糖尿病大鼠胃肠功能紊乱时结肠组织中Cajal间质细胞的表达

目的观察糖尿病大鼠胃肠功能紊乱时结肠组织内Cajal间质细胞的分布及表达变化,探讨Cajal间质细胞在糖尿病胃肠功能紊乱发病机制中的作用。方法30只SD大鼠随机分为两组,糖尿病组20只,正常对照组10只。糖尿病组大鼠用链脲佐菌素单剂量腹腔注射建立糖尿病模型,对照组注射等量枸橼酸缓冲液。两组大鼠饲养6周后处死,计算胃肠推进率并且收集结肠组织标本。用免疫组化方法观察Cajal间质细胞在两组大鼠结肠组织内的分布和表达,用W estern b lot方法检测c-k it蛋白在两组大鼠结肠内的表达。结果糖尿病组大鼠胃肠推进率较对照组明显降低（P〈0.05）。免疫组化和W estern b lot检测都显示糖尿病大鼠结肠组织内Cajal间质细胞的表达较正常大鼠明显减少（P均〈0.05）。结论糖尿病大鼠结肠组织内Cajal间质细胞表达减少,推测与糖尿病大鼠胃肠功能紊乱有一定相关性。     

糖尿病性胃肠功能紊乱发病机制的研究进展

糖尿病性胃肠功能紊乱是糖尿病患者常见的并发症,大多数症状与胃肠功能受损有关.其发病机制复杂,糖尿病性胃肠功能紊乱的病因是多方面的,不仅包括副感神经和交感神经系统,而且肠神经元、平滑肌细胞、Cajal间质细胞网络、胆碱能受体、神经元型一氧化氮合酶等在糖尿病相关的胃肠功能紊乱也起着重要的作用.本文对糖尿病性胃肠功能紊乱的发病机制作一综述.     

糖尿病大鼠胃肠功能紊乱时β2-肾上腺素能受体与5-羟色胺受体表达的变化

目的 探讨糖尿病胃肠功能紊乱大鼠胃肠道自主神经病变的靶位。方法 应用四氧嘧啶一糖尿病大鼠模型，对其胃肠道多个部位的β2-肾上腺素能受体(β2-AR)与5-羟色胺受体(5-HTR)的数量进行免疫组化检测。结果 糖尿病大鼠胃窦与结肠的5-HTR显著增多；糖尿病大鼠黏膜内分泌细胞的β2-AR在肠道均有减少。结论 胃肠道的β2-AR与5-HTR的数量在糖尿病胃肠功能紊乱时发生了改变，这种改变很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的发病基础。     

糖尿病胃肠功能紊乱模型胃肠道超微结构变化的研究

目的：明确糖尿病胃肠功能紊乱时胃肠道的超微结构变化。以明确其发病机制。方法：建立四氧嘧啶-糖尿病大鼠模型，对其胃肠道各个部位的超微结构变化进行观察。结果：糖尿病大鼠模型在胃窦与结肠的超微结构变化比较显著，病变主要发生在平滑肌细胞和微血管，未观察到神经末梢有明显的超微结构上的改变。结论：糖尿病胃肠功能紊乱的发生与其胃肠道超微结构的变化有关。     

益阴通络法治疗糖尿病胃肠功能紊乱的临床研究

目的探究益阴通络法对糖尿病胃肠功能紊乱的作用与影响。方法该院在2016年1月—2017年1月共接诊治疗过120例糖尿病胃肠功能紊乱患者,经患者及患者家属同意后,将其随机分成对照组和观察组,每组60例患者。两组患者入院后均给予糖尿病胃肠功能紊乱基本治疗,对照组患者在基本治疗的基础上给予多潘立酮片,观察组患者在对照组患者的基础上给予益阴通络汤剂。两组患者治疗时长均为3周,治疗结束后,医护人员将两组患者的治疗有效率和病情复发率进行详细记录并对比。结果观察组患者治疗有效率(98.3%)明显高于对照组患者治疗有效率(81.6%),数据差异有统计学意义(P0.05);观察组患者病情复发率(1.6%)明显低于对照组患者病情复发率(18.3%),数据差异有统计学意义(P0.05)。结论益阴通络法能够有效提高糖尿病胃肠功能紊乱患者的治疗有效率,降低病情复发率,方法安全可靠,值得在糖尿病胃肠功能紊乱患者的治疗中被广泛推广使用。     

观察莫沙必利治疗糖尿病胃肠功能紊乱的临床疗效

目的:讨论莫沙必利治疗糖尿病胃肠功能紊乱的临床疗效.方法:选择100例糖尿病胃肠功能紊乱的患者,分为两组,使用莫沙必利治疗的为实验组,使用谷维素治疗的对照组.结果:两组的治疗效果以及临床症状改善相比,差异较大(P<0.05).结论:在糖尿病胃肠功能紊乱的患者中使用莫沙比利治疗,提高治疗效果,改善临床症状,具有重要的临床...     

