多发性硬化急性期与缓解期的治疗对策

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病和CNS经典的自身免疫病,青壮年尤易罹患,病因及发病机制迄今未明.欧美国家MS发病率较高,估计全球有200万例患者,美国有35万～40万例,我国尚无统计数字.     

多发性硬化的诊断

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于20～40岁,女性多见,其显著特点为时间上的多发性(多次发作)及空间上的多发性(多个病变部位),呈慢性发作性病程,晚期病情进展较快,是致残率较高的疾病,严重影响患者生活质量.近年来,新的免疫治疗药物如干扰素-β用于治疗MS,该药能降低MS的复发次数[1],特别是其用于临床孤立综合征(clinically isolated syndrome,CIS)能够降低CIS的临床确诊MS(clinically definite MS,CDMS)转化率[2].这些结果表明,早期诊断、早期治疗MS能够改善预后,而MS的早期正确诊断是核心.     

多发性硬化治疗措施的临床证据评价

目的 评价不同治疗方案对多发性硬化的疗效及不良反应,从循证医学角度为制定最佳治疗方案提供依据.方法 以多发性硬化、免疫调节、治疗等词组作为检索词,分别检索MEDLINE、Cochrane图书馆、万方数据知识服务平台学术期刊库和中国知网中国期刊全文数据库并辅助手工检索,获取有关糖皮质激素、血浆置换、静脉注射免疫球蛋白、干扰素-β、醋酸格拉默、米托恩醌、那他珠单抗及芬戈莫德等治疗药物或方法的系统评价、随机对照临床试验、临床对照试验及病例观察研究,采用Jadad量表对文献质量进行评价.结果 经筛选共纳入与多发性硬化治疗有关的系统评价6篇、随机对照临床试验7篇、临床对照试验2篇、病例观察研究2篇.其中15篇评为高质量文献,评分分别为4分(5篇)、5分(6篇)和7分(4篇);2篇为低质量文献,评分3分.根据对各种治疗方法的疗效及安全性评价显示:(1)糖皮质激素为多发性硬化急性复发时的首选治疗药物,病情不能缓解的患者应以血浆置换或静脉注射免疫球蛋白作为替代治疗.(2)干扰素-β、醋酸格拉默可以作为多发性硬化缓解期治疗的一线药物,若无效可以米托恩醌、那他珠单抗作为二线治疗药物.(3)芬戈莫德作为多发性硬化缓解期治疗的口服药物,有利于提高患者的依从性.结论 借助循证医学的方法可为多发性硬化患者的治疗提供最佳临床证据.     

多发性硬化的可能生物标记

多发性硬化(MS)是主要以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病,探索有价值的生物标记已成为目前研究MS的一个重要热点.     

甲基强的松龙联合β-干扰素治疗多发性硬化疗效观察

目的观察甲基强的松龙联合β-干扰素治疗多发性硬化(MS)急性期的临床疗效。方法对50例临床确诊为MS急性期的患者随机分为甲基强的龙组和甲基强的龙+β-干扰素组(联合治疗组)。2组患者治疗前后均进行Kurtzke伤残等级疗效评定及临床疗效评定。结果联合治疗组的显效率及治疗后Kurtzke伤残等级评分(EDSS)与甲基强的松龙组比较,差异性有显著性(P<0.05)。结论大剂量甲基强的松龙联合β-干扰素治疗MS急性期有效,能较快的促进神经功能的恢复,缩短病程。在降低复发率减轻残障程度和改善MRI病灶等方面,用皮下β-干扰素治疗多发性硬化疗效确切,不良反应小。     

