慢病毒载体及其在基因治疗中的研究进展

基因治疗作为一种相对理想、高效、特异的治疗手段,已成为目前生命科学领域最重要的研究之一.如何选择一个合适的基因转移载体,是基因治疗的一个重要方面.目前,病毒载体的应用非常广泛.包括反转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体等.本文拟就慢病毒载体系统及其在基因治疗中的应用和研究进展作一综述.     

腺相关病毒为载体的基因治疗在肝病应用中的进展

基因治疗是目前医学研究的热点课题。将目的基因转入细胞的方法有很多，包括脂质体包裹转染、电打孔、微注射等，最近以重组病毒为载体的基因治疗因其独特的优势受到关注。比较常用的三大病毒载体是逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒（adeno—associated virus，AAV）。各种病毒载体都有各自的优点和不足，在细胞和动物实验研究中均有大量的应用。但是在临床应用中，逆转录病毒为载体的基因治疗由于在法国的临床试验出现2例白血病病历，     

重组痘苗病毒载体在消化道肿瘤基因治疗中的应用

痘苗病毒作为疫苗曾广泛应用于预防天花的全球性接种。近年来,该病毒又作为一种基因表达载体,在肿瘤基因治疗研究中起重要作用,且较其他病毒栽体系统具有多种优点。本文综述了痘苗病毒作为基因工程载体的构建及在消化道肿瘤基因治疗中应用的现状。     

病毒载体介导的帕金森病基因治疗研究进展

帕金森病 (PD)是一种常见的神经系统变性疾病 ,其病理改变主要为中脑黑质致密区多巴胺能神经元变性和消失 ,以及体内多巴胺水平的下降。 80年代末 ,随着基因治疗概念的不断深入 ,基因治疗技术日趋成熟 ,人们开始了对PD基因治疗的尝试。近年来PD动物模型基因治疗已经取得了不少进展。在基因治疗的体外及体内两种途径中 ,研究最多的是病毒载体相关的基因导入系统。目前研究较多病毒载体有 :腺病毒载体、腺相关病毒载体、单纯疱疹病毒载体、慢病毒载体、其他逆转录病毒载体。　　一、病毒载体的制备　　用于基因治疗的病毒载体应具备以下条…     

大肠癌基因治疗研究进展

大肠癌的基因治疗作为一种新的治疗手段,近年来倍受关注,其很多研究已进入临床阶段.大肠癌基因治疗的研究主要包括:自杀基因治疗、基因修复或置换治疗、反义基因治疗、免疫基因治疗及溶瘤病毒治疗等.此文就近期大肠癌的基因治疗研究结果和存在的问题作一综述.     

DNA疫苗在传染病防治研究中的应用

DNA疫苗是防治传染病的一个重要研究方向,在病毒、细菌、寄生虫以及支原体等感染性疾病的防治中都具有广阔的应用前景。认为DNA疫苗将是率先用于传染病防治的基因治疗手段。     

肝脏相关性疾病的组织特异性基因治疗

组织特异性基因治疗是ｉｎｖｉｖｏ基因治疗的首要问题。这种基因治疗包括靶向感（转）染和靶向表达，前者包括定位转染和导向转染，后者就是应用组织特异性转录调控序列和ｍＲＮＡ稳定序列而使治疗基因在靶细胞高效表达。肝脏的结构特性和肝脏疾病的重要性决定了肝病组织特异性基因治疗是重要的和可行的。肝肿瘤、病毒性肝炎及其他肝相关性疾病的组织特异性基因治疗有广阔的前景     

腺相关病毒在肝脏移植应用的研究进展

腺相关病毒(AAV)载体已成为当前基因治疗中最有潜力的病毒载体,在肝移植面临的缺血再灌注损害、免疫排斥反应等问题的基因治疗中发挥其独具的优势．他安全,无致病性,低免疫原性,高效转染肝脏并且目的基因长期表达．同时AAV用于肝移植基因治疗又涉及到一些问题,如肝移植中不可避免的缺血再灌注损伤、AAV目的基因表达的峰值延迟现象以及AAV与肿瘤发生的关系等,本文就以上问题进行综述．     

乙型病毒性肝炎的基因治疗

近年来乙型病毒性肝炎基因治疗的研究取得 了很大的进步，本文就反义RNA、核酶、反基因、基因免疫等技术及基因治疗的肝脏靶向性几个方面的研究进展作一综述。     

人类免疫缺陷病毒感染的基因治疗研究进展

人类免疫缺陷病毒感染的基因治疗研究进展成军斯崇文人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）引起的获得性免疫缺陷综合征（ＡＩＤＳ）至今尚无有效的治疗方法。基因治疗技术的出现，为ＨＩＶ感染的治疗提供了新的途征。应用基因治疗技术进行抗ＨＩＶ感染的研究包括：抗ＨＩＶ治疗、保...     

