肝细胞癌和肝癌前病变组织GST-π抗体肿瘤标志的研究

应用人胎盘型谷胱甘肽 S-转移酶(GST-π)抗体的免疫金银染色法,检测了42例肝细胞癌,12例肝细胞不典型增生,35例肝硬变和10例正常肝组织 GST-π的活性。42例肝细胞癌 GST-π呈阳性者35例,总阳性率为83.3％,视为肝癌前病变的肝硬变和肝细胞不典型增生 GST-π阳性率分别为71.4％和91.7％。各组之间比较,统计学处理,P>0.05,各病变组与正常组比较,皆 P<0.001,提示肝硬变的持续性增生和不典型增生与肝细胞的发生关系密切。GST-π抗体可以作为一种新的有效的肝癌病变的标志。     

肝癌的PCNA与临床预后关系的研究

对52例肝细胞癌结合临床作PCNA免疫组化研究。结果肝癌细胞PCNA阳性率为35．5％，而正常肝为阴性。肝细胞癌分化越差，其PCNA阳性率越高。并显示PCNA与肝癌分化程度、转移、浸润及预后密切有关，可作为评估肝癌患者预后的一个指标。     

免疫金银法检测活检肺癌组织中GST同工酶及其意义

用免疫金银法检测了24例活检肺癌组织中谷胱甘肽S-转移酶(Glutathione S-transfe-Tase,GST)π类和μ类的表达水平。鳞癌和腺癌的GST-π阳性率分别为100%(9/9)和80%(4/5),GST-μ阳性率分别为78%(7/9)和80%(4/5),10例小细胞癌中两类GST均为阴性。GST-π和GST-μ可能是非小细胞癌较有希望的标志酶。癌细胞中GST同功酶的高表达可能与抗药性有关。     

胃癌和胃癌前期病变组织内GST-π的分布及其细胞表现型的研究

本文用对人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体的ABC法检查了38例胃癌和28例胃癌前期病变及22例正常胃粘膜。观察结果表明,GST-π阳性物质为棕色,分布于细胞浆内,根据其在细胞内分布的特点可分为胞质型、周边型、分泌型和印戒型。胃腺癌组织中GST-π的阳性率可达95％以上,胃粘膜的不典型增生和肠上皮化生组织中阳性率分别达100％和85％,且活性高,但粘液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌组织中GST-π阳性率低,而且活性也低。作者认为GST-π可作为人类胃癌和胃癌前期病变的新的标志酶。     

原发性肝癌及其他肝病组织中谷胱甘肽硫转移酶的检测

运用免疫组织化学方法,对23例肝癌和14例慢性肝病组织中的人胎盘型谷胱甘肽硫转移酶(GST-π)作原位检测,并以γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的检测为对照。结果显示:肝癌组织的GST-π阳性检出率(95.7％)高于慢性肝病组织(71.4％),而在9例非肝病对照肝组织内均为阴性;此外,肝癌组织的GST-π阳性率显著高于γ-GT阳性率(p<0.01)。说明GST-π可能是人体慢性肝病,尤其是肝癌的一种敏感的标志酶。     

肝内型胆管细胞癌与肝细胞癌CT表现对比分析

目的 探讨肝内型胆管细胞癌与肝细胞肝癌螺旋CT鉴别诊断.方法 回顾性分析经病理证实的肝内型胆管细胞型肝癌15例,肝细胞肝癌30例,对MSCT双期(动脉期及门脉期)增强及延迟扫描的CT特征和临床表现进行对照分析.结果 肝内型胆管细胞癌在增强扫描过程中为动脉,门脉期强化不明显或边缘强化,并有延迟强化(10/15例).肝细胞型肝癌为动脉期不均匀强化.而门脉期较周围正常肝组织密度低,无延迟强化(25/30例).胆管细胞癌呈片状,无占位效应(15/15例),其内或周围有胆管扩张(15/15例),可伴胆管结石(3/15例),所在肝叶萎缩(5/15例),可有淋巴结转移(8/15例).而肝细胞癌则伴肝硬化(14/30例).AFP升高(23/30例),少有淋巴结转移(2/30例).结论 MSCT动态增强扫描加延迟扫描是诊断原发性肝癌组织来源的关键技术,两种病理类型肿瘤的强化方式的差别是其影像诊断的重要依据.其它CT征象有辅助诊断价值. 胞型肝癌为动脉期不均匀强化.而门脉期较周围正常肝组织密度低,无延迟强化(25/30例).胆管细胞癌呈片状,无占住效应(15/15例),其内或周围有胆管扩张(15/15例),可伴胆管结石(3/15 ),所在肝叶萎缩(5/15例),可有淋巴结转移(8/15例).而肝细胞癌则伴肝硬化(14/30例).AFP升高(23/30例),少有淋巴结转移(2/30例).结论 MSCT动态增强扫描加延迟扫描是诊断原发性肝癌组织来源的关键技术,两种病理类型肿瘤的强化方式的差别是其影像诊断的重要依据.其它CT征象有辅助诊断价值. 胞型肝癌为动脉期不均匀强化.而门脉期较周围正常肝组织密度低,无延迟强化(25/30例     

