重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性放射病的实验研究

为了评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于治疗骨髓型急性放射病的可能性,我们以~(60)Coγ线6.5Gy及8.0Gy照射小鼠为模型,研究了rhG-CSF的不同给药剂量、给药早晚及治疗持续时间对照射小鼠外周血细胞和活存率的影响。结果表明,6.5Gy照射小鼠给予不同剂量rhG-CSF(1.25—5.0μg/d)治疗后,外周血白细胞、红细胞及血小板的恢复明显加快,其中以5.0μg剂量组效果最佳;在剂量相同的情况下(5.0μg/d)本所制备的rhG-CSF与美国AMGEN公司出售的优保津(rhG-CSF,Filgrastin)效价相当。在同样条件下,rhG-CSF(5μg/d×7d)照后3天和7天开始给药,白细胞及血小板的恢复早于对照组,迟于照后当天给药组,但红细胞水平却比对照组低。8.0Gy照射小鼠于照后当天开始给药(rhG-CSF5.0μg/d),治疗3、7及12天的小鼠30天活存率均高于对照组,其中以治疗7天组效果最佳(P<0.05)。以上结果表明,对于小鼠骨髓型急性放射病,rhG-CSF照后当天给药,剂量5.0μg/d,连续治疗7天为最佳方案。     

间充质干细胞治疗重症急性放射病研究的新进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是一种能自我更新和多向分化的成体干细胞,具有分泌多种细胞因子、促进造血、加速干细胞归巢、重建造血微环境等独特的生物活性,且易于分离、扩增和外源基因转染。近年来用于各种组织器官损伤的治疗已有大量文献报道,用于急性放射病的实验治疗也取得了明显进展。本文介绍了MSC的主要生物学特性,以及对急性放射病治疗研究的最新进展。     

细胞因子联合应用对重度骨髓型急性放射病猴的治疗作用研究

目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)、重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白介素2(rh IL-2)联合应用对重度骨髓型急性放射病(ARS)恒河猴的治疗作用。方法:给予17只恒河猴7.0 Gy~(60)Coγ射线全身照射,以建立重度骨髓型ARS模型,并将其随机分为对症治疗、rh G-CSF+rh TPO和rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗3组。之后观察各组动物存活时间、出血、感染等一般体征及外周血象变化,骨髓集落形成能力和照射后45 d骨髓的病理组织学变化。结果:7.0 Gy~(60)Coγ射线照射后,对症治疗组动物出现柏油便和呕吐症状,该组5只动物于照射后12-18 d死亡,整体存活率为16.7%;细胞因子组胃肠道反应不明显,动物100%存活。照射后各组动物外周血各类细胞数急剧下降,两种细胞因子联合治疗方案均可明显提高各系血细胞最低值,并缩短低值持续时间,恢复时间提前;与rh G-CSF+rh TPO治疗相比,rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2治疗可明显提高单核细胞和淋巴细胞数。照射后2 d骨髓中造血干/祖细胞集落形成率明显下降,照射后29 d细胞因子治疗能明显促进集落形成能力;对症治疗组动物骨髓造血细胞大部分消失,细胞因子治疗能明显促进骨髓造血功能恢复。结论:rh G-CSF+rh TPO与rh G-CSF+rh TPO+rh IL-2两种细胞因子组合均可显著促进7.0 Gy~(60)Coγ射线照射的恒河猴造血功能恢复,提高重度骨髓型ARS猴的存活率;rh IL-2可以明显加快外周血中白细胞特别是淋巴细胞和单核细胞的恢复。在积极对症治疗的基础上采用rh G-CSF、rh TPO与rh IL-2的联合序贯治疗是治疗重度骨髓型ARS的有效方法。     

HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101（简称6101）对7.0 Gy^60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,^60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy（11.00 cGy/min）。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前（P〈0.05-P〈0.01）。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落（P〈0.05-P〈0.01）。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论：HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。     

