宫颈癌HIF-1α表达与预后的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）在早中期宫颈癌发生发展过程中的作用。方法：采用免疫组化S—P免疫酶染色法检测90例宫颈癌、30例CINIII和20例正常宫颈组织中HIF—1α蛋白的表达。结果：HIF-1α在CINIII、早期宫颈侵润癌中存在高表达,而正常宫颈组织无表达。HIF—1α的表达与宫颈癌Ⅰb-Ⅱa期肿瘤大小、宫颈和宫颈管深肌层侵润、盆腔淋巴结转移呈正相关,与年龄、FIG0分期、组织学类型、病理分级无关。结论：HIF-1α过表达可成为宫颈癌独立预后因子。可通过检测HIF—1α表达来评估宫颈癌患者的预后。     

缺血预处理诱导PC12细胞对缺血的耐受与缺氧诱导因子-1α的表达

目的:在PC12细胞水平上研究缺血预处理诱导的缺血耐受与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。方法:采用氧葡萄糖剥夺(OGD)的方法建立PC12细胞缺血模型。用MTT比色分析法观察随缺血时间的延长,细胞存活率的变化,观察短时间缺血预处理(IP)是否能在24h后诱导细胞耐受长时间的缺血。用WesternBlot法检测缺血预处理后HIF-1α的表达。结果:随缺血时间的延长,细胞存活率逐渐下降,缺血6.0h和9.0h存活率较低(P<0.01)。IP0.5h,IP1.0h和IP1.5h后间隔24h分别再经缺血6.0h和9.0h,细胞存活率均显著高于单纯缺血组,其中IP1.0h组高于IP0.5h组,IP1.5h组高于IP1.0h组。IP1.0h和IP1.5h组HIF-1α蛋白的表达均明显增加,IP1.5h组的蛋白表达量比IP1.0h组高(均P<0.01)。结论:IP0.5h和IP1.0h,IP1.0h和1.5h分别可以诱导PC12细胞对缺血6.0h和9.0h的耐受,其中IP1.0h对缺血6.0h的保护作用比IP0.5h强;IP1.5h对缺血9.0h的保护作用比IP1.0h强,与IP1.5h时HIF-1α蛋白表达高有关。     

缺氧诱导因子-1/2在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内高发性恶性肿瘤之一,目前对于肝癌的临床治疗非常的有限.仅有的一线治疗药物索拉菲尼(Sorafenib)和乐伐替尼(Lenvatinib)也未能显著的延长患者生存期.因此,寻找新的治疗靶点尤为迫切.大量数据表明,缺氧是实体瘤的一个重要特征,在...     

采用组织芯片技术分析肺癌中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和甲状腺转录因子1(TTF-1)的关系

目的采用组织芯片技术对肺癌组织和正常组织中缺氧诱导因子1α（HIF—1α）和甲状腺转录因子1（TTF-1）进行检测．探讨两者在肺癌中的作用和相互关系。方法采用组织芯片技术,免疫组织化学染色方法对50例肺癌（鳞癌24例,腺癌18例．小细胞癌6例,大细胞癌2例）和同期正常组织及其他疾病50例作为对照组,进行HIF—1α和TTF-1进行检测。工作液溶度均为1：50．微波修复抗体,采用PBS缓冲液代替-抗做阴性对照。结果（1）HIF—1α基因在肺癌组织中阳性表达率为40．2％（21／50）较正常组织（10％）升高,小细胞（100％）〉腺癌、大细胞癌（55％）〉鳞癌（12％）,同时与TNM临床分期亦有关系。（2）TTF-1基因在腺癌组织中的阳性表达率：肺腺癌为77．8％（14／18）,小细胞癌为83．5％（5／6）,大细胞癌为50％（1／2）,鳞癌的为0％（0/24）,但与,TNM临床无关。结论HIF—1α在腺癌组织细胞中的阳性表达率高于正常对照组,在3、4期的表达率高于1、2期,对临床肺癌诊断和评估预后有积极意义。TTF-1在肺腺癌和小细胞癌中的表达率较高,而鳞癌中均未见阳性表达．两者差异有显著性,可为临床鉴别提供依据。     

缺氧诱导因子-1α及其抑制剂的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在缺氧肿瘤细胞尤其是实体瘤中都存在着过度表达,它能够控制下游100多种基因的表达,包括血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转移酶-1(GLUT-1)、酪氨酸激酶(c-Met)等,对肿瘤细胞的增殖、转移、侵入、凋亡以及糖代谢都有至关重要的作用。已经证明许多已经上市的和进入临床研究的药物都具有HIF-1α抑制活性。近几年,设计合成的多种类型的新型小分子HIF-1抑制剂,有望成为新一类抗肿瘤药物。本文主要对近年来设计合成的新型HIF-1α抑制剂进行综述。     

