子宫内膜异位症患者肝细胞生长因子及其受体c-Met的表达

目的 研究肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法 采用mRNA原位杂交和免疫组织化学技术检测经腹腔镜手术及病理证实的54位子宫内膜异位症妇女(Ⅰ/Ⅱ期患者28例,Ⅲ/Ⅳ期患者26例)在位和异位内膜组织及24例正常对照组妇女在位内膜HGF、c-Met的分子和蛋白表达。结果 子宫内膜异位症患者在位内膜HGF、c-met基因和蛋白阳性表达与异位内膜一致,但阳性切片中,异位内膜阳性细胞数及表达强度高于在位内膜。增生期和分泌期的内膜细胞HGF/c-Met mRNA和蛋白的表达相近,无明显差异。对照组、Ⅰ/Ⅱ期患者在位、异位内膜与Ⅲ/Ⅳ患者在位、异位内膜比较,HGF、c-met基因和蛋白阳性表达频率依次上升,组间差异显著(P<0.01)。Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期患者在位和异位内膜与对照组比较,HGF、c-met基因和蛋白阳性表达频率有显著差异;Ⅰ/Ⅱ期患者与Ⅲ/Ⅳ期患者比较,HGF/c-Met阳性表达频率和表达强度均无显著差异。Ⅲ/Ⅳ期患者c-Met强阳性表达频率与对照组比较,有显著差异。结论 HGF、c-met基因和蛋白表达与子宫内膜异位症发病机制相关,在位内膜性质的改变可能是子宫内膜异位症发病机制的关键环节。     

肝细胞生长因子及其受体c-Met在子宫内膜癌中的表达

目的　探讨肝细胞生长因子 (HGF)及其受体c Met蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法　应用免疫组化法检测 2 0例正常子宫内膜 ,4 6例子宫内膜癌组织中HGF及c Met蛋白的表达。结果　①正常子宫内膜HGF及c Met在增生期内膜的表达明显高于分泌期子宫内膜的表达。②子宫内膜癌c Met表达与临床分期、病理分级明显相关 (P <0 .0 5 ) ,Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期 ,G1、G2 级低于G3 级。与年龄、肌层浸润、淋巴结转移无关 (P>0 .0 5 )。半定量分析 :HGF表达与子宫内膜癌Ⅲ +Ⅳ期有关 (P <0 .0 5 )。结论　HGF/c Met系统在子宫内膜癌的侵袭进展中起重要作用 ,c Met可能成为判断子宫内膜癌预后的良好参考指标。HGF及c Met联合检测对于判断子宫内膜癌预后有重要意义     

子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EM)发生发展中的作用及其临床意义。方法用SP法检测EM患者36例异位内膜、32例在位内膜和22例正常子宫内膜组织中VEGF的表达情况。结果(1)VEGF蛋白在正常内膜、异位内膜和在位内膜组织中阳性表达率依次升高。(2)异位内膜组和在位内膜组分泌期VEGF表达强于增生期,差异有统计学意义(P<0.05),对照组增生期和分泌期表达强度均较弱,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)分泌期VEGF表达,在位和异位内膜强于对照组,在位和异位内膜之间差异无统计学意义(P>0.05);增生期VEGF表达,三组内膜之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论VEGF的表达异常与EM的发病有关。     

表皮生长因子受体在子宫内膜异位症在位与异位内膜组织中的表达

子宫内膜异位症是指有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位 ,是一种雌激素依赖性疾病。近年来研究认为 ,雌激素对宫内膜的作用是通过局部组织产生肽类生长因子如ＥＧＦ以自分泌或旁分泌的方式作用于相应受体而促进细胞的增殖。本文通过研究ＥＧＦ受体 (ＥＧＦ -Ｒ)在有或无子宫内膜异位症的患者在位与异位内膜上的表达 ,从而对ＥＧＦ -Ｒ在子宫内膜异位发病机制的作用作一初探性研究。1　材料与方法1 1　临床资料　研究组 :选用 1997年 3月～ 1999年 8月就诊于第三军医大学三所附属医院 ,因子宫内膜异位症行卵巢切除(…     

HGF、c-Met及MMP-2在子宫内膜异位症在位内膜的表达及意义

目的:探讨子宫内膜异位症在位内膜肝细胞生长因子(HGF)、其受体(c-Met)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达与发病机理的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测45例盆腔子宫内膜异位症患者(内异症组)及30例非子宫内膜异位症妇女(对照组)在位内膜HGF、c-Met与MMP-2的免疫表达水平。结果:内异症组HGF、c-Met与MMP-2表达水平均高于对照组,且差异有显著性(P均<0.01),且两两之间均呈正相关性(P均<0.01)。结论:在位内膜HGF、c-Met、MMP-2的高表达可能与子宫内膜异位症的发病相关。     

