CD95/CD95L信号分子介导的细胞凋亡和非凋亡研究进展

CD95/CD95L系统是诱导细胞凋亡的重要途径,在人体自身耐受机制、诱导活化细胞凋亡、控制免疫应答和参与免疫豁免中均起重要的作用。然而近年来新的研究发现CD95/CD95L不仅能够诱导细胞凋亡还可促发多重信号通路抑制细胞凋亡,其表     

CD95-CD95L信号介导的细胞凋亡和抗凋亡

最近的研究表明细胞表面的肿瘤坏死因子 /神经生长因子受体 (ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ/ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＴＮＦ/ＮＧＦ -Ｒ)超级家族成员ＣＤ95在免疫系统和神经系统中既介导细胞毒性使细胞凋亡 ,也介导细胞增生使细胞存活。这是两条不同的信号转导途径。免疫系统和神经系统二者都产生超数细胞 (ｓｕｐｅｒｎｕｍｅｒａｒｙｃｅｌｌｓ) (即超过正常数量的细胞 ) ,当这些细胞不再进行生理功能活动时必然要被移除。如免疫系统的淋巴细胞成熟过程中 ,自体反应的Ｔ -细胞则逐渐减少 ,而活化…     

CD95介导细胞凋亡机制的最新研究动态

ＣＤ９５介导细胞凋亡机制的最新研究动态刘志国樊代明李恩善＊（第四军医大学西京医院全军消化中心＊免疫学教研室，西安７１００３２）ＣＤ９５（Ｆａｓ／Ａｐｏ－Ｉ）为神经生长因子／肿瘤坏死因子（ＮＧＦ／ＴＮＦ）受体超家族成员，主要表达于活化Ｔ细胞表面，其配体...     

CD14介导凋亡细胞清除的研究进展

CD14是一种膜锚着糖蛋白,可作为内毒素的主要受体,激活巨噬细胞释放前炎症因子,引发炎性级联反应.另一方面,CD14作为巨噬细胞识别清除凋亡细胞的受体之一,介导凋亡细胞的非炎性清除.     

死亡分子受体介导凋亡信号的研究进展

死亡分子受体与死亡分子相互作用引发的细胞凋亡倍受人们关注。Fas、TNFR、DR3/Wsl-1和CAR 4个死亡分子受体已被确定,它们参与免疫调节、CTL杀伤活性、肿瘤消退、移植排斥反应等并发挥着重要的生物学作用。     

CD40/CD40L介导信号的免疫调节作用

B细胞的CD40分子与活化T细胞的CD40配体(CD40L)结合可调节B细胞生长分化、克隆转换、Ig分泌、阻断B细胞凋亡和诱导Fas表面分子表达等,直接参与调节体液免疫。CD40与CD40L结合也影响细胞免疫功能,诱导Th1和Th2细胞因子产生。CD40与CD40L连接使TRAF蛋白多聚化,从而调节基因的转录。CD40介导的信号传导过程与蛋白酪氨酸酶、蛋白酪氨酸磷酸化酶等有关。     

Toll样受体信号介导细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡在病毒、细菌等感染的过程中和肿瘤等疾病的发生发展中起至关重要的作用。Toll样受体(TLR)存在于巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞表面,能直接识别并结合病原微生物和宿主细胞表面的病原相关分子模式,然后通过髓样分化因子88/Fas相关死亡结构域/caspase-8、TIR结构域接头蛋白/蛋白激酶/干扰素调节因子和核因子κB路径等信号途径对巨噬细胞、肿瘤细胞等细胞的凋亡起调节作用。随着对TLR介导的细胞凋亡中Fas相关死亡结构域、TIR结构域接头蛋白等多种信号分子的深入研究,有助于了解它们在细胞凋亡中的作用,并为感染和肿瘤等疾病的分子靶向治疗提供新的目标。     

