食管癌99mTc-HL91乏氧显像和HIF-1α表达水平的相关性研究

目的:研究食管癌99mTc-HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。方法:50例食管癌患者行SPECT99mTc-HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤(T)和相应正常食管部位(N)放射性计数比值,即T/N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果:50例病灶对99mTc-HL91的摄取均高于相应正常组织,99mTc-HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系(P>0.05);注射99mTc-HL91 4小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T/N值为2.04±0.38,胸中段食管癌T/N值为2.16±0.32,胸下段食管癌T/N值为2.18±0.41,三者无显著性差异(P>0.05);病灶的T/N值为1.36-4.43(中位值2.45),免疫组化结果显示表达HIF-1α的细胞数为23.1%-76.9%(中位数52.9%),两者之间呈正相关(P<0.05)。结论:食管癌组织对乏氧显像剂99mTc-HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

99mTc-HL91 SPECT乏氧显像与非小细胞肺癌预后的关系

目的利用99mTc-HL91 SPECT乏氧显像,研究非小细胞肺癌(NSCLC)放疗中乏氧程度及乏氧变化与预后的关系。方法32例NSCLC患者,三维适形放射治疗前1～2 d行99mTc-HL91 SPECT检查,其中18例分别于放疗过程中接受30～40 Gy照射,放疗后1～2 d行99mTc-HL91 SPECT检查。利用感兴趣区(ROI)技术,计算靶与非靶的比值。治疗结束后,所有患者进行随访,分析放疗前及放疗中T与N比值的变化与放疗疗效及生存率的相关性。结果放疗中,T与N的比值逐渐下降(P=0.000)。放疗前,T与N比值较低组的有效率(P=0.002)和生存率均高于T与N比值较高组(P=0.043)。放疗前后,T与N比值变化较大组的放疗有效率与生存率高于变化较小组,差异无统计学意义。结论HL91 SPECT显像对NSCLC患者的预后有一定的预测价值。     

食管癌^99mTc—HL91乏氧显像和HIF—1α表达水平的相关性研究

目的：研究食管癌^99mTc～HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达水平的相关性。方法：50例食管癌患者行SPECT^99mTc—HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤（T）和相应正常食管部位（N）放射性计数比值,即T／N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果：50例病灶对^99mTc—HL91的摄取均高于相应正常组织,^99mTc—HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系（P〉0．05）;注射^99mTc—HL914小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T／N值为2．04±0．38,胸中段食管癌T／N值为2．16±0．32,胸下段食管癌T／N值为2．18±0．41,三者无显著性差异（P〉0．05）;病灶的T／N值为1．36—4．43（中位值2．45）,免疫组化结果显示表达HIF—1α的细胞数为23．1％-76．9％（中位数52．9％）,两者之间呈正相关（P〈0．05）。结论：食管癌组织对乏氧显像剂^99mTc—HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。     

鼻咽癌99m↑Tc-HL91乏氧显像与HIF-1α的相关性研究

目的研究鼻咽癌99m↑Tc-HL91乏氧显像特征及其与HIF-1α表达的相关性。方法对12例鼻咽癌初诊患者静脉注射99m↑Tc-HL91 740-1110 MBq（20～30 mCi）1 h及4 h后,分别行平面及SPECT断层扫描,应用计算机感兴趣区（ROI）,分别勾画各时相的鼻咽肿瘤和颈部淋巴结（T）与对侧相应部位（N）的感兴趣区,计算两者的比值得到T/N值。采用免疫组化法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果 12例患者鼻咽部位和（或）颈部淋巴结转移灶均见示踪剂浓集。注射99m↑Tc-HL91示踪剂4 h后病灶显影较1 h明显（P〈0.01）。99m↑Tc-HL91断层图像T/N比值始终高于平面图像（P〈0.01）,而且图像更清晰。示踪剂在鼻咽癌肿瘤部位的浓集与在颈部淋巴结转移灶的浓集无统计学差异（P〉0.05）。HIF-1α阳性表达细胞占总细胞数的百分率为39.8%～77.8%（中位数56.4%）。HIF-1α表达与HL91断层图像上鼻咽肿瘤病灶对示踪剂的摄取明显相关（P〈0.05）,而与颈部淋巴结转移灶对HL91的摄取及平面图像上鼻咽肿瘤病灶的摄取无关（P〉0.05）。结论鼻咽癌原发肿瘤病灶和（或）颈部转移淋巴结对乏氧显像剂99m↑Tc-HL91摄取显著,4h后病灶显影较1 h明显。99m↑Tc-HL91断层图像上鼻咽肿瘤病灶对示踪剂的摄取与HIF-1α的表达呈正相关。     

