IX型胶原基因与腰椎间盘疾病

腰椎间盘疾病（LDD）包括椎间盘退变、椎间盘突出及其引起的坐骨神经痛，是骨科常见病，也是腰腿痛最常见的原因。通常认为其病因与机械性损伤、化学性损伤、年龄增长或自身免疫等因素有关。近年来，随着分子遗传学的飞速发展，通过孪生子和家系研究已证实基因和遗传因素在LDD发病中起着十分重要的作用。目前，对腰椎间盘疾病遗传因素的研究集中于Ⅸ型胶原基因。本文将综述Ⅸ型胶原基因突变和LDD发病的相互关系。1椎间盘疾病的遗传学发现Matsui等[1]发现有腰椎间盘突出症需要手术患者的家族史与椎间盘变性的发展之间有明显的联系。Batt…     

腰椎间盘内Ⅸ型胶原基因表达的观察

腰椎间盘内Ⅸ型胶原约占椎间盘胶原总量的 1 %～ 3 % [1 ] ,其确切的作用和分布还不清楚。我们以原位杂交的方法探讨胎儿、正常不同年龄的成人以及病理椎间盘中Ⅸ型胶原基因表达的规律。1 .资料与方法 :标本的制备 :(1 )胎儿组 :保胎失败胎龄 7个月的胎儿 ,在 4ｈ内无菌操作下取出椎间盘。 (2 )正常成人组 :取自意外死亡的成人 (2 2岁 )。(3)病变组 :取自椎间盘突出症患者的腰4 5和腰5 骶1 手术标本。将以上标本制备成厚度为 1 0 μｍ的原位杂交冰冻切片置于 - 70℃的低温冰箱中备用。含有Ⅸ型胶原ｃＤＮＡ探针序列的重组质粒ｐＭＣｏｌ1 0…     

Ⅸ型胶原与骨性关节炎

骨性关节炎(OA)是在力学和生物学因素的共同作用下,软骨细胞、细胞外基质(ECM)及软骨下骨三者间分解和合成代谢失衡的结果。其病因及发病机制尚未明了,目前有多种学说解释OA的发生机制。一种观点认为,在某些炎症介质和细胞因子的作用下,基质金属蛋白酶的分泌异常增多,分解ECM,导致OA发生:另一种观点认为反复过量的负荷会损害软骨细胞和ECM,导致OA发生;还有一种观点认为,软骨细胞过度凋亡可能在OA的发病中产生了重要影响。     

Ⅸ型胶原基因与骨肌系统疾病相关性的研究现状

Ⅸ型胶原作为关节软骨的一个重要组成部分,对骨与软骨稳态起着重要的调控作用。该基因变异或缺失会引起这个稳态失衡从而导致相应骨关节结构发育异常,导致多发性骨骺发育不全。解剖结构的变异随之而来的是相应功能单位的生物学性能改变,结合由基因异常引起的微环境改变,在反复应力的作用下会出现骨关节炎、椎间盘退行性变等一系列骨关节退行性变,此外,Ⅸ型胶原的缺乏还影响关节软骨、椎间盘组织损伤的修复。然而,与Ⅸ型胶原基因相关的骨肌系统疾病不仅限于此,还有许多疾病报道较少,证据相对不足,有待进一步深入研究。明确该基因与这些疾病的关系不仅可以提供有效的诊断方法,更能为后续的治疗开辟新的道路。     

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质（ＥＣＭ）在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＮ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视。目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构、编码基因、在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。     

Ⅳ型胶原与肾脏疾病

细胞外基质在肾小球硬化中的作用已成为热门话题，作为ＥＣＭ的主要成分－Ⅳ型胶原也受到广泛重视，目前发现Ⅳ型胶原在肾小球硬化时合成及分泌明显增加；在Ａｌｐｏｒｔ综合征及Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅ综合征存在Ⅳ型胶原α链基因突变或结构异常，本文就Ⅳ型胶原分子结构，编码基因，在肾组织中的分布以及Ⅳ型胶原在肾脏疾病中的改变加以综述。     

Ⅰ型前胶原基因与骨质疏松症

骨质疏松症已被确认与遗传因素有关,而Ⅰ型前胶原基因是目前研究中唯一被发现与骨质疏松性骨折风险度相关的基因。本文综述了Ⅰ型前胶原基因变异在骨质疏松症发病中的分子机制。     

