骨髓增生异常综合征患者骨髓T细胞功能状态研究

目的　研究骨髓增生异常综合征 (myelodysplasticsyndrome ,MDS)患者骨髓中辅助性T淋巴细胞 (Thelper,Th)亚群数量和比例改变及Th1细胞所承担的肿瘤负荷情况。方法　用流式细胞术检测 2 1例MDS患者、18例正常对照和 13例重型再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞胞浆内表达IFN γ的CD4 细胞 (Th1细胞 )和表达IL 4的CD4 细胞 (Th2细胞 )的数量和比例 ;分析MDS患者骨髓原始细胞比例与Th1细胞的相关性。结果　正常对照组骨髓Th1细胞、Th2细胞、Th1细胞 /Th2细胞分别为 (0 .4 8± 0 .10 ) %、(0 .2 4± 0 .19) %、2 .31± 0 .76 ;而MDS患者分别为 :(0 .36± 0 .11) %、(0 .76± 0 .35 ) %、0 .5 1± 0 .13,MDS患者骨髓Th1细胞减少 ,Th1细胞 /Th2细胞比例明显降低 (P <0 .0 1)。重型再生障碍性贫血患者三者指标分别为 (4.75±0 4 9) %、(0 .4 0± 0 .2 8) %、2 6 .5± 8.79,与正常对照组相比较 ,Th1细胞明显增多、Th1细胞 /Th2型细胞比例明显升高 (P <0 0 1) ;随着MDS及MDS转为的AML患者骨髓Th1细胞数量下降 ,白血病转化倾向细胞 ,即原始细胞数量逐渐增多。二者呈负相关 (r =- 0 .5 6 3,P <0 .0 1)。结论　 1.MDS患者T细胞免疫异常 ,Th1细胞 /Th2细胞失衡 ,抗肿瘤细胞免疫中起主要作用的Th1细胞数目减少 ,功     

骨髓增生异常综合征的细胞和分子遗传学

骨髓增生异常综合征(MDS)是由一种造血干细胞的恶性克隆性疾病,以外周血血细胞减少,骨髓病态造血为特征,有明显的白血病转化倾向.     

骨髓增生异常综合征的细胞和分子遗传学异常研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组克隆性造血干细胞疾病,以髓系细胞分化发育异常、无效造血、外周血细胞减少、高风险向急性髓系白血病(AML)转化为主要特点.MDS是一类异质性很强的疾病,患者在临床和实验室特征方面可呈现显著的差异,包括:外周血细胞减少的系列数目和严重程度;骨髓增生程度、骨髓原始细胞比例;向AML转化的概率;对治疗的反应和总生存期.各类获得性的遗传学改变是MDS患者的主要特征之一,也是MDS致病的生物学基础.     

骨髓增生异常综合征外周血活化T细胞的研究

目前认为免疫功能在骨髓增生异常综合征 (MDS)发病、发展及向白血病的转变中 ,可能起重要作用[1] 。本实验通过流式细胞术和双标记技术来检测 2 0例MDS患者外周血活化T细胞的变化 ,以探讨MDS的发病机制 ,以期为预防及治疗提供理论依据。材料与方法研究对象MDS患者 2 0例 (RA 12例、RAS 1例、RAEB 5例、RAEB t 2例 ) ,男 12例 ,女 8例 ,年龄 9- 6 0岁 ,中位年龄 32岁 ,均符合MDS的诊断标准[2 ] 。所有患者均为初治 ,2周内无感染、发热 ,亦未曾输过血 ;正常对照组 12例 ,均为健康的本室工作人员 ,年龄 2 0 - 4 2岁 ,中位年龄 33 5…     

骨髓增生异常综合征患者的骨髓造血和间质细胞功能研究

长期骨髓培养(LTBMC)可用来研究骨髓细胞的增殖能力。本文研究25例(男15,女10)未经治疗的MDS患者(其中RA7例,RSA和RAEB各8例,RAEB-t和CMML各1例)和30例(男20,女10)正常骨髓的LTBMC,培养后进行集落分析,LTBMC结果与常规的短期克隆测定相对比。结果:在最初骨髓体外培养中,与正常对比,25例MDS患者祖细胞分布比较分散,中数值较低,为50％。56％的培养中,克隆很少或完全缺如。有些仅有集落或克隆为主,这些异常生长,RA/RSA占53％,RAEB/RAEB-t占44％。这与骨髓中原始细胞百分率无关。1例CMML患者骨髓可见高克隆形成。在LTBMC的细胞增殖和分化中,19例患者(RA     

