Survivin的研究现状

Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制剂 (inhibitorofapoptoticprotein ,IAP)家族成员 ,它具有独特的结构和功能。本文就Survivin的结构和生物学特性 ,Survivin在胚胎、肿瘤和正常成人组织的表达及Survivin与肿瘤的诊断、治疗和预后的研究现状作一综述     

NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤的表达及临床病理意义

目的探讨NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化方法检测39例骨肉瘤和10例骨纤维结构不良中NF-κBp65和Survivin的表达。结果39例骨肉瘤中NF—κBp65和Survivin的阳性表达率分别为69％和74％，10例骨纤维结构不良中NF-κBp65和Survivin的表达均为阴性，NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤中的表达呈正相关关系（r=0．925 P〈0．001），NF—κBp65在骨肉瘤中的表达与Price分级有关（x^2=0．022 P〈0．05），与性别、肿瘤大小和2002年WHO骨肉瘤分型无关（x^2=0．201，P〉0．05）。Survivin在骨肉瘤中的表达与性别、肿瘤大小和Price分级与2002年WHO骨肉瘤分型无关（x^2=0．290，P〉0．05）。结论NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤中可作为评估治疗及预后一项新的生物学指标。     

凋亡抑制基因Survivin与泌尿系肿瘤

Survlvin是近几年来发现的肿瘤凋亡抑制基因，它在恶性肿瘤的表达有高度的选择性。Survivin不仅参与细胞分裂，而且具有抗凋亡作用。研究表明，Survivin与肿瘤的发生、发展、预后及复发密切相关，且可作为基因治疗的新靶点。本文对Survivin在泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

Survivin与Bcl-2在入胰腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的 检测人胰腺癌组织中Survivin与Bcl-2的表达，并探讨二者表达的相关性。方法 应用免疫组织化学SABC法检测50例胰腺癌标本和12例正常胰腺组织中Survivin与Bcl-2的表达。结果 50例胰腺癌中有3l例出现Survivin阳性表达，阳性率为62％，而正常胰腺组织中均未见Survivin表达，而且Survivin的表达与肿瘤分化程度、临床分期呈显著正相关（P〈0．05）；与患者性别、肿瘤部位及有无淋巴结转移无显著相关性（P〉0．05）；Bcl-2表达阳性、阴性组中Survivin的阳性表达率分别为77．89／6和43．5％，两组比较差异有显著性。结论 Survivin在胰腺癌组织中的高度表达对肿瘤的发生、发展具有重要作用，Survivin的表达与Bcl-2蛋白表达密切相关，可作为预后不良的生物学指标。     

不同分期原发性肝癌患者肿瘤组织MVD与Survivin表达的相关性研究

目的探讨不同分期原发性肝癌患者肿瘤组织微血管密度(MVD)与Survivin表达的相关性。方法选取接受原发性肝癌手术治疗的患者40例,采用免疫组织化学法检测不同分期肿瘤组织、癌旁组织以及正常肝脏组织中Survivin和CD34单克隆抗体标记的MVD的表达。结果肿瘤组织中Survivin的阳性表达率高于癌旁组织中Survivin的阳性表达率(P0.05);肿瘤组织Survivin阳性表达率随TNM分期升高而增加(P0.05);癌旁组织Survivin阳性表达率随TNM分期升高而增加(P0.05);肿瘤组织MVD表达水平高于癌旁组织(P0.05);TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中MVD表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织(P0.05);TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期癌旁组织中MVD表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期癌旁组织(P0.05);肿瘤组织中Survivin表达阳性组MVD水平高于Survivin表达阴性组MVD水平(P0.05);肝癌肿瘤组织中Survivin表达与MVD呈正相关关系(P0.05)。结论原发性肝癌患者肿瘤组织MVD与Survivin表达水平与临床TNM分期有关,TNM分期越高,MVD与Survivin表达水平越高,且Survivin表达水平与MVD表达水平正相关,Survivin可能参与了肝癌的血管形成过程。     

凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌预后评估中的价值

目的：探讨结直肠癌组织中凋亡抑制因子Survivin的表达及其与各病理因素的关系，评价Survivin在结直肠癌预后判断中的价值。方法：应用组织芯片结合免疫组织化学链霉亲和素一过氧化物酶复合物法(strept-avidlnbiotin complex，SABC)，检测126例早期结直肠癌组织中Survivin的表达情况，回顾性分析Survivin与各临床病理因素及预后之间的关系。根据免疫组化染色强度和分级结果，所有病例被分为Survivin高表达组和低表达组。Survivin高表达组和低表达组的生存率用Kaplan．Meier方法评估，并用log-rank test进行比较，多因素生存分析用Cox模型。结果：Survivin高表达组有26例(20．6％，26／126)，低表达组有100例(79．4％，100／126)。两组之间生存率差异有显著性意义(r=13．26，P&;lt;0．01)。多因素分析结果显示，在潜在的预后因素中(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织学类型、淋巴是否转移、Dukes分期、Survivin表达)，Survivin表达和Dukes分期被认为是结直肠癌根治术后独立预后因素。结论：Survivin的表达与结直肠癌的术后复发相关：结直肠癌术后复发率在Survivin高表达组明显高于Survivin低表达组，是与预后相关的独立危险因子。     

Survivin在造血系统肿瘤中的研究进展

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)，具有细胞周期调控和凋亡抑制双重功能。在多种造血系统肿瘤组织中高表达，与诊断、预后和耐药密切相关。利用survivin致敏的树突状细胞疫苗、survivin反义核酸及Survivin阴性突变体可有效抑制肿瘤细胞生长，为采用生物学策略治疗造血系统肿瘤开辟了新途径.本综述重点阐述了survivin在造血系统肿瘤中的表达，survivin与造血系统肿瘤预后和耐药的关系及survivin在造血系统肿瘤治疗中的应用。     

Survivin、MMP-9与胆管癌的相关性研究进展

胆管癌是一种肝胆外科常见病，一般源于胆管体系上皮细胞的恶性肿瘤。近年来研究发现Survivin与MMP-9在胆管癌中异常表达，而Survivin和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的高表达又与肿瘤的侵袭和转移有关。文章总结了Survivin、MMP-9在胆管癌中的表达与调控的研究进展。     

胃粘膜中Survivin与cyclinD1表达及其相关性

目的 探讨Survivin及CyclinD1基因表达在胃癌发生发展过程中的作用。 方法 采用免疫组织化学染色(SP法)检测12例慢性浅表性胃炎、32例胃粘膜肠上皮化生、32例异型增生和50例胃癌组织中Survivin与CyclinD1 表达。结果 慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中Survivin阳性率分别为0、21.9%、37.5%和54%，CyclinD1 表达阳性率8.3%、15.6%、34.4%和48%，Survivin与CyclinD1肠上皮化生组表达均明显低于胃癌组（p<0.05）,而两者在肠上皮化生与异型增生、异型增生与胃癌组间均无显著性差异（p>0.05）。Survivin阳性表达与肿瘤大小、临床分期、血管浸润、淋巴结转移均无显著性差异（p >0.05），而组织分化关系密切（p<0.05）；CyclinD1表达与肿瘤分化程度、血管浸润及淋巴结转移关系密切（p<0.05），而肿瘤大小及临床分期无关（p>0.05）。胃癌中，Survivin与CyclinD1表达正相关。结论 Survivin及CyclinD1基因表达在胃癌发生发展过程中起着重要作用，它们的检测对胃癌的早期诊断、恶性度及预后评估提供有效的依据。     

