白介素12在慢性乙型肝炎病毒感染者血清和外周血单核细胞中的表达

乙型肝炎病毒在机体内的持续感染是由病毒和机体免疫状态两方面因素决定的。目前认为 ,机体能否最终清除病毒与体内免疫反应是以Ｔｈ1型为主还是以Ｔｈ2 型为主有关。Ｔｈ1型免疫反应能增强宿主抵抗微生物的感染 ,尤其是病毒与胞内感染 ,而Ｔｈ2 型免疫反应则与感染的进展、慢性化有关。白介素 12 (ＩＬ 12 )是抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)产生的一种细胞因子 ,具有多种免疫活性。Ｇａｔｅｌｙ等[1] 认为ＩＬ 12在免疫反应中可诱导ＩＦＮ γ的产生和抑制ＩＬ 4的产生 ,从而诱导免疫反应朝着Ｔｈ1型方向发展 ,最终激活体内的细胞免疫。对象与方法一…     

慢性乙型肝炎病毒感染者外周血T辅助细胞1,2型因子的表达

目的 了解慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＣＤ＾＋４Ｔ细胞内Ｔ辅助细胞１,２型（Ｔｈ１／Ｔｈ２）因子,干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）和白细胞介素－４（ＩＬ－４）的表达情况,以测定Ｔｈ０／Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞的百分数,探明Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞在慢性ＨＢＶ感染中的作用。方法 常规分离ＰＢＭＣ,在佛波二酯（ＰＭＡ）,Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ,Ｍｏｎｅｎｓｉｎ的刺激下,采用流式细胞检测仪（Ｆ     

病毒性肝炎患者血清白细胞介素-4、12及干扰素-γ水平的观察

主要组织相容性复合体(ＭＨＣ)Ⅱ类抗原限制性的辅助性(Ｔｈ)细胞根据其分泌细胞因子的功能不同,可分为Ｔｈ1和Ｔｈ2。Ｔｈ1以分泌干扰素γ(ＩＦＮγ)为主并介导细胞免疫,而Ｔｈ2以分泌白细胞介素4(ＩＬ4)等为主并介导体液免疫。检测ＩＦＮγ和ＩＬ4水平可大体了解Ｔｈ1/Ｔｈ2功能。白细胞介素12(ＩＬ12)主要由抗原提呈细胞中的树突状细胞(ＤＣ)产生,它能增强Ｔｈ1分泌ＩＦＮγ的功能,因而具有抗病毒作用[1,2]。为研究这三种细胞因子在病毒性肝炎中的变化及其意义,我们检测不同临床类型病毒性肝炎患者血清ＩＬ12、ＩＦＮγ、ＩＬ4水平,并对…     

拉米夫定与HBVP基因区变异

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)是目前临床上应用的有效的抗乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)药物 ;拉米夫定是继干扰素(ＩＦＮ)后抗ＨＢＶ治疗方面的又一重大进步[1- 3] 。但长期应用拉米夫定可诱发ＨＢＶＰ基因区变异 ,从而产生耐药 ,此所谓ＨＢＶ病毒反跳 (ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ) ,这给临床治疗带来了新课题。本文综述ＨＢＶ病毒对拉米夫定产生耐药的分子机制及ＨＢＶ变异毒株对临床转归的影响。一、拉米夫定抗ＨＢＶ作用乙型肝炎病毒所引发的慢性进行性肝脏炎症仍然是目前临床上面临的重要研究课题 ,其中乙肝慢性化涉及到包括免疫紊乱在内的…     

幽门螺杆菌感染和T辅助细胞

世界近一半的人口感染幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ ,ＨＰ)。感染的结果导致了慢性胃窦炎 ,部分人引起消化性溃疡 ,甚至胃癌和胃粘膜相关淋巴瘤。ＨＰ感染实验动物和人典型的病理表现是胃窦粘膜的固有层浸润大量的单个核细胞 (淋巴细胞和单核细胞 )。ＨＰ抗原通过ＡＰＣ (抗原呈递细胞 )诱导胃窦粘膜ＣＤ4 +Ｔｈ1产生特异性细胞免疫反应 ,活化的Ｔｈ1分泌ＩＦＮ γ、ＩＬ 12。这些因子又不断刺激白细胞、巨噬细胞分泌更多的ＩＦＮ γ、ＩＬ 12、ＴＮＦ α ,进一步促使更多的Ｔｈ0 向Ｔｈ1分化。但是Ｔｈ1介导的细胞免…     