肝癌内分泌分化的免疫组织化学研究

本文应用嗜银染色和免疫组织化学方法对３４例原发性肝癌（肝细胞肝癌２８例，胆管细胞型肝癌６例）组织及癌旁组织中的内分泌细胞进行了研究；结果显示：内分泌细胞阳性率为１１．７６％（肝细胞肝癌３例，胆管细胞型肝癌１例）；在癌旁组织中也发现两例异位胃泌素阳性细胞。本文结果提示：①肝癌组织中存在内分泌细胞的分化；②癌旁组织中发现异位胃泌素阳性细胞的表达。     

聚糖蛋白3在原发性肝癌病理诊断中的意义

目的:检测聚糖蛋白3(glypican-3,GPC3)在原发性肝癌组织中的表达以研究其在病理诊断中的意义.方法:应用兔抗人GPC3多抗对270例石蜡切片组织以及芯片肝癌组织进行免疫组化检测.结果:正常肝组织不表达GPC3蛋白.肝癌组织中GPC3阳性率达到74.5%(182/244),肝细胞癌及肝内胆管细胞癌中GPC3阳性率分别为78.2%(176/225)、31.6%(6/19),有显著性差异(P＜0.05),且肝细胞癌中几乎所有癌细胞均呈阳性,强度较强,但肝内胆管细胞癌中GPC3蛋白分布有限,强度较弱.GPC3蛋白在Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级、直径≤3 cm与＞3 cm、AFP＞20 μg/L与AFP≤20 μg/L HCC分化组织中的阳性率分别为82.9%(63/76)及75.8%(113/149)、75.4%(43/57)及79.2%(133/168)、77.5%(131/170)及80.0%(44/55),均无显著性差异.在AFP阴性小肝癌中的阳性率为71.4%(10/14),在23例复发癌组织中的阳性率高达91.3%(21/23).结论:GPC3广泛存在于肝癌组织细胞中,可作为一种新的肿瘤标志物应用于肝癌的临床病理免疫组化诊断与鉴别诊断.     

低分化胆管细胞癌彩色多普勒超声显像特点

胆管细胞癌为原发性肝癌的一种，与肝细胞性肝癌为不同的病理类型，临床上以肝细胞癌多见，约占原发性肝癌的90％。胆管细胞癌少见，其病理多以高分化型为主，低分化腺癌极少见。本文研究总结我院近年来6例低分化胆管细胞癌特点。     

联合应用磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)和细胞角蛋白-19(CK-19)免疫组化检测在肝细胞肝癌诊断和鉴别诊断中的价值

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3,GPC-3)及细胞角蛋白-19(cytokeratin-19,CK-19)免疫组化检测在诊断和鉴别诊断肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)及肝细胞癌合并肝内胆管细胞癌(combined hepatocellular and cholangiocarcinoma,CHC)中的价值,以及对HCC的预后进行判断应用。方法收集首都医科大学附属北京佑安医院病理科142例患者的肝癌组织标本,其中肝细胞肝癌94例、肝内胆管细胞癌32例、肝细胞癌合并肝内胆管细胞癌16例,采用GPC-3及CK-19免疫组化染色,比较GPC-3及CK-19在这3组病例的肝癌细胞及肝内胆管癌细胞的表达及分布。结果免疫组化检测GPC-3,HCC中检测出79例阳性(84%),其中在中低分化组中的阳性率和表达强度都明显高于高分化组,表达强度与HCC分化程度有相关性(P<0.001)。ICC组中阳性5例(15.6%),而CHC组中16例均为阳性(100%);CK-19免疫组化检测,HCC组中均为阴性,ICC组有31例阳性(96.6%),CHC组16例均为阳性。结论 GPC-3免疫组化检测对HCC和CHC诊断具有高度特异性、敏感性,联合采用GPC-3和CK-19对HCC、ICC、CHC的诊断和鉴别诊断有重要价值。     

