骨髓红系造血岛研究进展

骨髓红系造血岛(erythroblastic islands,EI)是在骨髓涂片观察到的与骨髓红系造血相关的一种多细胞形态学结构,EI由发育各期幼红细胞围绕中央巨噬细胞组成.现就近年EI研究进展综述如下.     

调控红细胞生成的转录因子及其作用

哺乳类红细胞生成分为胚胎型 (或称原始型 )和成年型(或称定型 )两个不同的发育时期 ,前者主要在卵黄囊的血岛中进行 ,产生有核红细胞 ;后者则集中于胚胎 ,骨髓及脾脏 ,产生无核红细胞。如果从红系分化角度出发 ,则可分为两个阶段 :红系早期分化 (由造血干细胞到红系祖细胞 )和终末分化 (由红系祖细胞到成熟红细胞 )。在整个分化过程中 ,红系特异基因相继开启并呈优势表达 ,非红系基因则逐渐关闭 ,细胞最终呈现红系特有表型。调控基因特异表达的主要方式之一是由公用转录因子与红系特异转录因子共同参与的基因转录水平的调控。红系特异转录…     

原癌基因c-myb在巨核-红系造血发育中的研究进展

细胞核内原癌基因c-myb是造血系统的重要调控因子,参与造血细胞周期调控并调节造血细胞增殖和分化。近年来通过对不同细胞系及转基因鼠模型的研究发现,c-myb对巨核-红系祖细胞的定向分化起决定作用,该原癌基因的缺失导致红系定向严重受损,而对巨核系定向影响较小。瞬时转染及免疫沉淀实验已证实c-myb通过与造血调控的多个转录因子相互作用来实现其在造血系统的生理功能。对c-myb的结构、功能及相关分子调控机制的研究,有助于进一步阐明其在巨核-红系造血发育中的作用,并为血小板疾病、红细胞疾病的分子靶向治疗提供新的思路。本文就c-myb结构、功能、参与巨核红系造血调控的有关作用及相关分子机制作一综述。     

原癌基因c-myb在巨核-红系造血发育中的研究进展

细胞核内原癌基因c-myb是造血系统的重要调控因子,参与造血细胞周期调控并调节造血细胞增殖和分化.近年来通过对不同细胞系及转基因鼠模型的研究发现,c-myb对巨核-红系祖细胞的定向分化起决定作用,该原癌基因的缺失导致红系定向严重受损,而对巨核系定向影响较小.瞬时转染及免疫沉淀实验已证实c-myb通过与造血调控的多个转录因子相互作用来实现其在造血系统的生理功能.对c-myb的结构、功能及相关分子调控机制的研究,有助于进一步阐明其在巨核-红系造血发育中的作用,并为血小板疾病、红细胞疾病的分子靶向治疗提供新的思路.本文就c-myb结构、功能、参与巨核红系造血调控的有关作用及相关分子机制作一综述.     

单核巨噬细胞与血发生

巨噬细胞在血发生过程中扮演着一个十分令人注目的角色。有实验证明,巨噬细胞通过细胞分泌,作用于造血干细胞和所有四系造血祖细胞。最近Richard提供了电镜下巨噬细胞和拟造血干细胞之间存在相嵌连接这一重要形态学依据。单核巨噬细胞在红系造血调控中起着刺激和抑制两方面的作用。实验证明,适量的单核巨噬细胞或其培养上清液可以促进红系祖细胞(BFU-E,CFU-E)生长,但单核巨噬细胞或其上清液过多,则BFU-E和CFU-E生长明显受抑。以巨噬细胞为中心的红细胞岛,无论在骨髓或在脾脏、在体内或是在体外培养中,均较常见。提示红细胞的发生依赖于巨噬细胞的存在。对于巨噬细胞在红细胞     

