国产米格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性评价

目的比较国产米格列奈和进口那格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法用随机双盲双模拟平行方法,244例患者经国产米格列奈或进口那格列奈16周治疗,比较两组糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）降低情况。结果两组治疗后HbAlc、2hPBG和FBG均较治疗前显著降低,两组自身比较差异有统计学意义（P〈0．05）,两组治疗前后的差值组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。HbAlc达标率、静脉2hPBG、FBG控制情况两组类似,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组不良事件发生率之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论国产米格列奈片治疗2型糖尿病疗效确切,安全性和耐受性良好。     

米格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察

目的比较国产米格列奈钙和阿卡波糖治疗初发2型糖尿病的疗效、安全性。方法 40例初诊2型糖尿病随机分为2组,米格列奈组患者20例首先给予米格列奈治疗3个月后改予阿卡波糖治疗;阿卡波糖组患者20例首先给予阿卡波糖治疗3个月后改予米格列奈治疗;换药中间有1周药物洗脱期。比较二组用药前后、交叉换药前后的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、空腹胰岛素。结果治疗后,组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平均能有效降低。2种药物间作用比较比较未见统计学差异（P〉0.05）。不良反应主要为轻度胃肠道反应。结论国产米格列奈能显著降低餐后血糖且无明显药物不良反应。     

米格列奈治疗2型糖尿病的临床应用进展

米格列奈是速效促胰岛素分泌的新一代格列奈类药物,与前两代的那格列奈和瑞格列奈相比,更能有效平稳地降低2型糖尿病患者的餐后血糖。本文通过对米格列奈单独用药及与传统降糖药物联合应用治疗2型糖尿病的疗效进行对比分析,总结该药的临床应用前景。     

米格列奈的合成

苄基丙二酸二乙酯与溴乙酸乙酯缩合,再经水解、脱羧、酯化、酶拆分、水解得(S)-2-苄基丁二酸,再经与顺-八氢异吲哚缩合、成盐等制得糖尿病治疗药物米格列奈,总收率13%.     

米格列奈的合成

2-苄基琥珀酸(2)在乙酐作用下脱水得2-苄基琥珀酸酐(3),与顺式全氢化异吲哚(6)缩合后,用(R)--苯乙胺成盐拆分制得(2S)-2-苄基-4-氧代-4-(顺式全氢化异吲哚-2-基)丁酸(R)-苯乙胺盐(8),在碱性条件下与氯化钙成盐得到米格列奈,总收率约19%,光学纯度达99.8%。     

米格列醇对比阿卡波糖治疗2型糖尿病患者有效性和安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析,系统评价米格列醇对比阿卡波糖治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:通过计算机检索The Cochrane Library、EMBASE、PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库和维普数据库,以米格列醇、阿卡波糖和2型糖尿病为关键词,检索米格列醇对比阿卡波糖治疗患者2型糖尿病的随机对照研究(RCT)文献,筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3版软件进行Meta分析。结果:纳入12个RCT文献,合计973例患者;经Meta分析结果显示(,1)米格列醇组糖化血红蛋白改善值〔MD=-0.59,95%Cl(-0.94,-0.24),P<0.01〕显著高于阿卡波糖组;(2)米格列醇组不良反应发生率〔RR=0.40,95%Cl (0.27,0 60),P<0.01〕显著低于阿卡波糖组(;3)米格列醇组与阿卡波糖组在空腹血糖、餐后2 h血糖和体质量指数的改善值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:米格列醇在治疗患者2型糖尿病的有效性和安全性方面优于阿卡波糖;但受纳入研究的样本数量和质量所限,尚需开展更多高质量研究予以验证。     

HPLC法测定米格列奈胶囊含量

目的高效液相色谱法直接测定米格列奈胶囊的含量。方法采用高效液相色谱法测定,水∶乙腈∶甲醇(35∶50∶15)(用0.1mol磷酸二氢钠调pH值至3.0)为流动相,流速:1.0mL·min-1;检测波长:210nm;柱温:30℃。结果米格列奈在18~350μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r2=0.9995)。平均回收率为99.7%,RSD为0.8%(n=9)。结论本法简便,快捷,重现性好。     