白介素12与粒细胞集落刺激因子联合应用对急性放射病小鼠的治疗作用

本研究旨在探究重组鼠白介素12(rmIL-12)与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合应用对γ射线急性放射病小鼠的治疗作用。56只BALB/c小鼠给予60Coγ射线6.0 Gy一次全身照射,然后随机分为照射对照、rmIL-12治疗、G-CSF治疗和rmIL-12+G-CSF治疗4组。rmIL-12治疗组小鼠于照射后1 h及此后每3 d 1次腹腔注射rmIL-12 20μg/kg,共5次;G-CSF治疗组小鼠于照射后2 h开始每天1次皮下注射G-CSF 100μg/kg,共14 d;联合治疗组给予rmIL-12+G-CSF治疗,方法同上。每天2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞数,分别于照射后14 d和28d收集骨髓细胞进行集落培养。结果表明,联合治疗组小鼠外周血白细胞(WBC)数恢复时间较对照组明显提前(7 dvs 11 d),恢复速度与G-CSF治疗组相当,血小板(Plt)数开始恢复时间较对照组明显提前(11 d vs 14 d),且Plt最低值明显高于对照组(16.5%vs 8.1%,P<0.01),恢复速度与rmIL-12治疗组相当。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示,联合治疗组CFU-GM、CFU-Mix均明显高于对照组(P<0.05)。结论:rmIL-12与G-CSF联合应用可明显促进急性放射病小鼠造血功能的恢复。     

重组人生长激素联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的效果及对炎性、免疫因子的影响

目的探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone, rhGH)联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的临床效果及对机体炎性、免疫因子的影响。方法选取廊坊市人民医院消化内科2017年11月—2018年7月收治的SAP患者102例,采用随机数字表法均分为观察组和对照组。对照组在常规治疗基础上加用生长抑素;观察组在对照组治疗基础上加用rhGH。比较两组临床疗效、腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间、住院时间;治疗前及治疗7 d后血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6和CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+水平;治疗期间并发症发生情况。结果治疗后,观察组临床总有效率为86.27%高于对照组的68.63%(P0.05)。观察组患者腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间及住院时间均显著短于对照组患者(P0.05或P0.01)。治疗后两组CRP、TNF-α、IL-1、IL-6水平均降低,且观察组上述炎性因子降低程度显著大于对照组(P0.05或P0.01)。治疗后两组患者CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平均升高,CD_8~+水平降低,且观察组患者CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+升高程度及CD_8~+降低程度显著大于对照组患者,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗期间观察组患者总并发症发生率为37.25%低于对照组患者的62.75%(P0.05)。结论 rhGH联合生长抑素治疗SAP患者,通过有效减轻机体炎性反应、改善免疫功能,从而有效提高临床治疗效果,缩短住院时间,促进病情缓解,并可减少治疗期间并发症的发生。     

重组人组织因子途径抑制物-1对兔急性心肌梗死的作用

目的 研究静脉应用重组人组织因子途径抑制物-1(reconthinant tissue factor pathway inhibitor-1,rTFPI-1)对兔急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)冠状动脉再通后预防血栓形成,挽救存活心肌的作用.方法 40只新西兰大白兔,结扎回旋支中段120 min,再灌注60 min.再灌注即刻随机分为对照组、大、中、小剂量rTFPI-1组,每组10只,活体Evan'S蓝染色测定缺血面积,离体心肌切片TTC染色测定心肌梗死面积.心肌缺血及梗死严重程度分别用缺血面积及梗死面积与左室壁心肌面积的比值表示.各组间基本情况、心肌缺血及梗死严重程度比较用完全随机设计单因素方差分析,均数两两比较采用LSD-t检验.结果 大剂量rTFPI一1组心肌梗死严重程度较中、小剂量rTFPI.1组均明显减轻(P<0.05或P<0.01);中剂量rTFPI-1组心肌梗死严重程度较小剂量rTFPI-1组和对照组明显减轻(P<0.01);小剂量rTFPI.1组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 兔闭塞冠状动脉再灌注治疗时予rTFPI-1静点可显著减轻心肌梗死严重程度,挽救存活心肌.

