恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a对恩替卡韦耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

<正>核苷类新药的问世为慢性乙型肝炎(CHB)的治疗开辟了一条新途径,尤其是恩替卡韦(ETV)的临床应用,为CHB患者带来了新的希望,有文献报道其5年耐药率为1.2%,但是由于临床的广泛应用耐药率不断增加,不但疗效降低,肝病活动,甚至诱发重型肝炎。我们采用ETV联合聚乙二醇干扰素(IFNα-2a)治疗ETV耐药的慢性乙型肝炎,取得了明显效果。资料和方法一、一般资料选择2007年10月至2014年10月在解放军第一医院感     

恩替卡韦临床应用专家共识:2015年更新

<正>恩替卡韦(entecavir,ETV)是当前慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者抗病毒治疗的一线药物之一。2005年美国食品与药品管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。为了规范与优化ETV的临床应用,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》编辑部、《中国肝脏病杂志(电子版)》编辑部曾于2009年邀请国内部分感染病学与肝病学领域专家召开了     

恩替卡韦治疗失败的慢性乙型肝炎患者耐药分析20例

目的: 检出恩替卡韦(ETV)治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者的耐药.方法: 收集ETV治疗失败的患者血清20份,根据应答情况分为非完全病毒学应答组和病毒学突破组.PCR产物直接测序法检测ETV耐药,NCBI HBV基因型分析软件确定HBV基因型.结果: 20例患者中,检出ETV耐药11例,其变异类型以rtM204V+rtL180M+rtT184L为主.非完全病毒学应答组6例患者中未检出ETV耐药,病毒学突破组14例患者中检出ETV耐药11例,二者之间有统计学差异( P = 0.0022).B基因型6例患者中检出ETV耐药3例,C基因型14例患者中检出ETV耐药8例,二者之间无统计学差异.结论: rtM204V+rtL180M+rtT184L变异类型在B和C基因型的ETV耐药患者中较为常见;ETV耐药多见于病毒学突破患者;ETV治疗失败患者的耐药检出率在B和C基因型中无显著差异.     

替诺福韦治疗慢性乙型肝炎进展

替诺福韦(tenofovir,TDF)可快速强效抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制并且具有高耐药基因屏障,被美国、欧洲和亚太等各大国际肝病学会和我国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的一线药物.本文对TDF治疗CHB的研究进展,特别是用于一线和二线抗病毒治疗的效果以及用于预防HBV母婴传播的作用进行综述.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎用药依从性调查

循证医学表明慢性乙型肝炎(CHB)治疗的关键是抗病毒治疗,近年来随着核苷类似物广泛应用于临床,通过抑制病毒复制,显著降低了乙型肝炎肝硬化及原发性肝癌的发生率和病死率,但用药疗程较长,不能轻易停药,停药后易复发,还可能发生病毒变异导致耐药产生。因此,患者的依从性对抗病毒的疗效十分重要。本文通过对76例CHB患者服用恩替卡韦(ETV)抗病毒治疗的依从性调查,探讨影响治疗依从性的相关因素及探索提高患者用药依从性的方法。资料与方法一、一般资料76例观察对象为2009年3月—2010年3月在我院肝病中心住院的CHB患者,其中男57例,女19例,年龄22～51岁,平均37.6岁。符合2005年全国传染病学术会议修订的     

恩替卡韦临床应用专家共识：2015年更新

恩替卡韦（entecavir,ETV）是当前慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的一线药物之一。2005年美国食品药品监督管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。为了规范与优化ETV的临床应用,《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》编辑部、《中国肝脏病杂志（电子版）》编辑部曾于2009年邀请国内部分感染病学与肝病学领域专家召开了ETV临床应用专家研讨会,讨论形成了《2009年恩替卡韦临床应用专家共识》;并于2014年对该共识进行更新。近1年来, ETV治疗CHB患者的大样本长期随访数据不断公布,ETV治疗特殊人群患者的资料进一步积累。为将最新的ETV循证医学证据提供给广大肝病及感染病医务工作者,更好地指导ETV临床应用,《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》与《Infection International（electronic version）》杂志编辑部再次组织相关专家,对ETV相关数据进行总结分析,形成了《恩替卡韦临床应用专家共识：2015年更新》。     

