miRNA-155与恶性血液病

微小RNA（miRNA）是一系列在植物、动物及病毒中都可发现的非编码RNA,在转录后水平调控基因表达。miRNA-155（miR-155）是一种表达在造血细胞的miRNA,通过转录后调控靶基因的表达参与恶性血液病的发病机制。近来研究表明,miR-155通过影响参与细胞增殖、分化、凋亡的细胞信号转导途径,作为癌基因在恶性血液病的发生发展中起到重要作用。miR-155对恶性淋巴瘤、急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征等恶性血液病的诊断治疗、预后具有重要临床意义。把能够下调miR-155表达的药物如反义寡核苷酸与经典的细胞毒性治疗联合应用,可有效控制恶性血液病的发展。本文综述了近年来miR-155对恶性血液病发病机制作用的研究进展并对其潜在的治疗靶点作用进行了展望。     

miR-125家族与肿瘤的相关性研究进展

<正>微小RNA(miRNA)是一类进化保守的非编码单链RNA,长约20~22个核苷酸,主要通过降解靶mRNA或者抑制其翻译[1],调节细胞增殖、分化和凋亡[2],参与肿瘤的发生、发展。在众多miRNA家族中,miR-125家族被广泛关注。miR-125家族由miR-125a、miR-125b-1、miR-125b-2组成。miR-125a位     

循环 microRNA 在恶性血液病中的研究进展简

MicroRNA （miRNA）是一类内源性非编码小分子RNA,在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用.近年来人们在血清/血浆、脑脊液、唾液、尿液及乳汁等体液中发现了稳定存在的循环miRNA,在不同的恶性血液病中循环miRNA具有不同的表达谱,并且与患者的疾病状态、预后等相关,这为恶性血液病的诊断、预后评估及靶向治疗提供了新的思路.本文就循环miRNA、循环miRNA的存在形式及功能、循环miRNA与恶性血液病进行综述.     

MicroRNA在粒细胞增殖和分化中的调控作用

微小RNA(microRNA,miRNA)是高度保守的非蛋白编码的RNA,可调节基因的表达。研究表明骨髓原始及幼稚造血细胞的增殖与分化异常是很多血液系统疾病的骨髓学特点;而miRNA参与骨髓造血调控,并且与血液系统疾病的发生存在密切的关系。本文着重综述miRNA对粒细胞增殖和分化的调控。     

miR-7与胃癌的研究进展

近年来micro RNA(miRNA)领域已成为研究热点。miR-7是其中重要的成员,在多种肿瘤细胞中表达下调,充当抑癌基因的角色。目前研究发现,miR-7在胃癌中存在多种信号通路调控不同的靶基因抑制胃癌的发生与发展。miR-7可能成为胃癌诊断、治疗和预后的标志物及潜在生物治疗靶分子。本文就miR-7与胃癌的发生发展、相关靶基因和治疗方面的研究进展作一综述。     

血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p在良恶性肺结节鉴别诊断、预后评估中的价值

目的探究微小RNA（miR）-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p在良恶性肺结节鉴别诊断以及预后评估中价值。 方法前瞻性选择2018年6月至2020年6月期间安徽医科大学第二附属医院收治139例肺结节患者作为研究对象,行病理检查或者穿刺活检后确定患者病灶良恶性,其中良性组75例,恶性组64例。2组患者均测定血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p。分析上述指标在患者良恶性结节诊断上价值,恶性组患者血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p与患者病理特征之间关系。随访评估恶性组患者预后,分析血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p对预后预测价值。 结果良性组患者血清miR-146b-3p、miR-15b-5p显著低于恶性组（P＜0.05）,miR-16-5p显著高于恶性组（P＜0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示,血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p及各种指标联合对于结节良恶性诊断曲线下面积（AUC）分别为0.803、0.786、0.889、0.962。血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p与分化程度、淋巴结转移、临床分期类型有关（P＜0.05）;Spearman相关性分析显示,血清miR-146b-3p、miR-15b-5p均与分化程度呈显著的负相关,且均有统计学意义（r=-0.534,-0.468;P＜0.05）,均与淋巴结转移呈显著的正相关,且均有统计学意义（r=0.582,0.608;P＜0.05）,均与临床分期类型呈显著的正相关（r=0.486,0.519;P＜0.05）;miR-16-5p与分化程度、淋巴结转移、临床分期分别呈显著的正相关、负相关、负相关（r=0.412,-0.563,-0.657;P＜0.05）,且均有统计学意义。预后不良恶性组患者血清miR-146b-3p、miR-15b-5p显著高于恶性组,miR-16-5p显著高于预后良好患者,且上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。ROC曲线显示,血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p及各指标联合对于恶性结节患者预后预测AUC分别为0.799、0.772、0.554、0.837。 结论血清miR-146b-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p与肺结节良恶性、恶性结节临床特征以及恶性结节患者预后关系密切,三种血清指标联合用于肺结节良恶性鉴别诊断以及预后预测价值优异。     

