血必净注射液对脓毒症大鼠ET-1、IL-6、TNF-α水平的影响

目的 探讨血必净注射液对脓毒症大鼠ET-1、IL-6、TNF-α的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,雄性Wistar大鼠100只,随机分为4组,正常对照组(A组,N=10);假手术组(B组,N=10);脓毒症组(C组,N=40)和血必净治疗组(D组,N=40),C组于CLP后经大鼠颈静脉注射生理盐水2mL·kg-1,D组经大鼠颈静脉注射血必净2mL·kg-1.C、D组分别于术后3、12、24、48h经腹主动脉采血检测血清ET-1、IL-6、TNF-α.结果 脓毒症时ET-1、IL-6、TNF-α与正常对照组比较明显升高(P＜0.05),经血必净治疗后各项指标明显降低(P＜0.05).结论 血必净注射液能有效降低脓毒症大鼠血清ET-1、IL-6、TNF-α水平,从而有效防止脓毒症的进一步发展.     

血必净注射液对急性百草枯中毒大鼠IL-1、IL-6、TNF-α的影响

目的观察血必净注射液对急性百草枯中毒大鼠IL-1、IL-6、TNF-α的影响,探讨血必净注射液对百草枯中毒炎症反应是否有抑制作用。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为Ⅰ组(空白对照组)、Ⅱ组(百草枯染毒组)、Ⅲ组(血必净治疗组),每组10只。对照组大鼠给予生理盐水10 mL/kg灌胃,其余两组分别给予百草枯20 mg/kg灌胃染毒,染毒后30 min开始,Ⅰ、Ⅱ组大鼠给予生理盐水10 mL/kg,1次/d腹腔注射,直至处死;Ⅲ组大鼠给予血必净10 mL/kg,1次/d腹腔注射,直至处死。每日观察大鼠的生命状态,是否有死亡。分别于3、7、14 d采集大鼠内眦静脉血1.5 mL,高速离心,取上层血清,用酶联免疫吸附法检测细胞白介素1(IL-1),细胞白介素6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,分析三组实验数据,探讨三组数值之间的相关性。结果①染毒组、血必净治疗组IL-1、IL-6、TNF-α表达水平较空白组明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);②血必净治疗组IL-1、IL-6、TNF-α表达水平较染毒组明显降低,差异有统计学意义(P<0.001)。结论在急性百草枯中毒时,引起体内炎性因子增加,导致多脏器功能受损,而血必净注射液有效降低了内毒素及过量炎性介质的损伤,抑制IL-1、IL-6、TNF-α的升高,疗效较明显,为临床治疗提供了有力的证据。     

血必净对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）及血必净治疗组（XBJ组），每组10只。Sham组只开腹关腹，余同CLP组；CLP组采用盲肠结扎穿孔法造模；XBJ组造模后立即经腹腔注射血必净注射液8ml／kg。观察24h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-1B，留取左心室心肌组织观察超微结构的改变。结果①脓毒症状态下TnⅠ、BNP、TNF-α、IL-1β水平显著升高，应用血必净注射液后各项指标明显改善。②血必净组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其机制可能与下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

血必净注射液对脓毒症大鼠肝组织NF-κB基因表达的影响

目的 探讨血必净注射液对脓毒大鼠肝损伤以及肝组织核转录因子2κB（NF-κB）基因表达的影响。方法 40大鼠随机分成4组：正常组（ n = 10）、假术组8 （ n = 10）、模型组（ n = 10）、血必净组（ n = 10）。各组动物分别于术前3天给予血必净注射液5mL/kg或生理盐水5mL/kg尾静脉静推。盲肠结扎穿刺法（CLP）建立脓毒症动物模型。假手术组仅开腹翻动盲肠后关腹。全自动生化分析仪测定血清ALT和AST,酶联免疫吸附法（EIASA）检测血清TNF-α水平,Real-time PCR 检测肝组织NF-κB基因表达量。结果 与对照组相比,模型组大鼠肝功能明显恶化,外周血TNF-α水平明显升高,肝组织NF-κB基因表达量增加;血必净注射液干预后脓毒症大鼠肝功能好转（P〈0.05）,外周血TNF-α水平降低（P〈0.05）,肝组织NF-κB基因表达量减少（P〈0.05）。结论 血必净注射液可能通过抑制肝组织NF-κB基因的表达而改善脓毒症大鼠的肝功能,有效的减轻肝脏炎症反应。     

