胰腺癌神经周围浸润机制及影像学诊断和外科治疗的研究进展

神经周围浸润(PNI)是指神经的肿瘤性侵袭, 已被证实是胰腺癌的重要病理特征。PNI的形成和作用受到神经因子及相关细胞的双重调节, 并与患者肿瘤复发和总生存期降低密切相关。本文就胰腺癌PIN发生机制、影像学诊断及外科治疗的研究进展进行综述。     

胰腺癌缺氧微环境的生物学作用

癌细胞生长迅速及中心血供不足导致的缺氧是肿瘤微环境特性之一,在胰腺癌中尤为突出。越来越多的研究显示,缺氧与胰腺癌的血管新生、代谢重建、肿瘤增殖及早期浸润转移密切相关,并通过分泌多种活性因子介导肿瘤免疫逃避。此外,耐药作为胰腺癌治愈率低的关键因素,也与缺氧相关。缺氧与胰腺癌的发生发展密不可分,并依赖于缺氧诱导因子发挥作用。对缺氧微环境与胰腺癌的关系进行了总结,并探讨相关信号通路激活与分子机制,以期为胰腺癌缺氧微环境靶向治疗提供线索。     

胰腺癌513例神经浸润的病理分析

目的 探讨胰腺癌神经浸润的特征及其与其他临床病理参数之间的关系.方法 光镜下观察491例胰腺导管腺癌、22例其他胰腺恶性肿瘤、41例胰腺良性病变和21例慢性胰腺炎组织中的神经浸润状况,分析其与其他病理学指标的相关性.结果 胰腺导管腺癌的神经浸润率为74%,显著高于其他类型恶性肿瘤的23%(P＜0.01).导管腺癌癌细胞通常穿越外周神经中膜到达内部的神经纤维束,有的甚至横断整根神经纤维.但神经浸润与导管腺癌的分化程度无关.52%的胰腺导管腺癌癌旁组织呈慢性炎症改变,且程度严重,远高于其他类型胰腺癌(14%)及胰腺良性病变(15%)的慢性炎症发生率(P＜0.01).胰腺导管腺癌淋巴细胞浸润神经的发生率为65%,远高于其他恶性肿瘤的36%和胰腺良性病变的22%(P＜0.01).胰腺导管腺癌的神经浸润与癌旁慢性胰腺炎症以及淋巴细胞浸润神经均相关,但与淋巴结转移无关.结论 神经浸润是胰腺导管腺癌特征性的生物学行为之一.     

神经生长因子及其受体与胰腺癌神经浸润转移的关系

胰腺癌恶性程度高,预后差,5年生存率很低,究其原因主要是由于它特殊的生物学行为,即高浸润性和高转移率,其中以神经浸润发生率最高.文献报道,胰腺癌神经浸润率达64% ～ 100%[1].因此,深入探讨胰腺癌浸润转移的分子生物学机制,对预防胰腺癌的浸润转移、提高患者预后具有重要的意义.神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是一类发现最早、研究最为透彻的神经营养因子,目前研究表明,神经生长因子及其受体(NGF/NGFR)在肿瘤的发生、进展及预后评估等方面具有重要作用[2].     

周围神经与胰腺癌细胞之间的代谢交流机制

肿瘤微环境中各种物质代谢相互联系,代谢信号通路相互作用形成了复杂的代谢网络,共同维持肿瘤微环境的稳态。周围神经由核周体和神经纤维构成的神经干、神经丛、神经节及神经终末装置等组成,在胰腺癌的发展中发挥着关键作用。而目前周围神经与胰腺癌细胞之间代谢交流作用机制的研究相对较少。本文回顾近年来的研究,分别从周围神经和胰腺癌细胞的角度总结了氨基酸、神经递质、神经营养因子等在胰腺癌发展中的作用,认为探讨周围神经和胰腺癌细胞之间的代谢交流机制对发现新的胰腺癌治疗相关靶点有着重要作用。     

Hedgehog信号通路与胰腺癌关系的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路主要是由配体蛋白Hh、蛋白受体蛋白Patched(Ptch)、跨膜蛋白Smo、核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成.该通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色,近年来其已被报道在胰腺癌发生和进展中发挥重要的作用,他能够诱导胰腺癌细胞的分化、增殖和侵袭,还与胰腺癌干细胞的特性密切相关,因此阻断胰腺癌细胞中Hh信号传导通路将为胰腺癌的治疗提供一个新的有效手段.在这篇综述中,我们将总结Hh信号通路的组成、传导机制以及他与胰腺癌发生发展的关系.     