Abstract：

Objective To observe the function of recombinant human tissue factor pathway inhibitor1(rTFPI-1)in acute myocardial infarction in rabbit. Method Forty New Zealand White rabbits were subjected to coronary artery occlusion for 120 min and followed by reperfusion for 60 min,then they were ranlow dose rTFPI-1 group(n=10/group).The extent of ischemic area and the extent of myocardial infarction area were measured by Evan's blue stain and TTC stain,respectively.The degrees of infarction severity and ischemic severity were expressed as the ratios of the total left ventrieular wall area.The degrees of infarction severity and ischemic severity in different groups were compared by using one-way ANOVA and then followed by LSD procedure.Results The degree of infarction severity in the larger dose rTFPI-1 group was significantly lessened than that in low dose RTFPI-1 group and control group(P<0.001),and than that in modcrate dose rTFPI-1 group as well(P<0.05).The degree of infarction severity in the moderate dose rTFPI1 group was significantly lessened than that in low dose rTFPI-1 group and control group(P<0.001).There was no significant difference in degree of infarction severity between low dose rTFPI-1 group and control group(P>0.05).Conclusions Human rTFPI-1 might decrease myocardial infarction severity and save the survival myocardial tissue.     

重组人白细胞介素11联合重组人粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞移植治疗急性白血病

目的:观察重组人白细胞介素11(rhIL-11)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员自体外周血干细胞治疗急性白血病的效果及不良反应。方法:急性白血病患者14例,其中治疗组6例(实验组)在化疗后外周血白细胞计数降至最低时,皮下注射rhIL-113μg/d及rhG-CSF250μg/d,连用至外周血白细胞升高至10×109/L左右时(采集干细胞时)停药。单用rhG-CSF组为对照组。结果:采集前外周血血小板、CD34+细胞数实验组高于对照组(P<0.05),采集产品的CD34+、CD34+/CD38-、CD34+/CD41a+、CD34+/CD42b+细胞数实验组均高于对照组(P<0.05);移植后实验组血小板>20×109/L平均时间为14.5d,对照组为20.2d(P=0.06)。不良反应主要是肌肉关节疼痛及水肿,均为Ⅰ～Ⅱ级。结论:rhIL-11与rhG-CSF动员外周血干细胞治疗急性白血病安全有效。     

重组人粒细胞集落刺激因子对外周血造血干细胞动员的作用及影响因素

外周血造血干细胞移植已越来越多的应用于临床,在干细胞移植治疗过程中,动员和采集足够的造血干细胞是移植成功的关键。重组人粒细胞集落刺激因子是当前外周血造血干细胞动员的主要方法。     

重组人白细胞介素11对卡铂所致猴血小板减少症的治疗作用

用卡铂建立的猴骨髓抑制模型观察国产重组人白细胞介素１１（ｒｈＩＬ－１１）对血小板减少症的治疗作用。给予模型动物ｒｈＩＬ－１１ ５０或１００μｇ／ｋｇ皮下注射,连续１９天。给ｒｈＩＬ－１１治疗的猴血小板计数从第８天开始下降,在第１２－１４天达最低点,其下降程度远低于模型动物。ｒｈＩＬ－１１治疗后１１－１３天血小板计数开始回升,１３－１５天达到或超过建立模型前水平,停药后血小板数继续升高,并维持在高水     

间充质干细胞治疗重症急性胰腺炎

急性胰腺炎通常是一种轻度的自限性疾病,10%~15%的病例会发展成重症急性胰腺炎,伴随系统性炎症反应及多器官衰竭。重症急性胰腺炎尚无有效的治疗手段,目前的治疗方案主要是提供对症支持治疗,耗费了巨大的卫生资源。间充质干细胞具有自我更新、增殖和多向分化潜能。研究发现间充质干细胞还具有免疫调节和促进组织修复功能,多项动物实验发现间充质干细胞治疗重症急性胰腺炎可以减轻胰腺组织炎症水平,缓解胰腺组织水肿,减少腺泡组织的凋亡。在中西医结合的基础上配合间充质干细胞治疗可以取得更加显著的治疗效果。间充质干细胞治疗重症急性胰腺炎的临床实验研究仅限与极少数病例,因此还需要进一步进行系统研究以确定间充质干细胞移植的最佳时机和有效剂量。虽然仍然存在着各种各样的问题,但是将间充质干细胞应用于重症急性胰腺炎的治疗已经展现出良好的应用前景。     