恶性血液病的表观遗传学研究进展

表观遗传学是研究可遗传的、基因DNA序列不发生改变的基因表达调控的一门新学科.近年来,诸多研究结果均表明,表观遗传学异常改变在恶性血液病的发生、发展过程中起着十分重要的作用.相关基因异常甲基化是骨髓增生异常综合征(MDS)发生、发展的重要因素之一,并且与MDS患者的预后相关;微小RNA (miRNA)的异常甲基化与急性髓细胞白血病(AML)相关;zeste基因增强子同源物(EZH)2基因通过突变、缺失或过表达,甲基化下游靶基因调控其转录水平,从而与淋巴瘤等多种恶性血液病相关.针对表观遗传学异常改变的治疗方案给恶性血液病的免疫治疗赋予更广的内涵.笔者拟就表观遗传学异常改变在恶性血液病中的最薪研究进展,以及针对表观遗传学异常改变的免疫治疗方案的相关研究与应用前景进行综述.     

MicroRNA-125a质粒表达载体的构建及其表达活性

背景：pSuper是一种非编码RNA的真核表达载体,可在细胞质内表达miRNA前体,经过细胞自身的Dicer酶切后形成miRNA成熟体,其过程能够完全模仿细胞内源性miRNA形成过程。因此,利用pSuper表达载体构建一种肝癌抑制性miRNA：miR-125a的表达载体,为下一步研究其抗癌机制奠定了基础。目的：构建miR-125a的真核表达质粒pSuper-miR-125a,并验证其表达miR-125a的效率和特异性。方法：PCR扩增miR-125a前体（Pre-miR-125a）的目的片段,将其T-A克隆入pMD18-T过渡质粒载体,限制性内切酶切下目的片段,连接入pSuper质粒表达载体得到pSuper-miR-125a重组质粒;将重组质粒转染Hela细胞,miRNA定量PCR检测重组质粒表达miR-125a的效率和特异性。结果与结论：成功将miR-125a前体（Pre-miR-125a）片段克隆入真核表达质粒pSuper H1启动子下游,获得pSuper-miR-125a重组表达质粒,转染该质粒进入Hela细胞后能够在细胞内高效和特异的表达miR-125a,进一步证明pSuper真核表达质粒适合miRNA的表达研究。     

MicroRNA-125a质粒表达载体的构建及其表达活性

背景:pSuper是一种非编码RNA的真核表达载体,可在细胞质内表达miRNA前体,经过细胞自身的Dicer酶切后形成miRNA成熟体,其过程能够完全模仿细胞内源性miRNA形成过程。因此,利用pSuper表达载体构建一种肝癌抑制性miRNA:miR-125a的表达载体,为下一步研究其抗癌机制奠定了基础。目的:构建miR-125a的真核表达质粒pSuper-miR-125a,并验证其表达miR-125a的效率和特异性。方法:PCR扩增miR-125a前体(Pre-miR-125a)的目的片段,将其T-A克隆入pMD18-T过渡质粒载体,限制性内切酶切下目的片段,连接入pSuper质粒表达载体得到pSuper-miR-125a重组质粒;将重组质粒转染Hela细胞,miRNA定量PCR检测重组质粒表达miR-125a的效率和特异性。结果与结论:成功将miR-125a前体(Pre-miR-125a)片段克隆入真核表达质粒pSuper H1启动子下游,获得pSuper-miR-125a重组表达质粒,转染该质粒进入Hela细胞后能够在细胞内高效和特异的表达miR-125a,进一步证明pSuper真核表达质粒适合miRNA的表达研究。     