恩替卡韦治疗合并非酒精性脂肪肝的慢性乙型肝炎临床疗效观察

[目的]探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)对恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)临床疗效的影响。[方法]纳入乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性CHB患者273例,按是否合并NAFLD分为2组,其中合并NAFLD的CHB患者123例为观察组,单纯CHB患者150例为对照组。2组患者均予ETV抗病毒治疗至少72周,并行定期临床随访。[结果]在ETV治疗12周和24周时观察组患者的HBV-DNA清除率、HBeAg血清阴转率及谷丙转氨酶(ALT)复常率均显著低于对照组(P0.05);在36周和48周时观察组患者的ALT复常率仍显著低于对照组(P0.05),但2组间HBV-DNA清除率和HBeAg血清阴转率差异无统计学意义;在60周和72周时2组间的HBV-DNA清除率、HBeAg血清阴转率及ALT复常率差异均无统计学意义。Kaplan-Meier曲线示,观察组患者的HBV-DNA清除、HBeAg血清阴转及ALT复常均明显晚于对照组(P0.05)。[结论]NAFLD既可影响ETV治疗CHB的病毒学、血清学及生物化学应答,又是ETV抗病毒获得病毒学和血清学应答基础上生物化学应答欠佳的重要原因,而延长ETV治疗疗程则有助于改善合并NAFLD的CHB患者的生物化学应答。     

加用和换用核苷(酸)类似物在治疗慢性乙型肝炎发生耐药的频率及变异模式分析

目的研究加用和换用核苷(酸)类似物在治疗慢性乙型肝炎(CHB)发生耐药的频率及变异模式。方法回顾性整理并分析2010至2014年上海市公共卫生临床中心进行耐药变异检测的CHB患者临床资料,筛选出符合标准的加药或换药患者共349例,加药组有177例,换药组有172例。利用geno2pheno工具对乙型肝炎病毒(HBV)基因序列进行分析。结果共检测出20种不同的拉米夫定(LAM)耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是180M+204V(105例),其次是204I(65例);共检测出10种不同的阿德福韦酯(ADV)耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是181T(33例),其次是181 V(29例);共检测出8种不同的恩替卡韦(ETV)耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是204V+1 80M+202G(16例),其次是204V+180M+184S(10例)。在ADV疗效不佳的患者,加用组发生的逃逸变异较换药组少(χ~2=4.49,P0.05)。结论加用和换用核苷(酸)类药物在治疗CHB患者的变异模式趋向复杂化和多样化;对于ADV耐药的患者,建议改为ADV联合ETV治疗。     

拉米夫定耐药患者序贯或联合治疗的疗效

拉米夫定(LAM)作为一种中效抗病毒药物,不能完全抑制部分慢性乙型肝炎(CHB)患者体内HBV DNA的复制,且耐药基因屏障较低,长期治疗耐药率逐年升高,5年可达70％[1].对于LAM耐药患者的挽救治疗,近年来临床已积累较丰富经验.本研究旨在观察LAM耐药患者采用阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)单药或与LAM联合、恩替卡韦( entecavir,ETV)单药治疗的疗效,探讨LAM耐药患者的挽救治疗方案.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎研究进展

慢性乙型肝炎(CHB)是我国常见多发病,目前尚无特效治疗手段,公认有效的抗病毒药物有两类,即干扰素类及核苷(酸)类似物,后者是近10 a来研究的热点.目前,核苷(酸)类似物已有拉米夫定(LVD)、阿德福韦(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定4个品种用于CHB治疗[1],其中ETV是2005年美国食品药品管理局批准治疗CHB的核苷(酸)类似物.现结合文献对ETV治疗CHB的研究进展介绍如下.     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果

<正>慢性乙型肝炎(CHB)严重威胁人类身体健康,CHB患者中因乙型肝炎病毒活动,引发肝脏损害,最终导致肝硬化,严重甚至引发肝硬化失代偿、肝癌~([1])。研究显示,肝硬化代偿期患者未进行抗病毒治疗,5年内肝硬化失代偿发生率约为20%~([2])。失代偿期乙型肝炎肝硬化患者首选耐药基因屏障高的药物,可选择单用恩替韦卡(ETV)或联合应用无交叉耐药的     

依从性影响慢性乙型肝炎的治疗

在中国慢性乙型肝炎(CHB)发病率一直居高不下, 抗病毒治疗可以大大降低CHB患者进行性肝病和肝细胞癌的发生风险。然而, 目前所有的抗病毒治疗只能抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制而不能彻底清除HBV, 因此, CHB的抗病毒治疗是一个长期的甚至可能是终生的治疗。坚持抗病毒治疗对于实现CHB患者长期临床获益和预防对核苷(酸)类药物的耐药性至关重要。现使用PubMed和Scopus进行文献检索, 检索词包括乙型肝炎、依从性、核苷(酸)类药物、抗病毒治疗、病毒抑制和耐药, 分析抗病毒治疗依从性的相关因素及其对CHB治疗的影响, 探索可以提高核苷(酸)类药物治疗依从性的可行方案。     