病毒性肝炎的抗病毒治疗——慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

乙肝病毒（ＨＢＶ）本身不能引起肝细胞病变,但肝炎的发作（即肝组织的坏死和炎症）却是ＨＢＶ启动人体免疫清除过程的后果。如果人体的免疫机制不能及时清除ＨＢＶ在体内的持续存在和活跃复制,必将导致肝组织损伤的不断进展。因此,要想阻止肝脏的进行性损害,必须采取有效药物清除或抑制ＨＢＶ的复制,也就是说,抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎（慢乙肝）的关键措施。慢乙肝的抗病毒治疗,目的在于消除或降低传染性,终止或缓解肝损害,预防或推迟发生肝硬化、肝癌。１　已用于临床治疗的药物１．１　干扰素α（ＩＦＮα）　ＩＦＮα是一…     

非小细胞肺癌患者外周血单个核细胞Th型细胞因子分泌

细胞免疫分为Ｔｈ1型和Ｔｈ2型[1,2 ] 。Ｔｈ1型细胞能通过分泌白介素 2 (ＩＬ 2 )、干扰素γ(ＩＦＮ γ)等细胞因子促进细胞免疫 ;而Ｔｈ2型免疫却通过白介素 10 (ＩＬ 10 )、白介素 4 (ＩＬ 4 )等细胞因子抑制Ｔｈ1型细胞免疫。肿瘤患者存在Ｔｈ免疫功能的紊乱[3 ] 。我们的实验以非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)患者为研究对象 ,检测了外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)分泌的细胞因子水平 ,发现ＮＳＣＬＣ患者存在Ｔｈ型细胞免疫失衡。对象与方法　研究对象 :30例ＮＳＣＬＣ患者 ,年龄 36～ 70岁 ,平均年龄 5 6岁 ,男 2 1例 ,女 9例 ,鳞癌 18例 ,…     

HBV感染时病毒清除与肝细胞免疫病理损伤并非同步--重视非靶细胞损伤性清除肝细胞内病毒的机制

ＨＢＶ感染后病毒清除和肝细胞免疫性损伤是两个密切相关的过程。但近年发现机体可在不损伤靶肝细胞的情况下清除其内的ＨＢＶ ,本文对这方面的研究进展作一介绍。一、对ＨＢＶ清除与肝细胞免疫病理损伤之间关系的经典认识及其不足一般认为 ,ＨＢＶ侵入血液循环后 ,首先感染以肝细胞为主的多种靶细胞 ,在细胞内复制、转录、表达并分泌ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｇ等病毒抗原及完整的病毒颗粒 ;在血液和肝细胞膜上的病毒抗原达到一定的量后 ,即可诱导特异性细胞免疫应答 (如ＣＴＬ的活化及ＩＦＮ γ、ＴＮＦα等多种细胞因子的产生 )…     

白细胞介素-18和类风湿关节炎

近年研究发现类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是一种Ｔｈ1相关的自身免疫性疾病 ,而白细胞介素 18(ｉｎ ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ 18,ＩＬ 18)具有介导Ｔｈ1免疫反应、促进单核因子产生等多种生物学活性。1　ＩＬ 18的发现和命名1989年Ｎａｋａｍｕｒａ首次发现经脂多糖 (ＬＰＳ)诱导的小鼠脾细胞的血清能诱导干扰素 γ (ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ γ ,ＩＦＮ γ) ,但又只能与ＩＬ 12发挥共刺激作用[1] 。日本学者Ｏｋａｍｕｒａ等[2 ] 在脓毒性休克的小鼠肝脏中提取出该因子 ,因其具诱导Ｔｈ1细胞产生ＩＦＮ γ的活性…     

白细胞介素12和慢性病毒性肝炎治疗

新近研究表明,Ｔ辅助细胞(Ｔｈ)并不是一个均质的群体。根据功能及分泌细胞因子的不同可分为Ｔｈ1和Ｔｈ2亚群。Ｔｈ1细胞产生γ干扰素(ＩＦＮγ)、白细胞介素(ＩＬ)2,促进细胞免疫反应和某些具有免疫调理作用的ＩｇＧ亚类抗体的产生;Ｔｈ2细胞产生ＩＬ4、ＩＬ5和ＩＬ10,增强Ｉ     

