拉米夫定耐药乙型肝炎患者HBV多聚酶区基因突变的检测

目的:探讨拉米夫定(LAM)耐药乙型肝炎患者的乙肝病毒(HBV)多聚酶区基因突变特点。方法:收集94例接受LAM治疗且耐药的慢性乙型肝炎患者和50例非耐药的患者的血清,采用PCR产物直接测序法检测HBV多聚酶区序列耐药变异。结果:94例诊断为耐药的患者中,80例患者检测到LAM相关的HBV多聚酶区基因突变,其中单位点rtM204I突变占30.0%(24/80),rtLl80M+rtM204V为25.0%(20/80),rtLl80M+rtM204I为22.5%(18/80),rtVl73L+rtV180M+rtM204V为8.8%(7/80),而50例非耐药的患者中只有2例HBV多聚酶区基因突变。结论:LAM耐药相关的HBV聚合酶基因突变类型复杂多样,需要对多个相关位点进行检测,以便尽早发现耐药毒株,调整治疗方案。     

拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎患者加用阿德福韦酯与换用恩替卡韦疗效比较

目的比较拉米夫定应答不佳慢性乙型肝炎（CHB）患者加用阿德福韦酯联合治疗与换用恩替卡韦单药治疗48周疗效。方法采用前瞻性研究方法观察2010年6月—2011年6月在浙江省诸暨市人民医院感染科和浙江大学医学院附属第一医院接受拉米夫定抗病毒治疗24周以上,但HBVDNA仍阳性的住院及门诊CHB患者120例,以随机数字表法将患者分为两组,每组各60例,一组在用拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,另一组则换用恩替卡韦单药治疗,疗程均为48周。每1～3个月检测患者的肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏的超声波或行CT检查。采用χ2检验比较治疗48周时两组的病毒学、血清学的应答率和耐药发生率,观察两组的不良反应。结果基线HBVDNA介于3～5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯治疗至48周后有86．8％（33／38）的患者HBVDNA转阴,而换用恩替卡韦单药治疗组有69．2％（27／39）的患者转阴,两组比较差异具有统计学意义（χ2=4．578,P〈0．05）;基线HBVDNA〉5lg拷贝／mL的拉米夫定应答不佳者,加用阿德福韦酯的患者HBVDNA转阴率为72．7％（16／22）,而换用恩替卡韦单药治疗患者只有52．4％（11／21）,两组差异也具有统计学意义（χ2=4．865,P〈0．05）。拉米夫定应答不佳者经加用阿德福韦酯联合治疗后48周无一例发生病毒学突破,也无耐药的发生;而换用恩替卡韦治疗组则有5例发生病毒学突破,3例检测到基因突变,其中2例为rtM204V、rtL180M和rtS202G变异,1例为rtM204V、rtL180M和rtT184A,所有发生基因突变的病例均为基线HBVDNA〉10。拷贝／mL者。结论拉米夫定应答不佳CHB患者加用阿德福韦酯比换用恩替卡韦单药治疗更能抑制HBV复制,且可减少病毒耐药的发生。     

