运动对大鼠胸主动脉损伤后内皮素和一氧化氮合成酶的影响

用2F Fogarty球囊导菅剥脱大鼠胸主动脉内皮，观察动脉一氧化氮合成酶(NOS)活性和内皮素(ET)水平的变化及运动对它们的影响。结果发现；动脉损伤4周后血浆和胸主动脉ET的音量较假手术组(SO)升高显(P<0．01)，运动明显增强损伤动脉NOS活性，抑制ET的生成，较动脉损伤组明显低(P<0.05)。提示运动增强NOS活性、抑制ET的合成是运动防治内皮损伤和平滑肌细胞异常增殖性疾病的重要机制。     

慢型克山病血管内皮功能与抗氧化功能变化观察

目的 观察慢型克山病患者血管内皮功能与抗氧化功能变化，探讨在克山病发生发展中的作用。方法 选择慢型克山病39例，并以病区30例健康人作对照，取空腹静脉血，测定血浆内皮素（ET）、血清一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合成酶（NOS、iNOS和cNOS）活性，超氧化物岐化酶（RBC SOD）及红细胞谷胱甘肽过氧化物酶（RBC GSH—Px）活性及脂质过氧化物（LPO）含量。结果 克山病患者ET及NO含量明显高于对照组（P〈0．01），心衰越重升高越明显（P〈0．01）。NOS、iNOS和cNOS活性明显高于对照组（P〈0．001），NOS和iNOS活性与ET及NO相一致（P〈0．05）。克山病患者RBC GSH—Px及RBCSOD活性比对照组明显降低（P〈0．01），慢Ⅱ组低于慢Ⅲ、Ⅳ组（P〈0．01）；LPO含量比对照组明显升高（P〈0．01），GSH—Px／LPO及SOD／LPO比值变小（P〈0．01）。结论 克山病血管内皮功能与抗氧化功能降低．这种改变在克山病心肌损伤发生发展中具有重要意义。     

雌激素对高糖环境兔血管内皮功能影响的研究

高糖组及高糖＋17β-雌二醇（E2）组分别孵育腹主动脉环6小时，结果显示高糖引起血管内皮舒张反应减弱，环磷酸鸟苷（cGMP）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性降低（P〈0．001）；而E2使高糖作用下内皮舒张反应增强，cGMP含量和NOS活性增加（P〈0．05）。     

脂联素对血管内皮功能的影响

目的 探讨脂联素对内皮功能的影响。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC），观察脂联素对HUVEC在基础状态和肿瘤坏死因子α（TNF—α）刺激下的NO合酶（NOS）、NO和内皮素1（ET—1）的变化。结果 （1）脂联素未改变基础的内皮NO和总NOS活性（均P〉0．05），可部分依赖磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径抑制iNOS活性（P〈0．05），增强cNOS活性（P〈0．01）。（2）脂联素可能依赖于核转录因子（NF）-κB途径抑制TNF—α刺激的iNOS的活性和NO、ET—1的释放（P〈0．01），脂联素逆转TNF—α对cNOS的抑制（P〈0．01）依赖于非NF—κB途径。结论 脂联素通过影响内皮细胞NOS活性，NO和ET-1的分泌，维持正常内皮细胞的功能，并对抗TNF—α损伤内皮细胞。     

