慢性HCV感染者IFN治疗前后血清HCV RNA水平

目的评价ＩＦＮ对丙肝患者病毒血症水平的作用．方法竞争性逆转录聚合酶链反应（ＣＲＴＰＣＲ）法定量检测１２例慢性ＨＣＶ感染者（男８例，女４例，ＨＣＶＲＮＡ阳性，ＡＬＴ异常持续６个月以上）ＩＦＮ治疗（ＩＦＮａ２ｂ３ＭＵ，肌注，３次／周，疗程３个月）前后（随访６个月）血清ＨＣＶＲＮＡ水平．结果慢性ＨＣＶ感染者１２例，３例呈完全反应，６例呈部分反应，另外３例无反应．９例有反应者中４例复发，有反应者治疗结束时血清ＨＣＶＲＮＡ水平明显下降（５１７±０４０８ｖｓ２０６±１５５，１０ｃｏｐｉｅｓ／５０μｌｓｅｒｕｍ，ｘ±ｓ，Ｐ＜００５），无反应者血清ＨＣＶＲＮＡ水平未见明显下降（５６７±０５８ｖｓ４５±０８７，ｘ±ｓ，Ｐ＞００５）．３例完全反应者仅１例血清ＨＣＶＲＮＡ持续阴性，３例无反应者２例血清ＨＣＶＲＮＡ水平略有下降．结论ＩＦＮ治疗丙肝有效，但ＩＦＮ不能有效清除病毒，仅抑制病毒复制，未见治疗前血清ＨＣＶＲＮＡ水平与复发与否有关．     

慢性丙肝病毒感染中病毒血症水平与肝病的关系

目的探讨丙肝病毒（ＨＣＶ）感染中病毒血症水平与慢性肝病的关系。方法本文采用竞争性逆转录多聚酶链反应（ＣＲＴ＿ＰＣＲ）定量分析２７例慢性ＨＣＶ感染血清ＨＣＶＲＮＡ。结果慢性ＨＣＶ感染时病毒血症水平低（１０２＿１０６拷贝／５０μｌ血清）。慢性活动性肝炎（１０５．７３９±０．２５拷贝／５０μｌ血清）和肝硬变（１０５．８０３±０．７６）患者血清ＨＣＶＲＮＡ水平明显高于慢性迁延型肝炎（１０５．０６８±１．０４），Ｐ＜００５。慢性ＨＣＶ感染患者血清ＨＣＶＲＮＡ与ＡＬＴ水平呈正相关（ｒ＝０．４９９７），Ｐ＜００５。结论慢性ＨＣＶ感染时病毒血症水平低，ＨＣＶ复制在慢性肝病进展中起重要作用，与肝损伤有关。     

周围血白细胞的复制型丙型肝炎病毒RNA的检测及临床意义

用简并引物作套式反转录。聚合酶链反应检测正、负链丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ。显示３０例急、慢性丙型肝炎患者的血清及血浆中，７例无症状抗－ＨＣＶ阳性者的血清、血浆及周围血白细胞（ＰＢＬ／Ｃ）中，均未检出负链ＨＣＶＲＮＡ。慢性丙型肝炎者ＰＢＩ（中正、负链ＨＣＶＲＮＡ的检出率高于急性丙型肝炎及无症状抗－ＨＣＶ阳性者（Ｐ＜０．０５～０．００１）。１７例经肝组织学检查的患者中，急性肝炎（ＡＨ）者ＰＢＬ／Ｃ的正、负链ＨＣＶＲＮＡ检出率低于慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）者（Ｐ＜０．０５）。１例ＡＨ及６例ＣＡＨ患者肝组织内正、负链ＨＣＶＲＮＡ全部阳性。证实丙型肝炎患者的ＰＢＬ／Ｃ确可被ＨＣＶ感染，病程越长，被ＨＣＶ感染的可能性越大；病情活动者，ＰＢＬ／Ｃ中负链ＨＣＶＲＮＡ的检出率越高。提示ＨＣＶ不仅可以感染ＰＢＬＣ，而且可在其中复制；负链ＨＣＶＲＮＡ的出现与病情活动有关。     

丙型肝炎患者血清和外周血单个核细胞中HCV RNA检测及意义

目的 了解丙肝患者血清和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＨＣＶＲＮＡ存在情况及有其临床意义，方法 应用套式ＰＣＲ检测４６例急性丙型肝炎（丙型肝炎以下简称丙肝）和４２例慢性丙型肝炎患者血清和ＰＢＭＣ中ＨＣＶＲＮＡ。结果 慢性丙型肝炎患者ＰＢＭＣ中ＨＣＶＲＮＡ检出率显著高于急性丙型患者（Ｐ〈０．００１），急，慢性丙型肝患者血清和慢性丙肝患者ＰＢＭＣ中ＨＣＶ ＲＮＡ检出率显著高于ＡＬＴ正常的抗－ＨＣＶ阳性     

