产前诊断嵌合型染色体三例

例1 女,37岁.因高龄孕18周时取静脉血2 mL,采用时间分辨免疫荧光法进行唐氏综合征产前筛查(试剂由美国PE公司提供),结果显示: 21-三体风险值1∶100.18-三体风险值为1∶24 000.     

产前筛查低风险出生唐氏征儿的漏筛原因分析

目的通过分析嘉兴市2007年~2015年27例唐氏儿漏筛原因及其各项血清学指标mom值及风险值,利用既有的技术及信息提供高通量基因测序,有效地减少漏筛的发生。方法用Lifecycle3.0风险评估软件计算27例低风险漏筛案例的单项血清学mom值及风险值,分析其漏筛原因。风险值分布在1/270~1/1000(中间风险值)的孕妇提供高通量基因测序。结果分析发现27例漏筛案例中21三体风险值分布在1/270~1/1000(中间风险值)的有17例,占62.96%;AFP mom平均值为0.883,Freeβ-HCG mom平均值为1.841;用Lifecycle3.0风险评估软件重新计算27例低风险出生唐氏儿案例中有5例为高风险,2例校正孕周后为高风险,3例校正体重后有1例为中间风险值。结论中间风险值人群及单项血清学指标mom值异常人群可选择高通量基因测序产前诊断胎儿染色体非整倍体,Lifecycle对唐氏综合征的漏筛率低,重视孕周、体重计算的准确性,可以有效地减少漏筛的发生。     

产前诊断69,XXX三倍体一例

孕妇33岁,孕19周。因在当地医院B超检查疑似胎儿发育异常,来我院进行产前咨询。孕妇外观及智力正常,既往体健,不嗜烟酒,孕期无服药史,无有害物质及放射性物质接触史,否认家族性疾病史。辅助检查。唐氏筛查:人促绒毛膜性腺激素:1.52ng/mL,检测数据中位数值/标准数据中位数值为0.13;甲胎蛋白:31.00U/mL,检测数据中位数值/标准数据中位数值为0.49;开放性神经管畸形风险筛查:阴性;21三体风险:1/1300;18三体风险:1/20。B超检查:孕19 4周,胎儿双顶径3.5cm,股骨长2.2cm,胎儿颅内见片状无回声区,未见脑中线,丘脑融合,胎心心脏见室间隔连续性中断。…     

无创产前基因检测在4168例产前筛查高风险孕妇中的应用

目的：评估无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查与诊断中的应用价值。方法2012年8月~2014年2月在湖南省妇幼保健院产前诊断中心就诊的孕早期或中期生化筛查高风险(21原三体风险≥1/270,18原三体风险≥1/350)的4168例孕妇,对其进行NIPT,检测结果为高风险者进行传统的胎儿核型分析确认,检测结果为低风险者随访妊娠结局。结果4168例孕妇中,NIPT高风险59例,有52例做了传统的胎儿核型分析,21-三体和18-三体符合率100%(32/32),13-三体符合率0(0/1),性染色体异常符合率31.58%(6/19)。4109例低风险孕妇随访到4000例,其中B超检查发现胎儿结构异常13例,引产12例。未发现21或18-三体出生。结论 NIPT对21-三体和18-三体检测具有较高的敏感性和特异性;作为二线筛查方法用于妊娠早期或妊娠中期筛查阳性病例,可减少98%由于筛查假阳性而造成的不必要的侵入性产前诊断操作。     

枣庄地区产前筛查风险率分布的线性分析

目的产前筛查结合羊水细胞染色体或脐血细胞染色体检测,进行以21-三体综合征为主的疾病检查,探求枣庄地区产前筛查风险率分布的线性特征。方法利用全自动时间分辨免疫荧光分析系统,对枣庄地区38 000例妊娠14-20+6w孕妇的血清标志物AFP、F-β-h CG、u E3进行测定,结合年龄、孕周、体重、既往妊娠史、有无糖尿病等指标,计算21-三体综合征、18-三体综合征和神经管缺陷疾病风险率。结果在38 000例筛查的孕妇中,高风险(风险值≥1/270)2679例,临界风险(风险值≥1/600)825例,高风险率为8.9%,临界风险率2.2%,其中峄城区的高风险率及临界风险率较其它区县偏高。同时发现,孕次多、年龄大、学历低、无固定工作等因素导致产前筛查高风险率与临界风险率升高。经产前诊断证实,胎儿染色体异常核型42例(19例21-三体综合征、7例18-三体综合征、2例13-三体综合征、3例平衡易位、3例臂间倒位、8例性染色体异常)。结论孕中期进行产前筛查非常必要,对预防和减少出生缺陷有重要作用,同时发现枣庄地区妇女的孕龄、居住环境、工作种类、生活习惯等因素与产前筛查风险率密切相关。     