Correlations of 99Tcm-HL91 SPECT hypoxia imaging with HIF-1α and VEGF expression in non-small cell lung cancer

Objective 99Tcm-HL91(99Tcm labeled 4,9-diaza-3,3,10,10-tetramethyldodecan-2,11-dione dioxime)is a potential noninvasive marker of tumor hypoxia.It has been reported that 99Tcm-HL91 has validity for hypoxia imaging in non-small cell lung cancer(NSCLC).The aim of this study was to evaluate the 99Tcm-HL91 SPECT hypoxia imaging of NSCLC,the expression of inducible hypoxia factor-1α (HIF-1α)and vascular endothelial growth factor(VEGF),and to analyze their correlations with clinicopathological characteristics.Methods Twenty NSCLC patients who underwent radical resection were enrolled into this study prospectively.99Tcm-HL91 SPECT scanning was performed in all patients at one or two days before surgery.After intravenous injection of approximately 740 MBq 99Tcm-HL91,anterior,posterior and lateral planar images were collected at 2,4 and 6 hours,respectively.Regions of interest (ROls)were drawn in the tumor and the contralateral normal lung tissue,and the radioactivity ratio of tumor to normal tissue(T/N)was calculated.Immunohistochemistry was used to detect the expression of HIF-1α and VEGF in sequential histological sections of specimens.Results Among the 20 NSCLC patients,13 showed positive expression of HIF-1α and 15 had positive expression of VEGF,with a positive rate of 65.0% and 75.0%,respectively.The uptake of 99Tcm-HL91 was strongly correlated with the expression status of HIF-1α.No correlation between HIF-1α and VEGF expression levels was observed.The HIF-1α expression level was not correlated with histological subtype,but with lymph node involvement.The expression levels of HIF-1α and VEGF were positively correlated with tumor stage.Conclusion The result of 99Tcm-HL91 SPECT hypoxia imaging is found to be positively correlated with expression of HIF-1α in the non-small cell lung cancer.HIF-1α expression is positively correlated with VEGF expression.Furthermore,both HIF-1α and VEGF expressions are increasing with the increase of tumor stage.     

Lewis肺癌99mTc-EC-MN乏氧显像与VEGF表达相关性的实验研究

目的:初步探讨用99mTc-EC-MN对Lewis肺癌行SPECT显像,所得参数T/NT(肿瘤放射性计数与对侧放射性计数比值)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平之间的相关性。方法:用99mTc标记EC-MN,制备12个Lewis肺癌昆明小鼠模型,采用乏氧显像剂99mTc-EC-MN对其进行SPECT显像,通过划感兴趣区技术计算肿瘤与对侧肌肉放射性计数比值(T/NT)。显像结束后即刻颈动脉放血处死小鼠,取出肿瘤瘤体,用免疫组化方法测定肿瘤组织VEGF的表达水平。结果:12个荷Lewis肺癌小鼠在注射显像剂99mTc-EC-MN后3小时的SPECT显像示T/NT值为1.42-2.06(均数为1.78±0.22);VEGF的表达0.25%-2.05%(中位数为1.1%);Lewis肺癌的T/NT值与VEGF的表达呈直线相关关系(t=2.557,P=0.0285)。结论:99mTc-EC-MN SPECT乏氧显像的T/NT值与VEGF表达水平之间存在一定的相关性。     

99^Tc^m-HL91乏氧显像对肺癌与肺转移瘤的诊断价值

目的: 探讨99Tem-HL91乏氧显像对肺癌与肺转移瘤诊断的可行性及其效果.方法: 选择6例正常志愿者进行99Tem-HL91全身显像,28例肺部原发与继发恶性肿瘤与肿瘤可疑的病人进行胸部99Tcm-HL91乏氧显像,采用1、2、4小时多时相静态显像结合静脉注射显像剂后4小时SPECT/CT断层显像.结果: 正常志愿者99Tem-HL91的生物学分布揭示,显像剂主要集中于腹部肝脏与肾脏,上半体摄取显像剂极少.心脏放射性计数下降极快,正常肺部几乎无放射性分布.1、2与4小时平面显像恶性肿瘤的T/NT值逐渐增高,4小时SPECT/CT断层显像,图像质量更优.23例肺癌与肺转移瘤病灶表现为对99Tcm-HL91明显摄取,全部显像阳性,灵敏性100.0%;5例良性病变显像,4例未摄取显像剂,呈显像阴性,特异性为80.0%;28例肺部良恶性病变99Tcm-HL91乏氧显像的符合率为96.0%.结论: 99Tcm-HL91乏氧显像剂可满足肺癌与肺转移瘤诊断.SPECT/CT断层显像可进一步提高诊断效能.     

