～5.36,P＜0.05～0.01）.②内生肌酐清除率：三组相近（P＞0.05）.③单个肾小球细胞凋亡率和肾小管细胞凋亡率：模型组均明显高于对照组和中药组[（1.89&;#177;0.03）%,（13.85&;#177;0.53）%;0,（2.91&;#177;0.30）%;（0.65&;#177;0.03）%,（9.98&;#177;0.81）%,t=2.27～5.15,P＜0.05～0.01].④Fas和Fas-L荧光指数：模型组均明显高于对照组和中药组（1.51&;#177;0.07,1.69&;#177;0.11;1.00&;#177;0.02,1.00&;#177;0.02;1.25&;#177;0.02,1.31&;#177;0.12,t=2.39～4.85,P＜0.05～0.01）.结论：蜂贝化瘀胶囊可能通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas-L的表达而抑制肾脏细胞凋亡,从而改善大鼠血尿代谢指标,发挥对肾脏的保护作用.