米格列奈钙片的溶出度研究

目的：建立米格列奈钙片剂溶出度的测定方法,比较自制样品与原研品在4种溶出介质中溶出曲线。方法以水900 mL 为溶剂,桨法,转速为75 rpm,溶出度的测定采用高效液相色谱法。结果米格列奈钙在2．775～33．300μg·mL －1范围内,线性关系良好（r ＝0．9999）,平均回收率为99．38％,自制样品与原研品在4种溶出介质中溶出行为都很相似。结论建立的米格列奈钙片剂溶出度测定方法简便、准确、可靠,可较好地控制该片剂质量,自制样品与原研品体外溶出行为很接近。     

米格列奈

米格列奈（Mitiglinide）由日本桔生制药公司（Kissei）研制，用于治疗2型糖尿病。目前，米格列奈尚处在临床开发状态。桔生制药公司将该药授权给美国的普渡制药公司，但协议现己终止；正在进行的Ⅰ期临床试验将被移交给桔生制药公司的美国子公司继续进行。该公司在日本年进行米格列奈的Ⅲ期双盲比较临床实验；同时，其在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国Servier公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药Ⅲ期实验也已全面展开。     

探讨罗格列酮片治疗2型糖尿病的疗效和安全性

目的观察罗格列酮片对2型糖尿病患者的降糖作用和安全性。方法将233例服用磺脲类联合二甲双胍类治疗的2型糖尿病患者,以随机、双盲、安慰剂对照方法分为2组,分别在应用磺脲类联合二甲双胍治疗基础上,试验组(117例)加服罗格列酮片8 mg.d-1,对照组(116例)加服安慰剂,比较2组治疗前及治疗12 wk时FPG2、hPG、HbA1C等指标的变化。结果治疗12 wk后试验组FPG、2hPG、HbA1C较治疗前均下降,下降幅度分别为(1.148±1.754)、(2.200±2.785)mmol.L-1和(0.502±0.955)%;对照组下降幅度分别为(-0.379±1.498)、(-0.145±2.843)mmol.L-1和(-0.103±0.774)%,2组相比,P均<0.01。治疗后试验组空腹胰岛素下降,TC、HDL-C、LDL-C均增高,下降或增高幅度与对照组相比P<0.05。治疗前后2组肝肾功能、电解质均无变化,未发现严重不良反应。结论罗格列酮片可以有效降低2型糖尿病患者在磺脲类与二甲双胍联合治疗后的血糖,改善胰岛素抵抗且安全、耐受。     

Mitiglinide for type 2 diabetes treatment

Introduction: Mitiglinide, a rapid-acting insulin secretion-stimulating agent, is approved in Japan for the treatment of type 2 diabetes (T2DM). Rapid-acting insulin secretion-stimulating agents, also known as meglitinides, are not recommended as monotherapy, however, may be added to metformin therapy for those patients with continued postprandial hyperglycemia. Currently, repaglinide (Prandin®) and nateglinide (Starlix®) are the only US Food and Drug Administration-approved agents in this class of drugs.

Areas covered: This review describes the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, safety, and potential role in therapy of mitiglinide therapy. Phase II and III clinical studies have demonstrated that A1C levels should be expected to decrease by 0.17 – 1.1% with mitiglinide therapy. The most common adverse effects in these studies were hypoglycemia related.

Expert opinion: Meglitinides are limited by their cost, frequency of administration, and minimal available data assessing clinical impact; however, mitiglinide shows selective action on the pancreatic β-cells, has greater affinity for β-cells, and limited metabolism when compared to other meglitinides. These properties may allow more utility in patients with chronic kidney disease or at high risk of hypoglycemia. The primary role in therapy for mitiglinide is the treatment of elevated postprandial glucose in patients with T2DM.     