MicroRNA-148/152家族在血液恶性肿瘤中的表达

MicroRNA(miRNA)是一种包含18~22个核苷酸单链的非编码小RNA,通过与靶基因的3'-非编码区相互作用而调控基因的表达。MicroRNA-148/152家族包括microRNA-148a(miR-148a),microRNA-148b(miR-148b)和microRNA-152(miR-152),其在不同的组织中有不同的表达。一些研究已经证实miR-148/152家族成员在许多肿瘤性疾病中存在差异表达,并通过调控靶基因的表达而发挥着调节肿瘤生长、增殖、凋亡、血管新生以及对药物敏感性等多种生物学功能。MiR-148/152家族成员的表达受其本身Cp G岛甲基化的调控,并能靶向作用于其下游的靶基因-DNA甲基转移酶(DNMT1/3b),因此DNMT1/3b反向局限于miR-148a/152的表达。DNMT1/3b过表达促进MiR-148/152家族Cp G岛甲基化,阻碍其发挥作用,导致DNMT1/3b进一步升高。因此,MiR-148/152-DNM T1/3b循环可能是存在的。表观遗传学的异常,尤其是启动子高甲基化在血液恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。去甲基化治疗已成为治疗恶性血液病的又一重要途径。本文对miR-148/152家族在血液恶性肿瘤中的表达做一总结,旨在阐述DNA甲基化修饰与micro-RNA在血液肿瘤研究中的重要提示意义。     

前列腺癌组织中ABCC4、miR-125b-5p表达水平与患者术后预后的关系

目的 探究前列腺癌(PCa)组织中三磷酸腺苷结合盒转运体C4(ABCC4)、微小RNA-125b-5p(miR-125b-5p)表达水平与患者术后3年内生存的关系。方法 选取2017年11月至2020年2月在该院确诊的PCa患者60例,术中收集PCa组织(PCa组)和癌旁组织(对照组)。检测样本中ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平及ABCC4的表达情况;对患者术后随访3年。分析PCa组织中ABCC4 mRNA和miR-125b-5p表达水平的相关性,二者与临床病理特征及预后的关系,影响PCa患者预后的因素,二者对患者3年内生存的预测价值。结果 PCa组ABCC4 mRNA表达水平和阳性表达率高于对照组,miR-125b-5p表达水平低于对照组(P<0.05);PCa组织中ABCC4 mRNA与miR-125b-5p表达水平呈负相关(P<0.05);PCa组织ABCC4 mRNA、miR-125b-5p表达水平与肿瘤分期、血清前列腺特异性抗原、Gleason评分、肿瘤转移有关(P<0.05);ABCC4 mRNA高表达组、miR-125b-5p低表达组...     

miR-17-92基因簇与肿瘤

微小RNA(miRNA)是近年来新发现的与肿瘤的发生发展密切相关的一类RNA。它可通过调控其靶标基因参与的信号通路,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能,因此miRNA失调在肿瘤中起重要作用。较多的研究发现,miR-17-92簇与肿瘤的发生密切相关,具有癌基因和抑癌基因双重功能。本文就miR-17-92簇在肿瘤中的作用机制及功能作一综述。     

小RNA在血液肿瘤研究中应用的新进展

小RNA包括siRNA和miRNA两种，前者是伴随着RNAi现象发现的，是对外源基因剪切加工形成的，是生物维持自身基因组稳定性的一种机制，而miRNA是基因组中固有的，是在转录后水平调节基因表达的重要机制。小RNA的作用方式有两种：介导目标RNA降解和抑制蛋白质翻译。前者要求小RNA与目标RNA精确互补，而后者只要求部分互补，采取何种机制取决于互补程度而不是其来源。RNAi作为下调基因表达的手段，在功能基因组学中已有广泛的应用。对血液肿瘤发病相关基因，尤其对染色体易位造成的相关融合基因、凋亡相关基因及多药耐药基因的干扰研究表明，该技术不但是研究机制的有力手段，而且具有临床应用前景。对microRNA的研究发现，它在多种血液肿瘤如多种淋巴瘤和白血病中存在表达的变化，并与多种癌基因相关，提示它广泛参与血液肿瘤的发病机制。本文就RNA干扰和小RNA的发现和作用，以及小RNA在血液肿瘤研究中的应用作一综述。     

miR-146b在恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类常见的非编码RNA,一般不被翻译为蛋白质,其主要作用是对基因表达进行调控.miRNA种类众多,作用机制十分复杂,其中miR-146b是一类多功能的miRNA,研究发现其在恶性胶质瘤、甲状腺癌、肺癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌等诸多恶性肿瘤中的表达水平常常发生变化.本文就m...     