2T-Risks和Lifecycle3.2风险计算软件在中孕期唐氏综合征产前筛查中的应用

目的探讨2T-Risks和Lifecycle3.2风险计算软件在中孕期唐氏综合征(DS)产前筛查中的应用。方法选择2012年9月1日至2013年5月31日于金华市产前诊断中心自愿接受中孕期DS三联筛查的20 102例孕妇为研究对象,其年龄为17~35岁,平均为27.21岁。收集其年龄、孕龄,体重等基础信息,检测其血清甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-h CG)及游离雌三醇(u E3)水平,结果输入2T-Risks和Lifecycle3.2风险计算软件计算胎儿为21-三体核型、18-三体核型的风险值,并进行回顾性分析。结果本组20102例孕妇中,Lifecycle3.2对DS的筛查阳性率为4.8%(963/20 102),2T-Risks为4.1%(824/20 102)。Lifecycle3.2对18-三体综合征的筛查阳性率为0.1%(15/20 102),2T-Risks为1.2%(241/20 102)。Lifecycle3.2对DS的筛查效率为1.68%(12/714),2T-Risks为1.99%(10/502)。Lifecycle3.2对18-三体综合征的筛查效率为15.4%(2/13),2T-Risks为1.52%(2/132)。由筛查效率计算可得,Lifecycle3.2对DS的筛查检出率为80.2%,2T-Risks为73.2%;Lifecycle3.2对18-三体综合征的筛查检出率为69.2%,2T-Risks为78.7%。结论同一组数据使用不同的风险计算软件对中孕期DS筛查的结果存在差异。总体上Lifecycle3.2较2T-Risks更优。选取合适的风险计算软件可以有效提高提高DS的产前筛查的筛查质量。     

徐州地区孕中期产前筛查风险截断值与产筛效率的关系分析

目的确立孕中期21-三体及18-三体的风险截断值,提高产筛效率。方法对185 66例15～20w+6孕妇采用时间分辨免疫荧光分析法检测血清AFP、Free-βhCG的浓度,结合母龄、孕周、体重等因素计算风险率。对高风险孕妇进行羊水穿刺,并利用系统软件统计出不同风险截断值所对应的筛查阳性率、检出率及阳性预测值。结果不同风险截断值所对应的产筛效率差异很大,21-三体风险截断值为1/270时,阳性预测值1.7%,检出率80%,产筛效率达到最高;18-三体风险截断值为1/350时,阳性预测值4%,检出率100%,产筛效率最高。结论孕中期母体血清AFP、Free-βhCG测定是一种无创性检测手段,降低出生缺陷,在徐州地区适合实行,但须确立一合适风险截断值,以使产筛效率达到最高。     

多指标联合筛查唐氏综合征的临床探讨

目的探讨孕中期应用联合指标筛查唐氏综合征的临床效果及可靠性。方法孕妇应用二联血清生化指标进行孕中期唐氏综合征筛查,以1/270作为风险截断值,高风险孕妇行产前诊断,低风险孕妇行常规产科检查;对风险率介于1/270～1/700之间的孕妇行胎儿超声鼻骨长度,肱骨和股骨长度测定,对胎儿鼻骨长度,肱骨和股骨发育情况的风险值进行校正,高风险则再行产前诊断,低风险则行常规产科检查。结果 3278例孕妇中,血清筛查高风险孕妇227例,经产前诊断确诊为21-三体3例;有145例风险值在1/270～1/700之间,其中122人做了胎儿超声鼻骨测定,肱骨和股骨长度测定,15例异常,其中发现6例胎儿鼻骨缺失或发育不良,7例FL较同孕龄染色体正常胎儿短2SD以上,10例HL较同孕龄染色体正常胎儿短2SD以上,15例孕妇均进行了羊水染色体分析,确诊2例21-三体,检出率提高了13.3%。随访到2900例孕妇的妊娠结局,未随访到假阴性病例。结论血清筛查和超声鼻骨、肱骨和股骨长度检测联合应用,可以防止筛查假阴性的发生,并且有效提高唐氏综合征的检出率。     