糖尿病性胃肠功能紊乱的影响因素

目的:对伴有胃肠功能紊乱与不伴胃肠功能紊乱的糖尿病患者的相关资料、数据进行整理,分析糖尿病患者发生胃肠功能紊乱的相关因素,及其相关因素在糖尿病性胃肠功能紊乱发病机制中的作用.方法:选取昆明医科大学第二附属医院于2006-2015间住院的符合糖尿病诊断条件的180例患者,其中80例诊断为糖尿病性胃肠功能紊乱,设定为病例组;100例无胃肠功能紊乱糖尿病患者,设定为对照组.比较两组的性别、年龄、糖尿病患病时间的长短、胰岛功能(C-肽释放试验)、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖尿病并发症(糖尿病性肾病、糖尿病性眼病、冠心病、糖尿病酮症、脑动脉硬化、外周血管动脉粥样硬化、糖尿病性外周神经病变)等相关指标并进行统计学分析.结果:病例组0、1、2 h C-肽均低于同一时间点上的对照组0、1、2 h C-肽(1.79 ng/m L±1.54 ng/m L vs 1.98 ng/m L±1.20 ng/m L,P=0.367)、(2.86 ng/m L±2.33 ng/m L vs 3.97ng/m L±2.77 ng/m L,P=0.05)、(3.33 ng/m L±2.58 ng/m L vs 8.44 ng/m L±3.62 ng/m L,P0.001),差异有统计学意义.病例组中冠心病、脑动脉硬化患者所占比例均高于对照组(25%vs 7%,P=0.01)、(26.25%vs24%,P=0.73).病例组中糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病酮症、外周神经病变患者所占比例均高于对照组(37.5%vs 16%,P=0.02)、(45%vs 15%,P0.001)、(22.5%vs20%,P=0.72)、(51.25%vs 21%,P0.001).结论:糖尿病性胃肠功能紊乱的发生与胰岛功能、患糖尿病时间的长短、糖尿病合并冠心病、糖尿病肾病、糖尿病眼病、外周神经病变有一定的关系,胰岛功能差、患糖尿病时间长、合并冠心病、糖尿病肾病、糖尿病眼病、外周神经病变的患者更有可能合并糖尿病性胃肠功能紊乱.而糖尿病性胃肠功能紊乱与性别、年龄、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖尿病酮症、外周血管动脉粥样硬化及脑动脉粥样硬化没有明显的关系.     

胃肠激素与糖尿病结肠功能紊乱

糖尿病结肠功能紊乱是糖尿病常见的慢性并发症,其发病机制尚不明确,可能与高血糖自主神经病变、胃肠激素、平滑肌变性及代谢异常等因素有关．其中,在糖尿病结肠功能紊乱中起主要作用的胃肠激素是血管活性肠肽 (VIP)、生长抑素(SS)、胃动素(MTL)、P物质 (SP)等．本文对此作一综述．     

糖尿病胃肠功能紊乱发病机制及其治疗进展

糖尿病胃肠功能紊乱是糖尿病的常见并发症之一 ,糖尿病病人出现胃肠道症状者高达 75 % ,主要症状为呕吐、便秘、腹泻、大便失禁。该并发症不仅影响糖尿病患者的生活质量 ,而且影响糖尿病的有效控制 ,故对其进行有效治疗具有重要的意义。本文就糖尿病胃肠功能紊乱的发病机制及其治疗进展作一综述。一、糖尿病胃肠功能紊乱的功能变化特点1.胃转运及胃排空　糖尿病患者胃转运时间均延长。糖尿病病人ＭＭＣⅢ相出现率显著降低 ,Ⅰ相时程显著缩短 ,十二指肠和空肠Ⅱ相收缩的频率增加。餐后消化期缩短。2 .肠功能紊乱　糖尿病腹泻患者小肠可有蠕动…     

调肝理脾汤治疗糖尿病胃肠功能紊乱

近年来，糖尿病发病率迅速上升，由糖尿病引起的慢性并发症可遍及全身各个器官，与遗传易感性、高血糖、氧化应激和多元醇代谢旁路、蛋白激酶C等多方面因素相互影响有关。其中由糖尿病引起的自主神经病变也较常见，胃肠功能紊乱便是其中之一。可见胃排空延迟、腹泻、便秘等症。笔者在临床工作中利用调肝理脾汤为主方抑肝扶脾治疗糖尿病胃肠功能紊乱，取得肯定疗效。     

