雷公藤抗雄性生育成分的研究

卫矛科植物雷公藤的粗提物雷公藤多甙可致雄大鼠可逆性不育。采用系统分级分离与生物活性测定结合的方法，通过制备高效液相色谱从雷公藤多甙中分离出雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤氯丙酯醇三个具有抗生育活性的成分。     

雷公藤在免疫性疾病治疗中副作用的观察

目的：调查雷公藤多甙的副作用,以指导临床用药。方法：收集雷公藤多甙治疗免疫性疾病111例,分析副作用的发生情况及可能机制,并提出防治措施。结果：雷公藤多甙可引起程度不同的头痛头晕、白细胞减少和性腺抑制等作用。经调整方案和相应处理,多能恢复。结论：雷公藤多甙应用中应注意药物副作用及易发生因素,调节剂量、疗程以提高疗效和减少副作用。     

雷公藤多甙联合环孢素对小鼠小肠移植抗排斥作用的研究

目的：研究雷公藤多甙对实验性小鼠小肠移植的抗排斥作用。方法：以Balb/c小鼠作为供体，C57BL/6小鼠为受体，建立同种异位小肠移植模型。将受体分为5组，各组样本数为12只：1组，无处理（对照组）；2组，单独使用雷公藤多甙10mg/(kg.d）；3组，小剂量CsA10mg/(kg.d）；4组，联合应用雷公藤多甙与小剂量CsA；5组，大剂量CsA20mg/(kg.d)。每组抽取6只于术后5d处死，切除移植物进行组织学检查，其余动物分别观察受体及移植物的生存期。结果：单独使用雷公藤多甙不能抑制小鼠小肠移植的排斥反应，联合应用雷公藤多甙及环孢素（CsA)可使移植物生存期明显延长。结论：雷公藤多甙与CsA协同对小鼠小肠移植的移植物有保护作用。     

雷公藤多甙片治疗亚急性甲状腺炎疗效观察

目的：探讨雷公藤多甙征治疗亚急性甲状腺炎的疗效。方法：亚急性甲状腺炎95例,随机分为雷公藤多甙组50例及强的松组45例,雷公藤多甙征剂量20mg,每日3次,口服,总疗程2个月;强的松片剂量10mg,每日3次,口服。症状缓解后减量,总疗程2个月。结果：雷公藤多甙组总有效率与强的松组总有效率均为100％;P＞0．05。随访1－6个月,雷公藤多甙组无一例复发;强的松组复发8例（17．8％）。不良反应少。结论：雷公藤多甙片可作为治疗亚急性甲状腺炎的首选药物之一,具有临床推广应用价值。     

雷公藤多甙对大鼠原位肝移植排斥反应的治疗作用

目的：研究雷公藤甙对大鼠肝移植诱导自发耐受过程产生的影响。方法：以SD→Wistar大鼠同种原位肝移植的模型,观察雷公藤多甙对大鼠原位移植肝脏排斥反应强度、浸润细胞变化及细胞凋亡的改变。结果：雷公藤多甙组排斥反应减弱，肝脏内浸润细胞明显减少。雷公藤多甙组肝脏内凋亡细胞记数明显高于单纯肝移植组，并且以间质细胞为主。结论：雷公藤多甙治疗后移植肝脏通过诱导间质中浸润细胞凋亡发挥保护移植脏器的作用，雷公藤甙在大鼠肝移植后近期不仅全面移植了受体的免疫反应状态，而且还加快了免疫耐受状态的诱导。     

口服雷公藤多甙治疗银屑病的观察与护理

口服雷公藤多甙治疗银屑病的观察与护理湖南省灰汤疗养院王定池银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病。雷公藤具有抗炎抗免疫等作用，治疗银屑病有较好的疗效，使用得当，能延缓复发［１］。我院１９８８年至１９９２年５月采用口服雷公藤多甙加矿泉水浸浴，并外擦少量皮质...     

双倍剂量雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征的护理体会

雷公藤制剂(尤其是雷公藤多甙)是目前治疗肾小球肾炎的常用药物,但常规剂量(1 mg·kg -1·d-1)作用缓慢,一般作为辅助药物使用.我院肾内科应用双倍剂量(2 mg·kg-1·d-1)雷公藤多甙治疗原发性肾病综合征疗效较好,现将用药及护理体会总结如下.     