孕中期应用孕妇血清甲胎蛋白和游离β绒毛膜促性腺激素筛查18-三体综合征的研究

目的本研究拟于孕中期应用母血血清学筛查18-三体,减少有创性产前诊断的盲目性,提高产前检出率。方法选择我院产科门诊孕14^＋0-20^＋6周单胎妊娠孕妇,经知情同意后全部病例为研究对象。采用化学发光方法,应用北京源德公司孕中期唐氏综合征筛查试剂盒,测定孕妇血清AFP（MS-AFP）和free-β-hCG（MS-free-β-hCG）的浓度值,结合孕妇孕周、年龄、体重,应用专门软件计算18-三体风险值,以1：100为截断值（Cutoff）。高危孕妇经遗传咨询及知情同意后应用染色体核型分析确诊。结果1.共筛查目标孕妇59368例,其中18-三体20例,发生率0.3‰,检出12例,检出率75%,假阳性率2.3%。2.本实验经2006年及2008年两次校正18-三体筛查数据库,在不降低检出率的情况下,将假阳性率由5%降低至〈1.5%。结论1.本实验组18-三体发病率0.3‰,接近国内外文献报道的发病率1/3500-1/8000。2.在目前的孕中期21三体筛查的基础上,测定孕妇血清AFP和free-β-hCG的浓度值,结合孕妇孕周、年龄、体重,应用专门软件计算18-三体风险值,对18-三体进行筛查是可行的,我们对于18-三体的检出率约75%（假阳性率2.3%）。3.本实验过程中两次以非染色体异常孕妇实际血清指标校正数据库,以期提高检出率,降低假阳性率,结果证明是有效的。     

8345例孕中期妇女唐氏综合征产前筛查结果分析

目的评价孕中期妇女血清学产前筛查唐氏综合征（DS）的临床应用价值。方法采用时间分辨荧光免疫法对孕中期（15～20周）妇女进行血清标记物AFP/Free-β-hCG的二联产前筛查,筛查结果应用Multicalc和Risks2T分析软件计算唐氏综合征风险。DS和开放性神经管缺陷（ONTD）的风险切割值为1：270,18-三体综合征的风险切割值为1：350,筛查结果为DS高风险的孕妇,结合B超、羊水或脐血进行产前诊断排除胎儿异常。结果产前筛查8345例孕妇,共筛查出高危孕妇276例,阳性率为3.10%,其中DS高风险202例、ONTD高风险37例、18-三体综合征高风险24例、年龄〉35岁的14例,其高风险检出率分别为2.42%、0.44%、0.29%、0.17%。在239例DS、18-三体综合征高风险孕妇中有124例接受了羊水穿刺,6例接受脐血穿刺产前诊断,发现胎儿染色体异常3例、死胎3例、先天性心脏病1例,异常检出率2.93%。结论孕中期妇女血清hAFP和Free-β-hCG标记物是DS产前筛查异常胎儿的有效指标,再结合羊水或脐血、三维B超等产前诊断技术对防止先天缺陷有实用性价值。     

母血清筛查21三体、18三体阳性病例的产前诊断

目的探讨孕中期母血清筛查21-三体，18-三体阳性病例的染色体异常情况。方法AFP和Free-heG13用美国PE公司的时间分辨免疫荧光分析系统测定，风险值计算21-三体以1／270，18-三体以1／350为切割值。阳性病例进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养。结果在54580例产前筛中有2615例为21-三体或18-三体阳性病例，占总筛查人数的4．79％。其中对1161例阳性病例进行了染色体分析（占总阳性数的44．4％）。结果发现29例异常核型，其中21-三体14例，18-三体5例，性染色体异常3例，其他异常核型7例，异常发生率2．49％。结论母血清产前筛查结合羊水诊断能够有效的避免胎儿染色体异常的发生。     

孕妇产前筛查发现嵌合型21-三体一例

孕妇女,40岁,曾生育过一女,现第2次妊娠,孕17周时取静脉血2 mL进行产前筛查,采用时间分辨免疫荧光检测系统进行唐氏综合征筛查(试剂杭州博圣公司提供),应用Wallac 2-Rist进口分析软件,结合年龄,孕周,体重进行风险评估,结果显示21-三体风险值为1/56.     