食管癌和癌前期病变中GST-π的表达意义

用抗胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体的ABC免疫组织化学技术检测了75例食管癌,82例食管上皮异型增生,59例正常食管上皮组织中GST-π活性.食管癌组织中GST-π阳性率为90.6％,食管上皮异型增生组织中73.2％呈GST-π阳性,正常食管上皮组织中3.4％呈GST-π阳性,其余96.6％呈阴性。值得注意是轻度异型增生时,GST-π阳性率为65.4％,而中度和重度异型增生时,其阳性率进一步升高,接近食管癌水平。GST-π在食管癌和癌前病变组织中的异常表达为肿瘤防治研究工作提供了有意义的酶学指标。     

GST-π和P-gp在大肠癌中的表达及意义

目的：研究大肠癌谷胱甘肽-巯基-转移酶-π（GST-π）和P-糖蛋白（P-gp）的表达情况及二者与大肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织（距癌灶〉locm）GST-π和P—gp）的表达情况,并分析二者与大肠癌临床病理特征的关系。结果：大肠癌组织GST-π和P—gp）的阳性表达率均明显高于远端正常组织（P〈0．01,P〈0．05）。大肠癌组织P—gp表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移者P1p阳性表达率明显高于无淋巴转移者垆〈0．05）。大肠癌G跚、一丌和P—gp的表达呈正相关妒〈0．01）。结论：GST-π、P—gp）在大肠癌中的高表达可能与大肠癌原发性多药耐药有关,临床联合检测GST-π和P-gp可为制定合理的个体化化疗方案提供理论依据。     

卵巢癌中谷胱甘肽S-转移酶-π的表达与化疗反应的关系

目的 :了解卵巢癌中谷胱甘肽S 转移酶 π(GST π)的表达与化疗的关系。方法 :运用免疫组织化学技术对 74例术前未治疗的上皮性卵巢癌进行GST π检测。结果 :74例卵巢癌中GST π阳性 5 5例 ,阳性率为 74.3%。卵巢癌中GST π的表达与病理类型无相关性 (P >0 .0 5 )。对首次术后有残余癌的 2 7例患者行化疗反应评价 ,GST π阳性者与阴性者的化疗反应率为 13.3%及 83.3 % ,两者间差异有显著性 (P <0 .0 1)。GST π阳性对耐药的预测值为 86 .7% ,GST π阴性对化疗反应的预测值为 83.3%。结论 :未治疗卵巢癌中存在着由GST π介导的内在性耐药机制 ,GST π的表达能较好地预测化疗反应。     

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在人胃癌、大肠癌及肾癌细胞中异常表达的免疫电镜定位

用抗胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体和胶体金免疫电镜方法进行了3例胃癌、2例大肠癌、1例肾癌和6例癌旁组织细胞内GST-π的定位,实验结果,胃癌、大肠癌细胞中GST-π胶体金颗粒主要分布于癌细胞的线粒体、粗面内质网及核内(常染色质内分布为主),而在肾癌细胞中GST-π胶体金颗粒分布于溶酶体和核(异染色质内分布为主),但是在癌旁组织中,除1例结肠癌的癌旁组织腺上皮细胞胞浆内GST-π胶体金颗粒阳性外,其余5例均为阴性。因此,我们认为GST-π在胃癌、大肠癌及肾癌细胞的超微结构中异常表达反映出GST-π在这些癌细胞内处于应激状态。     

HER2、P53及多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达

目的探讨凋亡相关基因HER2、P53在乳腺癌中的表达,及其与多药耐药基因P-gp、GST-π的关系。方法用Enivision免疫组织化学方法对66例未经化疗的乳腺癌手术切除标本进行HER2、P53及P-gp、GST-π的检测。结果乳腺癌组织中P53及P-gp、GST-π的阳性表达率各为50.0%、40.9%及42.4%,HER2的过度表达率为27.3%;乳腺癌中P-gp的表达与HER2的过度表达及P53、GST-π的阳性表达均呈正相关;HER2的过度表达与P53的表达具有相关性。结论凋亡相关基因HER2、P53过表达可能通过凋亡抑制作用,共同参与了乳腺癌的多药耐药。     

