ALOX5AP基因多态性及肥胖与缺血性脑卒中相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S32C/A多态性及其与肥胖交互作用和缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例对照研究的方法,以357例IS病人(IS组)和300例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测SG13S32C/A位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因的差异。用多因素Logistic回归去除混杂因素的影响,分析基因型、等位基因与IS的相关性,并分析其与肥胖的交互作用。结果 IS组与对照组SG13S32AA基因型、A等位基因比较差异有显著性(χ2=6.887、4.753,P<0.01);AA基因型合并肥胖增加IS的发生率(χ2=16.868,P<0.01)。结论 ALOX5AP基因中SG13S32C/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险。SG13S32变异基因型AA与肥胖在IS的发生中可能存在协同作用。     

ALOX5AP基因多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的了解5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因的SG13S114和SG13S32两个位点基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例-对照研究及聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法,检测440例IS病人和486例与其年龄、性别相匹配的健康体检者(对照组)SG13S114T/A和SG13S32C/A两个位点基因多态性,比较两组基因型及等位基因频率之间的差异。采用多因素Logistic回归分析方法,分析基因型、等位基因与IS的相关性。结果 IS组病人SG13S114AA基因型及A等位基因频率高于对照组,差异有显著意义(χ2=7.86、15.68,P0.01,OR=1.48,95%CI=1.22～1.81);SG13S32C/A基因型及等位基因频率差异无显著意义(P0.05)。结论 ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性与IS相关,A等位基因增加IS的发病风险。     

ALOX5AP基因多态性与吸烟交互作用对缺血性脑卒中影响

目的研究5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S114位点多态性与吸烟在中国汉族人群缺血性脑卒中发病中的交互作用。方法采用聚合酶链反应限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术及非条件Logistic回归模型,分析基因型、吸烟情况与缺血性脑卒中的关系。结果病例组AT+AA基因型频率高于对照组,差异有显著性(χ2=5.986,P<0.05)。AA和AT基因型增加了缺血性脑卒中的发病风险(OR=1.994、1.391)。在调整混杂因素后,单独携带AA+AT基因型者OR值为1.663(95%CI=1.048～2.640),单独吸烟暴露者OR值为2.672(95%CI=1.630～4.382),吸烟和携带AA+AT基因型同时存在者OR值为5.050(95%CI=3.031～8.414),其交互作用系数为1.647。结论 ALOX5A基因SG13S114A/T多态性与吸烟的交互作用增加了缺血性脑卒中的发病风险。     

PDE4D、ALOX5AP与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)单核苷酸多态性(SNP45)、5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)单核苷酸多态性(SG23S114)基因突变与缺血性脑卒中的关系.方法 选取50例急性脑梗死患者为病例组,52例正常对照组,采用聚合酶链反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳技术、限制性内切酶进行酶切以及直接测序分析两组单核苷酸多态性PDE4D基因的SNP45和ALOX5AP SG13S114基因,比较两组数据并进行分析.结果 SNP45采用MaeⅢ GTNAC-限制性内切酶进行酶切后,结果显示对照组中42例能够被切成分子量不同的条带,病例组中38例,病例组和对照组中的大部分人是能被酶切开的,经统计学分析,脑卒中患者SNP45位点的突变率为24%,正常对照组为19%,两组的突变率并没有统计学意义.病例组出现ALOX5AP基因SG13S114杂合型(A/T)的(13例,占26%)频率高于正常对照组(11例,占21%),但是两组的差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 急性脑梗死患者PDE4D基因SNP45基因多态性与缺血性脑卒中的发生无关.急性脑梗死患者ALOX5AP基因SG13S114基因多态性与缺血性脑卒中的发生无明显相关性.     

ALOX5AP基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,检测412例ACI病人和472例性别、年龄与ACI病人相匹配的健康人群ALOX5AP基因(SG13S114、SG13S89、SG13S32)多态性。结果病例组和对照组相比,SG13S114位点等位基因T和基因型TT/TA分布差异具有统计学意义(χ2=21.63、10.99,P<0.01)。应用多因素Logistic回归方法排除传统危险因素的影响后,携带SG13S114TT/TA基因型和SG13S32CC/CA基因型的人群ACI发病风险分别是携带AA基因型人群的2.35倍(OR=2.35,95%CI=1.46~3.78,P<0.01)和1.43倍(OR=1.43,95%CI=1.02~2.01,P<0.05)。经传统危险因素糖尿病分层后,SG13S32CC/CA基因型能够明显增加糖尿病人群患ACI的风险(OR=3.27,95%CI=1.55~6.88,P<0.01)。单倍型TGC作为一种危险单倍型(OR=1.46,95%CI=1.17~1.82,P<0.01)可以增加ACI的发病风险。结论 ALOX5AP基因多态性与ACI的发生密切相关,且该基因可明显增加糖尿病人群ACI的发病风险。     