舒芬太尼对2型糖尿病大鼠离体胸主动脉血管内皮功能的影响

目的：舒芬太尼对2型糖尿病大鼠离体胸主动脉血管内皮功能的影响。方法将16只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组（N组）、糖尿病组（D组）,每只大鼠迅速分离胸主动脉并取4段动脉血管环,4段血管环分别给予生理盐水（C组）、舒芬太尼7×10^-11mol/L（S1组）、2×10^-10mol/L（S2组）、1×10^-9mol/L（S3组）处理,采用离体血管环灌流法,通过比较KCl预收缩和给予累积浓度的NE收缩观察血管张力G1、G2变化幅度,计算血管环收缩幅度（G2/G1×100％）来反映血管内皮功能;随后采用ELISA酶联免疫法,对各组血管环组织进行研磨、离心取上清液,观察不同浓度舒芬太尼作用后血管内皮一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）定量表达情况,来反映对血管内皮的作用效果。结果与NC组相比,NS2组、NS3组血管环收缩幅度降低,组织匀浆NO、NOS表达升高（P＜0．05）;与DC组相比,DS1组、DS2组、DS3组收缩幅度降低,组织匀浆NO、NOS表达升高（P＜0．05）;与DS2组相比,DS3组收缩幅度组显著降低,组织NO、NOS明显升高（P＜0．05）。结论不同浓度舒芬太尼对糖尿病大鼠离体胸主动脉血管有抑制收缩作用,高浓度作用显著,其机制可能与血管内皮因子NO表达升高有关,而NOS是其生物转化的关键酶。     

高血压大鼠主动脉一氧化氮合成途径的变化

目的 观察高血压大鼠主动脉内膜，中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变，并探讨其可能的病理生理意义。方法 Wistar大鼠缩窄腹主动脉复制高血压模型，动物随机分为对假手术组和高血压。取大鼠主动脉，分离血管内膜，中膜和外膜。分别测定其亚硝酸盐（NO2^-)生成量，一氧化氮合酶（NOS）活性及L－精氨酸（L－Arg)转运，免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的分布。结果 与假手术组相比，高血压大鼠血中一氧化氮代谢产物（NOx)高26．2％（P＜0．05）；主动脉NO2^-生成低65．8％（P＜0．01），中膜及外膜孵育液的NO2^-生成量分别高59．6％和123．6％（均P＜0．01）；主动脉内膜NOS活性低59．3％（P＜0．01），中膜和外膜NOS活性分别高62．6％和118．7％（均P＜0．01），血管内膜L－Arg转运率低62．5％（P＜0．01），中膜和外膜L－Arg转运率分别高53．7％和99．8％（均P＜0．01）。iNOS免疫组化染色显示，高血压大鼠血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显增强。结论 高血压大鼠血管管一氧化氮合成与代谢发生改变，血管内膜L－Arg/NOS/NO途径受抑，而中膜和外膜尤其是外膜的L－Arg/NOS/NO系统的活性增强，血管生成的NO增多。提示血管中膜和外膜源NO增多在高血压时可能具有一定的代偿作用。     

降钙素基因相关肽对大鼠主动脉内皮剥脱的保护作用

为研究降钙素基因相关肽在防止动脉内膜损伤后平滑肌细胞增殖所致再狭窄中的作用机制，采用内皮剥脱、血管条灌流和放射免疫测定法测定了环磷一酸尿苷、降钙素基因相关肽和内皮素水平。结果发现，内皮剥脱后两周，血浆及主动脉组织降钙素基因相关肽含量增加（前者对照组为9．2±1．7，去内皮组为14．1±2．0ng／L；后者对照组为7．4±1．4，去内皮组为12．2±2．0ng／g）。应用外源性降钙素基因相关肽（25μg/Kg）可明显改善损伤血管对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应；促进去内皮血管壁一氧化氮的合成；增加主动脉组织内cGMP的含量（对照组4．4±0．5，去内皮组2．0±0．5，降钙素基因相关肽组3．3±0．5ng/g；P＜0．01），减少内皮素的生成（P＜0．01），抑制损伤部位的内膜过度憎生（P＜0．01）．提示外源性降钙素基因相关肽可通过促进内皮的修复、抑制内膜的过度增殖而防止剥脱血管的再狭窄。     