150例不同基因型慢性乙型肝炎患者逆转录聚合酶区耐药变异位点特征及耐药影响因素

目的观察150例不同基因型慢性乙型肝炎（CHB）患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA逆转录聚合酶（RT）区域耐药变异位点特征,并分析耐药影响因素。 方法回顾性分析唐山市传染病医院2018年1月至2020年12月收治的行RT区检测的150例CHB患者的临床资料,比较不同基因型CHB患者RT区耐药变异位点特征,根据HBV DNA RT区测序结果将患者分为耐药变异位点突变组（突变组）与未发生耐药变异位点突变组（未突变组）,采用Logistic回归分析耐药变异位点突变的影响因素。 结果150例CHB患者中74例发生耐药变异位点突变,76例未发生耐药变异位点突变;耐药变异位点突变发生在B和C基因型中,其中B基因型3例,C基因型71例;以rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S、rtA181T/V占比最高;B基因型CHB患者仅有rtM204I/V/S、rtL180M + rtS202G/I + rtM204I/V/S、rtL180M + rtM204I/V/S突变,C基因型患者RT区耐药变异位点较多;耐药变异位点突变组患者抗病毒治疗状况为持续治疗（χ² = 57.075、P < 0.001）、不适当停药（χ² = 5.543、P = 0.019）、基因分型C基因型（χ² = 3.062、P = 0.003）占比高于未发生耐药变异位点突变组,HBV DNA（t = 14.579、P < 0.001）、HBsAg（t = 21.863、P < 0.001）高于未突变组,差异均有统计学意义。两组患者年龄、性别、HBeAg、饮酒史、家族CHB史、高血压史、糖尿病史、高血脂史、是否同期接受其他治疗、肝纤维化、病程、总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）差异均无统计学意义（P均> 0.05）。单因素Logistic回归分析显示,抗病毒治疗（OR = 5.765、P < 0.001）、不适当停药（OR = 2.757、P = 0.021）、HBV DNA（OR = 1.617、P = 0.004）、HBsAg（OR = 2 296.820、P < 0.001）以及基因分型（OR = 12.307、P < 0.001）均为CHB患者耐药发生的危险因素;经多因素Logistic回归分析显示,抗病毒治疗（OR = 11.141、P = 0.006）、不适当停药（OR = 5.962、P = 0.019）、HBV DNA（OR = 1.849、P = 0.040）、HBsAg（OR = 5 490.477、P < 0.001）以及基因分型（OR = 12.456、P < 0.001）为CHB患者耐药发生的危险因素,差异均有统计学意义。 结论入组不同基因型CHB患者HBV DNA RT区耐药变异位点存在差异,C基因型患者占比较高,耐药变异位点多;患者耐药受不适当停药、HBV DNA及HBsAg水平影响,临床可针对各项危险因素制定干预措施,并在治疗期间为患者更换抗病毒药物,以减少病毒突变株的产生。     

乙型肝炎病毒YMDD变异研究进展

核苷(酸)类似物拉米夫定作用于乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶活性部位YMDD基序(酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸),抑制HBV DNA复制,抗病毒效果显著.但临床上部分患者可表现为无应答或随着用药时间的延长,HBV会发生突变并导致对拉米夫定耐药,影响拉米夫定的疗效,最常见的突变位点在YMDD基序的第204位上,即蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代(rtM204V或rtM204I),分别称为 YVDD和YIDD突变.目前对YMDD变异的研究是一个热点,本文就近年来该方面的研究进展作一综述.……     

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防与诊治

目的探讨肝移植术后HBV再感染的预防与诊治。方法回顾性分析1999年8月至2004年12月98例肝移植患者临床资料。其中40例术后采用拉米夫定（lamivudine，LAM）单用方案预防HBV再感染，58例采用LAM＋乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联用方案。对HBV再感染者予以阿德福韦（adefovir，ADV）抗病毒治疗。结果17例肝移植患者出现HBV再感染，其中14例明确存在YMDD变异。术前血清HBVDNA阳性者术后2年HBV再感染率显著高于阴性者（P〈0．05），前者术后采用LAM＋HBIg联合预防者其HBV再感染率显著低于单用LAM预防者（P〈0．05），而后者术后LAM单用和LAM＋HBIg联用两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。15例HBV再感染者改用ADV治疗后，13例（86．7％）于治疗后1～3个月HBVDNA转阴。结论术前降低血清HBVDNA水平和术后LAM＋HBIg联合预防方案能有效降低肝移植术后HBV再感染率。对术前HBVDNA阴性者，术后可选用LAM单药预防方案。ADV能够有效地治疗肝移植术后HBV再感染，抑制HBV变异株的复制。     

