56例多发性骨髓瘤行患者自体造血干细胞移植治疗的临床疗效分析

目的:评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对预后生存的影响。方法:回顾性分析自2008年12月至2016年9月在天津市肿瘤医院血液科诊断并接受auto-HSCT治疗的56例MM患者的临床资料。结果:所有患者移植后造血均顺利重建,无移植相关死亡。56例患者在诱导治疗后和auto-HSCT后的完全缓解(CR)率分别为23.2%(13/56)和78.6%(44/56)(P 0.01)。诱导治疗后和auto-HSCT后的CR+VGPR率分别为53.6%(30/56)和94.6%(53/56)(P 0.01)。中位无进展生存期(PFS)为37个月,中位总生存期(OS)为71个月。采用含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为37个月,中位OS时间未达到;而采用未含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为27个月(P 0.01),中位OS时间为51个月(P0.01)。相关预后因素分析发现,auto-HSCT后CR+VGPR患者及诱导化疗周期数小于6次的患者与PFS密切相关(P 0.01)。结论:auto-HSCT可以进一步提高患者的CR率,延长PFS和OS时间。含硼替佐米化疗方案诱导后序贯移植是适合移植的MM患者的首选治疗方案。维持治疗使持续CR+VGPR的患者明显获益。     

超高龄多发性骨髓瘤患者的临床观察

目的:探讨超高龄(80岁以上)老年多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特点、疗效及预后。方法:回顾性分析2007年2月至2014年7月在本中心收治的23例超高龄初治MM患者的临床资料。23例MM患者的中位年龄为82岁,均至少合并两种基础疾病;23例患者中1例患者因一般状况极差不能耐受化学治疗,余22例均接受了化疗,其中10例患者接受了含硼替佐米为主的化疗,10例患者接受了马法兰为主的传统化疗,2例接受来那度胺治疗。结果:1例CR,1例VGPR,15例PR,1例MR,4例PD。23例患者的中位生存时间为19.5(1-46)个月。1、2、3年生存率分别为73.9%,39.1%和26.1%,其中硼替佐米组和传统化疗组的中位OS(总体生存时间)和PFS(无疾病进展时间)分别为21.5(9-46)vs 13(3-23)个月(P=0.405)和16(5-38)vs 10(3-19)个月。截止2015年12月,存活9例,死亡14例。结论:超高龄MM患者合并多种基础疾病。化疗方案应在评估身体状况后进行个性化调整,应用以硼替佐米为主的化疗可以延长患者的OS和PFS。     

初治MM合并1q21扩增与否对以硼替佐米为基础诱导化疗方案疗效及患者远期预后的影响

目的:探讨初治多发性骨髓瘤(MM)合并1q21扩增与否对以硼替佐米为基础的诱导化疗方案疗效及患者远期预后的影响。方法:选取本院2010年1月-2017年5月收治的初治MM患者共148例,其中未合并1q21扩增70例设为A组,合并1q21扩增78例设为B组,比较2组生存获益及对硼替佐米疗效影响的差异,分析影响患者临床预后的因素。结果:B组患者中位OS和中位PFS均显著短于A组(P 0.05); 1q21扩增拷贝数≥3个患者中位OS和中位PFS比较差异无显著性(P 0.05);多因素Cox模型分析提示,初治MM患者OS不良的影响因素分别是ISS分期、Hb水平、β_2微球蛋白水平及1q21扩增水平。而PFS的不良影响因素则分别是Hb水平和1q21扩增(P 0.05)。合并1q21扩增患者接受含硼替佐米诱导化疗方案治疗后,深度缓解率显著高于不含硼替佐米诱导的化疗方案(P 0.05);合并1q21扩增的患者含硼替佐米诱导化疗后序贯接受auto-HSCT中位PFS显著长于未行auto-HSCT的患者(P 0.05)。结论:1q21扩增是导致初治MM患者预后不良的独立危险因素;含硼替佐米诱导化疗方案的应用有助于提高合并1q21扩增患者的深度缓解率,而行auto-HSCT巩固治疗能够延长此类患者PFS。     