5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）基因多态性在缺血性卒中中的研究进展

缺血性卒中是一种复杂的多因素疾病,关于这个疾病的遗传学组成为流行病学数据提供了大量证据。但是易患人群的范围还不清楚。对单基因紊乱相关的缺血性中风的研究已经取得了很大进步。但与基因相关的复杂多因子遗传卒中知之甚少。通过全基因组连锁研究确认了在冰岛人口中5-脂氧合酶激活蛋白（5-lipoxygenase activating protein,ALOX5AP,FLAP）的单元型是缺血性脑卒中的危险因素,但它们在其他人口中的作用还不能确定。高通量基因分析和生物统计学的进步使新的研究设计成为可能,包括全基因组研究。这个途径将可识别其他基因和最终发现治疗缺血性卒中的新方法。     

ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨中国苏南地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S114T/A多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性. 方法:以300例AMI患者(AMI组)和415例非冠心病患者(对照组)作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性. 结果:(1) 与对照组相比,AMI患者TT和AT基因频率均明显升高,且频率分布都有统计学意义(P分别为0.027,0.032);T等位基因频率分布差异无统计学意义(59.50%和64.82%,P=0.324).(2)亚组分析:男性AMI患者的AA,AT,TT基因型和T等位基因频率均无统计学差异,而女性TT基因型与AMI的发生存在相关性(P=0.042).对多个危险因素行多元Logistic回归分析显示ALOX5AP基因SG13S114T/A AT和TT基因型与AMI的发生密切相关(P值分别为0.000,0.001).T等位基因频率具有统计学意义(P=0.038).AT和TT基因型与男性和女性AMI的发生均存在相关性(男性P值分别为0.010,0.040;女性P值分别为0.010,0.004),T等位基因与女性AMI的发生也有关联(P=0.026),而T等位基因与男性AMI的发生无相关性(P=0.285). 结论:在中国苏南地区汉族人群中,ALOX5AP基因SG13S114T/A TT和AT基因型可能是苏南地区汉族人群AMI的易感基因型,T等位基因可能是AMI发病的重要遗传危险因素,并与女性AMI的发病存在相关性.     

缺血性脑卒中ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性研究

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因的SG13S114T/A和SG13S89G/A的多态性与缺血性脑卒中的关系及性别差异。方法对确诊的100例缺血性脑卒中和100例对照者从外周静脉血提取DNA,经聚合酶链反应-单核苷酸多态性方法(PCR-PLFP)检测SG13S114T/A和SG13S89G/A位点酶切多态性。结果(1)ALOX5AP的SG13S114A等位基因频率在缺血性脑卒中男性患者的出现率(35.7%)明显高于对照组(28.4%);(2)SG13S114AA明显增加男性缺血性脑卒中的发病风险1.59倍;(3)SNPSG13S89G/A与缺血性脑卒中的易感性不相关。结论ALOX5AP基因SG13S114的AA基因型和A等位基因频率增加了本地区男性缺血性脑卒中的发病风险。     

ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的:通过检测动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性,探讨ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性与ACI的关系,以及SG13S114A等位是否为ACI的易感基因.方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法,分析412例确诊的ACI和368例同时与其基础疾病相匹配的非ACI者的ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性,比较两组间该基因多态性的差异.结果:ACI组ALOX5AP基因SG13S114AA基因型频率以及A等位基因均高于对照组,但是两组的差异没有统计学意义(P>0.05).结论:ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性与ACI的发生没有明确的关系,也不能得出该基因的A等位基因为ACI的易感基因的结论.     

白细胞介素-1基因多态性与缺血性脑卒中相关性

目的探讨白细胞介素(IL)-1α-889C/T和IL-1β-511C/T基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用病例对照研究,对440例IS病人和486例对照人群应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法检测IL-1α-889C/T和IL-1β-511C/T两个位点基因多态性。比较两组基因型及等位基因分布频率。用Logistic回归方法调整传统危险因素后分析基因多态性与IS发病的相关性。结果 IS组及大动脉粥样硬化型亚组IL-1α-889C/T基因型分布及等位基因频率与对照组比较差异具有显著性(χ2=7.623～14.152,P<0.05)。IS组及其亚组IL-1β-551C/T基因型及IL-1β-511T等位基因的分布频率与对照组比较差异无显著性。IL-1α-889TT基因型与IS的发病具有相关性,是IS的重要危险因素(OR=1.304,P<0.01)。结论 IL-1α-889C/T基因多态性可能增加IS的发病风险,IL-1β-511C/T基因多态性可能与IS的发病无关。     