雷公藤多甙在维持术后克罗恩病临床缓解中的作用

目的 观察雷公藤多甙对克罗恩病术后患者的维持临床缓解作用。方法将2005年至2007年间收治的克罗恩病术后患者45例随机分为2组,分别接受雷公藤多甙和美沙拉嗪治疗;术后3个月、半年和1年或出现临床症状时进行疾病活动度指数（CDAI）评价,并在术后1年或复发时行肠镜检查和行Rutgeert术后内镜复发评分。结果雷公藤多甙组与美沙拉嗪组比较,3个月内两组均无复发．半年内累计复发率分别为18．2％与21．7％（P=0．530）;1年内累计复发率分别为31．8％与39．1％（P=0．421）,差异均无统计学意义;1年内内镜下累计复发率分别为45．5％和60．9％（P=0．231）．差异也无统计学意义。结论雷公藤多甙对维持术后克罗恩病缓解的作用与美沙拉嗪相似。     

雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病的临床分析

目的观察雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病的疗效。方法将44例糖尿病肾病患者随机分为治疗组（24例）和对照组（20例），对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用雷公藤多甙片20mg、3次／天，8周后减为20mg、2次／天，疗程6个月。观察治疗前后尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、空腹血糖、血肌酐、谷丙转氨酶等指标的变化。结果治疗组治疗后尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、血肌酐均明显下降，治疗过程中无明显不良反应。结论雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病疗效显著。     

双倍剂量雷公藤多甙治疗成人难治性原发性肾病综合征的疗效分析

自从1977年黎磊石等首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用以来,雷公藤制剂在肾科的应用日益广泛[1].随后胡伟新等首次报告应用双倍剂量雷公藤多甙(TⅡ)治疗原发性肾病综合征的疗效[2],有关雷公藤治疗肾病综合征量效关系的探讨此后并不多见.我们以双倍剂量雷公藤多甙治疗成人难治性原发性肾病综合征取得明显疗效,现总结报告如下.     

草药雷公藤中的雄性抗生育有效成分

经雄性大鼠抗生育试验证明，无毒性剂量的雷公藤提取物可导致不育，停药后恢复；临床试用１／３～１／４常规量的雷公藤提取物可使男病人不育。进行了植化分离和动物筛选，获得了６个雄性抗生育有效环氧二萜类化合物：雷藤甲素、雷藤乙素、雷醇内酯、雷藤氯内酯醇，１６－羟雷藤甲素以及Ｔ７／Ｔ１９，均鉴定了结构。它们的结构和作用均类似，因而估计为某母物质的植物代谢产物。对雷藤氯内酯醇进行了较深入的研究，表明其作用部位为晚期精子细胞及附睾精子。几个化合物的不良反应主要是大剂量（５．５～１１．５倍抗生育有效量）时有一定的免疫抑制作用。优选对免疫影响最小的化合物及寻找更佳的类似物，为今后研究的重点。     

雷公藤多甙抑制大鼠精子发生的研究

目的探讨雷公藤多甙对大鼠精子发生的抑制作用及其可能的信号通路。方法成年雄性大鼠给予雷公藤多甙(16 mg/kg)灌胃,每日1次,在2及6周检测血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和可的松水平;光镜观察睾丸组织的形态学变化;原位末端标记法(TUNEL)观察睾丸生精细胞凋亡;免疫组织化学法观察凋亡通路相关蛋白Bax/Bcl-2的表达。结果给药组与对照组相比,性激素、肾上腺皮质激素均无显著变化(P均>0.05);给药2周后精子数下降和畸形率上升(P<0.05),给药4和6周精子数下降和畸形率升高更显著(P<0.001);组织学检查给药组大鼠生精小管内各级精母细胞和精子细胞数明显减少,生精细胞排列紊乱,原始精原细胞和支持细胞(Sertoli细胞)未见明显改变。与正常对照组相比,生精小管内生精细胞凋亡显著增加(2周P<0.05,4和6周P<0.001)。凋亡相关蛋白Bax表达明显上调,Bcl-2表达无显著差异。结论雷公藤对大鼠精子发生的抑制作用表现为增加生精细胞凋亡,导致精子计数下降,精子的畸形率升高。雷公藤多甙使睾丸Bax表达增加,与诱导生精细胞凋亡相关,可能是相关的信号通路之一。进一步研究雷公藤多甙作用的分子信号机制有助于今后降低剂量、减少毒副作用,探讨其作为一种安全的男性避孕药可能性。     