脑出血和脑梗死患者止、凝血分子标志物的检测及意义

应用ELISA法对60例脑梗死患者,30例脑出血患者和对照组50例健康体检查进行血浆TM,ET－1,P－selection,D-Dimer测定,PC活性以发色底物法测定,结果发现,脑梗死组TM,ET－1,P-selection含量显著高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）,脑出血组PC活性及D－Dmier含量均显著高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）,TM,ET－1含量增高提示脑梗死患者有较严重的血管内皮损伤,P－selection含量增高则提示脑梗死患者血小板被激活,为临床抗血小板聚集及保护血管内皮治疗提供了理论依据,,而高水平的PC和D－Dimer则说明脑出血患者存在抗凝系统及纤溶系统的异常。     

高钾摄入对家兔血管内皮损伤后的抗增生作用

目的：观察高钾摄入对血管内皮损伤后的抗增生功能，探讨其对再狭窄的预防作用。方法：高脂饲养家兔分为钾剂治疗组（3％KCl100ml/d）和对照组，经髂动脉球囊扩张术建立血管内皮损伤模型，另设正常饮食和非髂动脉球囊扩张术的空白对照组，观察术后脂质过氧状况、血小板聚集功能、血管条3H-TdR掺入量和血管病理形态学改变。结果：（1）对照组MDA和PRMA均较空白组和治疗组显著升高（术后7天P＜0．05，术后30天P＜0.01），而空白组与治疗组之间无明显差异（P＞0．05）；对照组和治疗组SOD在术后30天均较空白组下降（P＜0．05）。（2）对照组3H－TdR掺入量较空白组明显升高（术后7天P＜0．01，术后30天P＜0．05），治疗组3H．TdR掺入量则较对照组明显下降（术后7天P＜0．01，术后30天P＜0．05）。（3）对照组管腔面积较治疗组明显减小（术后30天P＜0．01），而新生内膜面积、新生内膜面积／中膜面积治疗组显著低于对照组（术后7天P＜0.05），术后30天（P＜0．01）。结论：钾具有抗内膜增殖、抗氧化、抗血小板聚集等作用，可有效地抑制血管内皮损伤后再狭窄的发生。     

切割球囊血管成形术对不稳定性心绞痛患者内皮功能的影响

目的：比较切割球囊血管成形术（CBA）与普通球囊血管成形术（BA）对内皮功能分泌作用的影响。方法：选择65例入院拟行冠状动脉介入治疗的不稳定性心绞痛（UAP）患，随机分为两组，分别接受CBA或BA，球囊扩张后均放置支架。术前、术后即刻、术后2h和6h分别抽取冠状静脉窦血样，以硝酸还原酶法比色法测定血清一氧化氮（NO）浓度和一氧化氮合酶（NOS）活力，非平衡法放射免疫测定血浆内皮素（ET－1）浓度。结果：两组患靶病变情况无显差异。CBA组的球囊最大充盈压和支架置入压力均明显低于BA组（P＜0．05）。CBA组术后即刻和术后2h的血清NO浓度、NOS活力高于BA组（P＜0．05），血浆ET－1浓度低于BA组（P＜0．05）。结论：CBA联合支架置入术对不稳定性心绞痛患血清NO浓度、NOS活轿和血浆ET－1浓度的影响均小于BA联合支架置入术，这可能是前通过减少内皮损伤导致的分泌功能减退，最终减少再狭窄及心血管事件的机制之一。     

长球囊血管成形术联合长支架置入术对糖尿病肢体动脉闭塞症患者血管内皮功能的影响

目的:比较长球囊血管成形术联合长支架置入术(LBPTALS))与普通球囊血管成形术联合普通支架置入术(OBPTAOS)对内皮分泌功能的影响。方法:选择经下肢血管造影证实为股浅动脉闭塞的糖尿病肢体动脉闭塞症患者43例,随机分为LBPTALS组和OBPTAOS组。术前、术后即刻、术后2h分别采下肢静脉血样,测定血清一氧化氮(NO)浓度和NO合酶(NOS)活力。结果:2组患者靶病变情况差异无统计学意义。LBP-TALS组的手术时间明显短于OBPTAOS组(P<0.05)。LBPTALS组术后即刻和术后2h的血清NO浓度、NOS活力高于OBPTAOS组(均P<0.05)。结论:LBPTALS对糖尿病肢体动脉闭塞症患者血清NO浓度、NOS活力的影响均小于OBPTAOS,这可能是前者通过影响内皮的分泌功能,最终减少再狭窄的机制之一。     

