内皮抑素对冠状动脉的影响

内皮抑素(Endostatin, ES)为胶原ⅩⅧ的-COOH末端片段,是一种内源性血管生成抑制因子,特异地抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、促进血管内皮细胞的凋亡、抑制血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移.ES对胎儿肺的发育起着一定的作用,可能参与了出生后慢性肺损伤疾病的发生[1].     

新的血管生成抑制肽(手性制剂)抗肿瘤血管生成的实验研究

目的 观察一种新的血管生成抑制胜对肿瘤的抑制作用，并探讨其作用机制。方法 体外药效实验，采用MTT法及血管内皮细胞迁移法，体内用Lewis肺癌瘤株皮下接种C57BL／6N小鼠，观察皮下移植瘤生长情况。结果 新的血管生成抑制胜对血管内皮细胞增殖、迁移有明显的抑制作用，在体内使Lewis肺癌皮下移植田体积明显缩小，毛细血管稀少。结论 新的血管生成抑制肽能明显抑制Lewis的肿瘤生长，其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关。     

内皮抑素的生物活性及作用机制的研究进展

抑制血管生成已被证实是遏制肿瘤生长的有效策略,内皮抑素是目前发现的最有效抑制血管生成的物质。内皮抑素是一分子量约为20KD的胶原XVIII羧基末端片段,具有抑制血管内皮细胞增殖、诱导血管内皮细胞凋亡、抑制血管生长因子等抗血管生成作用。内皮抑素对60多种肿瘤有抑制作用,但是具体作用机制尚不明了,本文着重对内皮抑素的生物活性机制做一介绍。     

内皮抑素与肿瘤治疗研究新进展

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的生成,通过抑制肿瘤新生血管生成,达到“饿死”肿瘤细胞的方法是目前肿瘤治疗中的一个方向。在众多内源性血管生成抑制因子中以Folkman实验室发现的内皮抑素（Endostatin,ES）最引人注目,它是一种具有良好应用前景的抗血管生成、抗肿瘤药物。     

MIF促进新生微血管生成及其相关基因表达的研究

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对新生微血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)、Smadl 基因表达的影响。方法以体外培养的人血管内皮细胞株 EA.hy926为研究对象,分别用体外血管生成分析试剂盒及免疫组织化学染色法观察 MIF 在体内外对新生微血管生成的作用。通过基因芯片实验检测 MIF 对内皮细胞血管生成相关基因表达的影响,并通过 RT-PCR 检测 MIF 对 VEGF_(165)、Smadl 基因表达的影响。结果 MIF 可以促进人血管内皮细胞在体外形成血管腔,在小鼠体内也能促进新生微血管生成。MIF 可以显著上调血管内皮细胞血管生成基因21个,其中上调 VEGF_(165)、Smadl 基因表达呈剂量依赖性。结论MIF 有促进新生微血管生成的作用,并能促进人血管内皮细胞中 VEGF_(165)、Smadl 基因表达。     

巨噬细胞移动抑制因子促进新生微血管生成

目的观察巨噬细胞移动抑制因子对体外培养的人血管内皮细胞增殖的作用,以及通过体内外血管生成实验证实巨噬细胞移动抑制因子促进新生微血管生成的作用。方法采用体外培养的人血管内皮细胞株EA-hy926为实验对象,通过四甲基偶氮唑盐比色法测定血管内皮细胞增殖;利用体外血管生成分析试剂盒量化分析巨噬细胞移动抑制因子在体外对新生微血管生成的作用;利用免疫组织化学染色法检测巨噬细胞移动抑制因子作用后基底膜类似物栓子中第Ⅷ因子相关抗原观察巨噬细胞移动抑制因子在小鼠体内对新生微血管生成的作用。结果巨噬细胞移动抑制因子可以促进体外培养的人血管内皮细胞增殖,促进体外培养的人血管内皮细胞在体外形成血管腔,在小鼠体内也能促进基底膜类似物栓子中新生微血管生成。结论巨噬细胞移动抑制因子有促进新生微血管生成的作用。     

胃癌细胞血管内皮生长因子RNA干扰对血管内皮细胞生长的影响

目前抗肿瘤血管生成的研究多在动物模型中进行，这样虽然可以模拟肿瘤生长的微环境，但由于受到体内环境诸多因素的影响，促血管生成因子人为表达降低后，血管内皮细胞的生物学行为发生了哪些变化难以明确。采用分泌促血管生成因子的肿瘤细胞与血管内皮细胞共培养可以初步明确这一问题。本研究采用RNA干扰（RNAi）技术观察其抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子（VEGF）表达后对血管内皮细胞生长的影响。     

