人脑星形细胞瘤组织中转化生长因子α与肿瘤增殖细胞核抗原检测

目的:探讨人脑星形细胞瘤组织中转化生长因子α(TGF-α)蛋白的表达与肿瘤增殖细胞核抗原(PC-NA)及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法检测50例人脑星形细胞瘤(其中星形细胞瘤18例,间变性星形细胞瘤20例,多形性胶质母细胞瘤12例)石蜡标本和10例正常脑组织中TGF-α蛋白表达和PCNA标记指数(PCNA-LI),并随访比较50例人脑星形细胞瘤患者术后1 a的生存率.结果:10例正常脑组织中TGF-α、PCNA-LI蛋白无表达;50例人脑星形细胞瘤组织中TGF-α蛋白表达总阳性率为60.0%(30/50),总PCNA-LI为(67.86±28.68)%;随着肿瘤病理分级的增高,TGF-α蛋白表达和PCNA-LI也显著增高,各级别组间差异有统计学意义(P＜0.05);TGF-α蛋白表达和PCNA-LI呈正相关(r=0.864,P＜0.01),TGF-α蛋白表达强弱和PCNA-LI高低反映患者预后(P＜0.01).结论:人脑星形细胞瘤中存在TGF-α和PCNA蛋白高表达,联合检测TGF-α蛋白和PCNA-LI对评估人脑星形细胞瘤的生物学行为具有重要意义.     

人脑星形细胞瘤组织中环氧化酶2的表达及其临床意义

目的: 通过检测环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)在人脑星形细胞瘤、正常脑组织中的表达,探讨COX在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用. 方法: 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法检测人脑星形细胞瘤、正常脑组织中COX-1, COX-2 mRNA和蛋白的表达及其与肿瘤恶性程度、病理级别的关系. 结果: RT-PCR检测20例人脑星形细胞瘤组织COX-2 mRNA均阳性表达,正常脑组织中未见表达,两者有显著性差异(P＜0.0001);COX-1 mRNA在20例肿瘤标本及正常脑组织中均有结构性表达. 50例人脑星形细胞瘤标本免疫组化显示COX-2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内,阳性表达率为72%,正常脑组织未见阳性表达;而COX-1蛋白主要表达在正常脑组织中,肿瘤组织中为阴性表达. COX-2蛋白阳性表达强度与肿瘤病理级别有关,恶性程度较高的Ⅲ, Ⅳ级星形细胞瘤高于恶性程度较低的Ⅰ, Ⅱ级星形细胞瘤. 结论: COX-2 mRNA及其蛋白在人脑星形细胞瘤组织中阳性表达且与肿瘤病理级别相关,说明COX-2可能在人脑星形细胞瘤的发生发展中起重要作用.     

中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体的表达

目的：研究中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体（EGFR）的表达，并探讨其临床意义。方法：应用免疫组化方法（Evision-HRP法）检测人脑星形胶质细胞瘤标本（含配对瘤周组织）以及体外培养的多株人和大鼠胶质瘤细胞系的EGFR表达。结果：人脑星形胶质瘤组织EGFR阳性表达率为70．3％（26／37），明显高于瘤周组织（32．4％，12／37），两者差别非常显著（P＜0．01），病理分级为Ⅲ-Ⅳ级肿瘤标本EGFR阳性表达率为21／25，显著高于I－Ⅱ级者（5／12，P＜0．01）。体外实验显示人脑胶质瘤细胞株U251MG、U87MG以及大鼠脑胶质瘤细胞株C6和EGFR平均表达水平分别为“ ”、“－～＋”、“＋”。结论：中国人脑星形胶质瘤存在EGFR的过度表达，提示EGFR可能是恶性脑胶质瘤细胞的重要标志物。     