PBMCs HBV逆转录酶mRNA表达与乙型肝炎的临床关系

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶mRNA存外周血单个核细胞（PBMCs）中的表达与乙型肝炎的临床关系。方法选择70例乙型肝炎患者（包括急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化）及10例HBsAg阴性的健康体检者。分别提取其PBMCs中的总RNA,经无RNA酶的DNA酶I消化去除残存的基因组DNA后,逆转录合成cDNA。以HBVP基因区设计合成逆转录酶引物进行PCR扩增,检测HBV逆转录酶的表达情况。对1例阳性标本进行了克隆和测序,将所得序列与Gen．Bank数据库中已知核苷酸序列进行同源性分析。结果所得基因序列为379个核苷酸,与实验设计相符。与HBVadw2亚型标准一级结构比较,同源性为93．7％。对照组无1例HBV逆转录酶mRNA阳性表达;急性乙型肝炎组阳性表达率较低,为5．3％（1／15）;慢性乙型肝炎组阳性表达率为33．3％（12／36）,两组阳性率差异有显著统计学意义（P〈0．05）;肝硬化组阳性表达率为26．7％（4／15）,与慢性乙型肝炎组比较,阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。PBMCs中HBV逆转录酶mRNA表达阳性组与阴性组肝功能比较,大部分指标差异有显著统计学意义（P〈0．05）。PBMCs中HBV逆转录酶表达阳性率与血清HBeAg、HBVDNA阳性率之间无相关性（r=0．164、,=0．07）,其差异均无显著统计学意义（P〉0．05）。另外,乙型肝炎患者中,有家族史者的PBMCs逆转录酶mRNA阳性表达率占37．0％（10／27）,而无家族史者的仅占16．3％（7／43）,乙型肝炎患者的家族史与PBMCsHBV逆转录酶阳性表达有相关性（r=0．229）,差异有显著统计学意义（P〈0．05）。结论HBV逆转录酶在PBMCs中可独立复制,其表达与乙型肝炎的慢性化、重度化及家族聚集性有密切相关性,可为早期诊断指标之一。     

核苷(酸)类药物引起HBV基因突变的危险因素与模式分析

目的分析应用核苷(酸)类药物(NA)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者耐药基因突变发生的危险因素和突变模式。方法选取本院经NA治疗的209例CHB患者,采用直接测序法检测患者血清标本中的HBV基因分型及耐药位点,并对结果进行分析,对可能影响HBV逆转录酶(RT)区耐药基因突变的危险因素,包括年龄、性别、基因型、HBe Ag状态、HBV DNA水平、HBs Ag阳性时间、家族史、病期、核苷(酸)类药物选择以及用药时间等进行统计分析,筛选出独立危险因素。结果年龄、基因型、NA药物选择及用药时间与HBV RT区耐药基因突变发生相关。209例患者测序结果中86例发现有耐药基因突变,突变率为41.15%,B型和C型基因患者耐药突变率分别33.67%和47.75%,差异具有统计学意义(χ2=4.25,P0.05),但Logistic回归分析表明基因型不是HBV耐药基因突变发生的独立危险因素。HBV RT区突变以rt M204V/I(79.1%)、rt A181V/T/A/S(19.8%)和rt N236T(11.6%)突变株为主,rt M204V位点变异大多伴随了rt L180M突变。结论年龄大于45岁、曾使用LAM或LDT进行长时间治疗的CHB人群更容易导致HBV突变的发生,在使用NA治疗慢性乙型肝炎患者过程中,出现的变异模式复杂多样,应及时监测患者耐药基因以指导临床用药。     

肝移植术后HBV再感染的治疗

目的分析肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染患者的抗病毒治疗与乙肝病毒基因变异情况。方法317例HBV相关终末期肝病患者肝移植术后15例单独使用LAM，302例使用小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin，HBIG）和拉米夫定（lamivudine，LAM）（或adefovir dipivoxil，ADV）联合预防HBV再感染，同时检测HBV血清标志物、血清HBV DNA、YMDD区变异、及肝活检组织乙型肝炎标记物。结果术后LAM组有4例术前HBV DNA阳性患者术后HBV再感染，LAM＋HBIG联合用药组16例HBV再感染，两组术后HBV再感染差异有统计学意义（26．7％VS．5．30％，P〈0．01）。317例患者术后12例发生YMDD变异，发生率为3．79％，再感染病例60％（12／20）。经加用ADV治疗后5例HBV DNA转阴性，4名患者HBV DNA滴度下降，肝功能显著改善，3例发生纤维淤胆性肝炎，2例死亡，1例经再次肝移植治愈。结论小剂量HBIG＋LAM可以有效地预防肝移植术后HBV再感染；在小剂量HBIG＋LAM用药基础上HBV再感染可能产生YMDD（tyrosine，methionine，aspartate，aspartate）变异；ADV可作为LAM耐药后用药，对于发生突破性感染的患者应采取以ADV为主的综合治疗。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎96周临床疗效比较