姜黄素通过上调 miR-124减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的探究姜黄素( Cur)对脂多糖( LPS)诱导的大鼠急性肺损伤( ALI)的保护作用及可能机制。方法体外培养大鼠肺泡巨噬细胞 NR8383,采用双荧光素酶报告基因实验验证微小 RNA-124(miR-124)与肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TRAF6)的靶向关系。 SD大鼠采用随机数字表法分为对照组( NC组)、 LPS组、 LPS+Cur组、 LPS+Cur+inhibitor-NC组、 LPS+Cur+inhibitor组,每组 10只。 LPS组腹腔注射 LPS 10 mg/kg制备 ALI大鼠模型, LPS+Cur组在 ALI模型制备 30 min后尾静脉注射 Cur 200 mg/ kg,LPS+Cur+inhibitor-NC组、 LPS+Cur+inhibitor组大鼠尾静脉分别注射 miR-124 inhibitor-NC、miR-124 inhibitor 50 mg/kg 1周后腹腔注射 LPS 10 mg/kg,30 min后尾静脉注射 Cur 200 mg/kg,NC组注射等量生理盐水 30 min后尾静脉注射等量生理盐水。干预 24 h后, HE染色观察肺组织病理变化,酶联免疫吸附试验( ELISA)检测血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)水平,分别采用实时荧光定量 PCR(RT-qPCR)、蛋白质印迹法( WB)检测肺组织 miR-124、TRAF6 mRNA及蛋白表达。结果双荧光素酶报告基因实验结果显示, miR-124可直接靶向 TRAF6 3 '' UTR区负调控其表达。动物实验结果表明, NC组大鼠肺组织结构清晰,肺泡结构完整,无明显异常改变; LPS组、 LPS+Cur+inhibitor组大鼠肺组织结构破坏严重,肺间质增厚,大量炎性细胞浸润,弥漫性充血、渗出,肺泡萎缩; LPS+Cur组、 LPS+Cur+inhibitor-NC组大鼠肺组织损伤减轻。与 NC组比较, LPS组大鼠血清 TNF-α、IL-6、肺组织 TRAF6 mRNA及蛋白表达水平显著增加, miR-124表达水平显著降低( P<0.05);与 LPS组比较, LPS+Cur组大鼠血清 TNF-α、IL-6、、肺组织 TRAF6 mRNA及蛋白表达水平显著降低, miR-124表达水平显著增加( P<0.05);与 LPS+ Cur+ inhibitor-NC组比较, LPS+ Cur+inhibitor组大鼠血清 TNF-α、IL-6、肺组织 TRAF6 mRNA及蛋白表达水平显著增加, miR-124表达水平显著降低( P<0.05)。结论 Cur可通过上调 miR-124靶向抑制 TRAF6减轻 LPS诱导的大鼠 ALI及炎症反应,发挥治疗作用。     

血必净和丹参酮ⅡA对大鼠心肺复苏后心肌组织损伤和炎症介质变化的影响

目的 探讨血必净和丹参酮ⅡA注射液对心脏骤停大鼠自主循环恢复(ROSC)后心肌损伤标志物、乳酸、炎症介质水平变化的影响.方法 窒息法建立改良型心肺复苏动物模型后,30只SD大鼠随机均分为肾上腺素(CON)组、血必净(X)组和丹参酮ⅡA(T)组.复苏早期,CON组静脉注射肾上腺素,X组和T组在CON组基础上分别静脉泵入血必净4ml/kg和丹参酮ⅡA 3.6 mg/kg.ROSC后1、6h分别检测各组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、乳酸和TNF-α、IL-6、IL-10浓度.结果 与CON组比较,ROSC后6h,X、T组血清CK-MB、cTnI、乳酸、TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05),IL-10水平升高(P＜0.05);与T组比较,ROSC后6hX组血清乳酸、TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05),IL-10水平升高(P＜0.05).结论 血必净和丹参酮ⅡA注射液均可减少ROSC心肌细胞损伤和促炎细胞因子的释放,增加抗炎介质表达.     