磷酸二酯酶4D基因多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测440例IS病人和486例健康对照者PDE4D基因单核苷酸多态性(SNP)83和SNP87位点的突变情况,用Logistic回归分析去除混杂因素的影响,比较两组间基因型分布及等位基因频率的差异。结果两组SNP83基因型分布差异有显著性(χ2=8.293,P<0.05),IS组C等位基因频率明显高于对照组(χ2=8.386,P<0.05)。两组SNP87基因型分布差异无显著性(χ2=4.716,P>0.05),IS组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ2=2.300,P>0.05)。结论中国汉族人群中,PDE4D基因SNP83可能与IS的发病有关,C等位基因可能是IS的危险因素。     

COX基因多态性与缺血性卒中的相关性研究

【摘要】 目的 探讨环氧合酶(COX)代谢通路基因多态性及其与缺血性卒中发病率的关系。方法 将2013年2月~2015年11月在德阳市人民医院和温州医科大学第三附属医院神经内科住院经头颅CT和MRI检查确诊的299例急性缺血性卒中患者,根据彩超结果分为颈动脉易损斑块组（VP）94例、稳定斑块组（SP）74例和无斑块组（NP）131例;同时再分为颈动脉内膜增厚组（IT）108例和非内膜增厚组（NT）191例。使用聚合酶链反应和质谱分析测定基因多态性,包括前列腺素合酶1(PTGS1 rs1236913)、前列腺素H合酶2(PTGS2 rs689466)、血栓素A2合酶(TBXAS1 rs2267679、rs41708、rs194149)、前列腺素E合酶(PTGES2 rs6478818)、环前列腺素合成酶(PTGIS rs5602、rs5629)。结果 在易损斑块组和无斑块组之间TBXAS1 rs194149 GG基因型(P=00281),PTGIS rs5602 CT基因型(P=00319)存在显著差异。内膜增厚组和非内膜增厚组之间PTGS2 rs689466 GG基因型(P=00216)显示显著差异。多元回归分析显示,PTGIS的AA基因型(P=00308,OR:0275,95%CI:0079～0955)和PTGS2的AG+ GG基因型(P=00065,OR:2162,95%CI:1232～3795)是内膜增厚的破坏性因素。结论 COX的单核苷酸多态性(SNP)与脑梗死的发病率存在相关性,PTGIS和PTGS2基因多态性与内膜增厚脑卒中患者相关。     

白三烯C4合成酶基因多态性与缺血性脑卒中关系

目的探讨白三烯C4(LTC4)合成酶基因启动子区rs730012(-444A/C)位点多态性与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及凝胶电泳技术,检测IS组和与其性别及年龄相匹配的健康对照组LTC4合成酶基因启动子区rs730012位点多态性,并比较两组基因型、等位基因频率的差异。采用Logistic回归去除传统危险因素的影响,分析其基因型、等位基因频率与IS发病相关性。结果IS组rs730012位点非携带C等位基因(AA基因型)人群患IS的风险约是携带C等位基因(AC+CC基因型)人群的1.6倍(OR=1.636,P<0.05)。结论 LTC4合成酶基因rs730012位点多态性可能与IS发病相关,等位基因A可能是其风险等位基因。     

MMP -9 和COX -2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨MMP- 9 和COX- 2 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系。方法 选取71 例慢性阻塞性肺疾病患者（COPD 组）和同期63 例急性呼吸道感染和健康体检者（NC 组）作为研究对象,PCRRFLP法测定MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）多态性,分析不同基因型与COPD 的关系。结果 NC组与COPD 组MMP- 9（R279Q）基因、COX- 2（1195G>A）的GG、AA 基因型差异有统计学意义（P =0.010和0.021）,G、A 等位基因频率差异有统计学意义（P =0.000）。MMP 基因R279Q 位点的G 等位基因频率[OR=2.24（95%CI ：1.59,7.03）P =0.000],COX- 2 基因1195G>A 位点的A 等位基因频率[OR=2.12（95%CI ：1.57,6.82）P =0.024] 为COPD 的危险因素。MMP- 9（R279Q）、COX- 2（1195G>A）基因多态性与FEV1%pred、FEV1/FVC、MMP- 9 及COX- 2 具有相关性（P =0.015、0.018、0.009、0.009,0.021、0.017、0.015 和0.000）。结论 MMP- 9 基因R279Q 位点、COX- 2 基因1195G>A 位点多态性为COPD 的危险因素,与FEV1%pred、FEV1/FVC 下降及MMP- 9、COX- 2 升高相关。     

缺血性卒中5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性和相关药物的治疗进展

缺血性脑卒中是一种多因素多基因的疾病,为我国第一位死亡原因.尽管国内外缺血性脑卒中的研究甚多,但对基因相关的复杂多因子遗传性脑卒中却关注甚少.全基因组连锁不平衡研究确认5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activating protein,ALOX5AP)基因与卒中的相关性,因此全球各国家进行大量的病例-对照研究,探寻ALOX5AP基因与脑卒中的关系.目前临床上治疗缺血性脑卒中的基因药物仍处于研发阶段,但在不久的将来,脑卒中的基因研究会为脑血管疾病的预防和治疗提供有效、个体化的方法.     