Oncol2012: RNA结合蛋白RBM3在人脑星形细胞瘤中的表达研究

背景：在低温和缺氧诱导的条件下,RNA结合蛋白RBM3（RNA结合基序蛋白3）的转录水平升高,近些年来在人类许多系统肿瘤中发现其转录水平也发生上调。然而,其在人脑星形细胞瘤中的表达情况尚缺乏相关研究,本文主要针对RBM3在不同病理级别星形细胞瘤和正常脑组织中的表达情况进行实验研究。 方法：本实验采用实时定量PCR,免疫组化和蛋白印迹的方法分别对RBM3 mRNA及蛋白水平进行检测。统计学方法采用方差分析（ANOVA）对实时定量PCR的数据进行分析,表示为均值?标准差。采用Fisher确切概率法用于免疫组化结果的分析。其中P值小于0.05,认为差异有统计学意义。 结果：一方面,首先对X-染色体相关的RBM基因（RBMX,RBM3,RBM10）进行实时定量PCR检测,结果表明,RBMX和RBM10的 mRNA水平在不同级别的星形细胞瘤和正常脑组织中无显著性差异。然而,实时定量PCR结果显示在高级别星形细胞瘤中RBM3 mRNA水平上调,其中高级别（WHO III-IV级）与低级别（WHO I-II级）星形细胞瘤相比差异有统计学意义（5.06?0.66比1.60?0.58,P<0.05）,高级别星形细胞瘤与正常脑组织相比差异也存在统计学意义（5.06?0.66比1.03?0.22,P<0.05）。另一方面,免疫组化结果显示RBM3在星形细胞瘤和正常脑组织中呈细胞核染色,并且随着病理级别的升高其表达水平也逐渐增高（阳性率：星形细胞瘤Ⅳ级92.9％,Ⅲ级81.8％,I-II级：50％,正常脑组织：37.5％;高级别星形细胞瘤与正常脑组织相比：P <0.05;高级别与低级别星形细胞瘤相比：P<0.05）。同时蛋白印迹的结果再次验证了RBM3在高、低级别星形细胞瘤与正常脑组织中的表达差异变化趋势。 结论：本研究初步认为RBM3在人脑星形细胞瘤和正常脑组织中存在一定程度的表达差异,并且随着星形细胞瘤恶性程度的加剧其表达逐渐增高提示其可能影响星形细胞瘤形成、恶性进展及预后等诸多环节。     

原位杂交检测EGFR和c-erbB-2基因在人脑胶质瘤中的表达

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）和c-erbB-2基因表达与人脑胶质瘤发生发展的关系。方法：采用原位杂交方法检测52例人脑胶质瘤、2株人脑胶质瘤细胞系及8例正常人脑组织中EGFR和c-erbB-2基因mRNA的表达。结果：EGFRmRNA阳性率在高恶性度（Ⅲ～Ⅳ级）胶质瘤为79．2％,低恶性度（Ⅰ～Ⅱ级）胶质瘤为50．0％,二差异显（P＜0．05）;c-erbB-mRNA阳性率在高恶性胶质瘤为83．3％,低恶性度胶质瘤为71．4％,二无显差别（P＞0．05）;EGFR和c-erbB-2mRNA表达均随胶质瘤恶性程度增高而增强（P＜0．01）。EGFR和c-erbB-2mRNA在2株人脑胶持瘤细胞系中均有表达,在8例正常人脑组织中均无表达。EGFR和c-erbB-mRNA表达结果密切相关（P＜0．05）。结论：EGFR和c-erbB-2基因在人脑胶质中普遍表达,且随胶质瘤恶性程度增高而表达增强,EGFR和c-erbB-2基因共表达在人脑胶质瘤发生发展过程中发挥重要作用。     

血管生成素-2 及血管内皮细胞因子在星形细胞瘤中表达情况及其相关性研究简

目的 研究血管生成素-2 （Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在人脑星形细胞瘤中的表达及其与星形细胞瘤恶性程度之间的相关性.方法 采用免疫组化方法检测60例人脑星形细胞瘤和12例健康脑组织中Ang-2及VEGF蛋白的表达.实验数据采用SPSS 10.0软件行x2检验、Spearman等级相关分析,分析它们的表达情况和相关性.结果 60例星形细胞瘤组织中有39例（65.00％）出现Ang-2蛋白阳性表达,35例（58.33％）出现VEGF蛋白阳性表达;其阳性表达率均高于健康脑组织（16.67％、16.67％）,且差异有统计学意义（P＜0.05）,随着星形细胞病理分级的提高,Ang-2及VEGF蛋白阳性表达率也逐渐增加,差异有统计学意义（P＜0.05）.Ang-2与VEGF的表达呈正相关（r=0.8649,P＜0.05）.结论 Ang-2和VEGF的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关,且在星形细胞瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

人脑星形细胞瘤组织Survivin与VEGF表达及意义

目的 探讨凋亡抑制基因Survivin与血管内皮生长因子(VEGF)在人脑星形细胞瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测60例人脑星形细胞瘤组织和12例正常脑组织中Survivin、VEGF基因的表达,并分析其与临床病理特征的关系以及两者间的相互关系.结果 正常脑组织中仅2例VEGF呈弱阳性表达,阳性率为16.7%;Survivin均未见阳性表达.人脑星形细胞瘤组织中Survivin、VEGF表达的阳性率分别为63.3%(38/60)、70.0%(42/60), 其表达强度均显著强于正常脑组织(Uc=3.668、3.403,P<0.01).高级别星形细胞瘤Survivin、VEGF的表达阳性率及阳性强度均高于低级别组(χ2=4.341、6.609,Uc=2.318、3.141;P<0.05、0.01).Survivin、VEGF在脑星形细胞瘤组织中的表达呈显著正相关(rs=0.71,P<0.001).结论 Survivin、VEGF的表达与人脑星形细胞瘤的发生发展有关,且二者具有正相关性;二者的检测可能成为评价脑星形细胞瘤恶性程度与预后的有价值指标.     