血清抗-HBs阳性慢性肝病患者的病因研究

目的部分抗－ＨＢｓ阳性者仍有活动性肝病存在，其病因还不十分清楚．本研究旨在探讨血清抗ＨＢｓ阳性慢性肝病患者的病因．方法应用套式聚合酶链反应检测血清抗ＨＢｓ阳性慢性肝病患者血清中ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ．患者３２例，男２５例，女７例，平均年龄４１７岁（２１岁～６３岁），其中慢性肝炎１８例，肝硬变１４例．９例慢性肝炎和５例肝硬变经肝活检证实，其余为临床诊断．结果血清中ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ的检出率分别为６２５％（２０／３２）和２８１％（９／３２）；ＨＢＶＤＮＡ和（或）ＨＣＶＲＮＡ总检出率为８１３％（２６／３２）．结论血清抗ＨＢｓ阳性慢性肝病患者的病因多数与ＨＢＶ和（或）ＨＣＶ感染有关．     

慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后

目的探讨ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染对慢性肝病过程、预后及对乙型肝炎病毒复制的影响。方法应用第二代抗＿ＨＣＶＥＬＩＳＡ及ＲＴ＿ＰＣＲ法测定１８７例ＨＢｓＡｇ阳性慢性肝病患者抗＿ＨＣＶ及ＨＣＶ＿ＲＮＡ，并对ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染者的肝损害，ＨＣＶ，ＨＢＶ间的相互作用及预后进行分析。结果抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的阳性率在慢性肝炎（轻度）１３．３％，慢性肝炎（中～重度）１６．１％，肝硬变２２．７％，慢性重型肝炎６３．６％，肝细胞癌１３．３％。平均阳性率１８．２％，慢性重型肝炎抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的检出率最高，明显高于肝脏损害的其他肝病（Ｐ＜０．０５），近半数以上ＨＣＶ慢性感染已与ＨＢＶ重叠感染。结论ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染的慢性肝病患者预后较差。但并未发现ＨＣＶ对ＨＢＶ复制具有阻遏作用。     

丙型肝炎病毒核酸定量分析的临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清丙型肝炎病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）与病情及治疗的关系。方法应用美国ＡｃｕＧｅｎ公司提供的定量ＰＣＲ试剂盒，通过荧光检测仪对５０例丙型肝炎患者的血清ＨＣＶＲＮＡ作定量检测。结果５０例患者血清ＨＣＶＲＮＡ均值为（１０００５±３３１６）×１０７拷贝／Ｌ，ＨＣＶＲＮＡ水平与ＡＬＴ呈正相关（ｒ＝０６８６７，Ｐ＜００５）。有输血史的患者ＨＣＶＲＮＡ水平明显高于无输血史者。ＨＣＶＲＮＡ血清水平低者对ＩＦＮ－α反应较好。结论ＨＣＶＲＮＡ定量检测在一定程度上反映肝脏炎症活动度及肝损害程度，有助于指导抗病毒治疗。     

丙型病毒性肝炎患者外周血单核细胞中HCV—RNA的存在及其意义

作者用套式ＰＣＲ检测２５例丙型病毒性肝炎（丙肝）患者血清和外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）中ＨＣＶ－ＲＮＡ，结果显示血清阳性２１例，ＰＢＭＣ阳性１８例，表现在大部分丙肝患者ＰＢＭＣ中有ＨＣＶ－ＲＮＡ的存在。且急性丙肝患者ＰＢＭＣ中ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性率明显低于慢性丙肝患者，提示ＰＢＭＣ中ＨＣＶ－ＲＮＡ的存在可能与感染ＨＣＶ后的慢性化有关。     

HCV基因型和病毒量与干扰素疗效的关系

用α１型基因工程干扰素（ＩＦＮ－α１）治疗２６例慢性丙型肝炎（丙肝），观察丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因型和ＨＣＶＲＮＡ量和疗效的关系。其中２０例作ＨＣＶ的基因型，结果表明ＨＣＶⅠ型中病毒清除反应属Ａ级（完全清除）为４／６，Ⅱ型为０／６，Ⅲ型为５／７，提示Ⅰ、Ⅲ型较Ⅱ型易于清除病毒（Ｐ＜０．０５）；基因型和ＡＬＴ反应关系不明显。２６例作ＨＣＶＲＮＡ，半定量结果表明病毒含量低者，病毒清除反应佳（Ｐ＜０．０５），而和ＡＬＴ关系不明显。作者认为ＨＣＶ基因型和血清病毒量可作为预测干扰素疗效的参考指标，定量检测血清中ＨＣＶＲＮＡ在评价ＩＦＮ疗效中十分重要。     