血管内皮生长因子缺氧诱导因子-1α与生存素蛋白在胃癌组织中的表达及其相关性研究

<正>本研究通过测定不同临床分期及病理类型的胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子(HIF)-1α和生存素蛋白的表达情况及其相关性,探讨VEGF、HIF-1α和生存素蛋白与胃癌发生及分化和转移的关系,为探索胃癌的发病机制及临床胃癌的防治提供新的思路和实验依据。     

五味子乙素对HK-2细胞缺氧损伤的保护作用

卢爱龙 1, 谭小月 2, 张勉之 3△, 吴银娜摘要： 目的 探讨五味子乙素 （Sch B） 对氯化钴 （CoCl2） 诱导的人类近端肾小管上皮 （HK-2） 细胞缺氧损伤的保护作用及其可能机制。方法 取离体培养 HK-2 细胞, 随机分为 4 组。对照 （C） 组： 细胞未经任何处理。CoCl2组 （化学乏氧组）： 加入 600 μmol/L 的 CoCl2 处理 24 h。Sch B 预保护（CoCl2+ Sch B）组： 分别加入终浓度为 1 μmol/L 和 10 μmol/L Sch B 预处理 2 h 后, 其余操作同 CoCl2 组。Sch B 组： 分别加入终浓度 1 μmol/L 和 10 μmol/L Sch B 处理 2 h。CCK-8 试剂盒检测各组细胞活性; AnnexinV-FITC/PI 双标记流式细胞仪检测各组细胞凋亡率; Western Blot 检测各组缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白表达; RT-PCR 检测各组 HIF-1α和诱导型一氧化氮合酶（iNOS） mRNA 表达。结果 与对照组相比, CoCl2组细胞活性明显降低, 细胞凋亡率、 HIF-1α蛋白表达量和 iNOS mRNA 表达量显著增加, HIF-1α mRNA 表达量差异无统计学意义; Sch B 预保护组较 CoCl2组细胞活性显著增加, 细胞凋亡率、 HIF-1α蛋白表达量、 HIF-1α及 iNOS mRNA 表达量均显著减少; Sch B 组与对照组细胞活性、 细胞凋亡率差异无统计学意义, Sch B 组几乎不表达 HIF-1α蛋白。结论 Sch B 可能通过抑制 HIF-1α蛋白和 iNOS mRNA 的表达减少 HK-2 细胞的凋亡, 从而对 HK-2 细胞缺氧损伤起保护作用。     

宫颈癌组织中PPARγ与HIF-1α的表达及相关性研究

目的研究宫颈癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法,检测40例宫颈癌组织、10例宫颈炎组织和10例非典型增生宫颈组织切片中的PPARγ与HIF-1α的表达。结果 PPARγ和HIF-1α在宫颈鳞癌组织、宫颈炎组织和宫颈非典型增生组织中均有表达,且3组间比较差异具统计学意义(P<0.05)。PPARγ和HIF-1α分别与宫颈癌的临床分期、放疗敏感性和骨、肺、肝等远处转移有关(P<0.05);40例宫颈癌组织PPARγ表达与HIF-1α表达进行相关性分析,相关系数为r=-0.345,P=0.029<0.05,呈明显负相关。结论宫颈癌组织中PPARγ和HIF-1α的表达均显著增高,对判断宫颈癌预后及指导临床治疗有重要的参考意义。     

缺氧对食管癌细胞缺氧诱导因子-1α及己糖激酶表达的影响

目的探讨不同缺氧程度对食管癌细胞株TE1中缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及糖酵解关键酶表达的影响。方法 TE1细胞分别在正常氧分压和缺氧条件下培养,缺氧时间设定为6、12、24及48h,使用Western blot方法检测缺氧培养不同时间后细胞中HIF-1α及糖酵解关键酶己糖激酶II（Hexokinase-II,HK-II）的蛋白水平表达变化。结果常氧及缺氧条件下TE1细胞中HIF-1α及HK-II均有表达,缺氧后表达均较常氧培养时明显增强,且随缺氧时间不同而呈先增多后减少的动态变化。结论低氧能够增加食管癌细胞中HIF-1α及HK-II表达而促进糖酵解进程,联合抑制HIF-1α和糖酵解酶可能成为治疗食管癌的潜在的靶点。     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及与肿瘤细胞凋亡的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、肿瘤细胞凋亡率及凋亡基因生存素(Survivin)、Bcl-2、p53的表达,分析HIF-2α与胃癌细胞凋亡的关系,并探讨临床意义。方法免疫组化染色(SP)法检测38例胃癌组织(其中30例有癌旁组织)标本癌旁组织石蜡标本HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53的表达情况;TUNEL法检测胃癌细胞的凋亡情况并计算凋亡指数(AI)。结果胃癌组织中HIF-2α、Survivin、Bcl-2、p53阳性表达率分别为84.21%(32/38)、76.32%(29/38)、73.68%(28/38)、52.63%(20/38),癌旁组织中四种蛋白阳性率则分别为30.00%(9/30)、33.33%(10/30)、36.67%(11/30)、40.00%(12/30)。HIF-2α、Survivin、Bcl-2在胃癌组织中表达强度高于癌旁组织(P<0.05),而p53在胃癌组织中表达与癌旁组织差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL结果显示HIF-2α强表达组的胃癌细胞凋亡指数明显高于HIF-2α弱表达组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肿瘤组织中HIF-2α与Survivin、Bcl-2表达分别存在正相关关系(P<0.05),Survivin与Bcl-2表达有正相关关系(P<0.05)。结论 HIF-2α在胃癌组织中表达增强,HIF-2α可能通过调节凋亡基因Survivin、Bcl-2表达而促进胃癌细胞的凋亡抵抗能力。     