短程高剂量重组人粒细胞-集落刺激因子对小鼠外周血造血干细胞的动员作用

背景:外周血造血干细胞用于损伤组织的修复及再生需要快速有效的动员方法.常规的动员方案多采用重组人粒细胞-集落刺激因子或大剂量化疗联合重组人粒细胞-集落刺激因子,该方案耗时长、程序复杂.目的:对常规的外周血造血干细胞动员方案进行改进,观察短程高剂量重组人粒细胞-集落刺激因子动员KM小鼠外周血造血干细胞的效果.设计、时间及地点:于2006-09/2007-03在大连医科大学附属第二医院血液科实验室开展的随机对照动物实验.材料:雄性8周龄KM小鼠24只,以给药方式分为3组;常规给药组、短程高剂量给药组、生理盐水对照组.方法:常规给药组,皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子.0.2μg次,2次/d,共6d;短程高剂量给药组,前4d注射等量生理盐水,后2d皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子.2.5μg次,2次/d;生理盐水对照组,每日注射等量生理盐水,共6d.主要观察指标:各组小鼠外周血白细胞计数、粒-巨核细胞集落数.结果:常规剂量组及短程大剂量组小鼠外周血白细胞迅速增高,对照组无明显变化.粒-巨核细胞集落培养7d后,常规剂量组和短程高剂量组的粒-巨核细胞集落计数较对照组显著升高达50倍以上(P<0.01),常规剂量组和短程高剂量组两组间比较差异无显著性意义(P0.05).结论:短程高剂鼠重组人粒细胞-集落刺激因子动员小鼠外周血造血干细胞,有着良好的可行性及有效性,是对小鼠外周血造血干细胞动员模型的成功改进     

骨髓干细胞移植联合干细胞动员对重症急性胰腺炎大鼠肝细胞的保护作用

目的 探讨自体骨髓间充质干细胞移植和干细胞动员对重症急性胰腺炎大鼠肝细胞的保护作用.方法腹腔注射L-精氨酸制备大鼠SAP模型,随机分为假手术组、模型组、骨髓干细胞移植组(MSC)、重组人粒细胞集落刺激因子组(G-CSF)及MSC+G-CSF组(n=48),各组再按术后不同观察时间段分为12 h,24 h,48 h,72 h亚组(n=12).在术后相应时间点观察各组大鼠的死亡率,肝脏组织的病理变化,Bax,Bcl-2蛋白的表达情况和细胞凋亡指数,同时检测血清中TNF-α,IL-6,AJJT,AST,LDH,CRP的含量.结果 与模型组比较,各治疗组大鼠死亡率有所降低,肝脏病理变化有不同程度减轻,24 h后肝细胞凋亡指数明显减少(P<0.05),肝脏Bax蛋白24 h后明显下调(P<0.05),Bcl-2蛋白明显上调(P<0.05),血清TNF-α,IL-6,ALT,AST,LDH,CRP含量24 h/48 h后明显降低(P<0.05).与MSc组和G-CSF组相比,MSC+G-CSF组48h后对各指标的改善情况更显著(P<0.05),MSC组与G-CSF组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论联合自体骨髓MSC移植与动员能有效保护重症急性胰腺炎时肝脏的损伤,可能与MSC的病理再生修复、抗炎症及抑制细胞凋亡等机制有关.     