骨髓增生异常综合征患者外周血白细胞分化抗原研究

骨髓增生异常综合征患者外周血白细胞分化抗原研究段连宁，伍柏松骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一种以造血前体细胞发育缺陷为特征的于细胞克隆性疾病，其异常累及髓系及淋巴细胞系。致使免疫功能障碍及免疫调节失衡，从而可能导致ＭＤＳ向白血病转变［ＢｒＪＨａｅｍａ...     

带有NK细胞标记的骨髓增生异常综合征1例

1　病历简介男 ,5 6岁。主诉乏力 3年 ,加重 10天。 3年前患者自觉乏力 ,体检发现全血细胞减少 ,当时自服红桃K半个月 ,血红蛋白有所上升 ,自行停药 ,未进行其他治疗 ,近半年乏力加重 ,仍照常工作。入院前 10天在外院预防性应用扩血管药 (药名及药量不详 )时 ,注射部位出现大片瘀斑 ,且刷牙时牙龈出血 ,未见鼻衄、血尿、黑便等。无发热 ,但右拇指甲沟炎不愈 ,为进一步诊治 ,于 2 0 0 2年 11月 2 2日入我院。查体 :生命体征平稳 ,贫血貌 ,巩膜无黄染 ,浅淋巴结未触及 ,周身皮肤无出血点。胸骨有压痛 ,双肺呼吸音粗 ,未闻干湿音 ,心率 76次…     

骨髓增生异常综合征患者骨髓异常克隆细胞起源的初步研究

本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓异常克隆细胞的起源,即MDS患者骨髓CD34+CD38-造血干细胞和CD34+CD38+祖细胞中是否存在恶性克隆细胞及其比例。用免疫磁珠分选技术(MACS)分选9例染色体异常的MDS患者(8三体4例,含有8三体的复杂核型1例,5q-2例,含有5q-的复杂核型1例,5q-合并8三体1例)的骨髓单个核细胞(BMMNC)中的CD34+CD38-细胞和CD34+CD38+细胞,分别涂片;然后在上述涂片上通过荧光原位杂交(FISH)方法比较CD34+CD38-和CD34+CD38+两群细胞中异常克隆细胞的百分比。结果发现,这两群细胞均有异常克隆累及,但CD34+CD38-干细胞中异常克隆的比例(41.8±8.4)%低于CD34+CD38+祖细胞(72.4±7.7)%(p<0.001),而在有核细胞检测的异常克隆细胞比例为(70.8±9.2)%。结论:提示MDS患者中5q-和+8异常克隆均可能起源于造血干细胞阶段,而在祖细胞阶段异常克隆占优势。     

骨髓增生异常综合征患者的免疫功能

３６例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者有免疫功能异常。患者自然杀伤细胞（ＮＫＣ）活性、ｌｅｕｌｌｂ和ｌｅｕ１９阳性细胞数、ＴＮＦα活性均明显地低于正常对照组（Ｐ＜０．０５～０．００５）。血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平高于正常对照组（Ｐ＜０．０２５）。Ｔ＿４／Ｔ＿８比值１．６２。血清Ｉｇ均值在正常范围。ＭＤＳ患者免疫功能异常程度介于急性白血病和再生障碍性贫血（ＡＡ）之间。提示，免疫指标测定有助于对ＭＤＳ的鉴别；有助于了解免疫功能状态与向白血病转变的关系。     

骨髓增生异常综合征患者红细胞免疫功能研究

骨髓增生异常综合征患者红细胞免疫功能研究刘峰，沈泽霜，卢汉波１９８ｌ年，Ｓｉｅｇｅｌ等提出了红细胞免疫系统新概念［Ｌａｎｃｅｔ，１９８１，２：５５６］，开拓了免疫学新领域。近年来，国内外学者对红细胞免疫系统进行了大量的研究，发现在许多疾病中均有红细胞...     