内源性一氧化氮及一氧化碳的改变对家兔动脉粥样硬化进程的影响

目的　探讨主动脉内源性一氧化氮(NO)及一氧化碳(CO)在高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化(AS)中的变化及对AS进程的影响。方法　家兔予以高胆固醇饮食(胆固醇组,n=7)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L-精氨酸(精氨酸组,n=9)或腹腔注射血红素-L-赖氨酸盐(血红素组,n=9),共10周。结果　高胆固醇饮食对血浆L-精氨酸水平无明显影响,但显著升高血清总胆固醇、血浆非对称性二甲基精氨酸及ox-LDL浓度。与对照组(n=6)比较,胆固醇组主动脉NO及CO生成量显著减少,NO合成酶(cNOS)及血红素加氧酶(HO)活性显著降低(P均<0.01),主动脉斑块面积达(42.6±9.2)%。与胆固醇组比较,外源性L-精氨酸显著升高血浆L-精氨酸水平及主动脉cNOS活性,增加NO生成量(P均<0.01),主动脉斑块面积仅(19.5±7.4)%(P<0.05);外源性血红素-L-赖氨酸盐恢复了主动脉CO生成量(P<0.01),主动脉斑块面积为(28.4±8.1)%(P<0.05)。结论　高胆固醇饮食诱导的AS显著损害了主动脉NOS/NO及HO/CO系统,内源性NO及CO生成量减少与AS的发生发展密切相关。L-精氨酸及血红素-L-赖氨酸盐分别通过增加主动脉NO及CO生成量而抑制AS进展。     

有氧运动通过上调心肌细胞自噬改善衰老心肌收缩舒张功能

目的:探讨有氧运动训练能否通过调节心肌细胞自噬改善老年小鼠心肌收缩舒张功能。方法:采用老年C57小鼠(20月龄,10只),以成年小鼠(4月龄,10只)为对照,无负重游泳训练9周(每周5 d,每天1 h),建立有氧运动训练模型。模型建立后,急性分离各组小鼠心肌细胞,采用单心肌细胞动缘探测系统检测心肌收缩舒张能力。应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达。结果:有氧运动训练可有效地改善衰老小鼠心肌收缩舒张能力,表现为可显著增加老年组小鼠心肌细胞最大收缩幅度(PS)和最大收缩和舒张速率(±dL/dt),有效缩短舒张90%时程(TR90)(均P0.05)。有氧运动还可显著上调衰老心肌中单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,进而抑制其下游雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性(均P0.05)。检测心肌自噬标志物Beclin-1和Atg7发现,与成年组相比,老年组小鼠心肌自噬水平显著降低(P0.05),但有氧运动训练可显著改善衰老心肌细胞自噬,运动训练上调心肌细胞自噬的作用,在AMPK基因敲低小鼠(AMPK KD,10只)被显著抑制。采用自噬诱导剂雷帕霉素处理则可改善衰老小鼠心肌收缩舒张的能力(均P0.05)。结论:有氧运动训练可有效地上调衰老小鼠心肌细胞自噬的水平,进而改善衰老小鼠心肌收缩和舒张能力,其机制可能与激活心肌AMPK-mTOR通路有关。     