瑞芬太尼对脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究

目的观察瑞芬太尼对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺湿/干质量比、肺组织病理学改变及炎症因子及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,为瑞芬太尼治疗脂多糖(LPS)诱导的ALI提供理论依据。方法采用雄性清洁级Wistar大鼠32只,体质量270～320g,随机分为四组:对照组、ALI组、瑞芬太尼处理组和瑞芬太尼对照组。ALI组于20min内尾静脉注射LPS 15mg/kg制作脓毒症ALI模型,对照组用相同量的生理盐水代替;瑞芬太尼对照组和瑞芬太尼处理组,先注射等量生理盐水/LPS,后给予瑞芬太尼(0.04mg/kg)尾静脉泵入40min。测定各组大鼠造模后6h后的肺湿/干比;苏木精-伊红(HE)染色方法对肺组织进行病理观察,ELISA检测肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素-6(IL-6)的水平,并测定SOD活性及MDA的含量。结果与对照组比较,ALI组大鼠肺干湿比、肺组织TNF-α、IL-6水平、MDA含量增加而SOD活性显著降低(P 0.05);而瑞芬太尼显著改善上述指标的变化。肺组织病理学观察发现ALI大鼠肺组织结构损伤严重,可见大量炎性细胞聚集。而瑞芬太尼处理组大鼠的上述病理学改变则明显减轻。结论瑞芬太尼可以通过抑制肺组织炎症因子的释放,减轻氧化应激途径保护LPS所致的急性肺损伤。     

血必净对急性百草枯中毒大鼠炎性因子影响的实验研究

目的 观察血必净对百草枯急性中毒大鼠炎性因子的抑制作用.方法 72只SD大鼠随机分为对照组、中毒组和血必净组,分别在给药后6h、2h、72h三个时间点,每个时间点每组8只大鼠,中毒组和血必净组一次性以120mg/kg百草枯灌胃,2h后血必净组腹腔注射血必净10ml/kg,对照组和中毒组腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液,1次/d.于给药后6h、24h、72h取大鼠眼眶血,用酶联免疫(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和IL-2.结果 给药后6h中毒组血清TNF-α、IL-1β和IL-2较其他组明显升高(P<0.05),而血必净组较中毒组明显降低(P<0.05);给药后24h中毒组血清TNF-α、和IL-1β较其他组明显升高(P<0.05),而血必净组TNF-α、IL-1β较中毒组明显降低(P<0.05);给药后72h中毒组血清TNF-α仍较其他组明显升高(P<0.05),血必净组TNF-α较中毒组明显降低(P<0.05),而且IL-1β和IL-2已降至对照组水平(P0.05).结论 血必净可以明显抑制急性百草枯中毒大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-2的释放,对急性百草枯中毒大鼠炎性反应具有一定的抑制作用.     

通腑泻肺法对ALI/ARDS大鼠血清炎症因子表达的影响

目的观察通腑泻肺法对ALI/ARDS大鼠血清炎症因子的影响,探讨ALI/ARDS肺肠同治的生物学基础。方法将100只健康Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、治肺组、治肠组和肺肠同治组,采用尾静脉注射油酸加内毒素方法造成大鼠ALI/ARDS模型,观察大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10含量。结果通腑泻肺法可以有效降低大鼠全身炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10表达水平。结论 (1)通腑泻肺法能够明显减轻ALI/ARDS大鼠免疫炎症损伤,其保护作用较单纯用泻肺法或通腑法效果更有优势;(2)泻肺法、通腑法和通腑泻肺法对ALI/ARDS大鼠血清炎性因子作用靶点不同。     

红霉素对内毒素诱导急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的观察红霉素对内毒素诱导急性肺损伤（Au）大鼠体内白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）表达的影响，探讨红霉素对急性肺损伤的干预作用。方法气道内滴注内毒素（LPS）4mg／kg建立大鼠ALI模型。48只雄性SD大鼠随机分为3组：对照组、实验组、治疗组，每组16只。对照组于大鼠尾静脉注射生理盐水，实验组向大鼠尾静脉内注射内毒素，治疗组注射内毒素和红霉素注射液。用双抗体夹心酶标免疫（EIASA）分析法测定48只大鼠血清中IL-1β、IL-6的水平。结果各组大鼠血清中IL-1β、IL-6的水平比较：实验组和治疗组明显高于对照组，P〈0．01；实验组高于治疗组，P〈0．05。结论红霉素能够抑制内毒素诱导急性肺损伤（ALI）大鼠体内白介素1β、白介素6的表达，减少炎症介质对急性肺损伤大鼠肺组织的损伤，起到干预急性肺损伤发展的作用。     