不同化疗方案联合自体外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者序贯化疗后自体外周血造血干细胞移植(autoPBHSCT)的疗效。方法:7例患者采用长春新碱+多柔吡星+地塞米松(VAD)、马法兰+强的松(MP)序贯化疗(A组)。B组14例新诊断患者采用硼替佐米+吡柔吡星+地塞米松(VTD)、硼替佐米+地塞米松(VD)方案进行序贯化疗。4-6个疗程后,采用化疗(环磷酰胺+足叶乙甙)+粒细胞集落刺激因子方法动员自体外周血造血干细胞,预处理方案分别为大剂量马法兰(A组)或硼替佐米+马法兰(B组),行auto-PBHSCT。移植后分别以重组人干扰素-α(A组)和沙利度胺(B组)维持治疗。结果:A组完全缓解(CR) 2例(2/7,28. 6%),非常好的部分缓解(VGPR) 1例(1/7,14. 3%),部分缓解(PR) 4例(4/7,57. 1%),B组CR9例(9/14,64. 3%),VGPR3例(3/14,21. 4%),PR2例(2/14,14. 3%),2组间疗效(CR+VGPR)差异显著(P 0. 05)。移植后2组患者均获得造血重建。2组患者中性粒细胞≥0. 5×109/L的中位时间分别为13(11-16)和14(11-18) d,白细胞≥4. 0×109/L的中位时间分别为16(15-19)和18(16-20) d,血小板≥50×109/L的中位时间分别为21(18-25)和21(17-25)d。21-28 d骨髓检查示完全缓解骨髓像。A组的7例患者在移植后6-47个月复发,4例最终死亡,3例失访,中位无进展生存(PFS) 36(6-47)个月,中位总生存(OS) 37(7-50)个月。B组有2例分别在移植后5和17个月复发后死亡,1例12个月复发后失访,1例移植后46月复发,后行第2次自体造血干细胞移植并达到CR,目前病情累计CR 105个月,余10例持续缓解,中位PFS为45. 5(4-105)个月,中位OS为45. 5(4-105)个月。2组间移植后PFS和OS有显著差异(P 0. 01)。结论:MM患者应用硼替佐米为主方案化疗后进行auto-PBHSCT,移植后给予沙利度胺维持治疗可延长患者PFS和OS时间。     

染色体异常对硼替佐米治疗初治多发性骨髓瘤疗效及预后的影响

目的:探讨染色体异常对硼替佐米治疗初治多发性骨髓瘤(MM)疗效及预后的影响。方法:收集本院2008年1月至2011年12月收治的152例初治MM患者资料,对患者均采用以硼替佐米为主的多药联合化疗方案治疗并于4个用期后分析疗效;同时制备染色体标本,分别采用R显带技术和DNA序列探针进行核型和基因(RB1缺失、D13S319缺失、P53缺失、IgH重排和1q21扩增)分析,分析总体疗效及染色体异常患者的疗效和远期生存情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX风险比例模型进行多因素分析。结果:152例MM患者中检出核型异常者47例(30.92%),RB1异常者43例(28.29%),D13S319异常者49例(32.24%),P53异常者30例(19.74%),IgH异常者58例(38.16%),1q21异常者33例(21.71%)。全组152例患者的疗效均可以评价,其中获CR、nCR、PR、MR和PD者分别为24、54、21、14和39例,总有效率为74.34%,显效率为50.66%;核型、D13S319、P53及IgH异常者的总有效率和显效率均低于相应正常者(P0.05),RB1、1q21异常者的显效率均低于相应正常者(P0.05);全组随访22-72个月,中位随访52.0个月,截至随访日期,中位生存期(OS)尚未达。不同染色体异常者的中位OS均低于正常者(P0.05);经COX多因素模型分析发现,染色体异常均为影响MM预后的独立因素,如核型、RB1、D13S319、P53、IgH和1q21异常相对于正常者的风险分别提高了3.124、1.177、2.639、6.552、2.045和7.264倍,差异均有统计学意义。结论:染色体异常可影响硼替佐米治疗初治MM的疗效及预后,检测染色体异常对初治MM的治疗有一定参考价值。     