99mTc-HL91 SPECT/CT对鼻咽癌原发灶乏氧检测的可行性研究

目的:探讨99m Tc-HL91SPECT/CT用于鼻咽癌原发灶乏氧临床研究的可行性.方法:选择初治鼻咽癌患者22例,静脉注射99m TC-HL91 25 mCi(925MBq),对前5例患者分别于0.5、2、4、6 h进行断层显像,观察99m Tc-HI91在鼻咽的生物分布,分析各时间点的图像,确定最佳显像时间;再于所确定的最佳显像时段对另17例患者进行断层扫描,分析显像图像.目测分析以内眼可辨别的鼻咽病灶区放射性浓聚高于正常鼻咽本底为乏氧显像阳性;再对阳性病例进行半定量分析,通过核医学感兴趣区技术分别计算鼻咽病灶内放射性浓聚部位(T+)、病灶内非放射性浓è聚部位(T)及正常鼻咽组织(N)的放射性计数比(T+/N和T-/N).结果:5例鼻咽癌患者鼻咽病灶浓聚部位(T+)和正常鼻咽组织(N)对99mTc-HL91的摄取均在0.5h最高,然后逐渐下降,且随时间延迟,T+/N比值逐渐升高,至4 h时T+/N比值最高;22例惠者中,目测分析阳性20例(90.91%),阳性病例中T+/N为1.64±0.38,T-/N为1.09±0.17,两者差异有统计学意义,P＜0.05.结论:99m Tc-HL91SPECT/CT显像图像能够较好地辨别鼻咽病灶内浓聚和非浓聚区域,是临床上用于评价鼻咽癌乏氧状况的可行手段.     

99mTc-HL91 SPECT/CT对鼻咽癌原发灶乏氧检测的可行性研究

目的探讨99m Tc-HL91SPECT/CT用于鼻咽癌原发灶乏氧临床研究的可行性.方法选择初治鼻咽癌患者22例,静脉注射99m TC-HL91 25 mCi(925MBq),对前5例患者分别于0.5、2、4、6 h进行断层显像,观察99m Tc-HI91在鼻咽的生物分布,分析各时间点的图像,确定最佳显像时间;再于所确定的最佳显像时段对另17例患者进行断层扫描,分析显像图像.目测分析以内眼可辨别的鼻咽病灶区放射性浓聚高于正常鼻咽本底为乏氧显像阳性;再对阳性病例进行半定量分析,通过核医学感兴趣区技术分别计算鼻咽病灶内放射性浓聚部位(T+)、病灶内非放射性浓è聚部位(T)及正常鼻咽组织(N)的放射性计数比(T+/N和T-/N).结果5例鼻咽癌患者鼻咽病灶浓聚部位(T+)和正常鼻咽组织(N)对99mTc-HL91的摄取均在0.5h最高,然后逐渐下降,且随时间延迟,T+/N比值逐渐升高,至4 h时T+/N比值最高;22例惠者中,目测分析阳性20例(90.91%),阳性病例中T+/N为1.64±0.38,T-/N为1.09±0.17,两者差异有统计学意义,P＜0.05.结论99m Tc-HL91SPECT/CT显像图像能够较好地辨别鼻咽病灶内浓聚和非浓聚区域,是临床上用于评价鼻咽癌乏氧状况的可行手段.     