糖尿病结肠动力障碍大鼠结肠Cajal间质细胞凋亡和间隙连接蛋白43的表达

目的 探讨糖尿病结肠动力障碍大鼠结肠Cajal间质细胞(ICC)的凋亡及ICC的间隙连接蛋白43(Cx43)表达的变化在结肠动力障碍发生中的意义.方法 雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只,根据体质量及血糖按随机数字表法分为正常6周组、正常10周组、糖尿病6周组、糖尿病10周组,每组9只.腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,检测体质量、空腹血糖及胃肠推进率;HE染色观察ICC;TUNEL法检测ICC的凋亡指数;免疫组化检测ICC的c-Kit、Cx43蛋白表达.结果 (1)糖尿病组较同时间点正常组体质量下降,空腹血糖升高,胃肠推进率降低,ICC的c-Kit、Cx43蛋白表达降低(F=76.68,1397.24,18.87,137.65,87.73,P均＜0.05).(2)糖尿病10周组较糖尿病6周组空腹血糖升高,胃肠推进率降低,ICC的c-Kit、Cx43蛋白表达降低(F=76.68,1397.24,18.87,137.65,87.73,P均＜0.05).(3)糖尿病组ICC的凋亡指数与同时间点正常组相比,差异无统计学意义;糖尿病10周组与糖尿病6周组ICC的凋亡指数差异也无统计学意义(P均＞0.05).结论 ICC数量减少、Cx43蛋白表达降低可能是糖尿病结肠动力障碍的发生机制之一,且上述改变随病程发展而加重;ICC数量减少可能与ICC凋亡无关.     

锌原卟啉对糖尿病大鼠结肠动力及Cajal细胞的影响

目的 探讨血红素氧合酶(HO)阻滞剂锌原卟啉(ZnPP)对糖尿病(DM)大鼠结肠动力和Cajal间质细胞(ICC)的影响.方法 雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),3 d后选取成功造模大鼠24只作为DM组,另取正常大鼠16只作为对照组.饲养6周时,选取DM组大鼠和对照组大鼠各8只,行碳末推进实验,确认有无胃肠动力障碍.剩余DM组大鼠第6周起予以干预,DM未干预组(8只)0.1 mol/L磷酸盐缓冲液腹腔注射,隔日1次,连续3周;DM+ZnPP组(8只),ZnPP 10 μmol/kg腹腔注射,隔日1次,连续3周.对照组(8只)予以膜腔注射0.1 mmol/L磷酸盐缓冲液.Western印迹法检测结肠组织HO-1、HO-2和c-kit表达.免疫组化法测定结肠组织HO-1、HO-2和c-kit阳性细胞面积.结果 DM未干预组胃肠推进指数为(63.0±1.2)%,较对照组显著减低[(71.85:2.0)%,P<0.05];而DM+ZnPP组胃肠推进指数为(72.5±2.6)%,较DM未干预组明显改善(P<0.05),且与对照组差异无统计学意义(P>0.05).DM+ZnPP组近、远端结肠HO-1表达明显下降(P<0.05).DM未干预组和DM+ZnPP组近端结肠HO-2表达均较对照组显著减少(P<0.05).DM未干预组近、远端结肠组织c-kit较对照组显著减少(P<0.05);DM+ZnPP组c-kit的表达较DM未干预组明显改善(P<0.05),且与对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 ZnPP可能通过阻滞HO-1对DM大鼠结肠Cajal间质细胞有保护作用,并改善其结肠动力障碍.     

高糖对体外培养的Cajal间质细胞P2X7嘌呤能受体表达的影响

目的:观察P2X,嘌呤能受体在体外培养的Cajal间质细胞(ICC)的表达及高糖的影响,探讨P2X7嘌呤能受体在糖尿病胃肠功能紊乱的细胞机制.方法:以小鼠小肠组织为来源,联合使用机械分离法和酶解法分离ICC,培养在50 mL/LCO2温箱里.同时应用ICC特异的c-Kit抗体和P2X,受体抗体进行免疫荧光染色,在激光共聚焦显微镜下进行鉴定,以确定P2X7受体是否表达于ICC.实验分组:正常对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L),高糖组(葡萄糖浓度为33mmol/L).通过倒置显微镜观察细胞形态,RT-PCR对P2X7和c-Kit受体的表达进行比较.结果:激光共聚焦显微镜下P2X7受体在c-Kit抗体阳性的细胞上的免疫荧光染色是阳性的;与正常组比较,加入葡萄糖后的ICC细胞变大,突起变短,与周围细胞的网络连接减少;RT-PCR结果显示P2X7受体表达于ICC,加入高糖后的ICC的c-Kit受体表达减弱,而P2X7受体的表达是增强的.结论:P2X7受体表达于体外培养的ICC上,高糖使ICC的形态发生了改变、减弱了c-Kit的表达、加强了P2X7受体的表达.这可能在糖尿病胃肠功能紊乱的发生中发挥一定的作用.     