火把花根片对多发性硬化患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

多发性硬化 ( Multiple sclerosis,MS)是一种免疫所介导的、选择性损害中枢神经系统白质的自身免疫性疾病 ,迄今为止其病因和发病机制尚不完全清楚 ,其临床特点主要为神经功能的缺失 ,表现出缓解复发、缓慢进行性加重的特点 ,目前尚无肯定有效的防治措施 [1 ] 。火把花根片是一种目前临床应用较多的用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病的免疫调节剂 ,迄今未见火把花根片治疗多发性硬化疗效观察的报导。为探讨火把花根片对 MS的免疫调节机制 ,我们对一组 MS患者应用火把花根片治疗后外周血 T淋巴细胞亚群的变化进行了观察…     

昼夜节律对多发性硬化发病机制的影响

多发性硬化(MS)是一种常见的主要引起中枢神经系统脱髓鞘病变的自身免疫性疾病,它由IFN-γ(Th1细胞)或IL-17(TH17细胞)为特征的CD4+T细胞介导发病。流行病学观察到多发性硬化存在疾病活动的季节性变化,轮班工作等环境因素改变对疾病活动产生影响,因而昼夜节律有可能影响MS发病机制、病情严重程度及治疗。本文主要阐述核心昼夜节律基因对MS的影响,与昼夜节律相关的时间治疗方案可能成为治疗新方向。     

多发性硬化患者中IL-12和孕酮的检测及其临床意义

目的检测IL-12和孕酮在多发性硬化(MS)患者中的水平,探讨男、女性多发性硬化患者存在的发病机制,比较男、女性MS患者在临床上发病的差异。方法采用酶联免疫(ELISA)法检测60例MS患者的脑脊液和40例患者血液中IL-12的水平,应用放射免疫法测定40例MS患者血液中孕酮的含量,并与40例正常对照组比较(以上标本男女各半)。结果男、女性MS患者血液中和脑脊液IL-12的含量明显高于正常对照组(P<0.01);女性患者血液中孕酮的含量明显低于正常对照组(P<0.01),男性患者血液中孕酮的含量与正常对照组差别不明显(P>0.05);女性患者血液中孕酮对IL-12的含量存在负相相关作用(r=-0.80,P<0.01),男性相关作用不明显(r=-0.38,P>0.05)。结论IL-12参与多发性硬化的发病过程;孕酮可能是男、女性患者发病差异性的原因之一。     

多发性硬化的生物学标记物

随着第一个疾病修正药物——beta干扰素(IFN-β)问世,有关多发性硬化(MS)的管理出现了巨大变化.早诊断、早治疗、及时换药是目前治疗MS的主要原则,因此,寻找适当的生物学标记物以协助诊断、监测病情和反映疗效成为目前研究热点.本文就既往已广泛应用及有望应用于临床的针对MS的生物学标记物进行概述.     

多发性硬化的疾病修正治疗研究进展

疾病修正治疗(disease-modifying treatment,DMT)是多发性硬化(multiple sclerosis,MS)患者缓解期的标准治疗。目前上市的所有DMT药物均可在不同程度上减少复发缓解型MS患者的临床发作和影像学活动性病灶。与DMT注射药物比较,DMT口服药物可提高患者满意度和对治疗的依从性。近年来国外还上市了多种单克隆抗体药物,为MS患者DMT治疗提供了多种选择。本文较为全面的回顾分析国内外现有DMT药物,对其作用机制、有效性和安全性以及DMT治疗策略进行综述,以期为临床用药提供参考。     

间充质干细胞治疗多发性硬化的机制

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统炎性自身免疫性脱髓鞘性疾病。目前,临床上主要采用激素联合免疫抑制剂及干扰素β的方法对该病进行治疗,治疗手段较为局限。近年来的研究发现,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)作为一种多能干细胞,可以分化为神经细胞,以修复损伤。本文结合相关文献,从多角度探讨MSC治疗MS的机制。MSC治疗有望成为未来治疗MS的新方法。     

多发性硬化患者脑脊液一氧化氮水平的检测及意义

目的探讨多发性硬化患者脑脊液(CSF)一氧化氮(NO)含量变化.方法采用硝酸还原酶法检测43例多发性硬化(MS)患者、25例吉兰-巴雷综合症(GBS)患者及39例对照者CSF的NO水平,同时进行其生化和细胞学成分及寡克隆IgG区带(IgG-OB)分析.结果MS组CSF的NO水平明显高于对照组(P＜0.01).结论硝酸还原酶法能快速、准确地检测CSF的NO含量;NO参与了MS的免疫发病机制,并在一定程度上反映机体细胞免疫的状态.     