异丙酚对幼兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察异丙酚对幼兔未成熟心肌缺血再灌注损伤的影响,初步探讨其作用机制。方法24只日本大耳幼兔(雌雄不限,兔龄21～28d)随机分为缺血再灌注组(A组)、异丙酚组(B组)和对照组(C组)3组。结扎冠状动脉前降支(LAD)制作在体兔心肌缺血再灌注损伤动物模型,其中C组只穿线不结扎,B组于结扎前给予异丙酚300μg·kg-1·h-1,A、B组结扎LAD60min,再灌注120min时抽取动脉血测血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和同型半胱氨酸(Hcy)浓度,取缺血区心肌测心肌含水量,透射电镜观察缺血区心肌超微结构。结果与C组比较,A组血清NO浓度[(246.04±11.65)μmol/L]、MDA浓度[(10.20±1.90)nmol/L]、Hcy浓度[(18.62±6.33)μmol/L]和心肌含水量[(77.26±0.42)%]均升高(P<0.05),B组血清NO浓度[(280.00±13.23)μmol/L]升高(P<0.05)。与A组比较,B组血清NO浓度[(280.00±13.23)μmol/L]升高,MDA浓度[(8.00±1.17)nmol/L]、Hcy浓度[(10.54±3.76)μmol/L]和心肌含水量[(74.16±0.28)%]下降(P<0.05)。电镜观察显示,B组心肌超微结构损伤程度轻于A组,C组心肌结构接近正常。结论异丙酚对幼兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与异丙酚增加心肌的NO浓度、减少MDA发挥其抗氧化作用及减轻Hcy堆积等有关。     

有氧运动训练对大鼠心肌缺血/再灌注损伤致心肌细胞凋亡的作用

目的 应用大鼠在体心脏缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）动物模型,观察缺血/再灌注(I/R)后运动训练（exercise training）对心肌细胞凋亡的作用以及与磷脂酸肌醇3激酶蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路可能存在的相互作用,探讨运动训练对心脏保护作用的可能机制。方法 60只SD大鼠建模后随机分成3组:假手术组,I/R组,I/RI+运动训练组。LTTC染色检测心肌梗死范围;采用TUNEL荧光标记法检测心肌凋亡;Caspase-3试剂盒检测caspase-3活性;免疫印迹法检测p-Akt水平。结果 与I/R组比较,运动训练可以减少心肌梗死范围（n=9,P<0.01）,可以明显抑制心肌细胞凋亡（n＝10,P<0.01）,降低caspase-3活性（n=8,P<0.01）,有效提高I/R后心肌p-Akt水平（n=7,P<0.01）。结论 运动训练对I/RI的心肌具有保护作用,其可能是通过PI3K/Akt信号通路实现的。     

经皮腔内冠状动脉成形术中缺血预适应现象及其对血浆内皮素水平的影响

为研究经皮腔内冠脉成形术（PTCA）中的缺血预适应（IP）现象及其对血浆内皮素（ET）水平的影响，对33例成功的进行了PTCA的患者进行分组研究。其中10例采用缺血预适应方法，即球囊首次扩张90秒至2分钟，继以3～5分钟再灌注（A组），其余23例为非缺血预适应组（B组）。观察所有患者术中心绞痛症状及体表心电图ST段变化，并分别于术前、术后即刻、15分钟、1、3和24小时从股动脉取血，放免法测定ET水平。结果示：A组第二次扩张时心绞痛症状及ST段偏移程度均较第一次扩张时显著减轻（P＜0．05）；B组两次扩张时心绞痛症状及ST段偏移程度均无明显改变。A组术后血浆ET呈升高趋势，但与术前比较无统计学意义（P＞0．05）；B组血浆ET水平术后即刻升高，3小时达高峰，峰值较术前增高113．9％（P＜0．01），术后24小时恢复术前水平。提示IP不仅使心肌缺血程度减轻，同时可减轻PTCA对血浆ET水平的影响。     

Modulation of insulin resistance in ovariectomized rats by endurance exercise training and estrogen replacement