胰岛素、干细胞因子和Cajal间质细胞在糖尿病胃轻瘫中的作用

糖尿病胃轻瘫是糖尿病的常见并发症，严重影响患者的生活质量和血糖控制。胃肠道Cajal间质细胞在维持胃肠功能中发挥重要作用，糖尿病智组织中存在Cajal间质细胞数量和结构的异常改变，从而影响胃动力。胰岛素、干细胞因子对糖尿病胃肠道Cajal间质细胞的病变具有重要调控作用。本文就胰岛素、干细胞因子和Cajal间质细胞在糖尿病胃轻瘫中的作用作一综述。     

糖尿病结肠动力障碍时Cajal间质细胞和干细胞因子的变化以及胰岛素的干预效应

Cajal间质细胞（ICC）异常可能是糖尿病胃肠动力障碍的重要原因之一。目的：观察糖尿病结肠慢传输型动力障碍大鼠ICC及其Kit受体配体干细胞因子（SCF）的变化，以及胰岛素干预对结肠动力障碍和ICC的影响。方法：雄性Sprague—Dawley大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组和不同剂量胰岛素（每天8、12、16U／kg）干预组。于成模第6、8、10周时分批处死各组大鼠，以免疫组化染色、蛋白质印迹法和电子显微镜观察近端结肠组织ICC的变化．以酶联免疫吸附测定（ELISA）和荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测血清和结肠组织SCF的表达。结果：糖尿病模型大鼠胃肠推进率显著降低，近端结肠组织ICC数量减少，超微结构破坏，结肠组织可溶型SCF（S-SCF）mRNA表达和血清S-SCF、胰岛素水平降低。小剂量胰岛素干预可显著改善糖尿病大鼠的胃肠推进率，增加ICC数量，逆转其超微结构改变：中、大剂量胰岛素干预则无明显作用。结论：糖尿病大鼠胰岛素分泌减少，使S-SCF表达降低，引起结肠组织ICC数量减少．结构破坏，可能是结肠慢传输型动力障碍的发生基础之一。小剂量胰岛素可改善糖尿病大鼠的ICC病变和结肠动力障碍。     

胰岛素对2型糖尿病患者结肠Cajal间质细胞及乙酰胆碱变化的影响

目的 比较接受不同治疗的2型糖尿病患者与非糖尿病对照的结肠cajal间质细胞(ICC)及乙酰胆碱(Ach)的形态、分布及数量,了解糖尿病患者结肠ICC及Ach的变化以及胰岛素治疗对其的影响.方法 取结肠癌手术标本切缘的正常结肠组织共81例,其中非糖尿病对照29例,2型糖尿病52例(胰岛素治疗24例,口服降糖药治疗28例).免疫组化检测c-kit阳性细胞及Ach表达;甲苯胺蓝染色肥大细胞. c-kit阳性细胞与肥大细胞数之差为ICC数目,图像处理软件分析Ach表达及密度.结果 结肠的黏膜下层、环行肌及纵行肌层内(IM)、肌间(MY)神经丛均有c-kit阳性细胞分布.糖尿病患者的ICC细胞突起明显减少、分布松散,较多空泡形成,这些变化在口服降糖药组更明显.ICC数目比较:对照组>胰岛素组>口服降糖药组(ICC-MY:60.12比23.95比16.49, P=0.000; ICC.IM:41.79比33.18比25.88, P=0.000).结肠黏膜下神经丛和肌间神经丛均有Ach表达,糖尿病患者Ach阳性细胞分布松散,较多空泡形成,口服降糖药组更明显. Ach阳性表达分析,面密度:对照组>胰岛素组>口服降糖药组(147.50比103.82比86.38, P=0.000).对非糖尿病对照组的分析表明,ICC数目及Ach表达与年龄、性别无相关性.结论 糖尿病患者结肠ICC及Ach较对照组分布松散,较多空泡形成,ICC数量及Ach表达明显减少.胰岛素对上述变化具有保护作用.结肠ICC数目及Ach表达与年龄及性别无关.     