基质金属蛋白酶在恶性血液病发病机制中作用的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）在多种血液病中异常表达,它通过降解细胞外基质、影响黏附分子和细胞因子的表达和功能,参与造血干细胞的增殖和分化,影响造血干细胞对骨髓基质细胞的黏附,参与原始及幼稚造血细胞离开骨髓、浸润外周组织的过程,导致肿瘤细胞的免疫逃逸,与疾病的预后密切相关。本文就MMP的结构,MMP的调控机制,MMP与造血干／祖细胞的增殖和分化、血管生成及肿瘤免疫的关系等作一综述。     

红细胞系造血调控的研究进展

红细胞是血液的重要组成部分,具有运输氧气到机体各种组织和细胞的重要生理功能。在胚胎与胎儿期,造血依次由卵黄囊、肝、脾和骨髓完成,出生后,骨髓成为主要的造血场所。红细胞生成经历了骨髓多能干细胞向红系分化以及红系祖细胞的继续分化和发育成熟等过程。多能干细胞分化为多能髓     

脂多糖对腹膜和骨髓巨噬细胞产生红系造血调控因子的影响

腹膜和骨髓巨噬细胞培养中含红系造血祖细胞增殖的刺激因子,它不但能提高红系祖细胞的产率,而且还可增加每个集落中细胞数。大肠杆菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可提高巨噬细胞产生红系增殖刺激因子的能力。经过LPS激活的巨噬细胞培养液对晚期红系造血祖细胞增殖表现出双向调控作用,低浓度促进,高浓度抑制,其中LPS激活腹膜贴壁巨噬细胞的活性高于骨髓巨噬细胞。     

单核巨噬细胞对红系造血的调控

近年的研究愈加证实,单核巨噬细胞在造血调控中起着中枢作用,鉴于红细胞的重要生理功能及临床意义,探讨单核巨噬细胞对红系造血的调控,是当今血液学中引人瞩目的课题。一、分泌红细胞生成素(Erythropoie-tin,EPO)业已证实,EPO 主要由肝及肾脏产生,而 Rich 等从小鼠骨髓和脾中分离出的巨噬     

慢性高原病患者骨髓TPO及其受体C-MPL水平测定

慢性高原病(CMS)是在高原低压性缺氧环境下发生的红细胞增殖性疾病,而红细胞的增殖与分化受多种造血生长因子、转录因子、骨髓造血微环境的共同调控.近年来的多项研究表明CMS的发生、发展是多种因素对造血细胞综合作用的结果,同时,在实际临床工作中,我们还发现部分患者体内血小板水平减低,并且未能发现其他引起血小板减低的原因,而TPO作为巨核系生长发育的特异性调节因子,已有研究表明其对早期骨髓造血及晚期红细胞生成均有促增殖及分化效应[1],在其受体C-MPL基因敲除小鼠体内红系的生长发育受到明显的抑制.因此,我们在研究中检测CMS患者骨髓单个核细胞(MNC)中C-MPL mRNA水平和骨髓细胞中的阳性表达,同时测定骨髓卜清中TPO水平,初步探讨TPO及C-MPL在CMS发生、发展中的作用.     

再障病人外周单核巨噬细胞某些造血调控功能异常

再障是一种造血干细胞性疾病,由而导致多种血细胞的发育、生成及功能异常,如红系、粒系和巨核系等。本文对近年来有关单核巨噬细胞对造血的调控功能和再障痛人单核巨噬细胞的异常分泌作用进行简单介绍。     

神经肽P物质与造血调节

神经肽P物质可刺激骨髓单核细胞产生并释放IL—1、IL—6、IL—3和GM—CSF;对骨髓单核巨噬细胞系、红细胞系、粒细胞系细胞的生长、分化有明显的促进作用;还可增强构成骨髓基质的成纤维细胞和内皮细胞的增殖能力及影响一些与造血相关的细胞因子的产生而调节造血。     