Posttesticular antifertility action of triptolide in the male rat: evidence for severe impairment of cauda epididymal sperm ultrastructure

A variety of active diterpene epoxides, including the triptolide (isolated from Tripterygium wilfordii) have been reported to cause infertility in male rats. Previously, we showed that oral administration of triptolide at a dosage of 100 microg/kg per body weight for 70 days completely inhibited fertility in male rats, with little or no demonstrable detrimental effect on spermatogenesis and Leydig cell function as determined by testicular light microscopic appearance and serum and intratesticular testosterone levels. Despite the apparent absence of effects on the testes, cauda epididymal sperm were abnormal, with complete cessation of sperm motility and some reduction in sperm numbers. This study was undertaken to provide additional insight into the subcellular sites and possible mechanisms of action of this compound using ultrastructural analysis of the testes and epididymidis. The most striking effect of triptolide treatment was observed in sperm in the epididymis. In rats rendered infertile with 100 microg/kg per body weight of triptolide daily for 70 days, virtually all cauda epididymal sperm exhibited complete absence of plasma membrane over the entire middle and principal piece, premature decondensation of the nuclei, and disorganization of the mitochondrial sheath with many vacuolated mitochondria. No ultrastructural differences in the epididymal epithelium were observed between control and triptolide-treated rats. The testes appeared to be mildly affected after triptolide treatment but exhibited only subtle ultrastructural defects in the germ cells. The findings of severe impairment of cauda epididymal sperm ultrastructure, along with minimal discernible abnormalities in the fine structural cytology of the testes, further suggest that the site of action of this compound is posttesticular and may be confined to the cauda epididymal sperm. However, we cannot rule out an effect of triptolide that occurs during germ cell maturation but is delayed in its manifestation or triggered at the rete testis and epididymal level.     

益肾饮合雷公藤多苷对系膜增生性肾小球肾炎大鼠TNF-α和IL-6蛋白表达的影响

目的：探讨益肾饮合雷公藤多苷对大鼠系膜增生性肾小球肾炎中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）蛋白表达的影响。方法：实验大鼠随机分为空白对照组、模型组、雷公藤多苷组、益肾饮组、雷公藤多苷加益肾饮组。制备大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型;以雷公藤多苷和益肾饮灌胃;观察各组肾脏病理变化;免疫组织化学检测各组大鼠肾脏组织中TNF-α和IL-6蛋白表达。结果：模型组大鼠肾脏系膜细胞增生明显,系膜组织中TNF-α和IL-6蛋白表达明显升高。用益肾饮和雷公藤多苷各自治疗和合用治疗大鼠系膜增生性肾小球肾炎后肾脏系膜细胞增生均减轻,系膜组织中TNF-α和IL-6的蛋白表达均下降,合用后效果更为明显。结论：益肾饮联合雷公藤多苷能有效地降低系膜组织中TNF-α和IL-6的蛋白表达,减轻系膜细胞的增生。     

Triptolide protects podocytes from puromycin aminonucleoside induced injury in vivo and in vitro

Extracts of Tripterygium wilfordii Hook F have been used to treat glomerulonephritis for more than 30 years in China with dramatic antiproteinuric effects. Triptolide, a diterpene triepoxide, is one of the major active components of these extracts. To clarify its antiproteinuric effects we induced podocyte injury by puromycin aminonucleoside. Triptolide effectively reduced the proteinuria induced by puromycin in nephrotic rats without reducing the glomerular filtration rate. The antiproteinuric effect was associated with improvement in the foot process effacement, a decrease in the podocyte injury marker desmin as well as the restoration of nephrin and podocin expression and distribution. In cultured mouse podocytes triptolide pretreatment prevented the puromycin-induced disruption of the actin cytoskeleton and microfilament-associated synaptopodin while protecting nephrin and podocin expression. Triptolide suppressed reactive oxygen species generation and p38 mitogen-activated protein kinase activation while restoring RhoA signaling activity. These results show that triptolide ameliorates puromycin aminonucleoside-mediated podocyte injury in vivo and in vitro.     