血管内皮生长因子在脑星形细胞瘤中的表达及其临床意义

脑星形细胞瘤往往伴有血管增生,血管增生程度与其预后密切相关。血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ－ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）被认为是促内皮细胞有丝分裂和血管增生的重要血管生长因子之一。为探索ＶＥＧＦ蛋白表达与星形细胞瘤病理分级和临床预后的关系,采用免疫组织化学方法,结合临床随访,对１０７例脑星形细胞瘤瘤组织和２５例正常脑组织中ＶＥＧＦ蛋白表达水平进行定性和定量检测分析。结果显示：①正常脑组织ＶＥＧＦ表达极低,星形细胞瘤瘤组织ＶＥＧＦ表达明显增高（Ｐ＜０．００５）;②脑星形细胞瘤ＶＥＧＦ表达随其病理分级增加而增高（Ｐ＜０．０１）;③星形细胞瘤ＶＥＧＦ表达愈高的病人,其临床６月、１年、２年存活率愈低。因而,ＶＥＧＦ表达与脑星形细胞瘤病理分级和临床预后密切相关。ＶＥＧＦ表达水平的检测可能对判断脑星形细胞瘤病理分级及预后有重要的临床应用价值     

Ki-67和表皮生长因子受体在星形细胞瘤中的表达与意义

目的 :研究增殖性抗原 (Ki- 6 7)和表皮生长因子受体 (EGFR)在星形细胞瘤中的表达 ,以及它们与星形细胞瘤病理分型和恶性度的相关性及意义。方法 :以 5 4例不同分化程度的星形细胞瘤为研究对象。采用免疫组化SABC法检测 Ki- 6 7、EGFR蛋白的表达。结果 :Ki- 6 7和 EGFR的阳性率分别为 70 .4%和 6 3.0 % ,两种蛋白同时表达的占 5 9.3% ,仅一种表达的占 2 7.8%。随着肿瘤恶性程度的增加 ,Ki- 6 7和 EGFR阳性表达率随之增高 (P<0 .0 1)。结论 :Ki- 6 7和 EGFR均可作为星形细胞瘤恶性度的指标 ;不同位点基因突变越多 ,星形细胞瘤恶性度越高。     

非肝硬变性胆道梗阻大鼠肝脏部分切除术后肝内促肝细胞生长因子及其受体mRNA 的表达变化

目的：检测非肝硬变性胆道梗阻肝脏部分切除（PH）术后肝内促肝细胞生长的肝细胞生长因子（HGF）与转化生长因子－α（TGF－α)及其受体Met基因（HGF受体）、表皮生长因子受体EGFR（亦是TGF－α受体）mRNA的表达变化。方法：Wistar大鼠随机分为正常70％肝部分切除组（N－PH）、胆道梗阻（BDO）胆流再通（RBF）70％PH组（BDO－RBF－PH）、及胆道梗阻胆流再通组（BDO－RBF）。观察时相点为术后0、6、12、24、48及72h。RT－PCR法检测肝内HGF mRNA,TGF－αmRNA及肝细胞Met mRNA与EGFR mRNA表达。结果：N－PH组6h肝内HGF mRNA与肝细胞Met mRNA表达急剧增高并达到高峰,而BDO－RBF－PH组内HGF mRNA与肝细胞Met mRNA的表达高峰延后至术后12h,且高峰表达量低于N-PH ;N－PH组24h肝内TGF－αmRNA与肝细胞EGFR mRNA表达增高并达到高峰,而BDO－RBF－PH组肝内TGF－α mRNA与与肝细胞EGFR mRNA的表达高峰后至70％PH后48h, 且高峰表达量亦低于N－PH组。结论：非肝硬变性胆道梗阻大鼠70％RH后肝内HGF mRNA及肝细胞Met mRNA、肝内TGF-αmRNA及肝细胞EGFR mRNA表达均明显减少,且HGF及TGF－α mRNA的表达相对少于其受体mRNA的表达。     