Survivin、VEGF在脑膜瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在脑膜瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,对72例人脑膜瘤和15例非肿瘤脑组织的Survivin蛋白、VEGF和MVD值进行测定,Survivin、VEGF的表达用评分表衡量。结果Survivin、VEGF在人脑膜瘤中的表达（平均染色强度分别为3．6±3．2、3．2±2．6）均显著高于在非肿瘤脑组织中的表达（平均染色强度分别为0、0．4±0．3）,并且随着肿瘤恶性程度的增高而增高;在肿瘤组织中Survivin和VEGF值呈正相关（r=0．287,P〈0．05）;两者的高表达具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。Survivin和VEGF高表达与脑膜瘤侵袭性关系密切。结论Survivin、VEGF的过度表达在脑膜瘤的发生、发展中起重要作用,是肿瘤血管快速生成的关键因素;并且可作为判断脑膜瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

Survivin和MMP-2在老年宫颈癌的表达及与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨Survivin和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在老年宫颈癌的表达及与肿瘤侵袭转移的关系。方法选择72例老年宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者及58例老年宫颈癌患者为研究对象,采用免疫组织化学方法检测患者病变组织Survivin和MMP-2的表达。比较CIN患者与宫颈癌患者Survivin和MMP-2表达阳性率的差别,并探讨Survivin和MMP-2与老年宫颈癌肿瘤侵袭转移的关系。结果 CINⅠ～Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈癌患者Survivin和MMP-2阳性率依次升高(P<0.05);Survivin和MMP-2阳性率与FIGO分期、淋巴转移、间质浸润有关(P<0.05)。结论不同级别宫颈病变Survivin和MMP-2阳性率不同,Survivin和MMP-2在老年宫颈癌患者肿瘤侵袭转移等生物学行为中起重要作用。     

人Survivin基因克隆和单克隆抗体的研制及在肝癌中的表达

目的对人Survivin基因进行克隆，制备和鉴定针对人Survivin的单克隆抗体，检测Survivin在肝癌中的表达。方法利用RT-PCR方法从人乳腺癌细胞MCF-7扩增克隆Survivin基因，构建可表达Survivin蛋白的原核表达载体，在大肠杆菌中表达MS-Survivin融合蛋白。以纯化的融合蛋白免疫BALB／C小鼠，取其脾细胞，用传统杂交瘤技术与小鼠骨髓瘤细胞融合及次黄嘌呤、氨基蝶呤与胸苷选择性培养。单克隆杂交瘤上清经ELISA双筛后，进行亚类和Western blot分析。免疫化学方法检测Survivin在肝癌中的表达情况。结果克隆了429 bp的Survivin全长基因。经ELISA双筛，获得了4株能稳定分泌针对Survivin的单克隆抗体的杂交瘤细胞株，其分泌抗体亚类均为IgG1。Western blot结果显示，抗Survivin单抗可与MS—Survivin融合蛋白呈特异性结合。免疫细胞化学显示，该单抗与人肝癌HepG2细胞株呈阳性反应，并且可与肝癌组织结合，呈强阳性反应。结论以分子生物学技术克隆了凋亡抑制因子人Survivin基因，通过原核表达产物制备并纯化了针对Survivin的单克隆抗体，Survivin可在肝癌细胞和肝癌组织中表达，为深入研究Survivin的功能和临床检测肿瘤组织及体液中的Survivin奠定了可靠基础。     