Effects of tripchlorolide on the epididymides and testes of rats

Aim: To further evaluate the antifertility effects of tripchorolide, a derivative of triptolide produced at the extraction pro-cedure of Tripterygium wilfordii Hook. f., in male rats and to investigate its sites and possible mechanisms of action.Methods: In male rats, tripchlorolide was given by oral garage at a dose of 50 ug.kg～(-l).d～(-1) for 5 weeks, fertility wasassessed by mating tests, and biochemical indices and light microscopic observation of the epididymides and testes werealso performed. Results: Administration of tripchlorolide at 50 ugg.kg～(-l)-d～(-1) for 3 weeks did not influence the fertilityof male rats, but 5-week treatment rendered the rats infertile. The density and motility of spermatozoa collected fromcauda epididymides were reduced significantly. The epididymal weights, as well as the L-carnitine concentration and α-glucosidase content in the epididymal fluid were decreasd. There were no significant differences in α-glucosidase andacid phosphatase (ACP) in caput epididymal ho     

大鼠肾炎灵片长期毒性试验及对雄性性腺功能的影响

目的:中药益肾清利复方肾炎灵片是雷公藤、生黄芪等复方配伍剂,既对肾小球疾病有确切临床疗效,又减轻了雷公藤的不良反应。按照《新药(西药)临床前毒理学研究指导原则》的规范,研究中药肾炎灵片对大鼠长期毒性,及对雄性性腺功能的影响。方法:根据临床治疗剂量和急性毒性试验结果,设定了肾炎灵低剂量(1.25g/kg体重)、中剂量(2.50g/kg体重)、高剂量(5.00g/kg体重)和对照组,每组20只,雌雄各半,给予大鼠连续灌服肾炎灵干粉3个月,进行规范化的长期毒性试验,同时观察肾炎灵对血清性激素和附睾精子计数的影响。结果:连续给药3个月,动物无死亡,一般情况良好。血液学和生物化学检查的各项指标绝大部分在正常范围内波动,与对照组比较,试验组个别指标有统计学意义的变化(如RBC、WBC、HGB、AST、TBIL,P<0.05),但没有临床意义。主要脏器质量系数与对照组无显著性差异,组织学检查发现,高剂量组部分大鼠肝、肺有轻度病理改变。血清激素水平变化不显著(P>0.05),高剂量组附睾管腔内精子数量减少(P<0.05)。结论:该剂量范围(1.25～5.00g/kg体重)肾炎灵灌喂大鼠3个月,不产生明显的积蓄性毒性反应;较大剂量(≥5.00g/kg体重)对雄性性腺产生负性影响。     

激素联合雷公藤多苷治疗成人特发性膜性肾病疗效与血清抗PLA2R抗体水平的关系

目的:探讨在激素联合雷公藤多苷治疗成人特发性膜性肾病(IMN)疗效与血清抗PLA2R抗体水平的关系。方法:61例成人IMN患者,采用间接免疫荧光法(IIFT)检测血清抗PLA2R抗体,根据血清抗PLA2R抗体检测结果分为血清抗PLA2R抗体阳性组(n=40)和血清抗PLA2R抗体阴性组(n=21),两组均予激素联合小剂量雷公藤多苷治疗,观察其疗效与血清抗PLA2R抗体的关系。结果:两组第1、3、6个月完全缓解率均呈升高趋势,与血清抗PLA2R抗体阳性组相比,血清抗PLA2R抗体阴性组第3个月完全缓解率(26.1%vs 5.8%)及第6个月总有效率(82.60%vs 55.80%)显著高于血清抗PLA2R抗体阳性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。上呼吸道感染及肝功能异常是其主要的不良事件,但发生率两组无差异。结论:激素联合雷公藤多苷治疗IMN的疗效与血清血清抗PLA2R抗体水平有关,对血清抗PLA2R抗体阴性者疗效较好。     

男性抗生育药与细胞凋亡

男性抗生育药可通过干扰生精达到避孕效果，其作用机制与生精细胞的凋亡有关。本文对近几年来睾酮、棉酚、三苯氧胺、雷公藤甲素等男性抗生育药在细胞凋亡及其中关键基因及蛋白的表达方面的作用及调节机制的研究进展进行了综述，并展望对其深入研究的意义。     

男性抗生育药与细胞凋亡

男性抗生育药可通过干扰生精达到避孕效果,其作用机制与生精细胞的凋亡有关。本文对近几年来睾酮、棉酚、三苯氧胺、雷公藤甲素等男性抗生育药在细胞凋亡及其中关键基因及蛋白的表达方面的作用及调节机制的研究进展进行了综述,并展望对其深入研究的意义。