腰椎间盘内X型胶原基因表达的观察

腰椎间盘内X型胶原其确切的作用和分布还不清楚。我们以原位杂交的方法探讨胎儿、不同年龄的成人以及病理椎间盘中X型胶原基因表达的规律。     

Ⅸ型胶原基因在特发性脊柱侧凸患者顶椎椎间盘内表达的初步研究

目的　研究Ⅸ型胶原基因在椎间盘内分布,探讨其在特发性脊柱侧凸发病中的作用。方法　收集特发性脊柱侧凸患者椎间盘标本14例,已知病因脊柱侧凸标本13例,采用3例突然死亡的正常青少年的6个椎间盘作为正常对照。采用免疫组化技术和RNA探针原位杂交技术研究Ⅸ型胶原基因mRNA在椎间盘内不同部位的分布,对其mRNA含量进行半定量分析,比较Ⅸ型胶原mRNA含量在不同部位的分布。结果　Ⅸ型胶原主要分布于内层纤维环、髓核及终板软骨内,以内层纤维环与软骨终板内较高。Ⅸ型胶原主要由小圆形类软骨细胞分泌,在肥大的软骨细胞内无表达。Ⅸ型胶原mRNA含量特发性脊柱侧凸顶椎凹侧与已知病因组及正常对照组间差异均有统计学意义(P<0. 05),已知病因组端椎两侧含量均低于正常对照组,其余各组间均无明显差异。结论　Ⅸ型胶原在特发性脊柱侧凸患者椎间盘内分布无异常。Ⅸ型胶原mRNA含量在特发性侧凸患者顶椎椎间盘凹侧内含量明显低于正常人,而已知病因的侧凸患者则无明显下降,提示Ⅸ型胶原可能与特发性侧凸发病有关。     

腰椎间盘的细胞、胶原与弹性蛋白

腰椎间盘的细胞、胶原与弹性蛋白腰椎间盘突出症的基本病理系椎间盘的退变。此退变的表现因细胞结构和功能的变化而致椎间盘的三种主要基质———胶原、蛋白多糖和水的改变。在过去十年中，我们对椎间盘的细胞形态、生物化学和基因表达做了些基础研究工作。目的为探寻椎间...     

I、IV型胶原和肾脏疾病

肾脏疾病如果得不到有效控制,其病变最终将发展为肾小球硬化、间质纤维化及肾小管萎缩。临床则表现为肾小球滤过率下降,肾功能损害,终至肾衰竭。那么作为肾小球基底膜的主要成分IV型胶原及间质胶原成分I型胶原在其中扮演什么角色呢?本文就两种胶原在肾小球疾病及其纤维化中的人分布,所起的作用及实验室和临床探索的治疗对策作一综述。     

Ⅰ型胶原α1基因多态性与原发性骨质疏松症

既往研究表明原发性骨质疏松症 (ＯＰ)的发生与遗传因素有关[1 ] 。基因突变和基因多态性都可影响骨骼的生长发育和代谢 ,从而改变骨量、骨质量和骨转换等。近年的研究表明 ,除维生素Ｄ受体和雌激素受体基因多态性与骨密度(ＢＭＤ)的改变及原发性骨质疏松症的发生密切相关以外 ,Ⅰ型胶原α1(ＣＯＬⅠＡ1)基因多态性也与之密切相关。Ⅰ型胶原是骨有机质的主要成分 ,占 90 % ,由两条α1链和一条α2链交联而成。Ⅰ型胶原的代谢障碍必然影响骨钙的沉积 ,如基因突变导致胶原合成异常 ,可发生伴有不同程度骨质疏松的先天性成骨不全[2 ] 。本文综述…     

腰椎间盘中Ⅴ型和Ⅺ型胶原的定位及分布研究

椎间盘中Ⅴ型和Ⅺ型胶原 ,各约占椎间盘胶原总量的 3 % [1] ,其确切作用以及分布情况还不清楚。我们通过免疫组化方法 ,对胎儿、正常不同年龄成人以及退变椎间盘中Ⅴ型及Ⅺ型胶原的定位和分布规律进行了研究 ,报告如下。1.材料与方法 :(1)胎儿组 :胎儿椎间盘 36个 ,取自 13个保胎失败胎儿的腰3～ 4 、腰4～ 5、腰5～骶1节段 ,胎龄 3.5～8.5个月 ,平均 6个月。 (2 )正常组 :成人椎间盘 17个 ,取自 6例年龄为 2 0～ 36岁(平均 2 8岁 )意外死亡者的腰3～ 4 、腰4～ 5、腰5～骶1节段 ;死亡 2 4ｈ内 ,无菌条件下纵行切开椎间盘 ,根据改良的Ｔｈｏ…     