以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应

目的探讨以硼替佐米为主的化疗方案应用于多发性骨髓瘤(MM)治疗中的临床价值。方法选取2015年12月至2018年11月45例MM患者作为研究对象,利用随机数字表法分为研究组(n=23)与对照组(n=22),对照组MM患者予以VAD化疗方案治疗,研究组MM患者予以硼替佐米联合VAD化疗方案治疗。比较两组的治疗总有效率。结果研究组MM患者临床治疗总有效率(78.26%,18/23)高于对照组(63.64%,14/22),差异有统计学意义(P0.05)。结论应用VAD化疗方案联合硼替佐米对MM治疗有效性较优。     

1q21位点扩增在以硼替佐米为基础一线治疗的初治多发性骨髓瘤患者中的预后意义

目的:探讨1q21位点扩增在多发性骨髓瘤(MM)患者中的扩增率、临床相关性和预后意义。方法:以接受硼替佐米为基础治疗的72例初治MM患者为研究对象,采用荧光原位杂交技术检测骨髓CD138+细胞1q21位点的扩增率,并结合患者的临床资料进行相关性和预后分析。结果:72例MM患者中,男52例,女20例,中位年龄58(33-80)岁。1q21位点扩增比例为45.8%。临床相关性分析显示,1q21位点扩增的患者较无扩增的患者相比多伴有13q14位点缺失(P=0.041)和ISSⅢ期(P=0.002)。中位随访时间17.0(3.0-40.0)个月,1q21位点扩增患者中位无进展生存(PFS)和总体生存(OS)时间分别为17.0和22.0个月,无1q21位点扩增患者均未达到中位PFS和OS时间,两组比较差异有统计学意义(P值分别为0.000和0.001)。将1q21位点扩增和影响本组患者PFS和OS时间的高LDH和17p13缺失等因素共同纳入多因素分析结果显示,1q21位点扩增、17p13缺失和LDH≥220U/L均是影响PFS和OS的独立因素。结论:1q21位点扩增在硼替佐米为一线治疗的初治MM患者中为预后不良因素,硼替佐米不能改善1q21扩增患者的不良预后。     

国产仿制硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性观察

目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2017年12月-2019年7月采用以国产仿制硼替佐米为基础的化疗方案并至少完成了2个周期化疗的MM患者共62例,其中初诊患者47例,疾病复发/进展的患者15例,中位年龄62岁。结果:诱导治疗后患者的贫血、肾功能、白蛋白及β2-微球蛋白水平迅速得到改善;至少完成4个周期化疗的患者共56例,总体有效率(ORR)为85.7%,达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上治疗反应的患者为64.3%,完全缓解(CR)率为28.6%;完成全部诱导及巩固治疗的患者(9个周期化疗或4-6周期化疗+自体造血干细胞移植)共19例,其中疗效达VGPR以上的患者为84.2%,CR或者严格意义的完全缓解(sCR)的患者为57.9%。截止至2019年9月20日,本研究患者中位随访时间为300d,18个月的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为62.1%和85.3%。与硼替佐米可能有关的不良反应以1-2级为主,最常见的血液学不良反应为血小板减少(27.4%),最常见的非血液学不良反应为周围神经病变(43.5%),其次为乏力(37.1%)。结论:以国产仿制硼替佐米为基础的联合化疗治疗多发性骨髓瘤,疾病缓解迅速,近期疗效、生存情况及安全性总体良好,远期疗效及生存情况将进一步随访观察。     