促红细胞生成素在临床中的应用

促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是最早发现并运用于临床的造血生长因子之一,是特异性调控红细胞生成的糖蛋白激素,并能促进红系祖细胞存活、增殖、分化和成熟,维持和增加循环中的红细胞数量。合成EPO的主要器官是人体的肾脏,少量由肝脏和巨噬细胞产生。1984年重组人促红细胞生成素（rhEPO）的研究成功加速了对EPO结构、生成部位及生物学特性、临床检测意义等方面的研究。     

神经肽P物质与造血调节

神经肽Ｐ物质可刺激骨髓单核细胞产生并释放ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦ；对骨髓单核巨噬细胞系，红细胞系，粒细胞系细胞的生长、分化有明显的促进作用；还可增强构成骨髓基质的成纤维细胞和内皮细胞的增殖能力及影响一些与造血相关的细胞因子的产生而调节造血。     

慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞和单个核细胞黏附作用及部分相关抗原的表达

骨髓造血干细胞的增殖、分化、释放是通过造血干细胞表面黏附分子与基质细胞、细胞外基质上的黏附蛋白配体结合而实现的，细胞间的黏附作用有转导生长和生存信号的作用，黏附本身亦或能够转导依赖于细胞因子及生长因子的信号，一系列的细胞间接触调控造血过程。我们对慢性再生障碍性贫血（CAA）患的骨髓基质细胞（BMSC）及骨髓单个核细胞（BMMNC）相关黏附分子进行了研究，报告如下．     

间充质干细胞在造血调控中的作用

间充质干细胞（MSC）作为造血微环境主要细胞成分的来源，具有自我更新和多向分化的潜能，通过与造血细胞直接接触、分泌细胞外基质及多种细胞因子维持造血微环境结构和功能的完整性，进而实现对造血的精细调控。本文结合近几年来国内外MSC的研究进展，就MSC在造血调控中的作用，诸如MSC分泌多种支持造血的细胞因子，MSC表达与造血细胞相互作用的黏附分子，联合移植MSC对造血重建的支持作用及其临床应用前景作一综述。     

红细胞生成素刺激剂的临床应用进展

正健康肾脏生成的红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是刺激骨髓生成红细胞的重要激素。未出生时的产EPO细胞存在于胚肝和胚肾,出生后逐渐转移到肾脏肾小管和毛细血管内皮之间的管周间质细胞[1]。在肾源性EPO作用下,红系多能干细胞向早期红系干细胞、晚期红系干细胞分化和原红细胞分化。晚期肾衰竭患者EPO减少,常常出现肾性贫血。红细胞生成素刺激剂(erythropoietin-Stimu-     

骨髓微环境造血调控的研究进展

骨髓造血微环境是造血细胞赖以生存的内环境,它包括基质细胞、细胞外基质以及各种细胞因子等。骨髓微环境通过多种方式支持和调节造血细胞的黏附归巢、自我更新、增殖分化及发育成熟。本文就近年来骨髓微环境造血调控的研究进展作一综述。     

骨髓微环境造血调控的研究进展

骨髓造血微环境是造血细胞赖以生存的内环境，它包括基质细胞、细胞外基质以及各种细胞因子等。骨髓微环境通过多种方式支持和调节造血细胞的黏附归巢、自我更新、增殖分化及发育成熟。本文就近年来骨髓微环境造血调控的研究进展作一综述。     

FLT3配基-FL研究进展

FLT3配基(FL)是一种新近发现的与造血调控密切相关的细胞因子。在体外,单独FL对造血的调控作用有限,但FL可与IL-3、G-CSF、CSF-1、GM-CSF、SCF及IL-6协同促进骨髓及脐血CD34~+细胞形成粒-巨噬细胞集落、粒细胞集落或巨噬细胞集落;可与SCF、IL-7或IL-11协同促进B淋巴系祖细胞的增殖与分化。FL有望用作造血干祖细胞体外扩增的辅助因子,在临床上用作造血干细胞动员剂、免疫佐剂及肿瘤的免疫治疗。