99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中的初步研究

背景与目的:肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的一个重要生物学特征,直接影响临床放化疗效果。对于鼻咽癌乏氧检测目前还未有成熟可靠、简便易行的方法。本研究旨在探讨乏氧显像剂99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧检测的临床应用价值。方法:对38例鼻咽癌患者静脉注射99mTc-HL91925MBq(25mCi)后3.5h进行头颈部SPE/CT断层显像,先对图像进行目测定性分析,以肉眼可辨别的鼻咽病灶区放射性浓聚高于正常鼻咽本底为乏氧显像阳性;再对阳性病例进行半定量分析,通过核医学感兴趣区(regionofinteresting,ROI)技术分别计算鼻咽病灶内乏氧显像部位(T )及病灶内非乏氧显像部位(T-)与正常鼻咽组织(N)的放射性计数比(T /N和T-/N);并将T /N与肿瘤体积进行相关分析。结果:38例鼻咽癌中乏氧显像阳性32例(84.21%);阳性病例中T /N为1.54±0.44,T-/N为1.08±0.19,两者存在显著性差异(P<0.001);肿瘤体积与T /N呈正相关(r=0.788,P<0.001)。结论:99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中对鼻咽癌的放疗影响及确定生物靶区有一定的临床应用价值。     

99mTc-HL91乏氧显像在恶性脑胶质瘤放疗前后的变化观察

目的：观察并分析恶性脑胶质瘤术后患者放疗前、后99m Tc-HL91 SPECT脑乏氧显像T/N比值的变化差异性及变化趋势,比较单纯术后放疗的Ⅱ级脑胶质细胞瘤患者放疗前后乏氧显像T/N比值差值与放疗后6个月疗效之间的相关性。方法：对35例恶性脑胶质瘤术后患者,分别于放疗前、后进行99m Tc-HL91 SPECT脑乏氧显像检测,测定早期相（0．5小时）及延迟相（5个小时）的肿瘤区与周围正常脑组织放射性计数比值T/N,将检测结果进行差异性比较。筛选出其中13例Ⅱ级脑胶质瘤患者,以RECIST标准对比MRI资料评价放疗疗效,比较放疗前后T/N差值与疗效的相关性。结果：Ⅱ级脑胶质瘤术后患者乏氧显像早期相T/N比值均数值放疗后高于放疗前,差异有统计学意义（ p〈0．05）。Ⅱ级脑胶质瘤术后患者乏氧显像延迟相T/N比值均数值放疗后低于放疗前,差异有统计学意义（ p〈0．05）。Ⅲ级及Ⅱ-Ⅳ级脑胶质瘤术后患者乏氧显像延迟相T/N比值均数值放疗后低于放疗前,差异有统计学意义（p〈0．05）。Ⅱ级脑胶质细胞瘤放疗前、后99mTc-HL91 SPECT脑乏氧显像延迟相（5小时）T/N比值差值与放疗后6个月疗效呈正相关,有统计学意义（r=0．635,p=0．020）。所有患者检测过程中均无任何严重毒副作用。结论：Ⅱ级恶性脑胶质瘤术后患者放疗前后99m Tc-HL91 SPECT脑乏氧显像适用于短期放疗疗效的评价。     

99mTc-HL91 SPECT肺癌乏氧显像与放疗疗效关系的初步研究

目的利用99mTc-HL91 SPECT乏氧显像,确定非小细胞肺癌放疗中乏氧程度及乏氧变化与放疗疗效的相关性.方法拟接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者35例,于放疗前1～2 d行99mTc-HL91 SPECT检查,其中20例还分别于放疗过程中(接受30～40Gy照射后)及放疗后1～2 d行99mTc-HL91 SPECT检查.利用感兴趣区(ROI)技术计算T/N(靶与非靶)比值.分析放疗前T/N及放疗前后T/N变化与放疗疗效的关系.放疗后3～6个月,利用WHO实体瘤疗效评价标准评价其放疗疗效.结果放疗前、放疗中和放疗后影像的T/N比值分别为1.56±0.19,1.40±0.12和1.29±0.13(P=0.010).放疗前T/N较低组放疗有效率高于T/N较高组(P=0.040).放疗前后T/N变化较大组放疗有效率高于变化较小组,但差异无统计学意义.结论 HL91 SPECT显像可观测到肺癌放疗前乏氧状态及放疗中动态变化,乏氧显像对放疗疗效的预测有一定的意义.     