PAD方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 探讨PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性.方法 17例复发或难治性MM患者给予硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天快速静脉注射)、阿霉素(10 mg/d,第1～4天静脉滴注)和地塞米松(40 mg/d,第1～4天静脉滴注)治疗2～8个疗程,疗效评估依据国际2006疗效反应标准,毒性分级按美国国立癌症研究院不良事件通用名(NCI CTCAE)v 3.0判断.结果 2～4个疗程PAD治疗后,14例(82.4%)患者获部分缓解(PR)以上疗效反应,其中完全缓解(CR)4例(23.5%),很好的部分缓解(VGPR)4例(23.5%),PR 6例(35.3%),疾病稳定(SD)3例(17.6%),中位疾病进展时间为9.5个月,获疗效中位疗程数为1.6(1～3)个.其中5例合并髓外浆细胞瘤患者首次给予PAD方案即达PR以上疗效,1～2个疗程后髓外病灶消失.治疗过程中发现血小板减少9例(52.9%),白细胞减少4例(23.5%),周围神经炎4例(23.5%),带状疱疹3例(17.6%),乏力6例(35.3%),腹泻2例(11.7%).以上不良反应经对症治疗后缓解或消失,1例患者于PAD治疗第5个疗程时发生进行性呼吸功能衰竭死亡.结论 PAD方案可有效治疗复发或难治性MM,特别对伴有髓外浆细胞浸润的MM患者效果更为显著,疗效与传统化疗预后因素无关,常见不良反应经对症治疗可缓解,少数患者发生呼吸功能衰竭可能与硼替佐米潜在的肺毒性有关.     

多发性骨髓瘤合并肾淀粉样变性的临床疗效分析

目的:评估多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)合并肾淀粉样变性的临床特征、疗效及预后。方法:回顾性分析我院2011年11月-2015年07月期间新发的22例MM合并肾淀粉样变性患者的临床资料。结果:22例患者ISS分期Ⅱ期占77.2%(17/22),Ⅲ期为22.8%(5/22)。肾功能损害占36.4%(8/22),贫血占40.9%(9/22),血清白蛋白35 g/L占86.4%(19/22),尿蛋白阳性100%(22/22)。22例中完全缓解(CR)13.6%(3/22),非常好的部分缓解(VGPR)4.5%(1/22),部分缓解(PR)22.8%(5/22),疾病稳定(SD)45.5%(10/22),疾病进展(PD)13.6%(3/22),其中9例治疗有效患者,肾脏淀粉样变性有3例改善,4例稳定,2例进展。可随访17例患者中,7例死亡,10例存活,平均随访11(1-37)个月,中位总体生存19(95%CI 9.2-28.8)个月。结论:MM合并肾淀粉样变性临床上少见、难治、预后差。MM出现大量蛋白尿特别是合并肾病综合征时,无论是否有肾功能损害,均需考虑合并有肾淀粉样变性。以硼替佐米为基础的化疗可能提高患者疗效。     

染色体13q14缺失在多发性骨髓瘤发生发展中的意义及对其临床预后的影响

目的 研究染色体13q14缺失在多发性骨髓瘤(MM)患者中的发生率及其临床意义.方法 对我院淋巴瘤中心132例初治MM患者骨髓标本行CD138免疫磁珠富集骨髓瘤细胞后,采用13q14(RB1)探针进行荧光原位杂交(FISH)检测,结合不同治疗方案分析其临床意义.结果 ①检出率:FISH检测13q14缺失率为51.5%,而常规染色体核型分析△l3(-13/13q-)检出率仅为5.0%.②单因素分析显示,13q14缺失比例＞25%、ISS分期为Ⅱ或Ⅲ期、血β2-MG≥5.5 mg/L、起病时骨髓涂片浆细胞比例＞0.500是不良预后因素.多因素分析显示,只有13q14缺失比例＞25%是独立的不良预后因素.硼替佐米与传统化疗相比可明显提高13q14缺失患者的近期疗效.应用硼替佐米后13q14缺失比例＞25%患者与缺失比例≤25%患者的总生存时间差异无统计学意义,提示硼替佐米能克服13q14缺失对预后的不良影响.结论 CD138磁珠分选后行FISH检测可以显著提高MM患者中13q14缺失的检出率;FISH检测MM患者13q14缺失比例＞25%是独立的预后不良因素,且与患者自身的肿瘤负荷、其他遗传学指标密切相关;硼替佐米可以克服13q14缺失对近期疗效的不良影响.