骨髓增生异常综合征患者T细胞亚型和CD3zeta表达的分析

免疫介导的骨髓抑制和(或)造血异常被认为是导致MDS患者血细胞减少的重要机制之一。本研究旨在通过分析11例骨髓增生异常综合征患者外周血T淋巴细胞亚群及CD3zeta的表达，以进一步评价MDS患者的免疫状态，探讨MDS患者血细胞减少可能的原因。对11例诊断明确的MDS患者，用流式细胞术计数外周血表达IFNγ^ CD4^ 细胞(Th1)、IL4^ CD4^ 细胞(Th2)、IFNγ^ CD8^ 细胞(Tc1)及IL4^ CD8^ 细胞(Tc2)，同时分析CD3zeta在T细胞亚群中的表达。结果显示：CD8^ 细胞在MDS患者外周血中比例明显升高；T细胞亚群Th1／Th2、Tc1／Tc2比值与正常对照无显著差异；T细胞活化信号传导通路上的功能蛋白CD3zeta在CD8^ 细胞中的表达明显增高。结论：MDS患者外周血T细胞亚群比例异常，以CD8^ 细胞增高为主要表现；CD3zeta在CD8^ 细胞中表达明显增高，在CD4^ 细胞中变化不大，提示MDS患者细胞免疫的过度活化主要与CD8^ 细胞有关；T细胞介导的细胞免疫过度活化是MDS患者外周血细胞减少的重要机制之一。     

骨髓增生异常综合征患者细胞遗传学特征分析

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者中染色体异常核型在MDS亚型中的分布及其数目异常和结构异常特点。常规培养骨髓细胞,采用G显带技术对染色体核型进行分析。结果表明,127例患者中异常核型比例为42．5％（54／127）,其中各亚型异常发生率MDS．RA为30％（3／10）,MDS．RCMD为35．9％（23／64）,MDS．RAS为22．2％（2／9）,MDS-RAEB-Ⅰ为45％（9／20）,MDS-RAEB-Ⅱ为66．7％（14／21）,5q-综合征100％（3／3）。54例异常核型中仅数目异常者21例,仅有结构异常者14例,同时有结构异常和数目异常者19例。常见染色体异常依次为复杂核型（11．02％,14／127）,单纯＋8（10．24％,13／127）,-7／7q-（3．9％,5／127）,1q＋（3．15％,4／127）,-X／-Y（3．15％,4／127）,20q-（2．36％,3／127）,5q-（2．36％,3／127）。MDS-RAEB（包括RAEB-Ⅰ和RAEB-Ⅱ）患者中复杂核型发生率为31．71％（13／41）,明显高于非RAEB（包括RA、RCMD、RAS、5q-综合征）患者中复杂核型发生率为1．16％（1／86）（P〈0．05）。平衡易位核型发生率为1．57％（2／127）,明显低于非平衡易位发生率为40．94％（52／127）（P〈0．05）,2例平衡易位患者均为MDS-RAEB。结论：MDS是一组高度异质性的克隆性疾病,染色体异常比较复杂,存在多种重现性异常;平衡易位较少见,仅存在于RAEB患者中;RAEB患者复杂异常核型发生率较高,本研究中伴dup（1）（q21q32）重现性异常核型所占比例较高。     

骨髓增生异常综合征患者外周血循环Tfh细胞变化及与B细胞功能异常的关系

目的:研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血循环滤泡辅助性T(Tfh)细胞变化及与B细胞功能异常之间的的关系。方法:2015年8月-2017年10月诊断为MDS 20例患者纳入MDS组,20例在年龄、性别相匹配的健康志愿者纳入健康对照(HC)组。收集MDS患者和HC的外周血,通过密度梯度离心法分离出外周血单个核细胞(PBMC),同时保留分离过程中留下的血清。应用流式细胞术(FCM)检测PBMC中循环Tfh细胞即CD4~+CXCR5~+T细胞和其功能亚型CD4~+CXCR5~+ICOS~+T细胞、CD4~+CXCR5~+PD-1~+T细胞的百分比,同时检测浆母B细胞即CD19~+CD20~-CD38~+B细胞百分比。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IgA,IgM和IgG浓度。分析MDS患者和HC外周血中循环Tfh细胞、浆母B细胞比率和血清中抗体浓度的差异,并分析MDS患者外周血中循环Tfh细胞与浆母B细胞比率、及其与血清中抗体浓度的相关性。结果:MDS患者CD4~+CXCR5~+T细胞、CD4~+CXCR5~+ICOS~+T细胞和CD19~+CD20~-CD38~+B细胞百分比以及抗体浓度均低于HC,而CD4~+CXCR5~+PD-1~+T细胞的百分比高于HC。MDS患者CD19~+CD20~-CD38~+B细胞百分比和抗体浓度与CD4~+CXCR5~+T细胞、CD4~+CXCR5~+ICOS~+T细胞百分比呈正相关,而与CD4~+CXCR5~+PD-1~+T细胞百分比呈负相关(r=-0.613)。结论:MDS患者循环Tfh细胞及其功能亚型比率发生了明显变化,并与B细胞功能存在一定的相关性。     