小鼠移植瘤放疗前后99Tcm-HL91乏氧显像改变的研究

 目的 为99Tcm-HL91乏氧显像评价肿瘤放疗疗效提供依据。方法 将10只小鼠H22肝癌细胞小鼠移植瘤模型分成两组，每组5只，A组不进行放疗；B组单次放疗25 Gy后48ｈ进行99Tcm-HL91显像，计算B组放疗前后同一感兴趣区内肿瘤组织与正常脑组织放射性计数比值（T／N）；测定A、B两组G1期和S期细胞所占比例及观察肿瘤组织放疗前后病理变化。结果 B组T／N值较放疗前显著降低（P＜0.01）。B组S期细胞所占比例明显低于A组，G1期细胞所占比例明显高于A组（P＜0.05）； B组肿瘤组织光镜下可见凋亡细胞和大量细胞碎片。结论 99Tcm-HL91核素显像是一种有价值的评价放疗疗效的影像手段。     

99mTc-HL-91乏氧显像监测放疗前后肿瘤乏氧状态的动物实验研究

目的探讨^99mTc-HL-91乏氧显像在放疗中动态监测肿瘤乏氧状态的可行性。方法将10只荷人肺腺癌裸鼠在X线照射前后分别进行^99mTc-HL-91乏氧显像，进行图像的肉眼观察和注射显像剂1h、2h和4h的T／NT(肿瘤／非肿瘤)比较。结果X线照射后，肿瘤显示区域较照射前缩小。照射前，2h和4h的T／NT高于1h；照射后，4h时T／NT低于1h和2h。结论^99mTc-HL-91乏氧显像可以对荷瘤裸鼠肿瘤部位放疗过程中的乏氧状态进行动态监测，可能成为临床上无创监测放疗中肿瘤部位乏氧状态的有效方法。     

~(99)Tc~m-HL91 SPECT乏氧显像在非小细胞

目的 探讨~(99)Tc~m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)乏氧显像对非小细胞肺癌放疗近期疗效的评价. 方法 31例拟接受三维适形放射治疗的非小细胞肺癌患者,在放疗前2天、后2天分别静脉注射~(99)Tc~m-HL91 740-925MBq后进行4 h及24 h SPECT断层显像,根据显像进行目测和半定量分析(T/N值,靶与非靶比值),根据放疗前24h显像T/N值将患者分为低摄取组(T/N<2.76,n=6)及高摄取组(T/N≥2.76,n=25),对两组放疗近期疗效进行比较. 结果 低摄取组放疗近期有效率为83.3%(1/6)高于高摄取组为44.0%(11/25),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组24 h断层显像T/N比值下降率分别为30.3%和13.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 ~(99)Tc~m-HL91非小细胞肺癌乏氧显像在预测放疗近期效果方面具有一定的临床价值.     

动态增强MRI对鼻咽癌组织内乏氧和血管生成检测的研究

目的探讨鼻咽癌MRI动态增强参数与微血管密度（MVD）和乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的相关性。方法①对14例鼻咽癌初诊患者,行MR动态增强扫描,获取该区域动态增强曲线,然后在标记处行鼻咽镜活检,测定活检部位的MVD和HIF-1α、VEGF表达水平;②观察动态增强曲线特征,测量并计算ROI的MRI动态增强参数。结果活检部位slope、MS、SImax与VEGF表达呈正相关关系（γ分别为0.889、0.882、0.619,P〈0.05）,与HIF-1α表达呈正相关关系（γ分别为0.870、0.825、0.665,P〈0.05）,与MVD也呈正相关关系（γ分别为0.627、0.755、0.693,P〈0.05）;T1 on set、TTP与VEGF表达呈负相关关系（γ分别为-0.909,-0.829,P〈0.05）,与HIF-1α表达呈负相关关系（γ分别为-0.687,-0.690,P〈0.05）,与MVD也呈负相关关系（γ分别为-0.578,-0.852,P〈0.05）。结论鼻咽癌活检部位的MRI动态增强参数与MVD、HIF-1α、VEGF表达有统计学相关性;MR动态增强扫描结果为检测鼻咽癌肿瘤组织内乏氧与血管生成提供依据。     

