细胞外基质的降解与肝纤维化

细胞外基质的降解与肝纤维化王爱民，王宝恩在肝纤维化的形成过程中，有着胶原纤维的病理性蓄积。这可能反映了基质蛋白合成或降解代谢的改变；或许与两个代谢过程平衡失调有关。目前，有关肝脏内基质蛋白合成代谢的研究已较深入；相对而言，基质降解在肝纤维化中的作用则...     

肝纤维化基质降解研究进展

肝纤维化是各种病因引起的慢性肝损害的共同病理结果,其过程是一个细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成与降解的动态过程,结果为ECM合成速度大于降解速度,造成ECM过度增多和异常沉积,多年来人们对ECM形成过程及机制进行了广泛深入地研究,而近年基质降解日益受到人们     

重视肝纤维化细胞外基质降解中TIMPs的研究

在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ＥＣＭ)的合成与降解的动态平衡 ,肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成 ,是各种不同致病因子导致ＥＣＭ合成与降解的失衡所致。纤维组织的形成不是一个静止过程 ,而是一个动态过程 ,因此 ,研究肝纤维化及早期肝硬化的可逆性 ,在注意胶原合成过程的同时 ,应加强胶原降解过程的研究。1　胶原降解主要由基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)介导既往对肝纤维化ＥＣＭ合成与沉积的研究比较深入。ＥＣＭ主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成 ,肝星状细胞 (ＨＳＣ)是其主要来源。处于“静止”期的ＨＳＣ主要合成Ⅳ…     

细胞外基质与肝纤维化

肝纤维化 (liver fibrosis,L F)是指肝脏细胞外基质 (ex-tracellular matrix,ECM)特别是胶原在肝内的过度沉积 ,是慢性肝病所共有的病理改变 ,也是肝硬变 (live cirrhosis)的必经阶段 ,被视为肝硬变的前奏。 ECM是位于机体细胞外的非细胞性的有形及无定形间质成分。既往人们在研究慢性肝病进展为肝硬化时往往只注重细胞内成分及改变 ,对组织细胞的影响和作用重视不够。现今随着分子生物学和肝细胞分离技术的进步 ,人们逐渐认识到 ECM不只是对细胞与组织起支架或骨架作用 ,而且对生理或病理状态下细胞的分化、增殖、代谢、运动及其基因…     

细胞外基质成分与肝纤维化的关系

细胞外基质（ＥＣＭ）的改变在肝纤维化的发生。发展中起关键作用。研究表明,ＥＣＭ成分的血清水平对肝纤维化的诊断有较大意义［１～３］,但单项测定这些指标有时并不可靠［３］。因此,我们检测了１０５例慢性病毒性肝炎住院患者的ＨＡ、ＰＣⅢ、ＰⅢＰ、ＣⅣ和ＬＮ血清水平,进行多元分析,以期建立肝纤维化检测的谱系。资料与方法一、研究对象１０５例均为１９９６～１９９８年间我院住院患者,男９１例,女１４例,年龄１５～７０岁,病程０．５～２．６年。根据１９９５年全国传染病寄生虫病会议修订的标准,慢性轻度为１８例,中度…     

非胶原细胞外基质糖蛋白与肝纤维化

细胞外基质在肝纤维形成中起关键性作用。非胶原细胞外基质糖蛋白是一类重要的细胞外基质,参与了肝纤维的形成。本文对目前所知的七种主要非胶原细胞外基质糖蛋白的分子结构、作用及与肝纤维化的关系作一综合报道。     

磺酸抑制实验性肝纤维化大鼠细胞外基质沉积

目的 研究牛磺酸抗肝纤维化作用。方法 用四氯化碳（ＣＣｌ４）制备肝纤维化模型;免疫化检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型胶原和透明质酸,层粘连素沉积;Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交检测肝Ｉ,Ⅲ,Ⅳ型肝原,透明质酸和层粘连素染色显增多,Ｉ,Ⅲ,型前胶原,ＴＩＭＰ－１ ｍＲＮＡ显著增加,牛磺酸处理的大鼠,上述各种指标的阳性色明显减少,并可明显抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达,而对ＴＩＭＰ－１ ｍＰＮＡ却无明显影响。结论 牛磺     