无创产前检测和血清生化筛查在染色体异常产前筛查中比较

目的对无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)和血清生化筛查两种方法在染色体异常的产前筛查中的应用结果进行分析比较。方法收集单胎孕妇志愿者外周血样本666例,在血浆中提取游离DNA进行NIPT,判断胎儿染色体的非整倍体变化。同时收集血清学样本,采用时间分辨荧光分析法进行血清生化筛查。进入研究的孕妇均进行了羊水或脐带血的染色体核型分析,与筛查结果进行比对分析。结果 666例样本中,染色体核型分析数目异常31例。NIPT检出染色体数目异常高风险26例,其中21-三体高风险18例,检出率100%(17/17),误诊1例;18-三体高风险7例,检出率87.5%(7/8),漏诊1例;13-三体高风险1例,检出率100%。血清学筛查21-三体高危风险93例,检出率58.8%(10/17),误诊83例,漏诊7例;18-三体高危风险9例,检出率50%(4/8),误诊5例,漏诊4例;13三体高危风险2例检出率100%(1/1),误诊1例。同时检出1例47,XXY,1例47,XYY和1例45,X0,总检出率58.1%(18/31)。同时考虑血清筛查的单项生化指标异常,染色体数目异常的总检出率为80.6%(25/31)。三种筛查方法的Youden指数分别为0.804(NIPT)、0.448(血清学筛查)和0.623(血清血筛查含单项异常)。结论针对染色体数目异常的检出,NIPT的敏感性和特异性均高于血清生化筛查,目前对的21-三体和18-三体检出技术比较成熟,其他(如性染色体)异常的检测还存在误诊和漏诊。血清生化筛查染色体异常方法的检测成本较低,对21-三体和18-三体以外的染色体数目异常也有筛查意义。如果同时单项指标的异常,可以提高检出灵敏度,但会伴随特异性增高。     

无创产前基因检测在血清学筛查临界风险孕妇中的应用研究

目的探讨无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在宁波地区血清学筛查临界风险孕妇中的应用价值。方法用高通量基因测序技术分析血清学筛查临界风险孕妇外周血胎儿游离DNA,NIPT结果为高风险孕妇建议行羊膜腔穿刺进行胎儿核型分析,并对所有临界风险孕妇进行妊娠结局随访。结果 5381例临界风险孕妇中,NIPT检测失败2例,成功率为99.96%;提示高风险孕妇共31例,其中21-三体22例,18-三体3例,13-三体6例,阳性率为0.58%(31/5379);28例高风险孕妇接受羊水细胞胎儿染色体核型分析,确诊21-三体15例,18-三体1例,13-三体高风险0例。临界风险孕妇中NIPT检测21-、18-、13-三体阳性预测值分别为75%,33.3%及0%。所有NIPT低风险孕妇经妊娠结局随访,均未发现21-、18-、13-三体患儿。此外,NIPT提示其他染色体异常21例,其中15例接受胎儿染色体核型分析,确诊6例。结论NIPT联合常规产前血清学筛查,可有效提高临界风险漏诊率,降低出生缺陷的发生。     

97例胎儿染色体非整倍体异常临床分析

目的分析97例胎儿染色体非整倍体异常的临床资料,探讨产前诊断技术的临床应用。方法产前诊断包括羊水穿刺及脐血穿刺的4076例孕妇,检出胎儿染色体非整倍体异常97例。对这97例孕妇的年龄、产前诊断孕周、产前诊断指征和超声检查异常表现等进行分析。产前诊断指征包括:1.唐氏筛查高风险(≤1/270);2.唐氏筛查临界风险(1/270-1/1000);3.唐氏筛查单项筛查指标mom值异常;4.高龄;5.孕早孕超声检查提示胎儿颈项透明层厚度NT增厚≥2.5mm;6.无创产前检测NIPT高风险;7.不良孕产史;8.超声提示胎儿结构异常或软指标异常。结果孕妇平均年龄为31.1±6.59岁,21-三体65例占67%,18-三体10例占10.31%,9-三体2例占2.06%,20-三体且为嵌合体1例,占1.03%,47,NN,+mar2例,占2.06%,性染色体非整倍体17例,占17.53%;其中22(22.68%)例孕妇孕期超声发现异常,4例B超提示软指标异常者中孕期唐筛均为低风险。结论妊娠期多种产前筛查包括早期NT检查、血清学筛查以及NIPT等筛查手段能有效的帮助胎儿常染色体三体的诊断,而孕中晚期的超声检查在产前筛查中具有重要意义。     