钙/钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路与T细胞活化及支气管哮喘关系的研究进展

钙/钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,与Th细胞的分化及多种细胞因子的产生有密切关系;而T细胞的浸润和活化在支气管哮喘(简称哮喘)气道慢性炎症及气道重塑的发生、发展过程中具有重要的意义,因此,钙/钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路可能与哮喘的发生有密切关系,其在哮喘T细胞活化机制中的研究对于揭示哮喘的发病机制和治疗有重要的意义.     

与胰腺癌神经浸润相关的临床因素分析

目的 观察胰腺癌的神经浸润状况,分析与其相关的临床因素.方法 回顾性分析73例胰腺癌患者的神经浸润状况,分析神经浸润与肿瘤临床病理特征及患者生存率之间的关系.结果 73例中38例(52.1％)有神经浸润,其中6例(15.8％)为单纯胰内神经浸润,32例(84.2％)为胰内、胰外神经均浸润.神经浸润与患者性别、年龄及肿瘤病理类型、分化程度、大小、淋巴结转移均无关(P值均＞0.05),而与腹痛、脉管浸润、肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)及血管内皮生长因子(VEGF)表达均显著相关(P值均＜0.01).有神经浸润患者的中位生存时间为8个月,显著短于无神经浸润患者的13个月(x2=4.69,P=0.030).结论 胰腺癌的神经浸润发生率较高,可引起明显腹痛,其与脉管浸润及肿瘤组织EGFR和VEGF表达相关,是影响胰腺癌患者术后生存率的因素之一.     

脑缺血后神经发生

脑缺血后神经发生是神经科学领域的研究热点之一.文章主要从脑缺血后神经发生的主要过程、调节因子、信号通路、微环境以及如何促进脑缺血后神经发生等方面阐述神经发生的研究进展,旨在为卒中后神经功能恢复提供新的治疗思路.     

脑源性神经营养因子相互作用蛋白质间的相互作用网络及功能

目的探讨与脑源性神经营养因子(BDNF)相互作用蛋白质间的相互作用网络并分析其功能。方法利用在线蛋白质间相互作用的数据库PINA和SRING获得与BDNF相互作用的蛋白质,构建其相互作用的网络,并利用基因本体(GO)和KEGG分析这些蛋白质的功能。结果 PINA和SRING数据库显示与BDNF相互作用的蛋白质有22个;GO分析显示这些蛋白主要具有神经营养因子和受体活性,主要参与神经元轴突生成、调节细胞增殖和凋亡;KEGG结果显示BDNF主要通过神经营养因子信号通路、MAPK信号通路及血管内皮生长因子(VEGF)信号通路发挥功能。结论 BDNF及其相互作用蛋白主要通过神经营养因子信号通路、MAPK信号通路及VEGF信号通路参与调节神经元增殖、凋亡及轴突生成。     

Hedgehog信号通路与胰腺癌

胰腺癌是人类最难治愈的致死性恶性疾病之一,5年生存率不到5％,在美国,胰腺癌居癌症相关死亡的第四位.造成临床预后较差的部分原因是胰腺癌发生、发展过程中的机制尚未完全清楚.Hedgehog(Hh)信号通路是胚胎发育的主要调控子,其产物控制细胞分化、组织成形和细胞增殖.在成人正常组织中Hh信号通路已无表达或低表达.近年来,研究发现在胰腺癌中Hh信号通路异常是普遍存在的,100％胰腺癌存在Hh信号通路相关分子的基因突变[1].本文就Hh信号通路的异常激活与胰腺癌的关系做一综述.     