PARP-1/AIF介导的细胞凋亡

PARP-1/AIF通路介导的非caspase依赖性细胞凋亡多见于缺血再灌注或某些药物引起的神经细胞死亡。PARP-1定位于细胞核,参与细胞内多种生理活动。广泛的DNA损伤引起PARP-1过度激活,进而使线粒体蛋白AIF转位至细胞核,作为DNA内切酶引发染色质凝集、DNA片段化和细胞死亡。最近,对该通路信号转导和调控机制的研究取得了快速的进展。     

DFF和CIDE介导细胞凋亡的分子机制

DNA裂解因子 (DFF)是由分子量分别为 4 5 k D和 4 0 k D两个亚单位组成的异源二聚体。在细胞凋亡信号启动的 caspase级联活化过程中作为下游 caspase的底物被活化并形成脱氧核糖核酸酶 (DNase) ,从而介导并调节 DNA断裂和染色质凝聚。 DFF作为细胞凋亡信号传递的主要途径在细胞凋亡中起着关键作用。诱导细胞死亡的 DFF4 5样效应因子 (CIDE)是与 DFF同源的诱导凋亡因子 ,CIDE与 DFF在结构、功能和作用上有很大的相似性 ,可发挥诱导凋亡的作用。本文阐述了 DFF和 CIDE在诱导细胞凋亡过程中担当的角色和它们相互作用的机制 ,从而揭示 DFF和 CIDE在细胞凋亡过程中作为传递凋亡信号—— caspase级联反应的下游因子在诱导凋亡时所处的关键地位和重要功能     

Fas/Apo-1(CD95)系统与细胞凋亡研究新进展

Ｆａｓ／Ａｐｏ－１（ＣＤ９５）系统与机体免疫功能和细胞凋亡的关系十分密切,近几年来一直是免疫学家和临床医师关注的热点。本文综述了Ｆａｓ／Ａｐｏ－１ 在Ｉｐｒ突变小鼠和在胸腺Ｔ 细胞发育中研究的新进展,重点阐述了Ｆａｓ／Ａｐｏ－１ 系统诱导凋亡的分子机理。     

TCR/CD3介导T细胞活化的信号途径

T淋巴细胞经特异抗原刺激后，由于TCR／CD3的介导作用，使细胞骨架蛋白及核内转录因子活化，并引起细胞形态改变、生长因子分泌、细胞黏附性改变等免疫应答，使细胞发生活化或激活诱导的细胞死亡（Activation—induced cell death，AICD）。T细胞活化需要两种信号，一种是TCR／CD3与抗原提呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）表面特异的MHC-抗原肽复合物结合产生的特异性抗原刺激信号；另一种是非特异性抗原刺激信号，如：CD2、CD28、CD80、LFA-1（Lymphocyte function associated antigen-1）和ICAM（Intercellular adhesion moleculel）等与各自相应配体结合而产生的协同刺激信号。如果只有TCR／CD3复合物存在，没有协同刺激信号参与，则不能有效地激活T细胞，而可能导致T细胞产生不应性（Anergy），甚至细胞凋亡（Apoptosis）。T细胞特异性抗原或TCR／CD3的特异性抗体可引起T细胞跨膜受体以及膜附近的其它信号分子的活化或抑制，调节T细胞的增殖、分化或凋亡，这个过程涉及一系列下游信号传导和基因表达调控。近几年对TCR／CD3近膜区的信号复合体的形成、相关信号分子的磷酸化、细胞骨架重组、NF—κB活化、以及与多个信号通路密切相关的蛋白分子，如PI-3K和PKCθ等，在信号通路中的作用有了更深刻的了解，本文就这方面的进展作一简要综述。     

CD1分子的研究进展

CD1分子的抗原提呈是独立于MHCⅠ和MHCⅡ以外的途径,它在抗原的装载、胞内运输及其加工处理等方面都独具特色。不同的物种可能有也可能没有CD1基因,体内存在CD1基因的生物所包含的CD1蛋白在数量和种类上也不尽相同。CD1蛋白与MHC分子的结构非常相似,然而二者识别结合的抗原物质却在生化性质及物理结构上有本质的区别。不仅CD1分子与MHC分子抗原识别机制不同,而且CD1家族内部各分子之间在识别脂类抗原时也有区别。CD1分子的组装和胞内运输路线和MHC分子的明显不同。     