多发性硬化患者的瞬目反射及听觉诱发电位变化

多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病。目前对该病的诊断主要系依据临床、影像学和电生理学检查以及脑脊液检查。电生理学检查在确定多发性硬化病灶方面的作用日益受到重视。为此,我们对52例多发性硬化患者的瞬目反射(blinkreflex,BR)及脑干听觉诱发电位(brainstemauditoryevokedpotential,BAEP)进行了分析,目的在于探讨BR及BAEP在确定多发性硬化脑干病灶中的作用以及临床意义。资料与方法一、一般资料52例多发性硬化患者均为2000年3月～2002年6月我院门诊及住院患者,男20例,女32…     

视神经脊髓炎相关抗AQP4抗体检测的研究进展

视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optica,NMO)即Devic病、Devic综合征,在日本和其他亚洲国家称为视神经脊髓炎型多发性硬化(opticospinal multiple sclerosis,OSMS),它是一种先后或同时累及视神经和脊髓的急性或亚急性脱髓鞘疾病.由于NMO和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的临床表现相似,常与MS相混,然而两者在遗传背景、发病机制、病理改变、起病形式、辅助检查等方面都存在不同.在治疗方面,NMO主要应用免疫抑制剂治疗(如硫唑嘌呤、激素),而MS主张以免疫调节治疗[如干扰素和醋酸格拉默(glatiramer acetate)]为主.当严重恶化的脊髓炎对激素反应差时,血浆置换对NMO患者比对MS患者更有益 [1].预后上,NMO比MS差,50%的NMO患者5年内出现失明和独立行走障碍,20%死于呼吸衰竭.如能早期明确诊断对指导治疗及降低NMO致残率非常有益.     

多发性硬化神经功能评估的研究进展

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)最常见的慢性炎症性疾病,全球有200多万人受其影响。病理特征为弥漫性和局灶性炎症、脱髓鞘、胶质增生以及视神经、大脑和脊髓的神经元损伤。世界范围内MS的发病率和流行率都在增加。在疾病早期,40%～65%的MS患者患有认知功能障碍,从MS的认知功能障碍长期被忽视来看,神经心理及相关皮质损害检查很重要。该文主要总结了MS神经心理学的主要表现,包括记忆障碍、认知功能损伤、焦虑抑郁症状以及上肢功能的损伤,并讨论了MS神经功能评估的研究进展,主要是扩展残疾状态量表和多发性硬化复合功能量表。我们希望通过讨论MS神经功能评估量表的优缺点,总结更好的评估MS疾病进展的方式,从而帮助MS患者在更早的疾病轨迹中得到诊断和治疗。[国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(6):87-91]     

多发性硬化的治疗进展

多发性硬化（MS）是一种常见的中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘疾病,自身抗原激活T细胞和B细胞介导的免疫机制异常在MS的致病过程中起重要作用。MS改良治疗（DMTs）可特异性作用于某个与致病机制相关的靶细胞或分子而发挥治疗作用,本文就近年口服药物和单克隆抗体治疗MS的新进展做一综述。     

多发性硬化患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平动态检测

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1与多发性硬化的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测44例不同分型的多发性硬化患者(MS组)和42例健康对照组(NC组)血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。结果 MS组急性期患者血清MCP-1含量明显低于稳定期和健康对照组(P<0.05);重型患者血清MCP-1含量明显低于轻型(P<0.05);MS组稳定期患者血清MCP-1含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);经甲基强的松龙冲击治疗后MS患者血清MCP-1含量明显升高(P<0.05)。结论 MCP-1可能参与了MS的免疫过程,血清MCP-1浓度可作为观察MS患者病情及判断治疗效果的可靠指标;甲基强的松龙冲击治疗的部分机制可能和调节免疫功能以及MCP-1等细胞因子平衡有关。     