卵巢上皮癌组织中活性氧与乏氧诱导因子-1α的表达及其相关性

目的 检测卵巢上皮癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA、蛋白以及活性氧（ROS）的表达,探讨卵巢上皮癌组织中氧代谢的异常,以及两者在卵巢上皮癌发生发展中的相互作用.方法 应用实时RT-PCR法和免疫组织化学Elivision plus二步法分别测定卵巢上皮癌组织中HIF-1αmRNA及蛋白的表达;应用DCFH-DA法检测组织中ROS的表达.结果 卵巢上皮癌组织HIF-1 αmRNA相对含量（4.466±0.754）明显高于良性卵巢肿瘤（6.073±1.053）（t=-7.701,P=0.000）,良性卵巢肿瘤、早期（5.048±0.645）及晚期卵巢上皮癌（4.146 ±0.632）HIF-1α mRNA表达呈递增趋势（t=5.301,P=0.000）;HIF-1α mRNA表达与组织学分级及淋巴结转移呈正相关（t=3.724、-3.851,均P=0.000）.HIF-1 α蛋白在卵巢上皮癌组织中阳性表达率[63.49％（40/63）1明显高于良性对照[36.36％（8/22）]（U=433,P=0.005）,HIF-1 α蛋白阳性表达率与淋巴结转移及临床分期呈正相关（x2=4.289、12.360,P=0.038、0.000）.卵巢上皮癌组织中ROS表达水平为110.239±18.414,较良性对照（58.366±20.360）明显升高（t=11.068,P=0.000）;ROS表达与卵巢上皮癌组织学分级、淋巴结转移及临床分期呈正相关（t=-2.055、2.816、-4.138,P=0.044、0.007、0.000）.在卵巢上皮癌组织中HIF-1 α蛋白表达与ROS呈中度正相关（r=0.572,P=0.000）;在中低分化组及晚期组中两者呈中度正相关（r=0.540,P=O.002;r=0.572,P=0.000）;在淋巴结转移组中两者呈高度正相关（r=0.703,P=0.001）;HIF-1α mRNA与ROS表达呈低度相关（r=0.376,P=0.002）.结论 乏氧是卵巢上皮癌的基本特征,随着肿瘤进展乏氧程度逐渐加重;HIF-1α的异常表达与卵巢上皮癌潜在的恶性生物学行为密切相关,可能影响卵巢上皮癌预后.在乏氧状态下,ROS与HIF-1 α可能参与肿瘤的发生过程.在卵巢上皮癌侵袭转移过程中,ROS对HIF-1α的正向调节可能发挥重要作用.肿瘤乏氧状态下,ROS对HIF-1 α的调节可以发生在转录和蛋白等水平,主要是蛋白水平的改变.     

乳腺癌的乏氧研究进展

乏氧发生在乳腺癌和其他实体肿瘤中,是由于肿瘤细胞过度增殖超过了其血管的生长速度.乏氧导致由乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)调节的适应性反应,即肿瘤恶化并导致肿瘤细胞对治疗的抗拒.HIF-1α及其下游目标被认为是乏氧标志物.乏氧标志物是重要的预后因子,其测定可预测治疗结果,指导医生针对病人选择最优化治疗方案,达到提高临床疗效和预后的目的.     

非小细胞肺癌组织HIF-1α和CAIX及VEGF表达临床意义的探讨

目的:探讨非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)病理组织中乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、碳酸酐酶9(carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平及其临床意义.方法:免疫组化方法测定59例NSCLC和14例肺部良性病变病理切片中CAⅨ、HIF-1α和VEGF的表达,并与患者的临床资料进行统计分析.结果:59例肺癌组织中27例(45.8%)有HIF-1α表达,44例(74.6%)有CAⅨ表达,43例(72.9%)有VEGF表达.CAⅨ、HIF.1α和VEGF的表达在不同临床分期、不同瘤体大小差异均无统计学意义;CA Ⅸ的表达在不同病理类型差异有统计学意义,鳞癌中CAⅨ的表达显著高于腺癌,P=0.039;HIF-1α的表达与组织分化程度呈负相关,P=0.015;VEGF的表达在淋巴结转移阳性组较阴性组高,P=0.031.高HIF-1α表达与高CAⅨ表达有显著相关性,P=0.004,其表达区域重叠.同时,HIF-1α和VEGF的阳性表达相关,P=0.011.结论:HIF-1α和CAIX均在NSCLC中高水平表达,均有可能影响NSCLC的生物学行为和预后.中华肿瘤防治杂志,2009,16(1):36-39     

乏氧诱导因子-1与肿瘤的乏氧靶向治疗

乏氧是许多疾病的病理生理改变,乏氧促进了肿瘤的恶性表型和侵袭性行为及转移的发生,导致肿瘤患者生存率的降低.乏氧诱导因子-1(HIF-1)通常在人类肿瘤中过表达,其转录活性受细胞氧浓度的精确调节,是乏氧时进入细胞核激活转录的信使,继而可导致血管内皮生长因子(VEGF)和其他已知的HIF-1靶基因的转录激活.乏氧靶向治疗涉及多个方面,抑制HIF-1的活性是其中重要的一个方面.