Deficiency of KIT-positive cells in the colon of patients with diabetes mellitus

BACKGROUND: Diabetes mellitus is a well-known cause of gastrointestinal dysmotility. The pathogenesis of diabetic gastroenteropathy is mainly considered to be a neuropathy, but the cause of dysmotility remains unknown. Interstitial cells of Cajal (ICC), which express c-kit receptor tyrosine kinase (KIT), are considered to be pacemaker cells for the gastrointestinal movement. Therefore, we investigated a possible involvement of ICC in the pathogenesis of diabetic gastroenteropathy in humans. METHODS: The KIT-positive cells in the proper muscle layer of the colon were detected by immunohistochemistry in patients with diabetes mellitus and normal control subjects. Mast cells, which are also known to express KIT, were detected by staining with Alcian blue. The numbers of KIT-positive cells and Alcian blue-positive cells in the proper muscle layer were counted under the microscope and the number of KIT-positive cells apart from Alcian blue-positive cells was calculated. RESULTS: In the normal control subjects, KIT-positive cells were located at the myenteric plexus region and in the circular muscle layer of the colon. Their distribution pattern was similar to that of ICC. The average number of KIT-positive cells, apart from mast cells (which reflects the number of ICC), in patients with diabetes mellitus was approximately 40% of that found in normal subjects. CONCLUSIONS: Deficiency of ICC might be related to the pathogenesis of diabetic gastroenteropathy in humans.     

胰岛素样生长因子-1对糖尿病大鼠结肠平滑肌细胞表达干细胞因子的影响

背景：糖尿病胃肠动力障碍与Cajal间质细胞（ICC）数量和超微结构异常有关。前期实验发现胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可诱导正常大鼠胃肠平滑肌细胞（SMC）表达干细胞因子（SCF）,从而有利于ICC的生存。目的：探讨IGF-1对糖尿病大鼠结肠SMC表达SCF的影响及其信号转导通路。方法：以链脲霉素建立糖尿病大鼠模型。分离、培养正常和糖尿病大鼠结肠SMC,设不同浓度（0、50、100、150μg/L）、不同时间（0、8、16、24、48h）IGF-1十预组和MEK抑制剂PD98059＋IGF-1、P13K抑制剂LY294002＋IGF-1干预组．以RT—PCR和蛋白质印迹法检测SMC中的SCF表达。结果：糖尿病大鼠结肠SMC的生长速度较正常大鼠减慢。无血清培养条件下．正常和糖尿病结肠SMC中SCFmRNA和蛋白表达较低,IGF-1可诱导SCF表达增加,最大有效浓度为100μg／L,诱导高峰时间正常对照组为16h,糖尿病组为24h。经PD98059预处理的SMC,IGF-1诱导的SCF表达部分受抑．IN294002预处理对IGF-1的作用无明显影响。结论：0～100μg／L IGF-1在24h内能以剂量和时间依赖性方式诱导糖尿病大鼠结肠SMC表达SCF．但效应弱于其对正常大鼠结肠SMC的作用,该作用的发挥可能部分依赖于ERKMAPK信号通路。     

Pulmonary function in young insulin-dependent diabetic subjects

To clarify the issue of pulmonary dysfunction in diabetes mellitus, lung mechanics and CO transfer were investigated in 22 young (mean age 19.5 +/- 5 years) non-smoking, insulin-dependent diabetic patients and an equal number of matched healthy subjects. Mean closing capacity/total lung capacity (CC/TLC) was significantly greater in the diabetic than in the control group (31.4 +/- 6.8 vs 27.2 +/- 2.9 percent, p less than 0.01), as was the mean value of the volume independent index of lung elasticity (exponent constant, Kst(L)) (0.148 +/- 0.045 vs 0.118 +/- 0.030, p less than 0.05). The transfer factor expressed per unit alveolar volume (TL/VA) was also significantly lower in the diabetic than in the control group (5.25 +/- 0.68 vs 5.61 +/- 0.57 ml/min/mm Hg/L, p less than 0.05) and this could be ascribed to a lower pulmonary capillary blood volume. There was evidence of mildly abnormal lung mechanics and/or a decreased pulmonary capillary blood volume in 16 (73 percent) of the diabetic group. Since pulmonary dysfunction was either an isolated non-endocrine finding or was associated with only early systemic complications in these young patients, our findings suggest that pulmonary dysfunction is an early measurable complication in insulin-dependent diabetes mellitus.