Abstract：

Objective To determine the incidence and clinical significance of chromosome 13q14 deletion in multiple myeloma(MM). Methods Bone marrow samples were collected from 132 newly diagnosed MM patients referred to our hospital. Interphase fluorescence in situ hybridization (i-FISH) combined ith magnetic activated cell sorting (MACS) were performed on chromosome 13q14(RB-1). Results ①i-FISH was used to investigate CD138-enriched bone marrow MM cells and revealed a 13q14 deletion rate of 51.5% (68/132), while conventional cytogenetic (CC) analysis revealed 13q deletions/monosony13 (△13)only of 5.0% (6/120). ②Univariate analysis showed that 13q14 deletion rate by i-FISH ＞25%, bone marrow plasma cells ＞ 50%, ISS stage and β2 -MG ≥ 5.5 mg/L were associated with shorter overall survival (OS). Multivariate analysis revealed that 13q14 deletion rate by i-FISH ＞ 25% was an independent unfavorable factor (P = 0.042). ③Patients treated with bortezomib had a much better response than those treated with traditional chemotherapy (P = 0. 001). There was no significant difference in OS between patients received bortezomib with and without 13q14 deletion (P ＞0.05), indicating that bortezomib could reverse the poor prognosis of 13q14 deletion. Conclusion ①i-FISH followed CD138 cell sorting appeares to be a highly sensitive method for detecting 13q14 deletion. ②13q14 deletion rate by i-FISH ＞25% is an independent unfavorable factor. ③Bortezomib could reverse the poor prognosis of l3q14 deletion.     

中西医结合治疗多发性骨髓瘤的临床疗效观察

目的 观察中药联合硼替佐米为主方案治疗初发或复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及不良反应.方法 22例多发性骨髓瘤患者采用中药联合硼替佐米治疗.中医根据临床所见,分为痰瘀互结、肝肾两虚两型予以辨证施治,从化疗之日起,每日一剂,煎取200ml,早晚分服,西药为硼替佐米1.0-1.3mg/m2,静脉注射,第1、4、8、11天,3周为1个疗程,所有患者接受1~5个疗程治疗.根据EBMT疗效标准判断临床疗效并观察不良反应.结果 VGPR/CR 11例(50%),PR 7例(33%),总有效率83%.完成2个疗程可评价的5例中,CR/VGPR2例(40%),PR 3例(60%).20例随访3~21个月(平均8个月),16例(72%)持续CR/VGPR/PR(平均10.6月);4例NR患者接受其他化疗维持.出现的不良反应包括外周神经病变4例、疲乏6例、带状疱疹1例、下肢水肿2例,1例出现轻度皮肤过敏反应,有1例出现小完全性肠梗阻,1例出现血压增高,1例出现血糖增高反应.肾功能不全患者可安全使用,并同样有效.结论 中西陕结合治疗多发性骨髓瘤疗效确切,可缓解症状,起剑减毒增效作用.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤合并肾功能衰竭的临床研究

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是浆细胞系异常增生的恶性疾病.肾功能损害是其常见和严重的并发症.20%～50%患者确诊时已存在肾功能衰竭[1].这种严重并发症常常影响患者生存期和生存质量.硼替佐米是一种新的蛋白酶体抑制剂,近年来用于治疗难治性复发性MM显示了良好的临床疗效[2];国外有研究报道硼替佐米治疗难治性和复发性MM患者合并肾功能衰竭安全、有效[3].但是国内有关硼替佐米治疗MM并发肾功能衰竭的报道较少,我科自2008年1月以来应用硼替佐米为基础的化疗方案,治疗了部分合并肾功能衰竭的MM患者,现将结果报告如下.     