酒精性肝纤维化基质降解机制的研究

目的：揭示酒精性肝病肝纤维化基质降解的病原机制。方法：28例酒精性肝炎肝穿刺组织按其纤维化程度分为3组,利用原位杂交技术以寡聚核苷酸为探针,分别检测各组MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA的表达情况。结果：发现MMP－1、MMP-2、MT1－MMP和TIMP－1 mRNA表达阳性的细胞主要是肝窦壁细胞（可能为增生的HSC）和少数肝细胞;MMP－2、MT1－MMP 和TIMP－1mRNA表达阳性细胞数随肝纤维化程度的增加而增多,相反,MMP－1 mRNA表达阳性细胞数则随肝纤维化程度的增加而减少。结论：HSC可能是肝组织内产生MMP－1、MMP－2、MT1－MMP和TIMP－1的主要细胞,在酒精性肝纤维化ECM沉积中起重要作用;MMP－1减少和TIMP－1增多可能是EMC沉积,尤其是I型胶原过量沉积的原因;而MMP－2和MT1－MMP增多的意义尚须进一步确定。     

肝星状细胞与肝纤维化

1　肝纤维化的基本概念(1)肝纤维化是指各种原因所致的肝脏内纤维结缔组织增生,其特征为大量细胞外基质在Ｄｉｓｓｅ间隙沉积。(2)肝纤维化时不仅细胞外基质含量增加,而且细胞外基质的组成成分也发生了改变,正常肝脏Ｄｉｓｓｅ间隙细胞外基质是构成基底膜的成分,而肝纤维化时细胞外基质为形成纤维的胶原和纤维连接蛋白〔1〕。(3)在各种原因引起的肝纤维化中,肝脏细胞外基质含量均增加,但原因不同的肝纤维化早期,其肝脏增加的细胞外基质分布是不同的,如病毒性肝炎引起的肝纤维化主要分布在门脉区,而酒精引起的肝纤维化主要分布在中央静脉周围…     

实验性大鼠肝纤维化模型中细胞外基质成份的变化

应用大鼠肝纤维化模型,通过光镜、电镜观察肝组织学改变,并应用放免法测定肝匀浆中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平和测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,结合计算机图像分析研究肝纤维化中细胞外基质成分的动态变化。结果发现,随着肝纤维化向肝硬变的发展,PCⅢ、HA、LN逐渐沉积于肝实质内,在肝纤维化早、中期以Ⅲ型胶原增长为主,在肝纤维化高峰期及肝硬变期则以Ⅰ型胶原增生为主。研究提示细胞外基质在肝纤维化发生发展中起重要作用。     

酒精性脂肪肝患者血清细胞外基质成分及其降解酶的测定

酒精性脂肪肝患者血清细胞外基质成分及其降解酶的测定曾民德，范建高，李继强，邱德凯，周永健，吴之辉，李蓉蓉我们同时检测了酒精性脂肪肝患者和健康成人血清（或血浆）Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原、层粘蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、透明质酸（ＨＡ）、以...     

肝星状细胞与肝纤维化

近年来已获公认,肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质（ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ, ＥＣＭ）过多产生和沉积的主要细胞来源。 １８７６年德国 ｖｏｎ Ｋｕｐｆｆｅｒ首次描述星状细胞（ Ｓｔｅｒｎｚｅｌｌｅｎ）,后来的文献中又称之为 Ｉｔｏ细胞、脂细胞、贮脂细胞、窦周细胞等等。１９９６年Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ发表了９８位著名国际肝病学家的建议,认为仍以肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ, ＨＳＣ）命名为宜,此建议已日益被采纳应用。近年关于星状细胞的研究日多,本文只涉及几个问题：细…     

Ito细胞与肝纤维化

肝纤维化是肝硬化的早期阶段,主要病理特点是胶原蛋白、蛋白多糖及粘连糖蛋白等多种细胞外基质(ECM)在肝内过度沉积。大多数学者认为在肝纤维化中Ito细胞起中心作用,是肝内过量ECM的主要来源。在多种细胞因子,特别是转化生长因子β_1(TGFβ_1)及ECM自身变化的作用下,Ito细胞→转化细胞→肌成纤维细胞,肝内沉积的胶原也随之从Ⅲ型为主转变为以Ⅰ型为主。这些进展将使抗纤维化治疗以肝细胞为中心的概念更新为以Ito细胞为靶细胞的新观点。     