目的观察拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎患者96周的临床疗效。方法选择2007-2009年安徽医科大学第一附属医院的155例慢性乙型肝炎患者,所有患者采用随机数字表法分为LAM治疗组（53例）、ADV治疗组（50例）和LAM＋ADV联合治疗组（52例）,每24周检测患者肝肾功能、HBV血清学标志物和血清HBVDNA载量。单用LAM或ADV组中应答不佳或病毒学突破患者分别在24、48和72周加用ADV或LAM进行优化治疗。多组计量资料组间比较,正态分布且方差齐性采用单因素方差分析,非正态分布采用秩和检验;二分类Logistic回归分析影响产生早期病毒学应答的因素。结果治疗24周时,LAM组、ADV组以及LAM＋ADV组的完全病毒学应答率分别为66．0％（35／53）、34．0％（17／50）和90．4％（47／52）,差异有统计学意义（X^2=35．282,P〈0．01）;治疗96周时,三组患者的完全病毒学应答率分别为96．2％（51／53）、86．0％（43／50）和100．0％（52／52）,组间比较差异无统计学意义（X^2=19．115,P〉0．05）。治疗96周时,LAM组、ADV组以及LAM＋ADV组的ALT累计复常率分别为86．8％（46／53）、82．0％（41／50）和94．2％（49／52）,比较差异无统计学意义（X^2=3．613,P〉0．05）,但ALT水平在三组间的差异有统计学意义（X^2=11．195,P〈0．01）。治疗96周时,LAM组、ADV组以及联合治疗组的HBeAg血清学转换率分别达到31．3％（10／32）、20．7％（6／29）和38．7％（12／31）,但差异无统计学意义（X2=2．313,P〉0．05）。LAM组无早期应答1例,发生病毒学突破11例;ADV组无早期应答19例,发生病毒学突破1例;联合组无1例发生早期无应答和病毒学突破。Logistic回归显示,24周完全病毒学应答与基线HBeAg、初始治疗方案和基线HBVDNA载量相关。分层评价发现,对于HBeAg阳性、HBVDNA〉6．28×10^6拷贝／mL和AⅡ≤5x正常值上限（ULN）的患者,LAM、ADV单药治疗和初始联合治疗24周时的完全病毒学应答率比较差异有统计学意义（X^2=7．726、10．921和6．100,P〈0．05或〈0．01）;对于基线HBVDNA〉6．28×10^6拷贝／mL的患者,ADV单药治疗24周,无1例产生完全病毒学应答。结论LAM＋ADV联合治疗具有更强的抗病毒活性和改善肝功能的能力,可提高病毒学应答率和降低耐药变异率,尤其对HBeAg阳性、HBV高载量和ALT≤5×ULN的患者更值得推荐使用。     

拉米夫定预防肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的研究

目的 探讨和评价拉米夫定预防原位肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的效果。方法 41例患者，术前诊断为肝炎后肝硬化（失代偿期）者22例，慢性重型肝炎并肝炎后肝硬化（失代偿期）者12例，慢性重型肝炎者7例，其中HBVDNA阳性16例。41例患者均采用背驮式原位肝移植，术前15例给予拉米夫定治疗，术后41例患者均服用拉米夫定。结果 10例患者术后出现HBV再感染，其中9例为YMDD变异毒株感染，术后1、2年的HBV再感染率分别为9．8％（4／41）、24．4％（10／41）。术前血清HBVDNA阴性者术后HBV再感染率（12．0％，3／25）明显低于HBVDNA阳性者（43．8％，7／16）。术前长期服用（超过6个月）拉米夫定者和未服用拉米夫定者术后HBV再感染率分别为66．7％、23．1％，均明显高于术前短期（未超过6个月）服用拉米夫定者（0，P〈0．05）。结论 术前服用拉米夫定可降低乙型肝炎患者肝移植后HBV再感染率，但服药时间不宜超过6个月；长期、单一的应用拉米夫定易导致病毒变异而出现耐药毒株感染。     