肝纤维化的基因治疗研究进展

肝纤维化的形成是多种因素参与并长期相互作用的过程 ,因此肝纤维化的基因治疗也应采取综合措施[1] 。肝纤维化基因治疗的具体策略包括慢性病毒性肝炎的防治、抑制或减少肝脏贮脂细胞的激活、转化和增生以及细胞外基质的降解等。由于慢性病毒性肝炎是我国肝纤维化最主要的病因 ,因此慢性病毒性肝炎的基因治疗显得非常重要[2 4] 。本文着重探讨抑制肝脏贮脂细胞激活、转化、增殖 ,抑制细胞外基质产生以及加速肝脏细胞外基质降解的基因治疗策略和途径。一、转化生长因子信号转导途径的阻断转化生长因子 β(ＴＧＦβ)是肝纤维化形成过程中最重…     

痘苗病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用

恶性肿瘤的基因治疗已成为目前研究的一个热点。基因转移是基因治疗的关键和基础，寻找高效安全的载体表达系统是基因治疗研究中的重点和难点。众所周知痘苗病毒（ｖａｃｃｉｎｉａｖｉｒｕｓ，ＶＶ）曾作为疫苗广泛应用于预防天花的全球性接种，控制了天花的流行。近年来，分子生物学理论与技术的迅猛发展，又使病毒学家、分子遗传学家及微生物学家对ＶＶ产生了浓厚的兴趣，ＶＶ再次成为生物学研究中一个中心课题。由于其特点，作为基因治疗的载体系统正越来越受到人们重视［１，２］。本文综述了该病毒的一般知识及在肿瘤基因治疗中应用的…     

糖尿病的胰岛素基因治疗

糖尿病有着复杂的遗传背景,基因治疗可能成为其最终治疗手段。糖尿病基因治疗以胰岛素基因治疗为主,通过胰岛素基因导人,获得内源胰岛素替代。胰岛素基因可通过载体直接导入,也可通过体外构建的基因工程细胞输入体内;在胰岛素基因治疗中,病毒载体较为常用,但人工染色体等新型载体亦已出现;而寻找理想的胰岛素基因表达调控方案,是目前胰岛素基因治疗的主要研究方向。     

胃癌基因治疗研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,占我国恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,全世界每年约有６８万新确诊病例．尽管通过手术治疗、放疗和化疗等可取得一定的疗效,但对于多数中、晚期患者,其效果仍不能令人满意．近年来许多学者进行了胃癌基因治疗的新探索,试图从分子水平寻找一种更有效的辅助疗法．现就胃癌基因治疗研究进展综述如下．１　自杀基因治疗自杀基因治疗是众多基因治疗策略中效果最明显、最有前途的策略之一．该疗法又称为病毒导向的酶解前药疗法或分子化疗．其原理是将一些病毒或细菌基因组中前药转换酶基因（也叫自杀基因）导入肿…     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗之我见

1 乙型肝炎抗病毒治疗的策略 1.1 针对病毒的治疗干扰素;核苷类似物及非核苷类似物等化疗药物;靶向抗病毒治疗。 1.2 免疫治疗糖皮质激素撤除疗法;免疫复合物;胸腺肽制剂;核壳蛋白肽疫苗;表面抗原疫苗;病毒DNA疫苗;细胞因子(白细胞介素-Ⅱ、白细胞介素-Ⅻ等);自体淋巴细胞激活(LAK、DC、CIK);过继免疫治疗;抗HBs单克隆抗体的应用。 1.3 基因治疗反义核苷酸;缺陷病毒颗粒的干扰作用;核酶。     

自杀基因治疗肝癌研究进展

原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一,目前临床所应用的手术切除和放、化疗均无满意疗效,近年来肝癌的基因治疗研究成为热点,文中就自杀基因治疗肝癌的研究进展加以综述。1自杀基因对肝癌的治疗作用机制自杀基因对肝癌的治疗作用机制又称病毒介导的酶与前体药物治疗(VDEPT),将肝癌的药物治疗与基因治疗技术相结合,通过提高酶的活力,增加化     

嗜肝细胞腺相关病毒载体的构建

HBV具有天然嗜肝性,其中由HBVpreS1基因编码的前S1(PreS1)抗原位于病毒外壳表面,是HBV嗜肝性的主要分子机制[1].重组腺相关病毒(rAAV)是目前常用的基因治疗载体.我们以腺相关病毒载体系统为基础,用PreS1的编码基因HBVpreS1替代腺相关病毒载体系统的Cap基因,构建出以PreS1为衣壳的重组腺相关病毒载体(rA AVHBVpreS1),旨在探索构建肝病基因治疗特异性载体,为肝病靶向基因治疗提供实验研究基础.     

嗜肝细胞腺相关病毒载体的构建

HBV具有天然嗜肝性,其中由HBVpreS1基因编码的前S1(PreS1)抗原位于病毒外壳表面,是HBV嗜肝性的主要分子机制[1].重组腺相关病毒(rAAV)是目前常用的基因治疗载体.我们以腺相关病毒载体系统为基础,用PreS1的编码基因HBVpreS1替代腺相关病毒载体系统的Cap基因,构建出以PreS1为衣壳的重组腺相关病毒载体(rA AVHBVpreS1),旨在探索构建肝病基因治疗特异性载体,为肝病靶向基因治疗提供实验研究基础.     

microRNA介导的基因工程病毒减毒株研究进展

为了安全有效地进行基因治疗,需要把转染的基因限制在特定组织中表达。应用miRNA调节病毒基因表达是一个新方法。在miRNA介导的转基因表达系统中,可以将与miRNA互补的靶序列串联插入病毒基因3’非编码区域,导致在miRNA高表达细胞中抑制病毒的表达。我们总结了miRNA介导的病毒减毒株的应用。     

慢病毒载体在RNA干扰中的应用

慢病毒载体是以人类免疫缺陷1型病毒为基础发展起来的基因治疗载体.区别一般的逆转录病毒载体,它对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力.该载体可以将外源基因有效地整合到宿主染色体上,从而达到持久件表达.在感染能力方面可有效地感染神经元细胞、肝细胞、心肌细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、干细胞等多种类型的细胞,从而达到良好的基因治疗效果.RNA干扰技术是近年来发展起来的新技术,通过产生针对特定基因的小分子干扰RNA,能高效特异地抑制特定基因的表达,在探查基因功能和治疗人类疾病方面有广阔的应用前景.