丙型肝炎患者血清中高变区1(HVR1)抗体的检测与分析

目的　了解丙型肝炎患者体内抗ＨＶＲ１ 的产生情况,并探讨其与病情发展及预后的关系．方法　用含ＨＶＲ１ 序列的合成肽对４５ 例急、慢性肝炎患者血清中抗ＨＶＲ１ 作了ＥＬＩＳＡ 检测,并对所有血清作ＨＣＶＲＮＡ 检测．结果　急性丙型肝炎患者血清中抗ＨＶＲ１ 阳性率为７０－６ ％ ,与慢性丙型肝炎患者早期血清（１２－５ ％ ） 相比差异显著性（ Ｐ＜ ０－０５） ,而且两者的平均抗体滴度相差亦非常显著（４－２ ±０－６ ｖｓ ２－８ ±０－７ ,Ｐ＜ ０－０１） ． 慢性丙型肝炎现症患者血清抗ＨＶＲ１ 的阳性率为７２－７ ％ ,其中抗ＨＶＲ１ 阳性血清中ＨＣＶＲＮＡ 的阳性率也很高（７５－０ ％ ） ．结论　ＨＣＶ 感染早期抗ＨＶＲ１ 的产生及其滴度的高低可能与疾病的转归有关;慢性丙型肝炎患者体内抗ＨＶＲ１ 的存在可能反映了ＨＶＲ１ 变异引起的免疫逃避．     

有偿供血员,丙型肝炎及肝癌患者HCV基因分型

为了解本地区ＨＣＶ基因亚型的分布情况，作者对采自６６例有偿供血员、８７例输血后丙型肝炎、１５例散发性丙型肝炎和９例原发性肝癌患者的共１７７份ＨＣＶＲＮＡ阳性的血清标本，进行了ＨＣＶ基因亚型分析。结果发现除２例输血后丙肝患者系ＨＣＶ－Ⅲ感染外，其余被检者均为ＨＣＶ－Ⅱ感染。此结果表明ＨＣＶ－Ⅱ是本地区的ＨＣＶ伏势株     

丙型肝炎病毒母婴垂直传播的研究

为研究ＨＣＶ的母婴垂直传播，应用ＥＩＡ法检测了１８１６名孕妇血清抗－ＨＣＶ，阳性１６名（０．８８％），进一步作ＰＣＲ检测ＨＣＶＲＮＡ，１４名为阳性，对其中１３例孕妇所生１３名婴儿进行半年的随访，全部婴儿出生时抗－ＨＣＶ阳性，以后在产年中逐渐消失，３名婴儿（２３．０％）检出ＨＣＶＲＮＡ，其中１名婴儿有短暂肝功能异常，同时对感染母婴对ＨＣＶ作了基因分型，支持我国存在的ＨＣＶ母婴垂直传播。     

丙型肝炎病毒感染与肾小球肾炎

自１９８９年首次分离出丙型肝炎ＲＮＡ病毒以来，人们也重视丙型肝炎病毒与肾脏疾病的关系。我们首先采用酶联免疫法检测５７０例经肾活检证实肾小球肾炎患者血清及１００例健康献血员血清的抗丙型肝炎病毒抗体（抗ＨＣＶ）．又用聚合酶链反应（ＰＣＲ）法对血清抗ＨＣＶ阳性患者进行了血清ＨＣＶ一ＲＮＡ检测。肾炎患者血清的抗ＨＣＶ阳性者为３４例（６％）；抗ＨＣＶ与乙型肝炎表面阳性标志物同时存在者为２例。抗ＨＣＶ阳性在各型肾小球病理损伤中的阳性例数与正常对照及其余病理损伤组比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；而抗体阳性３４例中ＨＣＶ一ＲＮＡ阳性者２１例，亦广泛分布于各型肾小球疾病中。抗ＨＣＶ阳性的３４例患者均以蛋白尿为主要表现，血肌酐增高者９例，ＡＬＴ增高者６例，血清补体Ｃ＿３降低者４例。本资料表明ＨＣＶ感染伴随之肾脏病理改变不均一，似以新月体肾炎、微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化病理类型ＨＣＶ感染的可能性更大。提示ＨＣＶ感染与某种肾小球疾病之间无肯定的致病关系（包括膜增生性肾炎），似以２种疾病同时并存的可能性大。     