腰椎间盘突出症与男科疾病

腰椎间盘突出症是男性常见疾病,过去有些学者多关注其与腰腿疼痛的关系,而忽视了与男科疾病的相关性。研究发现中央型腰椎间盘突出症患者,其突出的椎间盘压迫硬膜囊,造成马尾神经功能损伤,可导致早泄、阴茎勃起功能障碍(ED)、慢性盆腔疼痛综合征、阴茎异常勃起、遗精等男科疾病。本文从病因病理和临床进展等方面,综述中央型腰椎间盘突出与男科疾病的相关性,期望能引起男科和骨科医师的关注。     

腰椎间盘退变性疾病与COL9A2基因多态性的关系

目的 探讨COL9A2基因多态性与腰椎间盘退变性疾病(DDD)的关系.方法 采用"病例-对照"研究方法:125例中国汉族DDD患者(DDD+)与126例中国汉族非DDD受访者(DDD-),用SNP分型系统-SNPstream UIT(Cenotyping System)对所有样本的所选SNP位点行基因型鉴定.对检测数据分别行拟和优度x2检验、基于等位基因频率/基因型的关联分析.结果 共筛查SNPl(rs12722877)、SNP2(rs3737820)、SNP3(rs209914)和SNP4(rs6676013)4个位点.病例组中和对照组中,两个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;病例/对照组中等位基因频率分别为:SNP1C=228(91%)/22(9%)、SNP1G=235(93%)/17(7%),SNP2A=214(86%)/36(14%)、SNP2T=223(89%)/27(11%),SNP3A=237(95%)/13(5%)、SNP3C=238(94%)/14(6%),SNP4C=30(12%)/220(88%)、SNP4T=26(10%)/226(90%),差异无统计学意义(P＞0.05).病例/对照组中基因型频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 COL9A2基因可能不是决定中国汉族人群腰椎DDD的主要危险因素.

Abstract：

Objective To investigate the association between COL9A2 gene polymorphism with lumbar degenerative disc disease (DDD) in Chinese Han population. Methods A total of 125 DDD patients (58 males and 67 femals, aged 51.8 + 10. 6), and 126 controls matched in sex and age (64 males,62 femals, aged 45.7 + 8. 2) were recruited in the case-control study. Peripheral blood was collected for DNA isolation. Results Based on NCBI Genebank, corresponding single nucleotide polymorphisms-SNP1 ( rs12722877), SNP2 ( rs3737820), SNP3 (rs209914) and SNP4 (rs6676013) were identified. Hardy-Weinberg equilibrium was analyzed in both case and control groups. Genotying of all selected SNPs was done by SNPstream technology. The association analysis between phenotyepes and SNPs was conducted.Reslults NPI (rs12722877), SNP2 (rs3737820), SNP3 (rs209914) and SNP4 (rs6676013) were genttyped, and the polymorphisms distributed in line with Hardy-Weinberg equilibrium in case and contral groups. There was no significant difference in allele frequency of SNP1C, SNPIG, SNP2A, SNP2T,SNP3A, SNP3C, SNP4C and SNP4T between case group (91%, 93%, 86%, 89%, 95%, 94%, 12%,and 10%, respectively) and control group (9%, 7%, 14%, 11%, 5%, 6%, 88%, and 90% respectively). No significant difference in genotype frequencies of SNP was found between case group and control group, too (all P＞0.05). Conclusion COL9A2 gene may not be associated with lumbar DDD in ChineseHan population.     

Ⅰ型胶原α1基因多态性与原发性骨质疏松症的相关性研究

目的探讨Ⅰ型胶原α1基因多态性与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折的相关性.方法 (1)选出60例原发性骨质疏松患者,其中髋部骨折组30例均为新近骨折并有X线片为诊断依据;(2)30例健康对照组,性别、年龄与之对应;(3)全部对象均行骨密度测定;(4)采静脉血,EDTA抗凝;(5)淋巴细胞分离液分离白细胞,置-80℃保存;(6)分离的白细胞中提DNA;(7)ARMS-PCR检测.结果 60例原发性骨质疏松患者中选出1例Ss型,其余均为SS型;30例健康对照组均为SS型.结论Ⅰ型胶原α1基因多态性与原发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折无关.     

转化生长因子β与椎间盘细胞Ⅰ型胶原基因调控的关系

目的：探讨ＴＧＦ－β在椎间盘Ⅰ型胶原代谢中的作用及作用机制。方法：应用斑点杂交和原位杂交技术检测了ＴＧＦ－β对椎间盘原代培养及传代培养的纤维环细胞、髓核细胞中Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ,ＴＧＦ－β１浓度为１ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｍ／ｍｌ,其作用分别是０ｎｇ／ｍｌ组的１．１８倍及１．３７倍;对于传代培养４ 纤维环细胞,其调节作用分别是０ｎｇ／ｍｌ组的１．４８倍及２．０３倍。结论：ＴＧＦ－β可以按照剂量依赖方式正向