初治多发性骨髓瘤患者治疗方案选择及疗效的预后意义研究

目的 探讨年龄<65岁[适合接受自体造血干细胞移植(ASCT)治疗]的多发性骨髓瘤(MM)患者治疗方案选择及其疗效反应的预后意义.方法 回顾性分析2005年6月至2009年12月收治的年龄<65岁的初发MM患者71例,其中一线接受ASCT治疗者21例(ASCT组),非移植组50例[接受常规化疔者30例(常规化疗组),接受硼替佐米为主新药方案治疗者20例(硼替佐米组)].根据各组患者治疗结果,分析治疗方案选择和疗效、疾病进展及生存率之间关系.结果 71例患者中位随访时间18(1～58)个月,预期3年总生存(OS)率为(79.8±6.3)%,无进展生存(PFS)率(54.8±9.0)%.诱导治疗后34例获得完全缓解(CR)或良好部分缓解(VGPR),硼替佐米组CR+VGPR率为80%(20例中有16例),明显高于常规化疗组的33.3%(30例中有10例)和ASCT组的38.1%(21例中有8例)(P<0.01).ASCT组移植后16例(76.1%)获得CR或VGPR,明显高于常规化疗组(P<0.01).常规化疗组、硼替佐米治疗组和ASCT组预期3年PFS率分别为(26.3±13.8)%(中位PFS期为21个月)、(40.5±20.1)%(中位PFS期为25个月)和(93.8±6.1)%(未达中位PFS期)(P=0.025).单因素分析发现诱导治疗获CR或VGPR(P=0.020)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、ASCT(P=0.002)和获最大疗效后维持治疗(P=0.0005)与患者PFS密切相关.诱导治疗方案和维持治疗与PFS无显著相关性.多因素分析提示仅ASCT治疗(P=0.039)和最大疗效达CR及VGPR(P=0.009)为PFS独立预后影响因素.常规化疗组、硼替佐米组和ASCT组3年预期OS率分别为(62.4±13.7)%、(94.1±5.7)%和(87.9±8.3)%,均未达中位值,差异无统计学意义(P=0.120).单因素分析提示诱导治疗获CR及VGPR(P=0.009)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、维持治疗(P=0.035)及获最大疗效后维持治疗(P=0.031)与0S相关,多因素分析提示仅最大疗效达CR及VGPR是OS独立预后影响冈素(P=0.005).结论 <65岁的初治MM患者最大疗效达CR及VGPR是OS和PFS独立预后影响因素,ASCT是PFS独立预后影响因素.硼替佐米为主的新药诱导治疗可迅速取得最佳疗效反应,ASCT后巩固治疗可提高患者最大疗效反应,并且获CR及VGPR后进行维持治疗具有更重要的意义.