红景天化学成分的研究及其对低氧诱导因子-1α表达的影响

目的 研究红景天的化学成分及其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响.方法 采用硅胶柱色谱法对红景天 中的化学成分进行分离纯化,运用现代波谱方法进行结构鉴定;采用RT-PCR法,检测化合物对缺氧状态下乳鼠心肌细胞HIF-1α mRNA表达的影响.结果 从红景天中分得到5个化合物,经鉴定为Rhodiolin(Ⅰ)、德钦红景天苷(Ⅱ)、没食子酸(Ⅲ)、酪醇(Ⅳ)、红景天苷(Ⅴ),化合物Ⅳ,Ⅴ 111.11 μg·ml-1与缺氧对照组相比,可促进HIF-1αt的表达(P<0.01).结论 采用二维核磁共振和质谱的方法确认了化合物Ⅰ的结构.化合物Ⅳ,Ⅴ能够增强心肌细胞HIF-1α mRNA的表达.     

人参皂苷Rg3对低氧条件诱导的Hep-2细胞作用机制的初步研究

目的:研究人参皂苷Rg3对低氧条件下人喉鳞癌细胞Hep-2中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:通过体外低氧培养Hep-2人喉鳞癌细胞株,同时设立阴性对照组和阳性对照组(顺铂).人参皂苷Rg3作用24 h后,应用免疫细胞化学技术和流式细胞技术检测Hep-2细胞HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化;应用RT-PCR技术检测HIF-1α和VEGF mRNA表达的变化.结果:在低氧条件下,Rg3组和顺铂对照组的Hep-2细胞中的HIF-1α和VEGF蛋白表达低于阴性对照组(P<0.05);Rg3组的HIF-1α和VEGF mRNA水平明显低于阴性对照组(P<0.05),顺铂组的HIF-1α和VEGFmRNA水平无明显变化.结论:低氧条件下,人参皂苷Rg3抑制Hep-2细胞中的HIF-1α和VEGF蛋白和mRNA的表达,这可能是Rg3抗肿瘤作用的机制之一.     

Egl-9家族缺氧诱导因子1的研究进展及与肺癌的关系

氧敏感因子Egl-9家族缺氧诱导因子1(EGLN1)为哺乳动物体内重要的氧传感器,通过编码脯氨酰羟化酶结构域（PHD）中的PHD2,羟基化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),促进HIF-1α蛋白酶体的降解,从而影响机体的红细胞生成、糖酵解、铁代谢等。EGLN1与红细胞增多症、心脏疾病、脑代谢疾病等多种疾病相关,也可通过抑制肿瘤血管生成、与抑癌基因相互作用等影响肿瘤的发生与发展,但其在不同癌症中具有不同的作用。肺癌作为最常见和恶性程度最高的肿瘤,与EGLN1的关系也越来越受到人们的关注,但其具体机制尚不完全清楚。本文系统阐述EGLN1的结构及作用机制、在肿瘤中的表达及意义以及与肺癌的关系,旨在对EGLN1基因的研究进展及与肺癌的关系进行进一步探讨,从而为肺癌的靶向治疗提供新的思路。     

子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子基因表达的临床意义

目的 探讨HIF-1α、VEGF基因表达与子宫内膜癌临床分期间关系.方法 对30例子宫内膜癌患者的癌组织应用免疫组织化学方法进行HlF-1α、VEGF的检测,分析不同的病理分型和临床分期的表达情况.另取同期存档的子宫内膜不典型增生组织蜡块10例作为对照.结果 H1F-1α、VEGF在子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌各期的阳性表达率差异均有统计学意义（x2=11.87、8.71,均P＜0.05）;超声肿瘤血流分级与HIF-α、VEGF间存在相关性.病变与HIF-1α、VEGF间存在相关性.结论 HIF-α、VEGF表达程度与子宫内膜癌恶性程度呈正相关.HIF-1α、VEGF子宫内膜癌的预后和转移关系密切.     