腮腺恶性肿瘤患者肿瘤组织凋亡抑制因子的表达水平及其与腮腺肿瘤临床病理特征之间的相关性分析

目的分析腮腺恶性肿瘤患者肿瘤组织凋亡抑制因子(Survivin)的表达水平及其与腮腺肿瘤临床病理特征之间的相关性。方法采用回顾性研究,收集深圳市龙华区中心医院35例正常腮腺腺体组织(正常对照组)、56例腮腺良性肿瘤组织(良性对照组)及95例腮腺恶性肿瘤组织(恶性肿瘤组),通过免疫组化染色法对三组石蜡标本中Survivin的表达水平进行检测,并进一步分析Survivin阳性表达与腮腺恶性肿瘤患者临床病理特征的相关性。结果相比正常对照组[0/35(0%)],良性对照组[12/56(21. 43%)]、恶性肿瘤组[63/95(66. 32%)]Survivin阳性表达率均升高(P 0. 05);与良性对照组相比,恶性肿瘤组Survivin阳性表达率显著升高(P 0. 05)。不同性别、年龄及是否伴有淋巴结转移的患者Survivin表达水平的比较,并无显著差异(P 0. 05);不同肿瘤直径、TNM分期及肿瘤生物学行为Survivin表达水平的比较,存在显著差异(P 0. 01)。结论 Survivin过表达于腮腺恶性肿瘤组织,且可促进肿瘤形成和进展,Survivin有望成为临床诊断、治疗和评估腮腺恶性肿瘤预后状况的重要肿瘤标志物,可能是肿瘤基因靶向治疗的潜在靶点。     

Survivin在肝癌中的表达与新生血管的关系

目的 探讨Survivin在肝癌的发生、发展、血管形成和生物学行为中的作用.方法 免疫组织化学S-P法检测Survivin和CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)在肝癌和非癌组织中表达.结果 肝癌和非癌组织中Survivin和MVD的表达差异有统计学意义(P < 0.01).肝癌中Survivin的表达与门静脉癌栓、组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),MVD与肿瘤数目、肿瘤直径、门静脉癌栓、病理组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),Survivin的表达与MVD密切相关(P<0.05).结论 Survivin和MVD在肝癌中的高表达与恶性生物学特征和肿瘤血管形成密切相关,为评估肝癌的发生、发展、预后及诊断和治疗提供理论依据.     

卵巢上皮性肿瘤组织中蛋白激酶B及Survivin蛋白的表达及意义

目的:研究蛋白激酶B(Akt)和Survivin在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮性肿瘤、26例卵巢交界性上皮性肿瘤、30例卵巢良性上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的表达情况;并对50例卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白表达与卵巢肿瘤生物学行为、临床病理特征进行分析.结果:(1)Akt及蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于卵巢交界性上皮性肿瘤及卵巢良性上皮性肿瘤(P＜0.01),卵巢交界性上皮性肿瘤组织中Akt蛋白的阳性表达率高于卵巢良性上皮性肿瘤,但差异无显著性(P＞0.05).Survivin蛋白在卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤(均P=0.00),但卵巢交界性上皮性肿瘤组织与卵巢上皮性肿瘤组织之间差异无显著性(P=0.33).(2)Akt蛋白在中低分化的卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于高分化的卵巢上皮性肿瘤组织,两组之间差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与A kt蛋白类似.(3)Akt蛋白在临床分期为Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的卵巢上皮性肿瘤组织,两组间比较差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与Akt蛋白类似.结论:卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤,提示Akt及Survivin蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生、发展中起一定作用;Akt及Survivin蛋白表达与卵巢上皮性肿瘤的病理分级、临床分期有关,提示Akt及Survivin蛋白过表达可能参与卵巢癌的进展.     

尿Cox-2蛋白和Survivin蛋白诊断膀胱移行细胞癌的临床价值

目的 探讨尿Cox-2蛋白、尿Survivin 蛋白和尿脱落细胞学检查诊断膀胱移行细胞癌的临床价值。方法 选择60例膀胱移行细胞癌和30例非膀胱肿瘤患者，同时行尿Cox-2蛋白、尿Survivin蛋白和尿脱落细胞学检查。结果 尿Cox-2蛋白、尿Survivin 蛋白和尿脱落细胞学的敏感性分别为88.3%，68.3%，21.7%；特异性分别为93.3%、80.0%和100%；Youden指数分别为81.6%、48.3%和21.7%。尿Cox-2的敏感性和Youden指数高于尿Survivin (P<0.05)，同时尿Survivin的敏感性和Youden指数高于尿脱落细胞学(P<0.05)。结论 尿Cox-2蛋白和尿Survivin蛋白是诊断和随访膀胱移行细胞癌的一种高敏感性和高特异性的指标，非常适合于复发率很高的膀胱癌的诊断与随访。     