Tighter control of postprandial hyperglycemia with mitiglinide/voglibose fixed-dose combination in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus

Objective: The objective of this study was to compare the effects of mitiglinide, voglibose and its combination on metabolic responses after a test meal in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Research design and methods: This randomized crossover study consisted of four periods between August and November 2011. In the first period, all patients (n = 12) received water alone (control period). In the next three periods, the patients received 10 mg mitiglinide, 0.2 mg voglibose or a combination in a random order.

Main outcome measures: Postprandial metabolite/hormone levels were then measured.

Results: Plasma glucose and serum insulin reached peak levels by 60 – 90 and 90 min, respectively, after the test meal in the control group. The combination reduced postprandial glucose levels compared with mitiglinide or voglibose alone, particularly at 30 – 90 min, which significantly exceeded the effects of mitiglinide (p < 0.05). Mitiglinide and the combination restored early insulin response, whereas the combination provided an insulin-sparing effect compared with mitiglinide alone. The combination improved postprandial lipid profiles, combining the effects of both drugs.

Conclusion: This study revealed marked differences in the postprandial metabolic effects of mitiglinide, voglibose and its combination in patients with T2DM. The combination therapy should enable tighter control of postprandial hyperglycemia compared with the individual drugs.     

格列美脲片治疗2型糖尿病的效果与安全性分析

目的观察格列美脲片治疗2型糖尿病的效果与安全性。方法选择本院126例2型糖尿病患者,随机分为格列美脲组66例和格列吡嗪组60例,分别给予格列美脲和格列吡嗪治疗,4周后测定空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血C肽、餐后2h血C肽和糖化血红蛋白（HbAlc）含量,检测胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA—β）,记录发生低血糖反应的次数。结果治疗后两组FPG和HbAlc均显著下降,格列美脲组下降更明显;两组患者空腹血C肽、餐后2h血C肽水平都升高,格列美脲组患者血C肽升高更明显,低血糖反应次数明显减少;而且格列美脲组HOMA—IR下降明显,HOMA—β功能升高显著（P〈0．05）。结论格列美脲片治疗2型糖尿病效果较好,能减少低血糖反应,安全性好,患者用药依从性高,在改善胰岛β细胞功能方面更有优势。     

The glycemic/metabolic responses to meal tolerance tests at breakfast,lunch and dinner,and effects of the mitiglinide/voglibose fixed-dose combination on postprandial profiles in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus

Background: Meal tolerance tests (MTTs) are usually conducted at breakfast after overnight fasting in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients, but differences in postprandial glycemic responses between meals have been reported.

Objective: We conducted MTTs at breakfast, lunch, and dinner to examine the effects of a fixed combination of 10 mg mitiglinide/0.2 mg voglibose (the combination) on glycemic/metabolic responses to meals during the day in T2DM patients. MTTs with unified meals were conducted in 11 T2DM patients before and after 4 weeks of treatment with the combination administered thrice daily before meals. Glycemic/metabolic profiles measured before and at 30, 60, and 120 min after each meal were compared between each meal and between the baseline and treatment periods.

Results and conclusion: The combination significantly reduced postprandial hyperglycemia after each meal. Postprandial AUC_{0 – 120 min} for insulin significantly decreased after lunch and dinner compared with after breakfast, while insulin levels significantly increased at only 30 min after breakfast and dinner. The combination also significantly increased postprandial C-peptide and active glucagon-like peptide-1 levels, and reduced free fatty acid and triglyceride levels, but did not significantly affect glucagon levels compared with baseline, confirming that treatment with the combination improves postprandial responses in Japanese T2DM patients.     