膀胱癌患者血、尿及癌组织中血管生成因子和抑制因子的表达变化

目的观察膀胱癌患者血、尿及癌组织中血管生成因子和抑制因子的表达水平与膀胱癌分级、分期的关系。方法 ELISA法检测20例不同分级、不同分期膀胱癌患者血清、尿液中的血管内皮生长因子（VEGF）、血管抑素（AS）、内皮抑素（ES）、Kringle 5（K5）基因蛋白,免疫组织化学法（IHC）检测膀胱癌组织中的VEGF、AS、ES、K5蛋白。结果高分级、高分期组膀胱癌患者血清及尿液中的VEGF、AS、ES、K5蛋白表达水平较低分级、低分期组高（P均〈0.05）;VEGF、AS、ES在浅表和浸润膀胱癌组织中表达有差异（P均〈0.05）。结论不同分级、不同分期膀胱癌患者癌组织及血清、尿液中VEGF、AS、ES、K5的表达不同。     

内皮细胞抑制素与增殖性糖尿病视网膜病变

内皮细胞抑制素是迄今为止发现的最强的血管生成抑制因子，是胶原蛋白ⅩⅧ的水解产物，能抑制内皮细胞增殖、迁移及诱导其凋亡，与糖尿病视网膜病(DR)的进展有关，它通过抑制血管形成及渗漏发挥作用。经视网膜下注射或转基因疗法有助于DR的治疗。     

金属蛋白酶组织抑制因子1抗关节炎大鼠滑膜炎症及血管新生的研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的以关节症状为主的全身性的自身免疫性疾病．目前的研究表明炎症滑膜所分泌的许多细胞因子促进关节滑膜新生血管形成是RA病理过程的中心环节。新生血管形成（angiogenesis）是一个涉及内皮细胞、细胞外基质、可溶性细胞因子的复杂的、多步骤的、协调的连续过程．受多种因素调控．主要取决于血管生成促进因子和血管生成抑制因子之间的平衡。金属蛋白酶组织抑制因子1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1 ，TIMP1）是近年来发现的MMPs的天然抑制剂。是相对分子质量为285000的糖蛋白。TIMPs在多个环节抑制MMPs的活性．亦可抑制新生血管形成．如阻碍MMPs介导的内皮细胞移动。抑制基质中促血管生成因子的释放，     

血管内皮生长因子和肺癌

肿瘤血管生成在肺癌的生长和转移中发挥着重要的作用,众多肿瘤血管生成因子和抑制因子参与了肿瘤血管生成的调控,其中,血管内皮生长因子(VEGF)是己知最重要的血管内皮细胞有丝分裂素.本文就肺癌血管生成中血管内皮生长因子的作用机制、诱导因素及其抗血管生成治疗作一简要综述.     

Vasostatin与肿瘤血管生成

血管生成在肿瘤生长和转移的过程中具有重要作用,涉及一系列血管生成、抑制因子的表达和调控。内源性血管抑制因子vasostatin具有显著的抑制内皮细胞增殖和血管生成的功能,已有研究显示va-sostatin单独应用或联合其他治疗对多种恶性肿瘤有较好的治疗效果。其作用机制可能与vasostatin与层黏连蛋白(Laminin)结合,阻止由bFGF等引起的内皮细胞增生等作用有关。进一步研究vasostatin对肿瘤血管生成的抑制作用及其机制,有助于临床寻找新的有效分子靶向药物。     

胃癌血管生成及抗血管生成治疗的研究进展

作为肿瘤间质组成的一部分,肿瘤内血管生成不仅为原发肿瘤生长所必需,也是肿瘤细胞向远处播散的必备条件之一.超微结构和免疫组化的观察发现,不同人类肿瘤组织中的血管密度和数量与肿瘤的侵袭转移潜能密切相关.最近许多研究证实了血管生成与胃癌侵袭性之间的联系,同时也有许多研究证实抑制血管生成能显著抑制肿瘤的生长及转移,在胃癌的治疗实验中已初步显示出良好的应用前景.     

肺癌与抗血管生成治疗的新进展

肺癌与其它实体瘤一样 ,其发生、发展和转移均依赖于血管生成 ,以新生血管为靶点 ,抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤的营养来源和迁移通道 ,这已成为近年来癌症治疗的新策略。我们就近年来国外此领域的最新进展综述如下。一、肺癌组织中血管生成的调控血管内皮细胞增殖在肿瘤组织中比正常组织中快 30～40倍 ,当肿瘤生长至 1～ 2ｍｍ3 大小后 ,其继续长大必须依赖于新血管的生成 ,而血管生成是一个多步骤的复杂过程 ,并由多种血管生成因子和血管生成抑制因子共同调控所决定的。1 血管生成因子 :在多种血管生成因子中 ,血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)…     

抗肿瘤血管生成基因治疗的研究

肿瘤血管为肿瘤生长提供氧气、营养、营养、排泄代谢产物，对肿瘤转移也有重要意义。与肿瘤血管生成有关的刺激因子有VEGF、bFGF等，抑制因子有血管生成抑素、内皮抑素sFlt-1等。基因治疗在抗肿瘤血管生成治疗中主要利用病毒载体通过下调VEGF及其受体表达、阻断Ap-Tie受体配体途径、上调血管生成抑素、内皮抑素的表达发挥治疗作用。对抗肿瘤血管生成基因治疗的若干问题尚有争议。抗肿瘤血管生成的基因治疗真正走向临床还有一定距离。     