CD1分子的研究进展

ＣＤ１分子是不同于ＭＨＣ１类和ＭＨＣⅡ类的第三类抗原提呈分子，它能将脂类抗原提呈给某些特殊的Ｔ细胞亚群，对某些微生物的感染保护性免疫作用，并能参与某些特殊Ｔ细胞亚群的分化和发育，在免疫耐受的形成，免疫调节，粘膜免疫以及自身免疫和超敏反应过程中具有重要作用。     

APO—1／Fas（CD95）分子研究进展

ＡＰＯ－１／Ｆａｓ为Ｉ型跨膜糖蛋白，分子量４５ＫＤ，属于ＮＧＦ／ＴＮＦ受体家族，广泛分布于多种组织中，与之结合的配体及单克隆抗体均可诱导凋亡，已发现ＡＰＯ－１／Ｆａｓ参与了胸腺细胞选择、ＣＴＬ效应、免疫应答调节等多项生理活动，与自身免疫疾病的发生联系密切，与肿瘤的生长和转移也潜在相关，提示ＡＰＯ－１／Ｆａｓ和相庆配体的相互综合利用能是机体维持自身稳定的一条重要途径，第五届国际白细胞抗原会议命名ＡＰ     

APO－1／Fas（CD95）分子研究进展

ＡＰＯ－１／Ｒａｓ为Ｉ型跨膜糖蛋白，分子量４５ＫＤ，属于ＮＧＦ／ＴＮＦ受休家族，广泛分布于多种组织中，与之结合的配体及单克隆抗休均可诱导细胞凋亡。已发现ＡＰＯ－１／Ｆａｓ参与了胸腺细胞选择，ＣＴＬ效应、免疫应答调节等多项生理活动，与自身免疫疾病的发生联系密切，与肿瘤的生长和转移也潜在相关，提示ＡＰＯ－１／Ｆａｓ和相应配体的相互作用可能是机体维持自身稳定的一条重要途径。第五届国际白细胞抗原会议命名ＡＰＯ－１／Ｆａｓ为ＣＤ９５。     

多发性硬化患者血和脑脊液淋巴细胞CD95和CD95L的变化

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是以中枢神经系统脱髓鞘和炎细胞浸润为特征的自身免疫性疾病。细胞凋亡在自身免疫性疾病的作用已引起重视,膜蛋白CD95通过与其配体CD95L的结合是触发凋亡的主要途径。本研究的目的是观察MS患者外周血（PB）和脑脊液（CSF）中淋巴细胞CD95和CD95L的表达水平。     

CD8和Ⅰ类MHC分子介导的细胞-细胞粘附

CD4和CD8是不同T 细胞亚群表达的细胞表面糖蛋白。表达CD4的T 细胞具有特异性的Ⅱ类MHC 分子呈递的抗原的T 细胞抗原受体,而表达CD8的T 细胞则具有特异性的Ⅰ类MHC 分子呈递抗原的受体。现认为,CD4和CD8可能与T 细胞抗原受体相关,能与抗原和MHC 分子形成高亲和力的复合     

miR-95-5p介导SATB1-Wnt信号通路抑制非小细胞肺癌细胞活力和侵袭能力

目的:研究miR-95-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和侵袭的作用及机制.方法:RT-qPCR检测NSCLC组织和细胞中miR-95-5p与SATB1 mRNA的表达,利用Lipofectamine2000将miR-NC、miR-95-5p mimic、pc-NC、pc-SATB1质粒分别或联合转染至H165...     

细胞凋亡的分子机制研究进展

细胞凋亡(Apoptosis)的分子机制尚不清楚,本文从影响细胞凋亡的因素、细胞凋亡相关基因及其调节和细胞凋亡发生的代谢改变等几个方面。以细胞凋亡相关基因为重点,对细胞凋亡的分子机制加以阐述,以期进一步阐明细胞凋亡的分子机理。