微小RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸残基的非编码RNA,在细胞分化、增殖、凋亡等方面都有重要作用.近年来,miRNA已成为相关研究的热点,并且其与多种癌症的关系已经得到证实.研究结果表明,miRNA的异常表达与急性髓细胞性白血病(AML)密切相关.笔者就miRNA在AML中的最新研究进展进行综述.     

自发性高血压大鼠血液miRNAs表达分析

目的 本试验检测自发性高血压大鼠（SHR）血液中miR-448 5p、miR-128、miR 146a和miR-24 2＊四种小分子RNA（miRNA）的表达,探讨高血压疾病与miRNA表达水平相关性,为人类高血压诊断及治疗提供新的靶标.方法 应用荧光定量PCR方法对SHR大鼠和正常大鼠血液中miR 448-5p、miR-128、miR-146a和miR 24-2＊表达量进行检测.结果 与正常对照组相比,SHR大鼠血液中miR 448-5p、miR-128、miR-146a和miR-24 2＊的表达量均显著上调2倍以上.结论 miR-448 5p等四种miRNA表达量与高血压疾病呈相关性,为人类高血压患者血液诊断标记物及为高血压治疗的研究提供新的思路.     

子痫前期患者血清及尿液中miR-125a/b-5p的表达及相关临床研究

目的了解miR-125a/b-5p在子痫前期患者外周血血清、尿液中的表达,探讨外周循环miR-125a/b-5p在子痫前期发病中的作用。方法收集子痫前期患者(n=20)及正常妊娠组(n=20)的外周血血清及尿液,miR-125a/b-5p的表达采用基于茎环的qRT-PCR检测,同时结合临床资料进行分析。结果血清miR-125b-5p在子痫前期组中的表达与正常妊娠组比较显著降低,差异有统计学意义(Z=-2.272,P=0.023);血清miR-125a-5p在两组间比较,差异无统计学意义(Z=-0.622,P=0.547);尿液miR-125a/b-5p在两组间比较,差异均无统计学意义(Z=-0.663,-0.189,P0.05);在子痫前期患者中,舒张压与尿miR-125b-5p存在负相关(r=-0.513,P=0.021);正常妊娠者中,尿素氮与血清miR-125b-5p呈正相关(r=0.472,P=0.036);收缩压与尿液miR-125b-5p,尿液miR-125a-5p呈正相关(r=0.526,0.502,P=0.017,0.024)。结论血清miR-125b-5p的降低与子痫前期的发病相关。     

肝癌转移和预后相关的miRNA

microRNA(miRNA)是近年来发现的一类长度约为20～25个核苷酸的具有转录后调节功能的非编码单链的小分子RNA.研究发现miR-21、miR-34a、miR-9、miR-151与肝癌转移密切相关,而miR-122、miR-221和miR-125等影响肝癌预后.     

miRNA-29b在急性髓细胞白血病中的研究进展

miRNA是一系列小的非编码RNA,在转录后或翻译水平调节基因表达,它在细胞分化、增殖及凋亡等多种生物学过程中起着重要作用.越来越多的证据表明miRNA与肿瘤的发生密切相关.研究发现在许多肿瘤中均有miR-29b的表达下调,本文将对miR-29b在急性髓细胞白血病(AML)方面的研究进展作一综述.     

Musashi-2在恶性血液病发病中作用的研究进展

以往研究发现,Musashi-2(Msi-2)主要通过抑制或激活作用发挥对翻译的必要调节从而调控干细胞群的基因表达,并以此调控干细胞的功能。目前的研究表明,Msi-2可通过不同作用机制参与多种恶性血液病的调控,在多种恶性血液病中异常表达,参与了多种恶性血液病的发生、发展过程。对其在恶性血液病中作用的深入研究,将进一步阐明恶性血液病的发病机制,为恶性血液病的诊治及预后提供新的依据。本文主要就Msi-2的结构与功能及与恶性血液病的关系及其最新研究进展作一综述