人脑星形细胞瘤中增殖细胞核抗原、p53、p2lras及EGFR蛋白的表达

目的探讨人脑星形细胞瘤中多种基因蛋白异常表达及意义.方法应用免疫组化技术检测102例手术切除人脑星形细胞瘤组织标本中增殖细胞核抗原(PCNA)及p53、p21ras及EGFR蛋白的表达.结果星形细胞瘤组织PCNA标记指数(PCNALI)为55.6±15.5,p53、p2lras及EGFR蛋白的表达率分别为58.6%、52.3%、42%,均显著高于正常脑组织.PCNALI及EGFR蛋白表达与星形细胞瘤恶性程度相关(P<0.01),p53、p21ras蛋白的表达与星形细胞瘤恶性程度无关(P>0.05).星形细胞瘤中PCNALI与EGFR蛋白表达无明显相关(P>0.05),而与p53、p21ras表达相关(P<0.05).结论 p53、p21ras、EGFR异常表达与星形细胞瘤的发生发展相关,PCNALI是评估星形细胞瘤增殖活性良好指标.     

胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α和表皮生长因子受体的表达与胰周神经侵犯的相关性研究

目的：探讨胰腺癌组织中肿瘤生长因子-α（TGF-α）、表皮生长因子受体（EGFR）表达与胰腺癌胰周神经浸润转移关系。方法：用免疫组织化学方法检测62例胰腺癌组织及其对应癌旁组织中TGF-α、EGFR表达水平。结果：EGFR表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关（P〈0．05）。胰腺癌中有神经浸润转移者TGF-α／EGFR共同表达为24例（63.16％），无神经浸润转移者共同表达为4例，两者差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论：EGFR的过度表达及TGF—α／EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中起着重要作用。     

缺氧诱导滋养细胞转化生长因子3β表达与调控

目的：探讨低氧对滋养细胞转化生长因子3B(TGF-3β)的表达的诱导作用，以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用．方法：滋养细胞来源的BeWo细胞系分4组培养：正常对照组、缺氧组、HIF—1α反义组和HIF-1α正义组．HIF-1α反义组和HIF-α正义组先加入HIF-1α寡核苷酸，常氧条件培养6h，再低氧条件培养48h．48h后，收集细胞，实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平，Western blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平．结果：与正常对照组相比，缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加，TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高；与HIF—1α 正义组比较，HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低，TGF-3β mRNA和蛋白表达也下降．结论：缺氧可以诱导滋养细胞TGF-3β表达，并且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控．     

Stathmin表达与脑胶质细胞瘤侵袭转移的关系研究

目的研究Stathmin蛋白表达与星形胶质细胞瘤分级的关系。方法免疫组化方法检测Stath-min蛋白在脑胶质细胞瘤62例和正常脑组织20例中的表达。结果星形胶质细胞瘤组织中stathmin阳性率为77.4%（48/62）,正常脑组织中Stathmin阳性率为30.0%（6/20）,两组之间差异有显著性（P〈0.05）。良性胶质细胞瘤（Ⅰ级＋Ⅱ级）中的阳性率为46.2%（12/26）,恶性胶质细胞瘤（Ⅲ级＋Ⅳ级）中阳性率为100%（36/36）,两者之间差异有显著性（P〈0.05）。结论 Stathmin蛋白表达与星形胶质细胞瘤分级有关,可作为判别星形胶质细胞瘤分化程度的指标之一。     

人嗜铬细胞瘤组织中转化生长因子α、肿瘤坏死因子α和血管内皮生长因子的表达

目的观察人嗜铬细胞瘤(PHEO)组织和正常肾上腺髓质中转化生长因子α(TGFα)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异.方法RT-PCR法比较22例经手术及病理证实的PHEO组织及18例意外死亡者(符合医学伦理学要求)的正常肾上腺髓质中TGFα、TNFα和VEGF mRNA表达的差异;免疫组化法比较石蜡包埋的27例PHEO和14例正常肾上腺髓质中TGFα、TNFα和VEGF蛋白表达的差异,并分析其与肿瘤的性质、部位、大小、重量的关系.结果PHEO中TGFα、TNFα mRNA和蛋白表达均高于正常肾上腺髓质.PHEO中VEGF145剪接体的mRNA表达高于正常肾上腺髓质;VEGF121和VEGF165剪接体的mRNA在PHEO和正常肾上腺髓质中的表达差异无显著性.PHEO的内皮细胞和肿瘤细胞VEGF的染色阳性率高于正常肾上腺髓质.肾上腺外PHEO中TGFα、TNFα和VEGF蛋白表达高于肾上腺PHEO.恶性和多发PHEO的TNFα蛋白表达高于良性和单发PHEO.结论PHEO中TGFα、TNFα和VEGF的mRNA和蛋白表达高于正常肾上腺髓质,TGFα、TNFα和VEGF在不同特点的PHEO中的表达不同.     