肝细胞生长因子及受体在子宫内膜异位症动物模型的表达

目的：探索肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor HGF）及其受体（c-Met）在内异症发病机制中的作用及临床应用价值。 方法：选择6只健康、月经规律的雌性猕猴 (其中5只为实验猴,1只为对照猴),在月经第8~15天,雌激素高峰的第3~5天,采用外科手术直接将猕猴的子宫内膜种植到盆腔子宫腔以外的部位,对照猕猴采用大网膜取代内膜种植;选择清洁级Sprague-Dawley和Wistar雌性大鼠共55只,在动情期采用外科手术诱导法建立内异症模型,建模后3,5,7,9周剖腹探察,留取种植内膜进行组织学检查和检测。选择6份猕猴在位内膜与4份异位内膜组织,50份大鼠在位内膜,建模后3周,5周,7周及9周的大鼠异位内膜各30份,采用免疫组化技术检测HGF/c-Met的蛋白表达。结果：形成内异症的猕猴在位内膜HGF/c-Met的表达强于未形成内异症的猕猴在位内膜。 建模后3周、5周、7周大鼠异位囊肿组织HGF/c-Met的表达强度逐渐增加,至建模后9周表达强度降低。结论:本研究提示HGF/c-Met蛋白阳性表达率和表达强度可能与内异症的发生和病程相关。     

子宫内膜异位症患者腹水与血清中肝细胞生长因子的检测

Scatter factor (hepatocyte growth factor, SF/HGF) is a multifunctional polypeptide growth factor that plays an important role in tumor proliferation, angiogenesis and invasiveness. The aim of this study was to investigate the role of HGF in endometriosis and their relationship. Peritoneal fluid and serum samples of 126 women of reproductive age receiving laparoscopy (72 with endometriosis and 54 without endometriosis) were obtained and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was employed to measure HGF concentrations. The results revealed that the concentrations of HGF were significantly elevated in women with endometriosis stages I/II and III/IV as compared with HGF level in the control group (peritoneal fluid levels of 0.337+/-0.065, 0.458+/-0.160, 0.915+/-0.113, P<0.001; serum level of 0.335+/-0.663, 0.456+/-0.151, 0.907+/-0.170, P<0.001 respectively). A positive correlation was found between peritoneal fluid and serum levels of HGF, which varied little with phases of the menstrual cycle. Comparisons of the women in the same menstrual cycle between the three groups revealed that increased levels of HGF in patients with advanced endometriosis were not attributed to the cycle phase. Our results indicated that the degree of endometriosis was positively correlated with HGF concentration in peritoneal fluid and serum. Therefore, the detection of serum HGF concentration may be useful in classifying endometriosis, and may also help in selecting the optimal treatment methods.     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症的表达及其意义

目的 :检测血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症 (EM)中的表达 ,探讨与EM发病机制的关系。方法 :采用免疫组化SP法测定VEGF在内膜组织中的表达情况 ,并用组织学评分对实验结果进行半定量统计 ,比较其表达强度。结果 :VEGF在三组内膜的腺体及间质细胞中均有表达 ,主要定位于细胞浆。EM患者的VEGF在异位内膜组和正常对照组均无周期性变化 ,而在EM患者的在位内膜中VEGF的表达强度分泌期比增生期明显增强 ,在月经周期中呈周期性变化。结论 :VEGF为促进血管生成的重要细胞因子 ,血管生成是EM发生发展中的一个重要环节。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMS）中的表达并探讨其在EMS发病机制中的作用。方法利用免疫组化法检测VEGF在30例EMS的异位内膜及在位内膜组织、30例正常子宫内膜组织中的表达。结果VEGF在异位内膜的表达显著高于在位内膜和正常子宫内膜（P〈0.05）。VEGF在EMS在位内膜的表达显著高于正常子宫内膜（P〈0.05）。结论VEGF在EMS的发生、发展中起重要作用。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨血管内皮生长因子（vescular　endothelial　growth　facror，VEGF）在子宫内膜异住症发生发展中的作用。方法SP法检测子宫内膜异位症76例异位内膜、64例在位内膜和72例正常子宫内膜组织中VEGF的表迭。结果VEGF蛋白在异住内膜组、在位内膜纽和对照纽表达强度依次减弱；增生期VEGF表迭异位内膜强于在位和对照组内膜，而分泌期异位和在位内膜强于对照组；异位内膜组和在位内膜组分泌期VEGF表迭强于增生期，差异有统计学意义，对照组增生期和分泌期表达强度均较弱，差异无统计学意义。结论VEGF在子宫内膜异位症发生发展中发挥重要作用。     