晚期宫颈癌患者HIF-1α、HIF-2α及ERCC-1蛋白检测的临床意义

目的探讨晚期宫颈癌患者的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)以及核苷酸切除修复交叉互补-1(excision repair cross-complementing-1,ERCC-1)蛋白检测的临床意义。方法选取2014年8月2016年2月收治的晚期宫颈癌患者30例为观察组,另选取同时间段收治的宫颈良性病变患者30例为对照组。采用RT-PCR以及免疫组化法检测2组患者的病变组织中HIF-1α、HIF-2α的mRNA和蛋白水平,分析HIF-1α、HIF-2α与疾病发生发展的相关性。并根据观察组患者外周血基ERCC-1因表达的不同,将观察组患者分为C组和T组,给予观察组患者顺铂新辅助化疗,观察化疗后C组和T组患者的疗效指标,分析新辅助化疗治疗效果与ERCC-1表达的相关性。结果 HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA在观察组和对照组患者的组织标本中均有表达,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组HIF-1αmRNA、HIF-2αmR...     

AKT2和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨AKT2和HIF-1α在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学SP法检测92例乳腺癌组织、35例正常乳腺组织中AKT2和HIF-α的表达。结果乳腺癌组织AKT2阳性表达率明显高于正常乳腺组织(P<0.05)。AKT2的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小、ER、PR表达无关(P>0.05),同淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α的阳性表达与乳腺癌的组织学分级、ER、PR表达无关(P>0.05),同肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期、CerbB-2差异有统计学意义(P<0.05)。二者在乳腺癌组织中的表达存在着正相关(P<0.05)。结论 AKT2与H IF-1α高表达参与乳腺癌的发生、发展和浸润转移,可作为判断乳腺癌生物学行为的重要指标。     

解偶联蛋白2和缺氧诱导因子1α在肺癌组织中的表达

目的 检测临床肺癌组织中解偶联蛋白2的表达与分布,并分析其与缺氧诱导因子1α在肺癌发生的关系.方法 通过荧光定量PCR方法检测肺癌和癌旁正常组织中解偶联蛋白2与缺氧诱导因子1α的表达,同时应用免疫组织化学、Western blot方法检测解偶联蛋白2在肺癌和癌旁正常组织中的表达.结果 荧光定量PCR方法检测,肺癌组织中解偶联蛋白2与缺氧诱导因子1αmRNA的表达约是癌旁正常组织的3倍,Western blot方法检测,解偶联蛋白2在肺癌组织中的表达量约是癌旁正常组织的2倍;免疫组织化学方法检测,解偶联蛋白2主要在细胞质中表达,在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常组织,且癌细胞的恶化程度与解偶联蛋白2的含量呈正相关.结论 解偶联蛋白2与缺氧诱导因子1α在人肺癌组织中均有高表达,但两者无明显相关性.     

环氧化酶2与缺氧诱导因子1α在肺腺癌中的表达与相关性

目的 探讨肺腺癌中环氧化酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的相关性.方法 通过免疫组化染色检测106例肺腺癌手术标本中COX-2和HIF-1α的表达,应用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肺腺癌A549细胞进行处理,Western blot法分别检测各组HIF-1α的表达.结果 106例标本中COX-2强阳性表达率41.5%(44/106),弱阳性表达率20.8%(22/106),阴性表达率7.7%(40/106);HIF-1α强阳性表达率34.0%(36/106),弱阳性表达率4.0% (36/106),阴性表达率2.1%(34/106).COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01).常氧条件下HIF-1α表达相对值0.185±0.057,但缺氧条件下则升高至1.011±0.131,而NS-398则可以明显逆转其趋势(P＜0.05).结论 COX-2与HIF-1α在肺腺癌中表达正相关,NS-398不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且能够剂量依赖性的抑制低氧条件下HIF-1α表达上调.     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

缺氧诱导因子lα在子痫前期胎盘组织中基因表达的初步实验研究

目的:初步探讨缺氧诱导因子-1α在子痫前期胎盘组织中的基因表达水平。方法:选取2011年6月～2012年6月在兰州大学第一、二医院分娩病例78例。实验应用免疫组织化学方法及Westernblot法。结果:子痫前期患者胎盘组织中缺氧诱导因子的基因表达水平明显高于正常分娩妇女胎盘组织(P<0.01);各组间表达有统计学显著性差异(P<0.01)。结论:缺氧诱导因子1α在子痫前期患者胎盘组织中具有较高水平表达。