肠复康合剂对裸鼠移植性人结肠癌血管生成的抑制作用

目的 :探讨肠复康合剂对裸鼠移植性人结肠癌 HT- 2 9血管生成的机制。方法 :将 2 4只裸小鼠随机分为模型组、肠复康组及西药组 ,每组 8只。各组分别于建立人结肠癌 HT- 2 9癌细胞株裸小鼠皮下移植瘤模型后 6 d给予相应药物 ,免疫组化染色结合图像分析系统半定量检测移植瘤组织微血管密度 (MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体 (FL K- 1)、内皮抑素 (ES)的积分光密度 (IOD) ,计算 VEGF/ES比值 ,并使用逐步引入剔出模型进行单因素和多因素线性回归分析。结果 :与模型组相比 ,肠复康组可使移植瘤 MVD、VEGF、FL K- 1及 VEGF/ES比值显著降低 (P <0 .0 1) ,同时使 ES含量明显增高 (P <0 .0 1) ;西药组可明显降低瘤组织 VEGF、FL K- 1含量 (P<0 .0 1) ,但不能使移植瘤 MVD、ES和 VEGF/ES比值减少 (P >0 .0 5 )。单因素回归分析显示 ,瘤组织 VEGF、ES和 VEGF/ES比值与移植瘤 MVD相关 ,多因素回归分析显示 ,移植瘤 MVD与 VEGF/ES比值呈明显正相关 (r=0 .76 2 ,P <0 .0 1)。结论 :肠复康合剂能抑制人结肠癌 HT- 2 9裸鼠移植瘤血管生成 ,其机制可能是降低瘤组织VEGF/ES比值。     

新生血管性眼病的基因治疗现状

新生血管形成的基本过程包括血管内皮细胞（EC）激活、细胞外基质（ECM）降解、EC移行和增殖、管腔结构形成以及血管外膜形成.在新生血管的形成过程中,血管生成诱导因子和血管生成抑制因子共同作用,两者的平衡控制了血管的形成[1].如果这种平衡被改变,减少血管生成抑制因子或增加血管生成诱导因子的水平,都将促进新生血管的形成.很多细胞因子、细胞及ECM参与了新生血管的形成过程。     

Vasostatin基因对胰腺癌细胞和血管内皮细胞增殖的影响

目的研究Vasostatin转基因对胰腺癌细胞、血管内皮细胞的作用，探讨其对胰腺癌生长抑制的作用机制。方法应用腺病毒载体将Vasostatin基因转入人胰腺癌细胞SW1990、人脐静脉血管内皮细胞ECV304，应用MTT方法检测转基因后细胞的生长活力。同时，应用小管形成实验研究Vasostatin对血管内皮细胞ECV304体外血管生成的影响。结果Vasostatin转基因对人胰腺癌SW1990细胞生长无显著影响。Vasostatin转基因（MOI分别为25和50）对人脐静脉血管内皮细胞ECV304作用72h后，Ad-Vasostatin组的ECV304细胞数目显著少于PBS组和Ad-lacZ组（P〈0．05）。小管形成实验结果显示，Ad-Vasostatin组内皮细胞数目较少，细胞排列连续性差，可见条索状的细胞链，但中空闭合的管状结构缺如。结论腺病毒介导的Vasostatin基因可显著抑制人脐静脉血管内皮细胞ECV304的体外细胞增殖，抑制其体外血管生成，而对人胰腺癌肿瘤细胞SW1990的体外细胞增殖无明显影响。     

抗肿瘤血管生成与消化道肿瘤

该文综述了肿瘤血管生成及其调控因素如肿瘤血管生成因子和肿瘤血管生成抑制因子以及它们应用于消化道肿瘤抗血管生成治疗的研究进展,为治疗消化道肿瘤提供了新思路和新方法。     

Vasostatin基因对胰腺癌细胞和血管内皮细胞增殖的影响

目的研究Vasostatin转基因对胰腺癌细胞、血管内皮细胞的作用,探讨其对胰腺癌生长抑制的作用机制。方法应用腺病毒载体将Vasostatin基因转入人胰腺癌细胞SW1990、人脐静脉血管内皮细胞ECV304,应用MTT方法检测转基因后细胞的生长活力。同时,应用小管形成实验研究Vasostatin对血管内皮细胞ECV304体外血管生成的影响。结果Vasostatin转基因对人胰腺癌SW1990细胞生长无显著影响。Vasostatin转基因(MOI分别为25和50)对人脐静脉血管内皮细胞ECV304作用72h后,Ad-Vasostatin组的ECV304细胞数目显著少于PBS组和Ad-lacZ组(P<0.05)。小管形成实验结果显示,Ad-Vasostatin组内皮细胞数目较少,细胞排列连续性差,可见条索状的细胞链,但中空闭合的管状结构缺如。结论腺病毒介导的Vasostatin基因可显著抑制人脐静脉血管内皮细胞ECV304的体外细胞增殖,抑制其体外血管生成,而对人胰腺癌肿瘤细胞SW1990的体外细胞增殖无明显影响。