Characterization of Hepatitis B Virus Surface Antigen and Polymerase Mutations in Liver Transplant Recipients Pre- and Post-Transplant

We evaluated serum samples from 18 chronic hepatitis B virus (HBV) patients who underwent liver transplantation for the presence of HBV polymerase and S gene mutations and HBV genotype using a new commercially available sequencing assay. All three patients with hepatitis B immune globulin (HBIG) treatment failure followed by nucleoside analogue treatment failure were infected with HBV genotype C; a pre-existing HBV S antigen (HBsAg) mutation (sD144A) was identified in one patient pretransplant, while sG145R mutations emerged in the other two patients post-transplant. These HBsAg mutations persisted for the duration of the study (5-6 years), despite the absence of HBIG administration for a 4-5-year period. Significant viral polymerase mutations (rtL180M and rtM204I/V) also emerged in all of these patients following treatment with lamivudine and/or famciclovir. Four of six patients with HBIG breakthrough without nucleoside analogue treatment failure yielded potentially significant HBsAg mutations post transplant. These data do not support previous reports highlighting the disappearance of HBsAg mutants in liver transplant recipients after discontinuation of HBIG. Determination of HBV genotype, as well as identification of HBV polymerase and S gene mutations in liver transplant candidates may be warranted to optimize HBV management strategies post transplant.     

耐阿德福韦酯乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变模式与病毒B、C基因型相关性分析

目的分析耐阿德福韦酯（ADV）慢性乙型肝炎（CHB）患者中HBV多聚酶区基因突变模式及基因型的关系。方法选取2010年2月-2012年5月宁波市第二医院住院及门诊114例ADV耐药的CHB患者,采用实时荧光定量PCR方法对患者血清HBV多聚酶区进行扩增,对PCR产物进行直接测序比对。正态分布的计量资料以x±s表示,非正态分布数据用M（P25-P25）表示,经过数据转换方差齐的采用方差分析和LSD-t检验。结果114例CHB患者的基因突变模式为8种,以rtA181V／T／S（57．89％）、rtN236T（14．91％）和rtA181V／T／s＋N236T（9．65％）突变为主,其中单独突变102例（89．47％）,联合突变12例（10．53％）。114例患者B基因和C基因分别为21例（18．42％）和93例（81．58％）,B基因以rtN236T突变模式为主,占47．62％（10／21）;C基因以rtA181V／T／s突变模式为主,占65．59％（61／93）;HBVB基因和C基因rtA181V／T／S和rtN236T突变模式比较差异均有统计学意义（χ2=12．269和18．658,P〈0．01）。结论耐ADV的CHB患者血清HBV多聚酶区基因突变以rtA181V／T／S、rtN236T和rtA181V／T／S＋N236T为主,且不同基因突变模式与基因型有关。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机对照试验的Meta分析

目的评价阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法纳入阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的随机对照试验（RCT）研究结果,对照组均为ADV单药治疗。由两名评价员独立筛查文献,进行质量评价和资料提取。使用Cochrance协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。结果 Meta分析结果显示,经过48周或48个月治疗,治疗组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均优于对照组,其OR（95%CI,P）分别为1.84（1.12～3.00,0.02）和80.29（4.18～1541.64,0.004）;治疗组HBVDNA低于检测下限的比率优于对照组,RR（95%CI,P）分别为1.22（1.06～1.39,0.004）或1.90（1.10～3.30,0.02）;两组HBeAg转阴率无显著性差异,OR（95%CI,P）为1.02（0.40～2.58,0.97）;HBeAg血清学转换率无统计学差异,RR（95%CI,P）为1.30（0.63～2.68,0.47）。ADV相关耐药发生率,治疗组显著低于对照组,OR（95%CI,P）分别为0.13（0.03～0.58,0.008）和0.07（0.01～0.40,0.003）。结论与ADV单用治疗方案相比,ADV联合LAM治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者,能显著提高ALT复常率、HBVDNA低于检测下限的比率,降低ADV相关耐药发生率;HBeAg阴转率或HBeAg血清学转换率相似。ADV10mg/d长期治疗慢性乙型肝炎未出现严重不良事件,相对较为安全。     