Survivin在脑胶质瘤表达的临床意义

目的探讨Survivin在脑胶质瘤组织中的表达及其与肿瘤生物学行为之间的联系。方法应用免疫组织化学方法检测63例不同病理分级的脑胶质瘤组织Survivin蛋白的表达。结果Survivin的表达程度随肿瘤分化程度的恶化而升高,而在正常脑组织中Survivin的表达为阴性。结论胶质细胞瘤恶性程度与Survivin表达相关;Survivin在胶质瘤的发生发展过程中可能起着重要作用。     

肺癌组织Survivin mRNA的表达及其临床意义

Survivin基因是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptpsis proteinIAP）家族的成员，可与caspase3和caspase7结合抑制caspase的活性，通过与细胞分裂微管结合，抑制细胞凋亡。病理情况下，Survivin表达于多数恶性肿瘤，在肿瘤的发病机制中有重要作用。本实验通过检测人肺癌组织中Survivin基因及蛋白表达水平，以探讨它在肺癌发生中的作用。     

Survivin蛋白的原核表达及在肿瘤诊断中的初步应用研究

目的实现Survivin蛋白在大肠杆菌BL21中的可溶性表达,建立基于Survivin蛋白的Survivin抗体检测方法,为survivin的深入研究及肿瘤的早期诊断奠定基础。方法从食管癌细胞Eca109中提取RNA,经RT-PCR扩增,克隆出Survivin基因;用PCR将Survivin克隆至载体pET32a( );用双酶切和DNA测序技术对构建的载体进行鉴定;IPTG诱导Survivin蛋白表达,用镍离子亲和层析纯化,ELISA及Western blot鉴定;建立基于重组融合蛋白的Survivin抗体检测方法,并对肿瘤和癌前病变患者血清进行检测。结果构建了Survivin蛋白原核表达载体pET32a( )/Survivin/BL21,实现了Survivin蛋白在大肠杆菌BL21中的可溶性表达;建立了检测Survivin特异性抗体的间接ELISA,对44份健康血清1、42份肿瘤患者血清1、86份癌前病变患者血清进行了检测,结果显示:anti-Survivin在肿瘤患者中的检出率为32%,特异性为88%;anti-Survivin阳性率与年龄和性别无关(P>1.0,P>0.912);在69例消化系统肿瘤中,血清anti-Survivin阳性率32%;186例癌前病变患者anti-survivin阳性率31.7%,AFP和CEA阳性率分别为10.8%和16.7%(χ2=28.0705,P<0.005);在消化性溃疡患者,anti-survivin和CEA阳性率均为33.3%;在直肠息肉中anti-survivin阳性率33.3%,CEA阳性率仅为5.6%(χ2=34.309,P<0.005);在慢性结肠炎患者,anti-survivin阳性率40%,CEA阳性率20%(χ2=13.41,P<0.005)。结论本研究获得的Survivin蛋白和建立的Survivin抗体检测方法,为survivin作为肿瘤标志物的深入研究奠定了重要基础。     

凋亡相关基因Survivin在神经胶质瘤的表达及意义

目的 通过观察神经胶质瘤中Survivin的表达状况，探讨Survivin在神经胶质瘤中的表达特点及其与肿瘤恶性度的关系。方法 采用免疫组化二步法对恶性度不同的神经胶质瘤石蜡标本中Suvivin进行检测。结果 在56例胶质瘤中32例观查到了Survivin蛋白表达。Survivin在低度恶性和高度恶性胶质瘤中的阳性表达分别为44．8％和70％。结论 Survivin阳性表达随神经胶质瘤恶性度的升高而升高，是一种能反映胶质瘤恶性度的客观指标，并与其组织病理级别和分化程度有关。