胶质细胞源性神经营养因子在胃肠道疾病中的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是来源于肠神经胶质细胞的一种重要功能性蛋白,在肠神经系统中发挥营养神经元、促进突触重塑、抗炎等重要作用。目前GDNF在胃肠道疾病进展中的作用逐渐引起重视。本文就GDNF及其配体、相关信号通路、与肠道内稳态的关系以及临床应用作一综述。     

不同临床病理学参数口腔舌鳞癌神经周浸润的特点及其意义

目的探讨不同临床病理学参数口腔舌鳞癌神经周浸润(PNI)的特点及其意义。方法观察29例不同肿瘤分化程度、T分期及淋巴结转移的口腔舌鳞状细胞癌PNI的特点,分析不同临床参数与PNI的关系。结果舌鳞癌组织中神经束数量与正常组织比较差异无统计学意义(P 0. 05);中、低分化鳞癌患者PNI阳性率高于高分化鳞癌患者,差异有统计学意义(P 0. 05);不同临床T分期患者PNI阳性率比较差异无统计学意义(P0. 05);淋巴结转移鳞癌患者PNI阳性率高于无淋巴结转移鳞癌患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论舌鳞癌组织中未见新生的神经束,中低分化口腔舌鳞癌嗜神经性高于高分化鳞癌,伴淋巴结转移的口腔舌鳞癌嗜神经性高于无淋巴结转移口腔舌鳞癌。     

Hedgehog和TGF-β/Smads信号通路与胰腺癌发生发展的关系

正Hedgehog(HH)信号和TGF-β信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,近年来不断有研究指出HH信号通路中的主要效应因子Gli2也是TGF-β/Smads信号通路的靶基因。HH信号通路的异常与胰腺癌的发生密切相关,而TGF-β通路中的信号异常也参与胰腺癌肿瘤的生长、侵袭和转移。该文就这2个信号通路及其与胰腺癌的关系的研究进展作一综述。1总论胰腺癌在世界范围内呈增多趋势,已成为癌症     

Hedgehog信号通路与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性研究

背景:吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物,但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog(Hh)信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一,其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的:探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法:培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1,予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理,或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达,CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果:与CFPAC-1细胞相比,PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高(P0.05),对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达,并增强细胞对吉西他滨的敏感性,而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达,并降低细胞对吉西他滨的敏感性,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关,抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。     

神经营养因子受体的研究进展

神经营养因子家族在神经细胞的生长发育、保护修复过程中起着极其重要的作用.而神经营养因子受体是启动信号转导,产生生物学效应的重要物质.根据同源性大小、基因表达部位和蛋白作用的专一性以及信号传递机制的不同,可将神经营养因子分为三个家族:神经生长因子家族、睫状神经营养因子家族和胶质细胞源性神经营养因子.本文从结构、功能、信号传递机制等方面,对其相应受体的最新研究进展作一综述.     

神经营养因子受体Trk小分子激动剂研究进展

神经营养因子作用于Trk受体酪氨酸激酶后能激活细胞内磷酸肌醇3-激酶、细胞外信号调节激酶等信号通路,促进神经元的存活和分化。开发非肽类小分子Trk激动剂以及神经营养因子模拟物,能够在激动Trk受体信号转导的同时避免神经营养因子的诸多缺点,为治疗神经系统疾病提供了新的治疗思路。     

钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路与T细胞活化及支气管哮喘关系的研究进展

钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核凼子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,与Th细胞的分化及多种细胞闵子的产生有密切关系;而T细胞的浸润和活化在支气管哮喘（简称哮喘）气道慢性炎症及气道重塑的发生、发展过程中具有重要的意义,因此,钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路可能与哮喘的发生有密切关系,其在哮喘T细胞活化机制中的研究对于揭示哮喘的发病机制和治疗有重要的意义。     

信息动态

多种分子机制可以导致心肌肥厚,其中能量代谢紊乱是重要的分子机制之一,介导这一机制的关键是单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)能量代谢通路.近年来发现与心肌能量代谢密切相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPA Rs)通路,介导炎症与纤维化的核转录因子(NF)-κB通路以及神经体液调节因子相关P13K/AKT/GSK3β信号通路都和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶密不可分.     

肿瘤相关脂肪细胞在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌肿瘤微环境中的脂肪细胞在癌细胞的作用下可以转变成一种特殊的促癌表型,称为肿瘤相关脂肪细胞(CAA)。CAA在胰腺癌中通过脂质代谢等途径参与了肿瘤细胞代谢重编程,缓解了氧和营养物质的供应不足,为癌细胞的生长和增殖提供了充足的能量。同时通过分泌脂肪因子、促炎因子和趋化因子以及与其他基质细胞相互作用,进一步促进了胰腺癌...