黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用

目的:研究中药黄芪的抗肝纤维化作用,对比观察中药861合剂及其组分之一黄芪对肝纤维化的治疗作用。方法:采用大鼠白蛋白免疫损伤性肝纤维化动物模型,通过光镜、电镜观察、胶原免疫组化染色及胶原蛋白生化测定。结果,黄芪可使大鼠肝纤维化程度及超微结构的病理改变明显减轻,减少总胶原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型胶原在肝内的沉积,随着疗程的延长,作用更为显著。同时以肝总胶原蛋白含量为指标,黄芪的抗肝纤维化作用不如中药861合剂。结论:黄芪与其它成份组成中药复方可加强抗纤维化作用。     

复方丹参合剂提高胶原酶活性逆转实验性肝纤维化的研究

目的 了解复方８６１合剂对实验性肝纤维化的逆转作用及可能的机理，方法 制备大鼠免疫损伤性肝纤维化模型，给予复方丹参８６１合剂治疗；观察肝组织，血清胶原酶活性及肝组织胶原蛋白含量的变化。结果 治疗组大鼠在治疗过程中，肝组织胶原蛋白含量较模型组显著降低，而其肝组织活性胶原酶活性（Ａ），肝组织潜在胶原酶活性（Ｌ），Ａ／Ｌ比值有血清胶原酶活性（Ｓ）均较模型组显著升高。结论 复方丹参８６１合剂对已形成的肝纤     

中药861合剂对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝脏I,Ⅲ,Ⅳ型胶原及T …

目的 深入研究活血化瘀中药８６１合剂的抗纤维化机理。方法 将２４只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常对照组，人血白蛋白免疫损伤性肝纤维化病理模拟组及中药８６１合剂预防组，在用药２．５及５个月时取肝脏组织做病理学，免疫组化及斑点杂交。结果 与病理模型组相比，８６１预防组大鼠肝脏纤维化分级明显减轻，肝脏Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原及ＴＧＦ－βｍＲＮＡ水平明显降低（Ｐ值〈０．０５），结论 中药８６１合剂的抗人血白蛋白     

中药861合剂对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGF－βmRNA的影响

深入研究活血化瘀中药８６１合剂的抗纤雏化机理。方法将２４只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常对照组，人血白蛋白免疫损伤性肝纤雏化病理模型组及中药８６１合剂预防组。在用药２．５及５个月时取肝脏组织做病理学、免疫组化及斑点杂交。结果与病理模型组相比，８６１预防组大鼠肝脏纤维化分级明显减轻，肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型脐原面积比减小，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及ＴＧＦ－βｍＲＮＡ水平明显降低（Ｐ值＜０．０５）。结论中药８６１合剂的抗人血白蛋白免疫损伤性大鼠肝纤维化机理之一可能是抑制了肝脏Ⅰ、Ⅲ．Ⅳ型胶原和ＴＧＦ－β的基因表达。     

益肝浓缩煎剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :观察益肝浓缩煎剂及其组方中药丹参、黄芪对肝纤维化大鼠肝组织病变的影响 ,并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 :以皮下注射 4 0 % CCl4 花生油溶液诱导产生大鼠肝纤维化模型 ,并于益肝浓缩煎剂、丹参、黄芪应用治疗前后处死大鼠 ,留取肝组织标本 ,切片并 Masson染色 ,观察胶原纤维增生情况。结果 :益肝浓缩煎剂肝内胶原纤维增生程度明显减轻 ,其疗效优于丹参与黄芪组 :活血化瘀中药有明显抗肝纤维化作用 ;益气健脾中药具有一定的抗肝纤维化作用 ;活血化瘀中药抗肝纤维化作用优于益气健脾中药 ;益肝浓缩煎剂抗肝纤维化作用 ,优于单纯的活血化瘀中药或益气健脾中药。结论 :益肝浓缩煎剂具有良好的抗肝纤维化作用 ,能明显改善肝纤维化大鼠肝脏病变     