Estrogen is known to play a role in fat metabolism, but its role in carbohydrate metabolism remains controversial. We investigated alterations in carbohydrate and fat metabolism after prolonged estrogen deprivation by determining body weight, food intake, visceral fat content, serum lipids, glucose tolerance, and insulin action on glucose transport activity in isolated soleus and extensor digitorum longus muscles. In addition, effects of endurance exercise training with or without estrogen replacement on metabolic alterations occurring under estrogen deficiency were examined. Female Sprague-Dawley rats were ovariectomized (OVX) or sham-operated (SHAM). The OVX rats remained sedentary, received 5 μg of 17β-estradiol (E₂), performed exercise training (ET), or underwent both estrogen treatment and exercise training (E₂ + ET) for 12 weeks. Compared with SHAM, OVX animals had greater final body weights, visceral fat content, and serum levels of total and low-density lipoprotein cholesterol (P < .05). Exercise training and E₂ significantly reduced body weights (6% and 25%), visceral fat (37% and 51%), and low-density lipoprotein cholesterol level (19% and 26%). Exercise training alone improved whole-body glucose tolerance (29%), which was enhanced to the greatest extent (51%) in the ET rats that also received E₂. Insulin-stimulated glucose transport activity in OVX group was lower than that in SHAM by 29% to 44% (P < .05). Exercise training and E₂ corrected the diminished insulin action on skeletal muscle glucose transport in OVX animals, which was partly due to elevated glucose transporter-4 protein expression. These findings indicate that 12 weeks of ovariectomy caused metabolic alterations mimicking features of the insulin resistance syndrome. Furthermore, these metabolic disturbances were attenuated by ET or E₂, whereas the beneficial interactive effects of ET and E₂ on these defects were not apparent.     

PCNA的反义寡核苷酸抑制血管内皮剥脱后SMC增殖的研究

本研究采用增殖细胞核抗原(PCNA)的反义寡核苷酸,探讨其抑制大鼠血管内皮剥脱1周时平滑肌细胞(SMC)的增殖反应(每只大鼠给200μg寡核苷酸).结果发现:PCNA的正义寡核苷酸及Pluronic F127(用于转移寡核苷酸)对大鼠血管内皮剥脱1周时SMC的增殖无显著影响(与内皮剥脱组相比,P>0.05).PCNA的反义寡核苷酸一定程度地抑制大鼠血管内皮剥脱1周时SMC的增殖(与内皮剥脱组相比,P<0.01,与正常组相比,P<0.01.说明PCNA的反义寡核苷酸抑制大鼠血管内皮剥脱后SMC的增殖.     

Modulation of antioxidant enzymes and lipid peroxidation in salivary gland and other tissues in mice by moderate treadmill exercise

The current experiments were designed to study the effect of moderate treadmill training exercise on lipid peroxides and antioxidant enzyme activity in various tissues of ICR mice. Three-month-old female mice were trained on a treadmill to run daily from 45 to 50 minutes, at 1 km per hour, 6 days a week for a total of 8 weeks. At the end of the 8-week endurance-training period, both sedentary control (SC) and exercise-trained (ET) mice were sacrificed, and various tissues were collected to measure antioxidant enzyme activity. The results showed weight gain and serum lipid peroxides significantly decreased in ET mice compared to SC mice. Also, although lipid peroxide levels in kidney and salivary glands were found to be significantly decreased in ET mice, these mice showed higher lipid peroxide levels in the liver compared to SC mice. No change was observed in heart and calf muscle tissue of the ET mice. Exercise was also noted to increase superoxide dismutase (SOD) activity in kidney, heart, and calf muscle homogenates. Increases in catalase activity were present in liver, heart, calf muscle, and salivary gland homogenates of ET mice compared to their SC counterparts. Exercise was also shown to increase glutathione peroxidase activity in liver, kidney, and heart homogenates, as well as glutathione transferase activity in liver and salivary gland homogenates. In addition, exercise training was found to increase reduced and total glutathione levels in heart, calf muscle, and salivary gland. These results indicate that moderate exercise is beneficial to the lowering of lipid peroxides and the increasing of antioxidant enzyme activity specifically in the salivary gland, and also in various organs. However, its beneficial effect on elevation of antioxidant enzymes and suppression of lipid peroxide, varies from organ to organ.