Abstract：

Objective To explore the effect of treatment option on the response and outecomes in multiple myeloma ( MM) patients suitable for autologous hematopoietic stem cell transplantation ( autoHSCT). Methods A total of 71 newly-diagnosed MM patients less than 65 years admitted to Ruijin Hospital from June 2005 to December 2009 were analyzed retrospectively. Among them, 21 receieved auto-HSCT (HSCT group) with standard conditioning of melphalan 200 mg/m2, 30 received conventional chemotherapy (conventional group) and 20 received Bortezomib-based therapy (Bortezomib group). The responses and outcomes of different treatments were analyzed. Results The median follow-up duration for all patients was 18 (1 -58) months with estimated 3-year overall survival (3-yr OS ) of (79. 8 ± 6.3 ) % and progression-free survival (3-yr PFS) of (54.8 ±9.0)%. Thirty-four patients achieved complete remission (CR) or very good partial remission (VGPR) on induction therapy, which were 80% for the Bortezomib group, 33.3% for the conventional group and 38. 3% for the HSCT group. After auto-HSCT the CR + VGPR rate was increased to 76.1 % for the HSCT group. Overall, the 3-yr PFS was (26. 3 ± 13. 8) % ( median 21 months), (40. 5 ±20.1)% (median 25 months) and (93. 8 ± 6. 1)% ( median not reached, P = 0. 025 ) for conventional,Bortezomib and HSCT groups respectively. Univariate analysis demonstrated that CR/VGPR after induction ( P = 0.020), best response of CR/VGPR (P < 0.01), autoHSCT (P = 0.002) and maitenance therapy after CR/VGPR (P =0.0005) were associated with improved PFS and that CR/VGPR after induction (P =0.009), best response with CR/VGPR (P < 0.01), maintenance therapy for any patients (P = 0.035) and maintenance therapy for patients with CR/VGPR (P =0.031 ) were associated with OS. In multivariate analysis, only auto-HSCT (P =0.039) and best response of CR/VGPR (P =0.009) were independent prognostic factors for PFS and the best response of CR/VGPR was the only independent prognostic factor for OS (P =0.005). The estimated 3-yr OS was (62.4 ± 13. 7) % , ( 94. 1 ± 5. 7) % and (87. 9 ± 8. 3) % respectively for 3 groups. Conclusions For newly-diagnosed MM younger than 65 are suitable for auto-HSCT, the best response of CR/VGPR was associated with OS and PFS. Auto-HSCT is also important prognostic factor for PFS. Induction therapy with Bortezomib can achieve rapid CR/VGPR while auto-HSCT as a crucial consolidation therapy and maintenance therapy maybe also important for improvement of long-term outcome.     

硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的临床观察

硼替佐米作为一种新型抗肿瘤药物,已被证实具有显著的抗多发性骨髓瘤(MM)效应[1].国外研究提示,硼替佐米能有效治疗复发、难治性MM,并已于2003年被美国FDA批准用于临床.我们采用硼替佐米联合地塞米松治疗17例经多种化疗方案治疗失败的MM患者,现将结果报道如下.     

沙利度胺和硼替佐米在多发性骨髓瘤维持治疗中的临床分析

目的:评估沙利度胺和硼替佐米在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者维持治疗中的疗效和不良反应。方法:回顾性分析比较使用硼替佐米维持治疗的MM患者23例和使用沙利度胺维持治疗的MM患者68例的无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果:硼替佐米比沙利度胺更能提高患者的PFS率(硼替佐米12、24个月的PFS率为100%、88. 89%;沙利度胺为72. 31%、47. 54%)和OS率(硼替佐米18、24、30个月的OS率为100. 00%、88. 89%、80. 00%;沙利度胺为91. 52%、83. 63%和72. 90%)。此外,硼替佐米对于年龄≥65岁、自体造血干细胞移植后、存在遗传学改变、髓外病变、肾功能异常、低血清游离轻链比、高β2-微球蛋白、贫血、LDH升高、诱导治疗疗效在非常好的部分缓解(VGPR)以上的患者的PFS时间比沙利度胺长。就2年OS率而言,若患者存在高龄、肾功能异常和髓外病变,硼替佐米2年OS率高于沙利度胺且有统计学意义。硼替佐米和沙利度胺均可以引起骨髓抑制、周围神经炎等不良反应。结论:硼替佐米在维持治疗中的效果优于沙利度胺,对于有条件的患者来说,建议使用硼替佐米作为多发性骨髓瘤的维持治疗方案。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的应用进展

多发性骨髓瘤(MM)作为中老年常见的血液肿瘤之一,预后相对较差,常规化学疗法(化疗)疗效欠理想。硼替佐米作为一种新药,属于蛋白酶体抑制剂,通过全新的机制达到抗骨髓瘤的作用。国内外临床研究表明硼替佐米单药以及同常规化疗药物组成的联合化疗方案对初始治疗,以及复发难治的MM患者均有良好疗效。因此以硼替佐米为主的联合化疗方案已被美国国家综合癌症协作网推荐作为MM患者治疗的重要选择之一。现将硼替佐米在MM治疗上的进展作一综述。     

硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的观察硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性。方法多发性骨髓瘤患者15例,其中初治患者9例,复发难治者6例,采用至少2个疗程的硼替佐米(1.3 mg/m2,第l、4、8、11天),同时联合沙利度胺(100～200 mg/d)及地塞米松(20～40 mg/d,第1～4、8～11天)治疗,21 d为1个疗程。疗效判断参照国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,化疗相关不良反应参照WHO标准分级。结果 9例初治患者达完全缓解CR 3例(33.3%),非常好的部分缓解VGPR 4例(44.4%),部分缓解PR 2例(22.2%),总有效率为100%;6例复发难治患者达CR 1例(16.7%),VGPR 1例(16.7%),PR 2例(33.3%),疾病稳定(SD)1例(16.7%),疾病进展(PD)1例(16.7%),总有效率为83.3%。常见不良反应包括血小板下降10例(66.7%),白细胞减少7例(46.7%),胃肠道反应8例(53.3%),周围神经病变6例(40%),严重带状疱疹1例(0.07%),低血压1例(0.07%),经治疗均可耐受。结论硼替佐米为主的联合方案治疗初治及复发难治多发性骨髓瘤患者具有有效率高、耐受性好等优点,为多发性骨髓瘤患者治疗提供了一种全新的治疗方法。     

sBCMA、MCL-1与初治多发性骨髓瘤患者以硼替佐米为基础的化疗方案疗效的关系

目的 探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清B细胞成熟抗原(sBCMA)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)与以硼替佐米为基础化疗方案疗效的关系。方法 选取该院2019年1月至2022年1月收治的83例初治MM患者作为研究对象。所有患者给予以硼替佐米为基础的化疗方案,按照疗效将其分为有效组及无效组。对比两组sBCMA及MCL-1水平及各项临床资料。采用多因素Logistic回归分析初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案无效的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sBCMA及MCL-1预测初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的效能。结果 有效60例,无效组23例。有效组sBCMA及MCL-1水平低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05);有效组国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期比例[33.33%(20/60)]低于无效组[78.26%(18/23)],差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,sBCMA及MCL-1水平升高、ISS分期Ⅲ期均是初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的危险因素(P<0.05)。sBCMA...     

糖皮质激素和硼替佐米体外干预多发性骨髓瘤细胞BAFF/APRIL mRNA表达的初步探索

本研究观察糖皮质激素和硼替佐米对U266骨髓瘤细胞株和多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)BAFF/APRIL mRNA表达的影响。分离MM患者BMMNC,对U266骨髓瘤细胞株和BMMNC进行药物干预(单用地塞米松100、200μg/ml,甲基强的松龙100、200μg/ml,硼替佐米0.1μg/ml,以及地塞米松或甲基强的松龙与硼替佐米联用)48小时,收集细胞,进行荧光定量实时PCR检测BAFF/APRIL mRNA表达的水平。采用SPSS 17.0进行统计学分析。结果表明,U266细胞及7例初治的MM患者BMMNC均高表达BAFF/APRIL基因。地塞米松,甲基强的松龙,硼替佐米单独作用于U266细胞或MM患者BMMNC后,BAFF/APRIL基因表达较未干预前降低(p<0.01),其中硼替佐米干预后BAFF/APRIL表达最低(p<0.05)。地塞米松或甲基强的松龙和硼替佐米联用后BAFF/APRIL基因表达较单独干预时低(p<0.01);地塞米松联用硼替佐米时BAFF/APRIL基因表达的抑制强度大于甲基强的松龙和硼替佐米联用的抑制强度(p<0.05)。结论:糖皮质激素和硼替佐米干预后的骨髓瘤细胞BAFF/APRIL基因表达下降,提示糖皮质激素和硼替佐米除了存在已知的糖皮质激素受体和蛋白酶体作用靶点外,可能还存在BAFF/APRIL及其受体这种新的作用靶点。