中药双甲五灵冲剂对免疫性肝纤维化大鼠抗肝纤维化的分子机制研究

目的探讨中药双甲五灵冲剂对免疫诱导型肝纤维化大鼠的治疗作用及机制。方法90只雌性Wistar大鼠。10只大鼠为正常对照组,80只大鼠予尾静脉注射人血白蛋白,建立免疫损伤性肝纤维化大鼠模型,分为5组：预防组、治疗1组、治疗2组、秋水仙碱组、观察组。用光镜观察肝脏HE染色、VanGieson（VG）胶原染色,采用原位杂交及免疫组织化学染色技术检测大鼠肝脏组织中TIMP-1、TIMP-2、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白的表达强度;用电镜观察肝脏超微结构的变化。结果免疫诱导型肝纤维化大鼠在造模结束后肝组织学改变呈进行性加重,以造模结束后3个月为著;TIMP-1、TIMP-2、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白呈强阳性表达,电镜见观察组有较多激活的HSC及大量胶原纤维沉积在肝窦间隙及肝细胞间,经双甲五灵冲剂治疗后的大鼠与观察组大鼠相比,肝组织结构明显好转,纤维组织减少,未见到激活的HSC、TIMP-1和TIMP-2mRNA及蛋白表达与观察组相比均明显降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因表达明显降低（P〈0．05）,并且其效果为预防组效果最好,治疗1组较治疗2组效果好,三组均明显优于秋水仙碱组。结论双甲五灵冲剂可以逆转肝纤维化,抗肝纤维化机制可能是：①抑制肝星状细胞活化,减少ECM的生成及TIMP分泌;②直接抑制TIMP—1、TIMP-2mRNA及蛋白的表达;二者共同作用使得TIMP分泌减少,从而降低对MMPs的抑制,有利于MMPs对ECM的降解;③具有加速Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,抑制其生成及沉积的作用。     

肝纤维化的中医中药治疗

对慢性肝炎肝纤维化及早期肝硬化之中医治疗多以活血化瘀为主，兼以益气补虚、养血柔肝或滋补肝肾。国内研究发现抗肝纤维化有效的单味中药有丹参、黄芪、柴胡、桃仁、当归、冬虫夏草、齐墩果酸、葫芦素Ｂ等；而各家根据中医理论、临床经验或动物实验研究结果所拟定的中药复方，亦取较好的效果，并运用现代细胞及分子生物学手段对其抗纤维化机理进行了较为深的研究。比较有代表性抗肝纤维化中药复方有８６１合剂、３１９方、鳖甲软肝片等。 复方８６１合剂给动物预防性灌服可以使其肝脏纤维化明显减轻，而且即使在肝纤维化形成后再开始给药…     

四种中药单体的抗肝纤维化作用及其机制

目的 比较丹参素、黄芩甙、黄芪、三七总皂甙4种中药单体抗肝纤维化的疗效并探讨其作用机制.方法 以秋水仙碱为对照,将4种中药用于大鼠肝纤维化模型和大鼠肝星状细胞(HSC).观察肝组织形态变化;检测血清透明质酸、Ⅳ型胶原含量;检测肝组织羟脯氨酸、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子(TGF)β1的表达;观察HSC活化增殖周期、细胞凋亡及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达.结果 与模型组比较,中药处理组的肝组织形态显著改善,血清透明质酸、Ⅳ型胶原含量明显减少,肝组织MDA、羟脯氨酸含量及TIMP-1、TGF β1表达亦明显减少、SOD活性显著升高,丹参素组作用最强,黄芩甙组、黄芪组次之,各组比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).四种中药都能抑制HSC活化增殖、促进细胞凋亡、抑制HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,丹参素、黄芩甙、黄芪作用较强.结论 四种中药均能减缓实验性肝纤维化的发生.丹参素作用最强,黄芩甙和黄芪强于三七总皂甙.机制可能是这些中药能通过下调TGF β1抑制HSC活化增殖、促进细胞凋亡而抑制HSC的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达;降低肝组织MDA含量,增加SOD活性;下调TIMP-1/MMP-1比值从而促进细胞外基质降解,减少其沉积.     

虫草多糖脂质体对实验性大鼠肝纤维化Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达的影响

目的:探讨虫草多糖脂质体(CPL)对CC14大鼠肝纤维化的预防作用及可能机制。方法:采用虫草多糖脂质体(CPL)预防CC14大鼠肝纤维化,运用免疫组和Northern杂交化检测肝组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原蛋白及Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的表达。结果:CPL预防组肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白较模型对照组明显减少(P值分别<0.01);CPL预防组大鼠肝脏组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达量明显下降,与模型组大鼠比较差异有显著性(P值分别<0.05)。结论:虫草多糖脂质体可以预防大鼠肝纤维化,其抗纤维化作用是通过在转录水平抑制肝脏胶原合成而实现的。     