白三烯A4水解酶基因多态性与缺血性脑卒中相关性

目的探讨白三烯A4水解酶(LTA4H)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)的关系。方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测380例IS病人和290例健康体检者(对照组)LTA4H-rs2660845位点的基因多态性。结果与对照组比较,IS组及其亚组的LTA4H-rs2660845基因型(AA、AG、GG)与等位基因(A、G)的分布频率差异无显著性(P>0.05)。结论 LTA4H-rs2660845基因多态性可能与IS的发病无关。     

炎性因子基因多态性与缺血性脑卒中研究进展

脑卒中家族史被认为是脑卒中发病的一个重要的危险因素,但是决定脑卒中遗传易感性的基因仍需要进一步的证实。当前越来越多的证据支持局部和全身炎性反应在非心源性缺血性脑卒中的发生、发展、斑块破裂及血栓形成及动脉粥样硬化等过程中起到重要作用,因此炎性基因可能在非心源性缺血性脑卒中的发病机制中发挥关键的作用。笔者总结概括了常见几种炎性因子：淋巴毒素（LTA）、白介素-6（IL-6）、5-脂氧合酶激活蛋白基因（ALOX5AP）和染色体区9p21.3的多态性与非心源性缺血性脑卒中的关系。该研究有利于深刻了解到这些基因的功能以及遗传因素在缺血性脑卒中的进展中的作用。     

张家口坝上地区人群环氧合酶-2基因多态性与胃癌发病的相关性

目的 分析张家口坝上地区人群环氧合酶-2(COX-2)基因多态性与胃癌发病的关系.方法 选取2015年6月至2017年1月于张家口坝上地区居住10年以上的居民200例为研究对象,其中健康者100例作为对照组,胃癌患者100例作为胃癌组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对两组进行基因分型,然后经非条件性Logistic回归分析COX-2基因单核苷酸多态性(SNP)rs3218625与胃癌发病风险的关系.结果 对照组和胃癌组的年龄<65岁者比例分别为55.0%及58.0%,男性比例分别为70.0%及74.0%;连续或偶尔吸烟者比例为47.0%及54.0%,差异均无统计学意义(P>0.05);对照组和胃癌组COX-2 SNP rs3218625基因型为GG的比例分别为93.0%及89.0%;基因型为GA的比例分别为5.0%及10.0%;基因型为AA的比例分别为2.0%及1.0%,基因型为(AG+AA)的比例分别为7.0%及11.0%;经非条件性Logistic回归分析发现,COX-2基因SNP rs3218625与胃癌的发生密切相关,且基因型GA出现频率越高,胃癌发生风险越高(OR=2.463,P=0.021).结论 张家口坝上地区人群COX-2基因多态性可能会增加胃癌的发生风险,其中SNP rs3218625位点GA出现频率是胃癌发生的危险因素之一.     

COX基因多态性与阿司匹林抵抗相关性的Meta分析

【摘要】 目的 利用Meta分析方法评价心脑血管疾病患者COX基因多态性与阿司匹林抵抗（AR）之间的相关性。方法 检索中国生物医学数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、EMBase、PubMed数据库,收集COX基因多态性与阿司匹林抵抗相关的病例对照研究,提取有效数据,使用stata软件进行Meta分析。结果 共纳入13篇文献,共计3995名患者。Meta分析结果表明,COX-1 A1676G 等位基因在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异有统计学意义,COX-1 C50T、COX-2 G765C基因多态性及等位基因、COX-1 A1676G基因多态性在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异无统计学意义,亚组分析表明中国人群COX-2 G765C基因多态性在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异有统计学意义。结论 Meta分析结果表明,COX-1 A1676G等位基因与心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的发生有相关性,中国人群COX-2 G765C基因多态性与心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的发生有相关性。     

环氧化酶-2启动子区基因多态性与慢性牙周炎及冠心病的相关性

慢性口腔感染性疾病和心血管疾病的关系日渐受到人们关注,大量研究证实,牙周病是冠心病等心血管疾病的重要危险因素,在疾病过程中有多种炎性介质参与炎症和机体的免疫反应.Zhang等[1]研究发现,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在感染的牙龈组织中呈过度表达,其与炎症状态下前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的合成及牙周组织破坏有关[2].Burleigh等[3]研究发现,COX-2仅在动脉粥样硬化病损中表达,而在正常动脉血管壁中不表达,其可在动脉粥样硬化斑块中存在的各种炎性刺激物诱导下,放大炎性反应,参与病变发展.