HCV感染的慢性肝病患者肝组织HCV RNA和HCV C33c检测

为探讨丙型肝炎病毒在肝组织分布和致病机理，用地高辛标记的 ＨＣＶ５＇－ＮＣ区ｃＤＮＡ探针和抗ＨＣＶ Ｃ３３ｃ单克隆抗体对２４例ＨＣＶ感染的慢性肝病患者肝组织进行了原位核酸杂交和免疫组化研究，发现ＨＣＶ ＲＮＡ和Ｃ３３ ｃ阳性信号主要定位于肝细胞浆，ＨＣＶ感染的阳性肝细胞呈散在、局灶和弥漫三种形式分布，与丙氨酸转氨酶水平、肝组织学类型没有明显联系：ＨＣＶ感染的细胞周围有较多的淋巴细胞和单核细胞浸润。     

庚型肝炎病毒感染对慢性丙型肝炎的影响

研究慢性丙型肝炎患者中庚型肝炎病毒(UGV)的感染及其对丙型肝炎临床表现、肝功能和对干扰素应答的影响。以HGV的5′非编码区引物建立了检测HGV RNA的RT-PCR法,检测51例慢性丙型肝炎病人中的HGV感染。结果51例病人中,11例为HGV RNA阳性。慢性丙型肝炎病人的临床表现与是否感染HGV不相关,肝功能试验结果也无统计学差异。29例接受干扰素治疗的病人中,有6例病人(20.7％)合并HGV感染。HGV阳性组6人中1例完全应答,HGV阴性组23人中,有3例完全应答,在这有限的病例中,两组应答率没有统计学差异。提示在我国丙型肝炎病人中,混合HGV较为常见,HGV感染对丙型肝炎的临床表现无明显影响,也不影响其对干扰素的应答。     

输血后丙型肝炎早期抗体应答规律的观察

应用合成肽酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和重组免疫印迹试验（ＲＩＢＡ），动态观察了１０例输血后肝炎（ＰＴＨ）患者丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染早期（输血后３６～３８周）的抗体应答规律，发现９例血清抗ＨＣＶ阳性，其中８例ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性。核心（Ｃ）抗体检出率高，其出现时间比非结构（ＮＳ）区抗体提前１～３周。Ｃ区合成肽抗体；ｌｇＭ比ｌｇＧ提前１～４周检出，其检出的吸光值与血清ＡＬＴ（ＧＰＴ）水平呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）。同时发现３例存在抗ＨＣＶ“被动输入”。研究表明，本地区ＰＴＨ患者多由ＨＣＶ感染所致。检测Ｃ区抗体ＩｇＭ不仅有助于早期诊断，而且可反映ＨＣＶ活动性感染。     

丙型肝炎病毒——石蜡包埋肝组织原位杂交

为探讨ＨＣＶ感染的组织病毒学表现，以狄高辛素标记ＨＣＶｃＤＮＡＣ亚基因探针，对３４例血清学诊断的非甲非乙肝炎病人的石蜡包埋肝组织进行原位杂交。检出乙型肝炎４例，丙型肝炎１４例，乙型和丙型混合１３例。乙型肝炎均ＨＢｓＡｇ（—）。ＨＣＶ（＋）细胞多肿胀变性，常有淋巴细胞包绕，其分布邻近汇管区或炎症病灶。提示ＨＣＶ感染同时致细胞病变和免疫介递损害。     

筛查献血员丙型肝炎病毒（HCV）抗体控制HCV感染

为研究筛查抗－ＨＣＶ控制ＨＣＶ感染的作用，在献血员（简称血员）筛查抗－ＨＣＶ前（１９９０年１１月～１９９２年２月）调查５个城市血站和４个县单采血浆站，血员抗－ＨＣＶ阳性率：献浆血员为５５．５％，全血血员为１０．２％。其中合格和不合格献浆血员分别为４６．２％和９１．６％，合格和不合格全血血员分别为５．８％和４２．３％，说明血员ＨＣＶ感染率高，血员不合格主要与ＨＣＶ污染有关。筛查血员抗－ＨＣＶ１年后，调查３个城市中心血站和４个县医院供血基地，合格血员抗－ＨＣＶ阳性率：献浆血员降至４．０％、全血血员降至０．２％，分别比筛查前降低９１．３％和９６．６％，Ｐ＜０．００１。义务血员抗－ＨＣＶ阳性率０．５％。筛查抗－ＨＣＶ前后首次献血员８６人，抗－ＨＣＶ皆阴性。说明筛查血员抗－ＨＣＶ既可控制ＨＣＶ感染，又可提高供血质量。