复方中药861对胆管阻塞性肝纤维化模型的影响

目的：观察复方中药861对胆管阻塞性肝纤维化模型的影响。方法：动物模型为胆管阻塞性肝纤维化模型，以复方861喂服大鼠后分别观察血清生化，纤维化指标，肝组织羟脯氨酸含量，观察肝脏组织学变化，结果：经中药861治疗后，血清纤维化指标下降，肝组织总胶原含量下降，病理增生的胆小管减少，纤维组织分布不连续，HSC明显减少，同时PCNA染色显示小管增生不明显，肝细胞增生活跃。结论：抗纤中药861的逆转肝纤维化的作用在非炎症性肝纤维化模型中又一次得到证实。     

中药861合剂对体外培养贮脂细胞Ⅳ型胶原mRNA的影响

目的观察８６１合剂对体外培养贮脂细胞Ⅳ型胶原ｍＲＮＡ的影响。方法与结向传一代的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝脏贮脂细胞培养液中加入终浓度为１０ｍｇ／ｍｌ的中药８６１合剂（０．４５μｍ过滤）或０．６２５ｍｍｏｌ／Ｌ的秋水仙素，另设空白对照组，继续培养４８小时，收获贮脂细胞提取总ＲＮＡ，以地高辛配基标记的小鼠Ⅳ型胶原ｃＤＮＡ探针与之做斑点杂交，以β－ａｃｔｉｎ作内对照，结果显示８６１合剂组及秋水仙素组贮脂细胞Ⅳ胶原ｍＲＮＡ水平较空白对照组明显降低，而且８６１组比秋水仙素组降低更明显。结论认为８６１合剂的抗纤维化机理之一是调控贮脂细胞的Ⅳ型胶原表达。     

双甲五灵冲剂抑制免疫性肝纤维化大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因表达的实验研究

目的探讨中药双甲五灵冲剂对免疫诱导型肝纤维化大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因表达的影响.方法80只雌性Wistar大鼠尾静脉注射人血白蛋白,建立免疫损伤性肝纤维化大鼠模型后分为6组:B预防组造模同时开始喂食双甲五灵冲剂;C治疗1组:在造模结束的同时开始喂食双甲五灵冲剂;D治疗2组:在造模结束3mo后开始喂食双甲五灵冲剂;E秋水仙碱组:在造模结束的同时开始喂食秋水仙碱;F鳖甲软肝片组:在造模结束的同时开始喂食鳖甲软肝片;G模型组:以观察肝纤维化自然恢复情况;另设A组为正常对照组.采用HE染色及Von-Gieson胶原纤维特殊染色以观察观察肝组织结构改变及肝纤维化程度,并采用肝组织原位杂交技术及免疫组织化学染色观察大鼠肝脏组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因的表达强度.结果免疫诱导型肝纤维化大鼠,在造模结束后肝组织学改变呈进行性加重,以造模结束后3 mo为著,其Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因呈强阳性表达,而经双甲五灵冲剂治疗后的大鼠与模型组大鼠相比,肝组织结构明显好转,纤维组织明显减少,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因表达明显降低(P＜0.05),并且其效果为预防组效果最好,治疗1组较治疗2组效果好,三组均明显优于秋水仙碱组.结论中药双甲五灵冲剂可以逆转肝纤维化,其抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基因的表达是逆转肝纤维化的机制之一.     

排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGF-β1表达的影响

目的:观察排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,研究其对肝纤维化形成的抑制作用,并探讨可能的作用机制.方法:设立模型对照组、药物对照组、排钱草总生物碱高、中、低剂量组和正常对照组,以腹腔注射猪血清方法诱导大鼠肝纤维化动物模型.排钱草总生物碱高、中、低剂量组大鼠在注射猪血清的同时分别灌服排钱草总生物碱30mg/kg,20mg/kg,10mg/kg,1次/d,共8周.大鼠肝脏HE染色,观察各组大鼠肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化;免疫组化观察大鼠肝纤维化形成过程中腓钱草总生物碱对肝脏表达Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白及TGF-β1的影响.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现,肝脏胶原纤维间隔广泛形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显,Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原(1.28±2.59 vs 13.82±6.55,1.00±1.22 vs 14.69±7.16,1.03±1.46 vs 12.44±6.89, P值均＜0.001)及TGF-β1表达明显增多.高、中、低剂量排钱草总生物碱均可以明显减轻大鼠肝脏内胶原纤维增生沉积(P＜0.05),抑制肝脏Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原蛋白(P值均＜0.05)及TGF-β1的合成表达.结论:排钱草总生物碱通过抑制肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原蛋白及TGF-β1的合成表达,起到良好地抗肝纤维化作用.     