替诺福韦与恩替卡韦降低CHB相关肝细胞癌风险的争议继续

正不同核苷(酸)类似物降低慢性乙型肝炎(CHB)相关肝细胞癌发生风险的比较是临床研究关注的焦点。Yip等~([1])纳入2008—2018年应用恩替卡韦(ETV)或富马酸替诺福韦酯(TDF)的29 350例CHB患者,对肝病严重程度和所有主要病毒学变量进行基线评估,比较1年病毒学应答和生化应答以及几个HCC风险评分。结果显示,HCC危险因素的基线资料存在显著差异。TDF治疗的患者较年轻,HBeAg阳性的比例更高,而男性、肝硬化和糖尿病的比例更低。在29 350例肝硬化患者中,只有4.5%接受TDF治疗,特别是3 860例肝硬化患者中只有1%接受了TDF治疗,这可能是由于ETV在香港问世多年后TDF才开始使用。此外,接受TDF     

从指南(guidelines)到指导意见(guidance):2018美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗指导意见解读

2018年美国肝病学会(AASLD)更新了慢性乙型肝炎(CHB)临床诊治指南,形成了新的指导意见(guidance),并发表在AASLD官方杂志Hepatology上。2018 AASLD的CHB guidance主要在CHB预防、诊断以及治疗,特别是特殊人群治疗方面进行了更新。文章结合美国肝病学会前主席Anna S LOK教授在2018亚太肝病年会大会的报告,重点对指导意见中更新的新的诊断名词、证据与推荐及特殊人群临床治疗意见进行解读。     

FibroScan对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效评价

目的评价瞬时弹性扫描(FibroScan)动态监测恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝硬化过程中肝纤维化改善的作用。方法选择我院收治的CHB肝硬化患者352例,所有患者均接受ETV(初治患者或阿德福韦酯耐药患者0.5 mg/d,拉米夫定耐药患者1.0 mg/d)抗病毒治疗。进行定期随访,随访时间不短于3年。每3~6个月进行肝脏硬度测量(FibroScan)及生化学、病毒学指标检测,观察临床疗效。结果经过至少3年的抗病毒治疗,87.8%(309/352)的患者获得病毒学应答(HBV DNA40 IU/ml),基线及治疗3年时肝脏硬度值分别为30.8(17.3,46.4)kPa和18.6(12.0,27.9)kPa,差异有统计学意义(P=0.000)。9.7%(34/352)的患者由于各种原因发生病毒学突破(HBV DNA高于治疗过程中最低点1 log10IU/ml以上),其肝脏硬度值、ALT和TBIL均显著高于基线水平(P0.01)。结论 FibroScan在CHB肝硬化患者长期抗病毒过程中可动态监测肝纤维化的变化,FibroScan检测可作为肝脏活体组织检查可靠的替代方法。     

慢性乙型肝炎亚太地区专家共识(2006年6月更新)

为帮助保健提供者遵循有关CHB患者的推荐处理策略,国际主要肝病学术机构,包括亚太肝病学会(APASL)、美国肝病学会(AASLD)及欧洲肝病学会(EASL)等已先后发表了关于CHB治疗的共识或指南。这些共识或指南有助于培训全球内科医师按照循证医学(EBM)的策略处理HBV感染者,减轻HBV感染相关疾病的负担,改善患者的预后。2006年3月,亚太地区ACT-HBV执行委员会成员对文献报告的新信息进行评估,并将之提交新近召开的关于当前CHB处理的国际会议。根据这一评估,指导委员会(成员均为各自领域的专家)建议发布针对2005年亚太地区CHB处理共识的警示报告。一、2005年以来的新资料HBV感染和CHB临床治疗的研究步伐明显加快,因此有大量新信息见诸文献。在亚太共识的最新版本(2005)定稿后,关于拉米夫定和阿德福韦酯长期治疗、恩替卡韦的Ⅲ期临床试验结果、聚乙二醇化干扰素、替比夫定(telbivudine)、恩曲他滨(emtricitabine)等的新资料已见诸文献或大型学术会议的报告。胸腺素α1和干扰素α联合治疗成人患者,干扰素和拉米夫定治疗儿童患者,这些方面的研究结果新近也已出版。此外,应用阿德福韦或恩替卡韦...     

替诺福韦酯和恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治患者疗效的荟萃分析

目的评价替诺福韦酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)对慢性乙型肝炎(CHB)初治患者抗病毒的疗效及安全性。方法对2006年1月至2016年10月在国际生物医学期刊有关TDF和ETV治疗CHB的临床研究进行质量评价,并对相关文献进行荟萃分析。结果共纳入6篇文献。荟萃分析结果显示ETV和TDF抗病毒治疗的HBV DNA转阴率差异无统计学意义[48周时的RR=1.19,95%CI=1.09~1.30;96周时的RR=1.08,95%CI=1.02~1.14];两种药物的ALT复常率及HBeAg血清学转换率同样差异无统计学意义;且两种药物长期使用安全性良好,未观察到严重不良反应。结论 ETV和TDF对CHB核苷(酸)类药物初治患者抗病毒疗效相似,但仍需进一步观察远期治疗的安全性。     

慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗后的血清病毒学变化特征

目的研究恩替卡韦（ETV）治疗初治和拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的病毒学应答和耐药。方法50例CHB患者按ETV治疗时机分2组：A组为ETV初治患者25例,患者口服ETV0.5mg/次,每日1次;B组为LAM耐药患者25例,患者口服ETV1.0mg/次,每日1次。疗程中监测患者肝功能和HBV DNA载量,在48周后HBV DNA仍大于4log10拷贝/ml或病毒学突破时,提取患者血清HBV DNA直接测序进行耐药变异分析。结果A组基线、12周、24周、48周、96周HBV DNA载量分别为（7.85±0.83）log10拷贝/ml、（3.24±0.97）log10拷贝/ml、（2.96±0.59）log10拷贝/ml、（2.86±0.52）log10拷贝/ml、（2.70±0）log10拷贝/ml;而B组基线、12周、24周、48周、96周HBV DNA载量分别为（6.41±1.43）log10拷贝/ml、（3.76±0.89）log10拷贝/ml、（2.72±0.09）log10拷贝/ml、（3.14±1.22）log10拷贝/ml、（3.04±1.06）log10拷贝/ml。A组DNA转阴率12周、24周、48周、96周分别为64.0%、80.0%、84.2%、94.4%,B组DNA转阴率12周、24周、48周、96周时分别为32.0%、68.0%、80.0%、88.2%。A组未发现ETV耐药变异,B组患者共有3例（12.0%）发生耐药,48周和96周ETV基因型耐药率分别为4.0%、12.0%。结论ETV治疗初治和LAM耐药患者均有较好病毒学应答,但LAM耐药患者较初治患者ETV累积耐药率高。     

恩替卡韦对rtA181 V/T突变的慢性乙型肝炎患者的抗病毒效果观察

目的探讨慢型乙型肝炎(CHB)患者发生rtA181V/T突变时,恩替卡韦(ETV)挽救治疗的临床效果。方法选取2012年1月—2017年1月就诊于徐州医科大学附属医院门诊及住院部,进行逆转录聚合酶区(RT)基因耐药变异检测的CHB患者174例,其中初治者72例,发生病毒学突破或应答不佳者的经治者102例。比较经治CHB患者既往核苷(酸)类似物(NAs)用药史与变异模式(含有rtA181V/T)的关系。共纳入155例患者,其中无耐药变异患者72例,rtA181V/T变异组45例,rtA181V/T+rtN236T变异组38例。比较3组患者在基线时及ETV挽救治疗24周和48周的病毒学应答、生化学指标。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析;非正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。计数资料2组间比较采用χ~2检验。采用logistic回归分析筛选影响预后不良的相关因素。结果分析所有入组患者的NAs用药史及变异模式,结果提示应用多种NAs用药史的患者,易出现多位点突变和多重耐药(χ~2=4.295,P0.05)。rtA181V/T变异组和rtA181V/T+rtN236T变异组在发生病毒学突破时其HBV DNA水平较初始服用NAs时低[(6.22±1.48)log_(10)IU/ml vs(7.08±1.59)log_(10)IU/ml,t=3.098,P=0.002;(5.94±1.45)log_(10)IU/ml vs(6.94±1.61)log_(10)IU/ml,t=2.850,P=0.004]。ETV挽救治疗48周时,3组在HBV DNA阴转率(分别为83.3%、82.2%、81.6%)和HBeAg阴转率(分别为22.2%、17.8%、21.1%)方面差异均无统计学意义(P值均 0.05);其ALT复常率(分别为77.1%、85.2%、83.3%)、AST复常率(分别为80.4%、75.9%、76.0%)、TBil复常率(分别为80.8%、79.3%、78.1%)差异亦均无统计学意义(P值均 0.05)。ETV起始治疗时HBV DNA水平是48周抗病毒治疗效果的影响因素(OR=1.655,95%CI:1.128～2.428,P=0.01)。结论 ETV对发生rtA181位点耐药的经治CHB患者具有良好的抗病毒效果,同时启用ETV治疗时HBV DNA水平可以预测其挽救治疗48周的效果。     

不同转换策略对慢性乙型肝炎低病毒血症疗效的临床研究

慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受主流指南推荐的恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）等一线抗病毒药物治疗至少1年后,其呈现低病毒血症（LLV）的概率可达20%。处于LLV状态的CHB患者可引起病毒学突破和生化突破,从而导致耐药、肝硬化、肝细胞癌等的风险增加。目前CHB患者LLV有3种治疗策略：(1)继续维持原核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗;(2)换用或加用另一种NAs治疗;(3)NAs联合干扰素（IFN）治疗。近年来,越来越多的临床研究探究了LLV的不同转换治疗方法。本文就不同转换策略对CHB LLV疗效的临床研究作一综述。