骨髓增生异常综合征患者42例分子及细胞遗传学特征分析

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者分子及细胞遗传学特征。方法回顾性分析42例2015年3月至2016年3月山西医科大学第二医院住院MDS初发患者各亚型分布,采用R显带技术及直接测序法分析患者的核型及基因突变情况。结果 42例患者其中难治性血细胞减少伴单系发育异常(RCUD)7例,难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)2例,难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)7例,难治性贫血伴原始细胞增多-1(RAEB-1)9例,难治性贫血伴原始细胞增多-2(RAEB-2)15例,MDS-未分类(MDS-U)2例;15例染色体核型异常(35.7%),染色体异常的发生率与患者的年龄(χ~2=0.258,P=0.611)、性别(χ~2=0.019,P=0.890)均无明显相关性。DNMT3A突变2例(4.8%),TET2突变10例(23.8%),ASXL1突变9例(21.4%),SF3B1突变2例(4.8%),RUNX1突变2例(4.8%)。RAEB组与非RAEB组除骨髓原始细胞比例有差异(U=4.5,P<0.001)外,白细胞计数(WBC)(U=192.0,P=0.542)、血红蛋白含量(HGB)(U=183.0,P=0.402)、血小板计数(PLT)(U=215.5,P=0.99)及中性粒细胞绝对值(ANC)(U=212.5,P=0.929)均无统计学差异。结论分子及细胞遗传学可以作为MDS患者诊断、分层及预后判断的重要指标。     

骨髓增生异常综合征的分子诊断

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syn-drome,MDS)是获得性造血干细胞克隆性恶性疾病。诊断主要依靠血液学检查。异常表现为:①难治性≥1系血细胞减少;②骨髓增生异常活跃;③≥1系血细胞病态造血现象;④外周血和骨髓原始细胞<5%或>5%但<20%;⑤排除引起病态造血现象的其他疾病。有时血液学形态变化不明显,需借助其他手段帮助诊断,如细胞遗传学和分子遗传学检查。细胞遗传学变化多有相应基因突变或融合已众     

骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞细胞遗传学异常的研究

本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者与正常对照者造血细胞(HC)及经分离所得骨髓间充质干细胞(BMMSC)的细胞遗传学特征,分析其是否同时受累并参于MDS的发病及进展.收集我院血液科收治初诊的22例MDS患者及7例体检者(正常对照)骨髓,建立贴壁培养体系,分离并体外扩增BMMSC.根据形态学特征及流式细胞仪检...     

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学研究

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)是一组获得性的、造血功能严重紊乱的、造血干细胞的恶性克隆性疾病。这种异常的干细胞克隆以失调和低效的方式分化成熟,导致外周血细胞数量减少、功能及形态异常,最终可丧失分化成熟能力演变成急性白血病[1],目前其病因及发病     

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学研究

目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)染色体的改变及其临床意义。方法:采用骨髓细胞短期培养和RHG 显带分析38例原发性 MDS 核型按 WHO 分型:难治性贫血(RA)4例;难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞(RARS)1例:难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)17例;难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)14例;MDS 不可分类型(MDS-U)2例结果:38例 MDS 患者中共检出14例异常核型(占36.8%).单纯异常9例(数日异常6例,结构异常3例),复杂异常5例,1例出现核型演变。结论:染色体核型分析对 MDS 的正确诊断、病情监测及预后评估有重要价值