复方861不同制剂对实验性肝纤维化的疗效比较

目的：比较复方８６１不同制剂对实验性肝纤维化的疗效。方法：用人血白蛋白制造损伤性大鼠肝纤维化模型,比较单味中药提纯物相加与混煎工艺制成的复方中药８６１对肝纤维化的疗效。结果：两咱制剂都可以有效地阻断、逆转肝纤维化,两者之间疗效无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论：有必要对各味中药提纯物相加制成的复方中药,进行进上步的实验及临床治疗研究。     

复方861对肝炎肝纤维化疗效的病理组织学分析

目的：以肝穿病理组织学研究中药复方８６１对慢性乙型肝炎及早期肝硬化的疗效。方法：中药８６１治疗慢性乙型肝炎及肝炎肝硬化１２例，另设对照组１０例，治疗前及治疗半年后行肝穿病理组织学检查。结果：肝炎症计分由治疗前１８．２５±７．４下降至治疗后８．５±２．７（Ｐ值＜０．００１），纤维化计分由１０±９．９２下降至２．５８±２．０７（Ｐ值＜０．０１）。对照组治疗后则无改变。平滑肌α－ａｃｔｉｎ染色见治疗前肝组织炎症区域中有较多肌成纤维细胞，治疗后显著减少。治疗前后血清乙肝指标无明显变化。结论：中药复方８６１治疗慢性肝炎肝纤维化半年，能明显减轻肝纤维化程度。肝组织炎症亦同步减退。     

肝纤维化大鼠肝组织Raf/ERK信号通路的变化及肝复康的干预作用

目的探讨中药肝复康通过Raf/ERK介导的信号转导通路治疗肝纤维化大鼠的作用机制。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠,应用肝复康干预;采用RT-PCR法测定肝组织及HSC-T6细胞Raf、ERK和Ⅲ型胶原mRNA水平的变化;采用免疫组织化学法检测肝组织ERK的表达。结果模型组肝组织Raf、ERK和Ⅲ型胶原mRNA水平较正常对照组明显上调(P<0.01),而肝复康治疗组则明显下调(P<0.01);模型组肝组织ERK蛋白的表达上调,而肝复康治疗组表达则下调。结论肝复康对肝纤维化有明确的治疗作用,其抗肝纤维化的作用机制可能与ERK介导的信号转导通路有关。     

三七总皂苷对肝纤维化大鼠胶原及TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的从mRNA水平观察三七总皂苷对肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的影响。方法用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。同时给予三七总皂苷治疗,秋水仙碱治疗组作对照,病理HE染色观察纤维化程度分期,用RT-PCR进行Ⅰ型前胶原mRNA和TGF-β1mRNA的半定量检测。结果三七总皂苷能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。结论三七总皂苷具有抗肝纤维化作用,干预大鼠肝纤维化可能与减少TGF-β1含量有关。     

复方益气活血化瘀中药对大鼠肝纤维化组织中胶原和转化生长因子β1表达的影响

目的应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型,研究以黄芪、丹参、三七为主的益气活血化瘀复方中药抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药干预组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型;根据病理学检查评价各组动物肝纤维化程度;应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平;应用免疫组化检测各组肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达。结果中药干预组大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平,以及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1的阳性表达均分别较模型组显著减轻与下降。结论益气活血化瘀复方中药能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达是其抗肝纤维化的部分机制。     

秋水仙碱对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏I、Ⅲ、Ⅵ型胶原蛋白表达的影响

目的阐明秋水仙碱治疗对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏胶原蛋白表达的影响。方法应用免疫组化技术,观察血吸虫病肝纤维化小鼠在秋水仙碱治疗前后肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原蛋白的分布及含量(半定量)变化。结果秋水仙碱治疗组小鼠与对照组相比,肝内Ⅰ型胶原蛋白无显著变化,而肝内Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白的免疫组化染色均明显减弱;对胶原含量半定量分级亦显示两组Ⅰ型胶原含量无差异(χ     

中药肝长春保肝抗肝纤维化作用的临床研究

观察中药肝长春保肝抗肝纤维化的治疗效果。用肝长春治疗肝硬化患者55例，另设53例用复方丹参治疗为对照组，治疗前后观察临床表现，检测肝功能，测定血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。治疗组临床表现改善明显优于对照组（P＜0．05），总有效率优于对照组（P＜0．05）。肝功能改善及HA，LN，Ⅳ-C的降低明显优于对照组。中药肝长春具有明显的保肝，抗肝纤维化作用。