对急性放射病的护理体会

急性放射病是指全身或身体的大部分受到大剂量放射线照射后引起的消化道损伤、骨髓抑制等一系列综合征 ,过程大约持续数周。主要表现为呕吐、腹泻、淋巴细胞减少等 ,严重者可出现感染、出血、休克等症状。1999年 9月 30日 ,3名铀加工厂的职员受到大剂量放射性物质的辐射 ,救护人员将其送往放射线医学综合研究所接受紧急治疗。护士准备好消毒房间。病人入院后 ,首先检查生命体征 ,随即采集口腔、鼻腔分泌物 ,抽血送检 ,并预测患者被福射的剂量。 3人中2人病情危重 ,给予静脉内高营养 (IVH) ,密切观察生命体征、中心静脉压 (CVP)、心电图 ,…     

重组人生长激素联合肠外营养治疗急性重症胰腺炎的临床研究

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)对急性重症胰腺炎病人的治疗效果。方法　 30例的急性重症胰腺炎病人随机分为实验组 (rhGH +肠外营养支持 )和对照组 (肠外营养支持 ) ,于入院 1～ 6d进行临床实验研究和病人恢复情况的观察。结果　对照组和实验组病人治疗前血浆蛋白指标无明显差异 ;治疗后血浆蛋白水平均升高 ,而实验组明显高于对照组 (P <0 0 5) ,两者有显著差异。两组经治疗干预后 ,氮排出量均减少 ;与对照组相比 ,实验组氮排出量减少明显 (P <0 0 5) ,并于治疗后第 5天达到正氮平衡。结论　rhGH与PN联合应用可明显纠正负氮平衡 ,促进蛋白质合成 ,因此也必将成为急性重症胰腺炎病人营养支持的理想方法     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性粒细胞缺乏症11例

目的：总结重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性粒细胞缺乏症的疗效。方法：应用国产重组人粒细胞集落刺激因子治疗11例急性粒细胞缺乏症，观察疗效及安全性。结果：本组11例急性粒细胞缺乏症均合并严重感染，经治疗后均显效，有效率100％，感染治愈率90．9％，仅1例因故中途放弃治疗，无1例死亡。结论：重组人粒细胞集落刺激因子能有效提高急性粒细胞缺乏症病人的粒细胞水平，对及时控制感染有较好的疗效，安全性高。     

人重组促红细胞生成素对急性病毒性心肌炎治疗作用的临床观察

目的：本研究旨在探讨促红细胞生成素（EPO）对急性病毒性心肌炎的临床疗效及不良反应。方法：2006年5月-2008年5月40例急性病毒性心肌炎患者随机分成治疗组（n=20）及对照组（n=20）。对照组采用常规使用抗生素，病毒唑，口受体阻滞剂等药物，静脉极化液治疗，治疗组在对照组同样治疗方法基础上皮下注射EPO100IU／kg，每周2次，疗程30d。结果：治疗组EPO治疗前后相比肌钙蛋白峰值降低且恢复正常时间缩短；心律失常，急性左心力衰竭（心衰）发生率明显降低，有显著改善（P〈0．05），组间比较治疗组较对照组显著改善（P〈0．05）。结论：EPO能改善急性病毒性心肌炎临床症状，减轻心肌损伤，降低心律失常、急性左心衰发生率。     

硫酸镁对急性重症支气管哮喘的治疗作用

支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气管上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症疾病。全球约有1．6亿患者,我国的患病率为1％～4％。目前尚无特效的治疗方法,治疗的目的为控制症状,防止病情恶化,尽可能保持肺功能正常,维持正常活动能力,避免治疗不良反应,防止不可逆气流阻塞,避免死亡。近年来我院在常规治疗的基础上加用硫酸镁治疗22例急性重症支气管哮喘患者,取得满意效果,现报告如下。     

重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子治疗急性放射性口腔黏膜炎疗效研究

目的 为寻找一种有效的治疗急性放射性口腔黏膜炎的方法,比较应用重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)漱口液治疗放射性口腔黏膜炎的疗效.方法 将60例头颈部恶性肿瘤病人随机分成研究组30例,用rhGM-CSF漱口液含漱;对照组30例,口腔局部应用西瓜霜.结果 放射性口腔炎的有效率明显高于对照组(P＜0.01).结论 研究组应用rhGM-CSF漱口液含漱治疗急性放射性口腔黏膜炎的疗效明显.