表皮生长因子及其受体mRNA在肺癌组织中的表达

目的:探讨肺癌组织中表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)mRNA的表达水平和临床意义.方法:采用半定量RT-PCR技术检测30例肺良性疾病、55例原发性肺癌及癌旁肺组织中EGF、EFGR mRNA的表达水平.结果:非小细胞肺癌(NSCLC)组织EGF mRNA表达阳性率为72.92%,EGFR阳性率为77.08%;肺良性病变肺组织EGF阳性率为6.67%,EGFR阳性率为13.33%;7例小细胞肺癌(SCLC)均无EGF、EGFR mRNA阳性表达.在NSCLC中,距癌组织3 cm以内癌旁肺组织EGF阳性率为77.08%,EGFR阳性率为79.17%;6 cm以远正常肺组织为10.42%.NSCLC组织、癌旁肺组织mRNA含量明显高于良性肺疾病、远癌正常肺组织(P＜0.01).结论:肺癌组织EGF、EGFR mRNA表达水平显著高于良性疾病肺组织,检测EGF、EGFR mRNA有助于肺部良恶性疾病的鉴别诊断.     

内皮生长因子表达与星形细胞瘤组织学分级的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与星形细胞瘤的病理恶性程度和微血管密度(MVD)的关系.方法应用免疫组化技术检测48例星形细胞瘤中VEGF蛋白的表达,并用第8因子相关抗原(FVⅢ-RA)抗体标记微血管进行计数.结果 VEGF表达阳性率在低度恶性(Ⅰ、Ⅱ级)和高度恶性(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤中分别为26.09%、64.00%;MVD在低、高度恶性者中分别为8.89±5.80、17.49±13.13.经统计学检验,VEGF阳性率和MVD在不同恶性程度星形细胞瘤中的差异具有显著性(P＜0.01),且VEGF表达与MVD呈正相关.结论 VEGF在星形细胞瘤的形成与恶性进展中发挥着作用,它可促进瘤组织内微血管的形成.     

基质金属蛋白酶在人脑星形细胞瘤中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP）在人脑星形细胞瘤侵袭转移中的作用。方法：用免疫组织化学方法（S－P法）检测了40例人脑星形细胞瘤组织中的MMP－2、MMP－9的表达。结果：Ⅱ、Ⅳ级中MMP－2、MMP－9蛋白的表达显高于Ⅰ、Ⅱ级,而正常脑组织无表达;在人脑星形细胞瘤中MMP－2与MMP－9的表达无明显相关性。结论：MMP－2、MMP－9蛋白的表达与星形细胞瘤的恶性程度有关,其高表达可能与星形细胞瘤的侵袭转移有关,并有可能成为星形细胞瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。     

脑星形细胞瘤组织中血管内皮生长因子和微血管密度检测

目的:检测脑星形细胞瘤组织中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和微血管密度 (MVD)。方法:脑星形细胞瘤手术切除标本 65例,Ⅰ级 24例,Ⅱ级 18例,Ⅲ ~Ⅳ及 24例; 正常脑组织标本 8例。采用免疫组织化学SABC法检测上述组织中VEGF及MVD。结果:星形细胞瘤VEGF阳性率(63. 1% )及MVD值(46. 70±24. 02)均高于正常组(P<0. 05)。随瘤组织病理分级的升高,VEGF阳性率及MVD均增高 (P<0. 05)。结论:VEGF对肿瘤血管形成起重要作用,检测VEGF的表达对判断脑星形细胞瘤的生物学特性有一定意义。     

TSP-1、EGFR、TGF-β1在慢性肺源性心脏病患者血清中的表达

目的 观察凝血酶敏感蛋白1（TSP1）、表皮生长因子受体（EGFR）、转化生长因子β1（TGF-β1）在由慢性阻塞性肺部疾病合并慢性肺源性心脏病患者血清中的表达情况.方法 用酶联免疫吸附法检测50例慢性肺源性心脏疾病患者与50例正常对照组血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达.结果 慢性肺源性心脏病患者血清中TSP-1、EGFR、TGF-β1的表达均明显高于正常对照组（P＜0.05）.结论 TSP-1、EGFR、TGF-β1可能参与了由慢性阻塞性肺部疾病发展至慢性肺源性心脏病的病理生理过程.