Apelin在大鼠中枢痛觉调制中的作用及其机制的实验思路分析

目的对大鼠中枢痛觉Apelin的调制作用及其机制进行实验研究,从而探讨Apelin在机体中枢痛敏作用,为降低机体痛觉提供可靠依据,提高临床疗效及生活质量。方法利用注射器通过自制套管对大鼠侧脑室进行相应物质注射,即实验组注射Apelin、对照组A注射生理盐水、对照组B注射盐酸吗啡,之后10、20、30、40、50、60min分别测量TFL％,给予统计学分析后得出结论。结果实验组大鼠痛阈较注射前显著降低,且于注射后30min达到最低值;对照组A大鼠较实验前痛阈无显著变化;对照组B大鼠较实验前痛阈显著上升,且注射后30min升至最高,三组大鼠痛阈变化情况对比结果具有统计学意义（P〈0．05）。结论Apelin可显著升高机体痛敏反应,因此有助于研究临床某些镇痛药物无法有效镇痛的原因以提高镇痛效果。     

塞北紫堇总生物碱对异丙肾上腺素致心肌缺血损伤的保护作用及机制

目的 观察塞北紫堇总生物碱(CITA)对异丙肾上腺素(Iso)致大鼠实验性心肌缺血的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将SD大鼠按体重随机分为6组,分别ig 5、20、100 mg·kg-1 CITA,20 mg·kg-1心得安以及等量蒸馏水,每天1次,连续8d,末次给药30 min后,于腹腔注射350 mg·kg-1水合氯醛麻醉,稳定20 min,记录正常心电图,给予各组大鼠皮下多点注射1 mg· kg-Iso,对照组则注射等体积的生理盐水,记录注射后20 min内心电图的T波以及J点的变化.试验结束时,经股动脉取血,测定血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量.结果 与对照组比较,在皮下注射Iso 5、20 min时,大鼠心电图的T波明显升高,有统计学意义,而CITA各剂量组均有降低其T波高度的趋势,但作用较弱,与模型组比较,无统计学意义;与对照组比较,心电图J点高度明显降低,有统计学意义,与模型组比较,100 mgCITA可显著对抗Iso降低J点的作用,有统计学意义;与对照组比较,血清中MDA、GSH-Px的含量显著增加,有统计学意义,与对照组比较,其血清中SOD的活性变化不大,无统计学意义.与模型组比较,100、5 mg· kg-CITA可明显降低Iso大鼠血清中MDA、GSH-Px的水平,有统计学意义.结论 CITA对Iso引起的急性心肌缺血损伤具有保护作用,其作用可能与减弱心肌收缩力、扩张冠状动脉血管、减少自由基生成、阻断过氧化脂质反应有关.     

正常大鼠和糖尿病大鼠格列美脲药动学及黄芪注射液对其的影响

目的探讨格列美脲在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异以及黄芪注射液对其体内药动学的影响。方法正常Wistar大鼠10只,分为A组和B组;经链脲佐菌素造模的糖尿病大鼠10只,分为C组和D组,每组5只。A组和C组灌胃给予格列美脲混悬水溶液100 mg·kg~(-1),B组和D组静脉注射黄芪注射液8 mg·kg~(-1),5 min后灌胃给予格列美脲混悬水溶液100 mg·kg~(-1)。于不同时间点股动脉采集血样,处理后经HPLC法测定格列美脲的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,采用DAS 2.0软件处理数据。结果与A组相比,C组格列美脲的AUC增高,CL降低(P<0.01)。与B组比较,D组格列美脲的AUC增高,CL降低(P<0.01)。B组格列美脲的AUC高于A组,CL低于A组(P<0.05)。D组格列美脲AUC高于C组,CL低于C组(P<0.01)。结论糖尿病大鼠格列美脲CL降低,黄芪注射液可延缓格列美脲在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的消除,2药合用时应适度降低格列美脲的用量。     

Use of avidin/biotin-liposome system for enhanced peritoneal drug delivery in an ovarian cancer model

The goal of this study was to determine the distribution of the avidin/biotin-liposome system in an ovarian cancer xenograft model. Optimal avidin/biotin-liposome injection sequence with enhanced liposome accumulation to the peritoneum was determined. Two weeks after NIH:OVCAR-3 cell inoculation, rats were divided into three groups. Group 1 (B-A) (n=4), received an intraperitoneal injection of (99m)Tc-blue-biotin-liposomes 30 min before an intraperitoneal injection of avidin. Group 2 (A-B) (n=4), received an intraperitoneal injection of avidin 30 min before an intraperitoneal injection of (99m)Tc-blue-biotin-liposomes. Group 3 (A-B 2h) (n=5), received an intraperitoneal injection of avidin 2h before an intraperitoneal injection of (99m)Tc-blue-biotin-liposomes. Three additional non-tumor nude rats served as controls in each group, and were subjected to the same injection sequences. Scintigraphic imaging commenced at various times post (99m)Tc-blue-biotin-liposome injection. After imaging, rats were euthanized at 23 h post-liposome injection for tissue biodistribution. Images showed no apparent difference in liposome distribution between control and tumor animals. Regional uptake analysis at 4h for tumor rats showed significantly higher lymphatic channel uptake in the A-B 2h group (p<0.05) and a trend of increased peritoneal uptake in A-B group. By 22 h, peritoneal and lymphatic channel uptake was similar for all groups. At necropsy, most activity was found in blue-stained omentum, diaphragm, mediastinal and abdominal nodes. Bowel activity was minimal. These results correlate with previous normal rat studies, and demonstrate potential use of this avidin/biotin-liposome system for prolonging drug delivery to the peritoneal cavity and associating lymph nodes in this ovarian cancer xenograft model.     