肝纤维化进程中细胞外基质对肝星状细胞的作用及机制研究进展*

肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质（ECM）过度沉积的病理过程,且肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生发展的中心环节。本文主要介绍了在肝纤维化进程中ECM各种成分比例、分子结构的改变及其ECM分子空间结构改变对HSC的激活、增殖和凋亡的作用和机制。     

肝星状细胞与肝纤维化的研究进展

一、ＨＳＣ的增殖活化及凋亡 当肝脏受到物理、化学及生物因素的刺激时,ＨＳＣ增殖并激活,转变为“肌成纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ, ＭＦＢ）”,表达ａ－平滑肌动蛋白（ａ－ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ, ａ—ＳＭＡ）、合成ＥＣＭ等。Ｇｒｅｓｓ一ｆｉｅｒ等［１］根据已有的研究结果,提出了ＨＳＣ激活的“三步级联反应”模式。（１）炎症前期阶段,肝细胞受损后释放丝裂原,旁分泌作用于ＨＳＣ从而引起ＨＳＣ增殖,且肝细胞丧失接触抑制。（２）炎症阶段,活化的ｋｕｐｆｆｅｒ细胞、巨噬细胞及血小板释放细胞因…     

肾小球细胞外基质合成与降解的平衡—决定肾小球硬化的因素

肾小球细胞外基质合成与降解的平衡──决定肾小球硬化的因素章海涛，杨俊伟关键词肾小球硬化；细胞外基质；合成与降解；平衡调节肾小球硬化是各种原因所致的肾小球损伤—组织病变的共同结局，包括肾小球结构萎陷和细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，...     

细胞外基质分解酶

近年来,随着肝纤维化机制的逐步阐明,基质金属蛋白酶(MMP)——细胞外基质分解酶的重要性越来越受到关注,以活性中心存在Zn~(2 )为特征的MMP基因家族的新分子不断被发现。本文就肝脏中已知的MMP种类及其作用的最新研究进展作一介绍。 一、MMP (一)MMP的类型和结构 MMP是以细胞外基质蛋白为主要底物的一组金属依赖性蛋白酶的总称。近年,数种具有跨膜结构的MMP(membrane-type MMP, MT-MMP)被发现,因而现在主张根据基因结构特征分类。 MMP的基因基本结构由信号肽、前肽、酶活性部位、铰链、血红蛋白结合蛋白类似物5个区域组成,根据与细胞内酶活性有关的弗林蛋白酶识别部位(RXKR)的有无,大致可分成2类,即RXKR型和非RXKR型。前者包括有跨膜结构的4种MT-MMP和无跨膜结构的MMP-11。后者现已分出三型12种,MMP-7(基质溶解素)属短小型,MMP-2、MMP-9属纤维连接蛋白型,最早发现的MMP-1为MMP基本型。 (二)MMP-1、MMP-13 MMP-1是间质型胶原酶,MMP-13又称胶原酶3,可特异性地分解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原。潜在型MMP-1经纤维蛋白溶酶等丝氨酸蛋白水解酶的限定分解和自身的媒触反应转变为中间活性型,再在MMP-3的作用下而变为活性型MMP-1。MMP-1、MMP-3基因表达的控     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应，由肝脏细胞外基质(ECM)蛋白聚集所致。这种聚集可以是ECM在肝组织内的沉积增加或降解减少的结果。其中，基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)在ECM的合成和降解中扮演着重要角色，并为抗纤维化治疗开辟新的途径。     

星状细胞在肝纤维化中的作用

肝纤维化是肝脏中纤维生成与降解失去平衡所致。正常肝脏能精密地调节这种平衡 ,以维持细胞外基质 (ＥＣＭ)的自身稳定 ,肝纤维化时纤维生成超过了纤维降解 ,ＥＣＭ便过度地在肝脏沉积。这不仅表现为ＥＣＭ的增加 ,而且ＥＣＭ的构成成分和肝内分布也发生变化。肝星状细胞 (ＨＳＣ)既是产生ＥＣＭ的主体细胞 ,又具备产生降解ＥＣＭ相关酶类的能力 ,因而目前认为ＨＳＣ在肝纤维化的纤维生成与降解失衡上发挥重要作用 ,是肝纤维化产生与发展的中心环节。一、星状细胞是细胞外基质生成的主体细胞体外培养表明 ,ＨＳＣ一经活化就转变为特化的成肌…