干扰素α治疗慢性乙型肝炎10年随访研究

10余年来我国使用基因工程干扰素α(ＩＦＮα)对慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )进行抗病毒治疗积累了大量病例和丰富经验[1] 。但ＩＦＮα对慢乙肝向肝炎肝硬化、肝癌发展的影响 ,国内还少有报道。本研究对 4 7例接受过ＩＦＮα治疗的慢乙肝病人进行 10年跟踪追访 ,报告如下。一、对象与方法对象为 1989年 1月～ 1990年 6月在我院住院期间 ,病毒学指标 :ＨＢｓＡｇ( )、抗 -ＨＢｃ( )、ＨＢｅＡｇ( )、ＨＢＶＤＮＡ( ) ,肝穿活组织病理证实为慢乙肝的 10 3例病人。随机分为 :治疗组 (Ａ组 ) 4 7例。一般保肝治疗基础上 ,用ＩＦＮα 3ＭＩＵ皮下注射…     

IFN—α联合利巴韦治疗抗HBe阳性慢性乙型肝炎的新疗法及机理

慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )选择ＩＦＮ -α治疗的标准病例是慢性活动型 ,且ＨＢＶ的复制指标阳性者。一般抗ＨＢｅ阳性不作为选择对象 ,Ｃａｒｍａｎ等[1] 研究认为这类患者的ＨＢＶ常有前Ｃ区的变异 ,正链1893对碱基的Ｇ -Ａ处突变率最高 ,这个位点的突变可能是导致单用ＩＦＮ -α治疗应答率降低的原因。ＩＦＮ联合利巴韦林 (ｒｉｂａｖｉｒｉｎ)是目前提高丙型肝炎 (丙肝 )疗效的常用方法 ,这种联合疗法用于治疗抗 -ＨＢｅ阳性慢乙肝患者未见报告 ,是否也能提高疗效 ?机理如何 ?本文就这一研究作以下介绍。1　新疗法提出的背景抗ＨＢｅ阳性的…     

慢性重型肝炎患者外周血单个核细胞内干扰素和白细胞介素的表达及意义

目的探讨慢性重型肝炎（ＣＳＨ）病人外用血单个核细胞（ＰＢＭＣ）内干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）及白细胞介素－４（ＩＬ－４）的表达及其临床意义。方法常规分离ＰＢＭＣ,在ＰＭＡ、Ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ、Ｍｏｎｅｎｓｉｎ的刺激下,采用流式细胞术（ＦＡＣＳ）,对１７例ＣＳＨ患者及１９例正常健康者ＣＤ４＋Ｔ细胞内ＩＦＮ－γ和ＩＬ－４的表达进行分析,并应用荧光定量聚合酶链反应检测ＨＢＶ ＤＮＡ含量。结果 ＣＤ４＋Ｔｈ１、 Ｔｈ２细胞在ＣＳＨ组分别为７．２％—２６．３％（平均１５％）和０、ｌ％—１０．９％（平均２．０％）,正常对照组则分别为２．２％—１１．９％（平均５．９％）和０．４％—３．９％（平均２．２％）;ＣＤ４＋Ｔｈ１细胞百分数两组间差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。荧光定量ＰＣＲ结果表明ＣＳＨ组中１３例ＨＢＶ　ＤＮＡ阳性,其ＨＢＶ ＤＮＡ的含量与ＩＦＮ－γ表达细胞百分数呈负相关。结论 Ｔｈ１细胞与肝脏的炎症活动明显相关,ＩＦＮ－γ的表达对ＨＢＶ复制可能具有一定的影响。     

白细胞介素-12抗乙型肝炎病毒治疗的新进展

白细胞介素 - 12 (ＩＬ - 12 )是由巨噬细胞、Ｂ淋巴细胞等抗原提呈细胞在免疫应答中产生的细胞因子。近年研究表明〔1〕:ＩＬ - 12不仅在免疫调节、抗肿瘤及抗感染中具有十分重要的作用 ,同时ＩＬ - 12也是一种重要的抗乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)细胞因子。本文就近年来ＩＬ - 12抗ＨＢＶ治疗作用综述如下。1　ＩＬ - 12的来源及本质ＩＬ - 12最初称作自然杀伤细胞刺激因子 (ｎａｔｕ ｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ ,ＮＫＳＦ) 〔2〕或细胞毒性淋巴细胞成熟因子 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｍａ…     

乙型肝炎病毒变异与干扰素治疗的关系

乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因组变异的生物学意义较多,如逃避宿主的兔疫监视,使变异的病毒更具生存优势,改变对抗病毒药物的敏感性及改变病毒的致病特性等。本文首先介绍与干扰素（ＩＦＮ）治疗反应性有关的前两个问题,然后再探讨ＨＢＶ变异与ＩＦＮ治疗之间的相互关系。一、ＨＢＶ变异的生物学意义（一）免疫逃避对ＨＢＶ感染的孕妇所生的新生儿应用乙型肝炎疫苗［１］和对肝移植患者应用高效价乙型病毒性肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩｇ）［２］进行主、被动免疫后,在部分受试者可以产生相应的累及“ａ”决定簇主要结构域的氨基酸替换,而未…     