褪黑素对烫伤大鼠脑组织抗氧化能力与星形胶质细胞的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对烫伤大鼠脑组织GSH、SOD与MDA含量与星形胶质细胞的影响,以探讨烫伤后MT的神经保护机制.方法 随机将30只SD大鼠,分为正常对照组、烫伤组和MT治疗组;MT治疗组在烫伤后10 min,3 h分别给予MT (10 mg/kg)腹腔注射治疗,对照组与烫伤组给予等量体积的生理盐水.MT治疗结束后1 h取脑行GSH、SOD与MDA含量检测,然后取额叶皮质行GFAP免疫组化染色,光镜下观察星形胶质细胞的形态变化并进行计量分析.结果 与正常对照组相比,烫伤组大鼠脑组织GSH含量下降,而SOD与MDA含量增加,GFAP阳性神经元增多(P<0.05).与烫伤组相比,MT治疗组大鼠脑组织GSH含量增加,SOD与MDA含量下降,GFAP阳性神经元减少 (P<0.05).结论 烫伤后早期应用MT治疗,可以改善机体的氧化应激水平和神经系统的继发性损伤.     

Comparative study of endotoxin-induced hypotension in kininogen-deficient rats with that in normal rats.

1. The aim of this study was to clarify the role of endogenous bradykinin (BK) in the hypotensive response induced by lipopolysaccharide (LPS) by comparing the degree of hypotension caused by LPS in a strain of specific pathogen-free (SPF) Brown Norway (B/N), kininogen-deficient mutant Katholiek rats with that of B/N normal Kitasato rats. 2. The dose-dependent hypotensive responses caused by intravenous injection of BK (1-100 nmol kg-1) or platelet-activating factor (PAF, 0.003-1 microgram kg-1), were not different in the two strains of rats used. However, there was a strong difference in the hypotensive response induced by LPS in kininogen-deficient and normal rats; in normal rats the hypotensive response was composed of two phases (15 min and 70-80 min after LPS injection), but in kininogen-deficient rats LPS caused a delayed (second phase), but not an acute (first phase) hypotension. 3. We demonstrate that Hoe 140 (1 mg kg-1, i.v.) is a potent, selective, and long-lasting antagonist of the hypotensive effects of BK. Hoe 140 diminished the hypotension caused by LPS in normal rats to the level observed in kininogen-deficient rats, but had no effect on the hypotension caused by LPS in kininogen-deficient rats. 4. TCV309 (0.1 mg kg-1, i.v.) selectively inhibited the hypotension caused by repetitive injection of PAF for up to 180 min. Pretreatment with TCV309 caused a near complete inhibition of the LPS-induced hypotension in kininogen-deficient and normal B/N rats. 5. In the normal rats, dexamethasone (0.5 mg kg-1, i.p.) inhibited the second phase of the hypotension induced by LPS, but not the first phase of the hypotension.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学

目的比较茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学。方法 SD大鼠24只,分成4组:静脉给药正常组、静脉给药模型组、口服给药正常组和口服给药模型组,每组各6只,采用尾静脉注射或灌胃方式给予茶碱5mg/kg,用HPLC法测定茶碱血药浓度,运用DAS2.1.1拟合药动学参数,并采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果在口服和静脉给药条件下,茶碱的药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、CLz(或CLz/F)、MRT0-24h、MRT0-∞和t1/2z在正常鼠和肝纤维化鼠之间差异有统计学意义(P<0.05),Cmax,tmax,Vz(或Vz/F)的差异则无统计学意义。结论茶碱在大鼠体内的药动学会受肝纤维化显著影响。     

Influence of Serum Protein Binding on the Pharmacokinetics of Quinidine in Normal and Anuric Rats