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在喉肿瘤组织的表达

目的 :检测胎盘型谷胱甘肽S -转移酶 (GST -π)在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤、声带息肉的表达及意义。方法 :病理诊断确诊的喉鳞状细胞癌标本 3 4例 ,喉乳头状瘤 3 1例 ,声带息肉 3 8例 ,用免疫胶体金方法检测GST -π在喉肿瘤组织的表达。结果 :3 4例喉鳞状细胞癌组织GST -π表达 10 0 %阳性 ,其中有 3例化疗后表达强度增强 ;3 1例喉乳头状瘤组织 12 9%弱阳性表达 ;3 8例声带息肉全部为阴性。结论 :GST -π对喉部良、恶性肿瘤的检测及化疗耐药性的产生方面有重要意义。     

乳腺癌中LRP、GST-π的表达及临床意义

目的 :探讨乳腺癌中 L RP、GST-π的表达及临床意义 ,以期为选择化疗方案提供参考。方法 :应用免疫组化 SABC法 ,对 80例乳腺癌的主要耐药指标 LRP、GST-π进行检测。结果 :乳腺癌中 LRP表达率为 80 % ( 64/80 )临床 II、III期表达率显著高于 I期 ,GST-π表达率为 65 % ( 5 2 /80 ) ,临床 III期表达率显著高于 I、II期。 L RP与 GST- π间有明显相关性 ,说明它们对肿瘤耐药具有一定的协同性。结论 :乳腺癌联合检测 LRP、GST- π对化疗药物的选择具有指导作用 ,对预后的判断有参考价值     

膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达及意义

目的研究膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π（glutathiones transferases-π）和TOPOⅡ（topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ）的表达与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学方法研究72例膀胱癌组织中P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达。结果P-GP170的单独表达率69.4%（50/72）。在Ⅰ级23例中表达率52.2%（12/23）;在Ⅱ级21例中表达率71.4%（15/21）;在Ⅲ级28例中表达率82.1%（23/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率62.5%（35/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明P-GP170的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。GST-π的单独表达率58.3%（42/72）。在Ⅰ级23例中表达率43.8%（10/23）;在Ⅱ级21例中表达率57.1%（12/21）;在Ⅲ级28例中表达率71.4%（20/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率48.2%（27/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明GST-π的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。TOPOⅡ的单独表达率52.8%（38/72）。在Ⅰ级23例中表达率73.9%（17/23）;在Ⅱ级21例中表达率47.6%（10/21）;在Ⅲ级28例中表达率39.3%（11/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率60.7%（34/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25%（4/16）。表明TOPOⅡ的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关（P〈0.05）。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ表达的相关性：P-GP170和GST-π同时表达率36.1%;P-GP170和TOPOⅡ同时表达率31.9%;GST-π和TOPOⅡ同时表达率29.1%;P-GP170、GST-π和TOPOⅡ同时表达率22.2%。结论P-GP170和GST-π阳性产物呈棕色颗粒,主要定位于肿瘤细胞膜和/或胞质;TOPOⅡ阳性产物主要定位于胞核。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关。膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170和GST-π、TOPOⅡ的表达对肿瘤多药耐药起重要作用,并且多因素联合作用可能是MDR的主要作用机制。     

Glutathione-S-transferase subtypes α and π as a tool to predict and monitor graft failure or regeneration in a pilot study of living donor liver transplantation

Objective

Glutathione-S-Transferase (GST) subtype α and π are differentially expressed in adult liver tissue. Objective of the study was if GST α and p may serve as predictive markers for liver surgery, especially transplantations.

Methods

13 patients receiving living donor liver transplantation (LDLT) and their corresponding donors were analyzed for standard serum parameters (ALT, AST, gGT, bilirubin) as well as GST-α and -π before LDLT and daily for 10 days after LDLT. Patients (R) and donors (D) were grouped according to graft loss (R1/D1) or positive outcome (R2/D2) and above named serum parameters were compared between the groups.

Results

R1 showed significantly increased GST-α and significantly lower GST-π levels than R2 patients or the donors. There was a positive correlation between GST-α and ALT, AST as well as bilirubin and a negative correlation to γGT. However, γGT correlated positively with GST-π. Graft failure was associated with combined low GST-π levels in donors and their recipients before living donor liver transplantation.

Conclusion

Our data suggest that high GST-α serum levels reflect ongoing liver damage while GST-P indicates the capacity and process of liver regeneration. Additionally, GST-π may be useful as marker for optimizing donor and recipient pairs in living donor liver transplantation.