卵巢癌患者血清及组织HGF测定和受体c Met的表达与预后关系的研究

目的：探讨血清肝细胞生长因子 (hepatocyte growth factor, HGF)在卵巢癌中的诊断价值和HGF及其受体c Met表达与其临床病理特征及预后的关系。方法：酶联免疫吸附法（ELISA）测定67例上皮性卵巢癌、25例良性上皮性肿瘤、30例健康对照者血清HGF含量;免疫组织化学法检测肿瘤组织中HGF及c Met蛋白表达。结果：①卵巢恶性上皮性肿瘤组术前血清HGF水平显著高于良性上皮性肿瘤组和正常对照组（P＜0.05）;②卵巢恶性上皮性肿瘤患者术前血清HGF水平与其临床分期、分化程度、淋巴结转移、术后残存灶的大小有关（P＜0.05）,与肿瘤组织学类型无关;③HGF与c Met在卵巢良恶性上皮性肿瘤组织间的表达有显著性差异;④卵巢恶性上皮性肿瘤组织中HGF表达与肿瘤的组织学类型无关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移有关;c Met表达与组织学类型、临床分期无关,与分化程度及淋巴结转移有关。结论：HGF可用于卵巢恶性肿瘤诊断和术后随访的肿瘤标记物,与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、发展相关,HGF与c Met联合检测对于判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后有重要意义。     

血管内皮细胞生长因子受体在子宫内膜异位症中表达的研究

目的探索血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体(Flt1,KDR)在子宫内膜异位症(简称内异症)患者的异位及在位子宫内膜组织中的定位及表达情况。方法分别采用免疫组化、Western印迹法和逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测内异症患者37份在位子宫内膜组织、34份卵巢子宫内膜异位囊肿组织、15份腹膜红色病变组织、4份腹壁子宫内膜异位灶组织,以33例非内异症患者的在位子宫内膜组织作为对照,比较不同组织中Flt1、KDRmRNA及蛋白的阳性表达率和表达强度的差异。结果Flt1、KDR蛋白质除在血管内皮细胞中表达外,还在子宫内膜的腺细胞和间质细胞中表达。Flt1、KDR在内异症患者子宫内膜的阳性表达率分别为94.3%,91.4%,高于卵巢巧克力囊肿(分别为74.3%,77.1%)两者比较P<0.05,与同期非内异症患者在位子宫内膜组织(93.8%,90.6%,P>0.05)的表达率相仿。Flt1、KDR在内异症患者在位子宫内膜组织的核酸水平[吸光度(A)比值]分别为2.4±1.2,3.0±1.4;蛋白质水平灰度值分别为31±17,36±24;同期卵巢巧克力囊肿组织中的核酸水平(A)比值分别为1.5±0.9,1.8±1.0;蛋白质水平灰度值分别为17±6,20±11(P<0.05);对照组子宫内膜组织的核酸水平(A)比值分别为1.9±0.8,2.3±1.3;蛋白水平灰度值为24±18,25±16(P>0.05)。结论VEGF可能通过子宫内膜细胞上的相应受体而发挥一定的生物学作用。内异症患者的异位子宫内膜中Flt1、KDR的表达可能与血管形成相关。     

肝细胞生长因子及其受体在胃癌组织中的表达

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-Met)在胃癌组织中表达的意义.方法 采用即用型免疫组化染色法检测44例胃癌、20例慢性浅表性胃炎、10例慢性萎缩性胃炎和16例胃溃疡组织中HGF/c-Met的表达.结果 慢性浅表性胃炎组织细胞内均无HGF/c-Met表达,HGF在胃癌、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡组织中表达阳性率分别为72.7%(32/44)、20%(2/10)和37.5%(6/16),胃癌HGF阳性率显著高于慢性萎缩性胃炎组(P＜0.005)及胃溃疡组(P＜0.025);c-Met在胃癌、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡组织中表达阳性率分别为77.3%(34/44)、40%(4/10)和37.5%(6/16),胃癌c-Met阳性率也显著高于慢性萎缩性胃炎组(P＜0.05)及胃溃疡组(P＜0.025).结论 胃癌组织中存在HGF和c-Met的共同表达,可能是促进肿瘤恶性演变的生物学行为,也为胃癌的治疗提供一条新的有效途径.     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

OBJECTIVE: To investigate the significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) on the etiology of endometriosis. METHODS: The level of VEGF in the peritoneal fluid from women with endometriosis (n = 19) and non-endometriosis (n = 21) was studied by ELISA. The expression of VEGF of eutopic endometrium collected from women with endometriosis (n = 15) and non-endometriosis (n = 12) was determined by relative quantity RT-PCR. RESULTS: The level of VEGF in the peritoneal fluid in the endometriosis was higher than that of the controls (P < 0.05). Cyclic variation in VEGF concentration was seen in the peritoneal fluid from patients with endometriosis, and the VEGF concentration in the proliferative phase was significantly higher than that in the secretory phase (P < 0.05). No cyclic variation in VEGF was seen in the control group (P > 0.05). The expression of VEGF in the eutopic endometrium with endometriosis was significantly higher than that of the controls (P < 0.001). There was no significant difference between the proliferative and secretory phase in endometriosis (P > 0.05). CONCLUSION: The increase of VEGF in the peritoneal fluid and eutopic endometrium with endometriosis may be important to the occurrence and development of endometriosis.     