Abstract The pharmacokinetics of quinidine were investigated in normal and anuric rats after intravenous injection (25 mg per kg b. wt.). In normal rats only 2.6 percent of the injected dose was excreted as unchanged quinidine in the urine. Quinidine concentrations were determined in the blood and in different tissues after injection, and the serum protein binding was measured. Results were applied to a one compartment model. In normal rats a total body clearance of 18.5 ml/min. and a renal clearance of 0.5 ml/min. was found. The residual non-renal clearance (18.0 ml/min.), presumably taking place in the liver, exceeds the estimated liver blood flow (16.8 ml/min.), indicating efficient extraction of quinidine from plasma and blood cells (non-restrictive elimination). The apparent volume of distribution was greatly reduced, biological half-life slightly longer and the body clearance greatly reduced in anuric as compared to normal rats. The fraction of unbound quinidine in serum was 30.6 ± 0.6 (n=23) and 16.7 ± 0.5) (n=23) percent in normal and anuric rats. The reduction in the apparent volume of distribution is mainly explained by increased serum binding. The decline of body clearance of quinidine is most likely caused by a decreased liver blood flow in this complex state of renal insufficiency.     

黄芪注射液对缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元caspase-3表达的影响

目的观察黄芪注射液对缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡相关基因caspase-3表达的影响。方法取原代培养8 d的大鼠海马神经元,随机分为7组:正常对照组、缺氧缺糖/复氧复糖组(模型组)、黄芪注射液溶剂对照组、黄芪注射液组、DMSO组(二甲基亚砜组,即SP600125溶剂组)、SP600125组、SP600125+黄芪注射液组。除正常对照组外均进行缺氧缺糖0.5 h再复氧复糖。各组于复氧复糖后6、24和72 h采用Western blot方法和RT-PCR方法分别检测caspase-3蛋白和caspase-3 mRNA的表达。结果 Western blot检测显示:各时间点模型组海马神经元caspase-3蛋白平均灰度值均较正常对照组明显增加(P<0.05),复氧复糖24 h平均灰度值最高;与模型组相比,黄芪注射液溶剂对照组和DMSO组caspase-3蛋白平均灰度值无变化(P>0.05),而黄芪注射液组、SP600125组和SP600125+黄芪注射液组caspase-3蛋白平均灰度值均明显降低(P<0.05);与黄芪注射液组相比,SP600125组和SP600125+黄芪注射液组caspase-3蛋白平均灰度值无变化(P>0.05)。RT-PCR结果显示:各时间点模型组海马神经元caspase-3 mRNA平均光密度值均较正常对照组明显增加(P<0.05),复氧复糖24h平均光密度值最高;与模型组相比,黄芪注射液溶剂对照组和DMSO组caspase-3 mRNA平均光密度值无变化(P>0.05),而黄芪注射液组、SP600125组和SP600125+黄芪注射液组caspase-3 mRNA平均光密度值明显降低(P<0.05);与黄芪注射液组相比,SP600125+黄芪注射液组和SP600125组caspase-3 mRNA平均光密度值无变化(P>0.05)。结论黄芪注射液可通过抑制JNK3信号通路而减少caspase-3的表达,从而抑制缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元的凋亡。     

右美托咪啶对胃穿孔修补术大鼠血流动力学及苏醒时间的影响

目的探讨右美托咪啶对胃穿孔修补术大鼠血流动力学及恢复翻正反射时间的影响。方法选择右侧颈动脉置管成功的雄性SD大鼠20只,随机分成实验组(D组)和对照组(C组),每组10只。大鼠平均动脉压(MAP)监测建立后,实验组经腹腔注射右美托嘧啶30μg/kg(浓度4μg/ml),对照组注射同容量的生理盐水,腹腔注药15min后实施胃穿孔修补术。全程记录大鼠腹腔注药前(基础值)、注药后15min、以及整个手术过程的平均动脉压(MAP)变化,记录大鼠恢复翻正反射的时间。结果与C组比较,D组大鼠腹腔注药后5min和10minMAP的差异无统计学意义(P>0.05),注药后15minMAP下降,D组为(60.58±13.13)mmHg,C组为(81.82±18.75)mmHg,差异有统计学意义(P>0.05)。两组大鼠翻正反射恢复的时间,D组为(200.38±40.82)min,C组为(171.50±33.10)min,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠腹腔注射右美托嘧啶(30μg/kg)15min后MAP开始降低,其对大鼠恢复翻正反射的时间无影响。