达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效

目的 探讨达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病的临床治疗效果。方法 选取2016年1月-2017年6月西安市第一医院收治的2型糖尿病患者97例,按治疗方法分为对照组48例、观察组49例。所有患者均给予1个月的导入治疗,结束后对照组使用二甲双胍治疗,观察组在此基础上联合达格列净治疗。两组均连续治疗3个月,每2周对患者进行一次电话随访,每1个月对患者进行一次门诊随访。比较两组治疗前后血糖、血流动力学相关指标的变化,比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）间无显著差异,治疗后两组以上指标均显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前视网膜中央动脉（CRA）、睫状后动脉（PCA）的收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、阻力指数（RI）间无显著差异,治疗后以上指标均显著升高（P<0.05）,且观察组较对照组更显著（P<0.05）。治疗期间,观察组的不良反应发生率是18.37%,与对照组的18.75%间无显著差异。结论 达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效确切,可显著降低FBG、HbA1c、2hPG水平,改善球后动脉血流动力学相关指标,值得临床应用推广。     

罗格列酮与格列齐特联合治疗2型糖尿病的临床疗效

目的 :观察罗格列酮与格列齐特联合治疗 2型糖尿病的临床疗效。方法 :将 64例接受格列齐特治疗的 2型糖尿病患者分为治疗组和对照组。治疗组 (n =3 0 )在服用格列齐特的基础上 ,予罗格列酮 4mg·d-1,12wk。对照组保持原治疗。分别测定用药前后体重、空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FIN)、糖化血红蛋白 (HbA1C)、血脂及肝、肾功能等。结果 :治疗组治疗后FBG降低 2 3 6% ,对照组降低 7 8% ;治疗组治疗后FIN降低 13 4% ,对照组上升 3 4% ;治疗组治疗后HbA1C下降 2 5 4% ,对照组下降 3 6% ;治疗组治疗后TG下降 3 0 9% ,对照组下降 3 2 % ;治疗组治疗后HDL C水平上升 16 7% ,对照组HDL C水平上升 1 8%。结论 :罗格列酮不仅能降低 2型糖尿病血糖水平 ,而且能提高 2型糖尿病患者的胰岛素敏感性 ,对血脂也有一定的作用     

瑞格列奈治疗2型糖尿病临床疗效

目的 :观察瑞格列奈治疗 2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 :42例 2型糖尿病病人均为初诊病人 ,男性 1 8例 ,女性 2 4例 ,年龄 5 9a±s1 1a(4 1～ 77a)。给瑞格列奈 0 .5mg,po,tid ,观察 1 2wk ,病人在治疗前、后分别作实验室检查。结果 :治疗后 1 2wk,病人的空腹血糖、餐后 2h血糖和糖化血红蛋白总有效率分别为 5 5 % ,81 %和 62 % ,治疗后病人空腹和餐后血浆胰岛素水平以及总胆固醇水平均无明显变化 ,体重指数轻度增加 ,三酰甘油水平轻度降低。治疗前后未见血常规、肝功能和肾功能的明显异常。结论 :瑞格列奈可明显改善 2型糖尿病病人的糖代谢异常 ,未见明显的不良反应     

西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效与安全性分析

目的：通过临床研究探讨口服降糖药西格列汀治疗初诊断2型糖尿病的临床疗效及其安全性。方法：收集31例初诊断并未给予药物治疗的2型糖尿病患者,口服DPP-4抑制剂西格列汀治疗12周。观察患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、全血糖化血红蛋白（Hb A1c）、血压、血常规、肝肾功能、血脂及体重变化,并记录服药后是否出现低血糖、体重增加等不良反应。结果：经西格列汀治疗后,较治疗前显著降低了FPG（P〈0.05）、2h PG（P〈0.01）、Hb A1c（P〈0.05）,患者体重和体质指数（BMI）均有所降低,但无显著性差异（P〉0.05）;而患者血压、肝肾功能、血脂、血红蛋白、白细胞无明显变化。用药期间均能耐受治疗,无严重低血糖事件发生。结论：西格列汀可有效地降低初诊断2型糖尿病患者的血糖水平,并可降低体重,具有良好的安全性。