乌海市产前早中孕联合序贯筛查307例结果分析

目的通过有效的产前筛查模式,提高检出率,降低假阳性率。方法对孕妇进行早中孕联合序贯筛查,孕早期检测项目为NT值、Free-β-HCG、PAPP-A,孕中期检测AFP、Free-β-HCG、uE3,结合孕妇年龄、孕周、体重等相关信息,综合计算给出一个风险值。结果早中孕联合序贯筛查307例孕妇,检出DS高风险人数7例,ES高风险人数1例,NTD高风险人数2例,经羊膜腔穿刺,细胞培养及胎儿染色体核型分析确诊21-三体综合征2例、18-三体综合征1例、经B超检查确诊NTD 1例。假阳性率DS：1.62%（5/307）、ES：0、NTD：0.32%（1/307）,检出率均为100%。结论孕早期孕中期联合序贯筛查效果好,假阳性率低,检出率高。     

5919例胎儿非整倍体产前筛查结果分析

目的探讨无创DNA产前筛查技术(NIPT)在胎儿非整倍体产前筛查中的临床应用价值。方法采用NIPT对5919例孕妇进行胎儿染色体非整倍体筛查,对高风险结果进行羊水细胞核型分析验证,低风险结果随访。结果 NIPT结果显示共有21-三体高风险43例,18-三体高风险22例,13-三体高风险7例,性染色体异常13例。羊水细胞核型分析验证结果显示21-三体43例,18-三体20例,13-三体2例,性染色体异常7例。低风险结果随访中发现1例21-三体。NIPT总体假阳性率为0.22%(13/5919),针对21-三体的敏感性和特异性分别为97.78%(43/44)和100.00%。结论 NIPT是一种高效、高准确性和非侵入性的胎儿染色体非整倍体产前筛查手段,能显著降低侵入性产前诊断率,具备实际临床价值。     

孕妇产前筛查发现染色体异常四例

例1 孕妇28岁，G1P0，孕17^＋2周时取静脉血2mE进行产前筛查，采用时间分辨免疫荧光检测系统检测血甲胎蛋白、free-A3HCG，运用wallac 2-Riat软件结合年龄，孕周计算风险值结果显示21-三体风险概率为1：160。患者于孕18周接受羊膜腔穿刺检查胎儿染色体，核型为46，XY（20％）／47，XY，＋21（80％）。孕妇拒绝做脐血穿刺，在知情告知情况下，选择引产。引产胎儿眼距宽，双手通贯。心脏穿刺取血染色体培养结果证实为镶嵌型21三体。     

新生复杂染色体重排一例

患者 女,39岁,汉族,孕4产0,此次孕16周,因唐氏筛查显示高危值[21 三体:1/132(参考值<1/270),18三体:1/60(<参考值1/350)]而要求做细胞遗传学核型分析.否认近亲结婚,否认高血压、糖尿病、肾病、肝炎、结核病等病史,否认家族遗传病史.超声检查未见胎儿异常.     

产前诊断猫叫综合征二例

正1病倒例1孕妇28岁,孕2产1,因孕妇血清学产前筛查21三体高风险1/240,医生建议进行羊水穿刺行产前诊断,核型结果为46,XY,del(5)(p14)(图1)。妊娠结局:引产。例2孕妇27岁,孕1产0,产前筛查21三体中风险1/670,之后抽取孕妇外周血进行无创产前筛查(NIPT,Non-Invasive Prenatal Testing),提示5号染色体短臂缺失,后进行羊水穿刺行产前诊断,同时进行染色体芯片分析