恩替卡韦耐药位点阳性患者的回顾性分析

目的：探讨ETV变异位点及其相关临床意义。方法对本院临床实验室PCR室2013年1月至2013年7月使用PCR产物直接测序法检测出的18例HBV多聚酶序列ETV耐药位点[T184、S202和（或）M250]变异阳性患者的临床状况进行回顾性分析。结果18例患者中有7例（38.9%）肝硬化患者,16例（88.9%）为核苷（酸）类药物经患者,且大多在LAM或LdT治疗失败后采取单药序贯治疗,部分患者的治疗依从性差。12例患者为典型的ETV耐药位点变异,均为（L180M＋M204V）＋T184A/L或S202G变异,其中12例（66.7%）患者检测出T184位点变异,6例患者（33.3%）检测出S202变异,未检测到M250位点的变异。有6例患者为不典型的ETV耐药位点变异,仅检出T184单一位点变异,此6例患者既往均未服用过ETV治疗。结论核苷（酸）类药物经治患者单药序贯治疗及患者的依从性差是ETV耐药发生的主要原因。ETV耐药一般在L180M＋M204V变异的基础上再加上T184、S202和（或）M250位点变异,但M250位点变异少见,而单一T184位点变异阳性并不代表对ETV产生耐药。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者三年的疗效观察

目的探讨拉米夫定（lamivudine,LAM）长期治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性的两组慢性乙型肝炎（CHB）患者相关指标之间的关系。方法将63例入院诊断为CHB的患者分为HBeAg阳性CHB患者组（30例）及HBeAg阴性CHB患者组（33例）,拉米夫定100mg/d治疗,进行3年的随访观察,同时检测HBV血清标志物、HBV DNA、ALT、AFP等生化指标,并进行χ2检验来分析两组之间的关系。结果 63例CHB患者中,HBeAg阳性患者30例（47.6%）,HBeAg阴性33例（52.4%）。拉米夫定治疗两组患者间ALT复常率、HBV DNA阴转率、肝细胞癌发生率及HBsAg阴转率两组比较差异均无统计学意义;其YMDD变异率、肝硬化的发生率两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。HBeAg阳性组YMDD变异率为43.3%,显著高于HBeAg阴性组的18.2%（χ^2=4.720,P〈0.05）;HBeAg阴性组肝硬化患者占37.0%,显著高于HBeAg阳性组的5.9%（χ^2=3.866,P〈0.05）。结论拉米夫定治疗HBeAg阳性CHB患者较HBeAg阴性患者更易发生YMDD变异,HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性患者更易发生肝硬化。     

原发性肝癌与乙型肝炎病毒基本核心启动子和前C区基因变异的相关性

目的 研究原发性肝癌（PLC）与HBV基本核心启动子（BCP）和前C区基因变异的相关性。方法对144例HBsAg（＋）PLC患者的血清进行HBV标志物和HBVDNA检测,对HBeAg（-）但HBVDNA（＋）的样本再采用实时荧光定量PCR进行前C区和BCP区基因变异检测。随机选取120例慢性乙型肝炎（CHB）患者作为对照组。结果PLC患者血清HBV标志物中HBeAg（＋）46例,占31．94％,HBeAg（-）98例,占68．06％。在98例HBeAg（-）患者的血清中,HBVDNA（＋）56例,占57．14％,其中前C1896变异43例,占76．79％,BCP1762／1764基因变异50例,占89．29％,共同变异38例,占67．86％。PLC患者中的前C1896和BCP1762／1764基因变异率高于CHB患者,且差异有统计学意义（X^2值分别为9．36和5．77,P值均〈0．05）。结论PLC的发生可能与前C区和BCP区基因变异有关。