植物血凝素诱导肝炎患者外周血单个核细胞分泌白细胞介素10和干扰素γ的检测

细胞因子在免疫系统中起着重要的调控作用 ,因而受到广泛关注 ,特别是白细胞介素 (ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ,ＩＬ)和干扰素(ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ,ＩＦＮ)。我们采用病毒性肝炎患者外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)在体外培养情况下 ,以植物血凝素 (ＰＨＡ)刺激诱导其产生分泌ＩＦＮ γ和白细胞介素 10 (ＩＬ 10 ) ,通过ＥＬＩＳＡ来检测这两者的含量 ,探讨它们在病毒性肝炎致病过程中的作用及意义。材料与方法一、临床资料(一 )正常人组　 18例系我科工作人员 ,年龄 18～ 45岁 ,其中女 10例 ,男 8例 (ＨＢｓＡｇ及抗 ＨＣＶ均阴性 ,肝功能指…     

肺癌Th1/Th2免疫反应状态的研究

为探讨肺癌细胞及肺癌患者外周血单个核细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２的免疫反应状态,为肿瘤的免疫治疗提供依据,以ＩＬ－２和ＩＦＮ－ｒ代表Ｔｈ１型细胞因子,ＩＬ－４、ＩＬ－６和ＩＬ－１０代表Ｔｈ２型细胞因子,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了三种人肺癌细胞株及２３例肺癌细胞患者ＰＢＭＣ中Ｔｈ１／Ｔｈ２型细胞因子ｍ－ＲＮＡ的表达。结果显示,三种肺癌细胞的Ｔｈ１型因子ＩＦＮ－ｒ和ＩＬ－２均无表达,而Ｔｈ２型因了ＩＬ－４、ＩＬ－     

干扰素α的抗病毒作用机理

干扰素α（ＩＦＮα）治疗慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）的目的是持久清除血液中的病毒复制标志物。但是ＩＦＮα治疗后的ＨＢｓＡｇ转阴率低,而ＨＢｓＡｇ的清除表示乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）携带状态的结束。因此,当前抗病毒治疗的终点只能抑制ＨＢＶ复制而缓解炎症活动,对病毒复制模板无作用,停药后可再度复制,对整合病毒无作用,较难清除ＨＢｓＡｇ。１　干扰素抗病毒的机理ＩＦＮα的抗病毒作用包括抗病毒和免疫调节两个方面。其一,ＩＦＮα抗病毒活性,ＩＦＮα与效应细胞膜上ＩＦＮα受体结合,通过ＩＦＮα受体将信号转导至细胞内,激…     

慢性乙型肝炎和肝癌患者ICAM-1表达及细胞因子对其调节作用的观察

目的 研究细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在乙型肝炎（乙肝）病毒清除及肝癌免疫机制中的意义及细胞因子对ＩＣＡＭ－１的调节作用。方法 利用免疫组化技术对ＨＢＶ相关肝病肝组织ＩＣＡＭ－１表达进行检测,同时检测乙肝组织内ＨＢｃＡｇ表达状况。利用细胞酶联免疫技术观察ＩＦＮ－ｒ、ＩＦＮ－α、ＴＮＦ对人肝癌细胞Ｈ７４０２ＩＣＡＭ－２表达的调节作用。结果 在慢性乙肝中,ＩＣＡＭ－１表达愈强,肝内ＨＢｃＡｇ表达     

慢性乙型肝炎的联合治疗

２０世纪最后１０年内，乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的治疗取得了重大进展，抗病毒治疗地位的确定以及α－干扰素（ＩＦＮ－α）和新核苷拟似药的应用改善了慢性ＨＢＶ感染的自然病史和预后。但现有的抗病毒治疗尚存在以下问题［１］：第一，难以根除病毒。ＨＢＶ基因组在肝细胞内形成共价闭锁环状结构，即ｃｃｃＤＮＡ。ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ被包装入微染色体并定位于细胞核内后，作为模板，在细胞多聚酶的作用下生成前基因ＲＮＡ，进而复制出新的病毒。由于ｃｃｃＤＮＡ不直接参与ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，因此常规抗病毒药物对其无效。乙型肝…