基质金属蛋白酶9在异位子宫内膜中的表达

目的通过研究基质金属白酶(MMPs)在异位及在位子宫内膜中的表达,探讨MMPs在子宫内膜异位症中起的作用。方法采用明胶酶谱法对异位有在位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)进行测定,酶活性由凝胶图象分析系统进行分析。结果 异位及在位内膜组织均有MMP-9的表达,异位内膜显著高于在位内膜,并且随子宫内膜异位症严重程度的增强,其表达增高。结论 子宫内膜异位症病人异位内膜组织MMPs的表达增高,MMPs在异位组织的种植和侵袭过程中可能发挥重要作用。     

乳腺癌中HGF及其受体c-met的表达与淋巴管生成及淋巴道转移的关系

目的    检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移的关系。方法    应用免疫组织化学SP法标记淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,检测70例乳腺癌患者及22例乳腺良性肿瘤患者组织中HGF、c-met的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。结果    HGF和c-met在乳腺癌组织中存在高表达,其阳性表达率(61.43%、80.00%)明显高于良性肿瘤（31.82%、45.45%),P均＜0.05,癌组织中的LMVD明显高于良性肿瘤（秩和检验,U=366.00,P＜0.05);HGF或c met阳性表达的乳腺癌患者较阴性者有更高的LMVD［HGF：(17.00±5.23)　vs　(10.36±4.12), t=5.594, P＜0.05; c-met：(15.64±5.50)　vs　(9.65±4.46), t=3.769, P＜0.05］, HGF、c-met的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关（P均＜0.05）。结论    HGF及其受体c-met的表达可促进乳腺癌淋巴管的新生及淋巴道转移,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗乳腺癌淋巴道转移及远处转移的新方法。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症 (EMT)发病中的意义。方法 :用酶联免疫吸附法测定 1 9例EMT患者和 2 1例正常妇女 (对照组 )腹腔液中VEGF水平。用相对定量RT PCR测定 1 5例EMT患者和 1 2例正常对照妇女在位子宫内膜VEGF的表达水平。结果 :EMT组腹腔液VEGF水平较正常对照组显著升高(P <0 .0 5 ) ,EMT组VEGF增殖期较分泌期升高 (P <0 .0 5 ) ,对照组无周期性变化 (P >0 .0 5 ) ;EMT组的在位子宫内膜VEGF的表达明显高于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ,增殖期和分泌期两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :EMT患者腹腔液和在位子宫内膜VEGF升高 ,可能对EMT的发生发展具有重要意义     

Expression of hepatocyte growth factor and its receptor c-Met in lens-induced myopia in guinea pigs

Background Myopia is a common disorder and the incidence has increased yearly,but its pathogenesis remains unclear.The aim of this study was to investigate the possible role of hepatocyte growth factor （HGF） and its receptor c-Met in the development of lens-induced myopia in guinea pigs.Methods Sixty one-week-old guinea pigs were chosen.The right eyes were treated with-10.0 diopters （D） lenses as the lens-induced myopia group; the left eyes remained untreated as the control group.Six weeks later,refractive status and axial length were determined by streak retinoscopy and A-scan ultrasonography,respectively.The guinea pigs were killed and both eyes collected.Morphological changes were observed by hematoxylin and eosin staining.The expression levels of HGF,c-Met,and matrix metalloproteinase 2 （MMP-2） mRNA and protein in the posterior sclera were analyzed by RT-PCR and Western blotting,respectively.Results The lens-induced myopia group became myopic with a significant increase in axial length and a significant decrease in refraction.Compared with the control group,the posterior retina and sclera were thinner in the lens-induced myopia group.The expression levels of HGF and MMP-2 mRNA and protein and of phosphorylated c-Met protein were significantly higher in the posterior sclera of the lens-induced myopia group than in the control group （all P ＜0.05）.In the lens-induced myopia group,the expression level of MMP-2 in the posterior sclera positively correlated with the expression level of HGF （r=0.902,P ＜0.05） and phosphorylated c-Met （r=0.885,P ＜0.05）.Conclusion HGF/c-Met might play a role in the development of lens-induced myopia in guinea pigs by upregulating the expression of MMP-2.