多发性硬化患者外周血T淋巴细胞受体β链可变区多态性研究

目的探讨多发性硬化(MS)不同阶段外周血T淋巴细胞受体β链可变区(TCRVβ)多态性的特点。方法收集首都医科大学宣武医院神经内科临床孤立综合征(CIS)患者30例、复发-缓解型多发性硬化(RRMS)患者40例、继发-进展型多发性硬化(SPMS)患者10例、健康对照者30名,经TCRVβ单克隆抗体标记后采用流式细胞仪分析各组外周血TCRVβ扩增程度以及TCRVβ24个亚家族扩增患者百分比、扩增片段所占百分比的差异。结果 CIS、RRMS及SPMS组TCRVβ存在扩增患者比例、扩增个数和扩增分数均高于对照组(P0.01),而CIS、RRMS及SPMS组间比较无统计学差异(P0.05)。CIS、RRMS及SPMS组CD4+TCRVβ2扩增频率均高于对照组(P0.008),CIS组、RRMS及SPMS组CD8+TCRVβ11表达水平均低于对照组(P0.05),SPMS组CD4+TCRVβ21.3表达水平低于CIS组(P0.05)。ROC曲线分析提示CD8+TCRVβ11的扩增片段所占百分比对MS诊断具有一定价值,对MS分型无诊断价值;CD4+TCRVβ21.3的扩增片段所占百分比对SPMS诊断具有一定价值。结论可通过检测部分TCRVβ片段对MS及SPMS的早期诊断提供相关依据。     

多发性硬化患者生活质量评估及其影响因素探讨

目的评估多发性硬化患者生活质量水平,并探讨其影响因素。方法收集2012年7月~2016年12月就诊于河南省人民医院复发缓解型多发性硬化患者(relapsing-remitting MS,RRMS)36例,继发进展性多发性硬化患者(secondary progressive MS,SPMS)21例作为研究对象。采用多发性硬化生活质量54项评分(Multiple Sclerosis Quality of Life-54 instrument,MSQo L-54)测试MS患者的生活质量;对所有研究对象进行认知功能、抑郁状态、疲劳、睡眠质量及日常生活能力评估。结果 (1)RRMS组及SPMS组患者躯体生活质量(RRMS组58.62±16.32;SPMS组28.77±15.99,P=0.000)、精神生活质量(RRMS组57.33±16.72;SPMS组36.27±23.50,P=0.000)均有下降,SPMS组下降更明显。多元逐步回归法分析,与MS生活质量相关因素中,Hamilton抑郁量表评分处于第一位(β=-0.516,P<0.001),其次为反应躯体化残疾程度的EDSS评分(β=-0.372,P<0.001),第三位为疲劳评分(β=-0.250,P=0.002)。结论 MS患者有不同程度的生活质量下降,SPMS患者更明显。EDSS评分、抑郁、疲劳影响患者生活质量,早期干预抑郁及疲劳,对于改善MS患者生活质量有益。     

单克隆抗体治疗多发性硬化的新进展

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘为主要病理特征的自身免疫性疾病,单克隆抗体特异性作用于该病相关致病因子,使MS的靶向治疗成为可能.多个临床试验证明在减轻患者症状和改善MRI病灶活动度方面,单克隆抗体显著优于传统治疗药物.目前那他珠单抗已被美国药品管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗复发-缓解型MS,此外尚有更多的单克隆抗体正在大规模的临床试验中应用.此文将对目前已进行临床试验的那他珠单抗、达珠单抗、阿仑单抗、利妥昔单抗的作用机制、疗效以及不良反应做一综述.