祛湿除痹方药对急性痛风性关节炎大鼠模型免疫调节作用的研究

目的:探讨祛湿除痹方药对大鼠急性痛风性关节炎的免疫调节机制,验证湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一.方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、祛湿除痹方低、高剂量组,每组8只.除空白组外,其余4组采用尿酸钠晶体溶液踝关节注射建立急性痛风性关节炎模型.以祛湿除痹中药与秋水仙碱对比治疗,观察大鼠功能障碍指数,测定关节组织内炎症细胞(淋巴细胞)数、关节组织内白介素-1β(IL-1β)、白介素-1受体(IL-1R)、髓样分化因子88(MyD88)的表达水平.结果:祛湿除痹方各剂量组均能显著改善大鼠功能障碍,减少关节组织炎症细胞数,抑制炎症细胞因子在关节组织内的表达,且中药高剂量组的疗效优于秋水仙碱.结论:湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一,祛湿除痹中药能有效减少实验性急性痛风性关节炎大鼠踝关节组织炎症细胞数和抑制炎症细胞因子的表达,祛湿除痹法是痛风性关节炎急性期治疗的有效方法.     

除湿通痹方对大鼠急性痛风性关节炎模型抗炎作用机制研究

目的:探讨除湿通痹方对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用机制。方法:将72只SD大鼠随机分为空白组,模型组,阳性组,除湿通痹方高、中、低剂量组共6组,每组12只。采用踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,连续灌胃7 d后观察造模后各组大鼠关节肿胀度,并检测关节软组织内炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-1R的表达。结果:各给药组炎症细胞计数、IL-lβ、IL-1R表达水平显著低于模型对照组(均P 0. 05或P 0. 01),其中高剂量组各炎症指标表达水平显著低于阳性组(均P 0. 05)。结论:除湿通痹方能改善动物模型急性痛风性关节炎的炎症反应。其作用机制可能是通过阻断关节软组织内IL-1β和IL-lR的表达。     

痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠步态及关节的影响

目的:研究痛风安胶囊对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠步态及关节的影响。方法:以尿酸钠溶液注射大鼠踝关节,造成急性痛风性关节炎模型,观察痛风安胶囊对大鼠步态及关节的影响。结果:模型组与其他各组比较,步态变化差异有显著性意义。秋水仙碱对照组、痛风安胶囊高、中剂量组大鼠右足关节肿胀程度与同期模型组比较明显减轻。结论:痛风安胶囊能减轻关节肿胀,其作用与秋水仙碱相近。     

穴位注射对痛风性关节炎大鼠的抗炎作用

目的 评估当归注射液穴位注射对痛风性关节炎大鼠抗炎作用。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成3组：模型组、穴位注射组、西药组。3组均采用用尿酸钠所致痛风性关节炎方法造模，造模后，模型组不作处理，穴位注射组用复方当归注射液注射阴陵泉、中极，西药组用秋水仙碱溶液灌胃。以受试关节肿胀度、关节周围软组织光镜下观测为指标，观察当归注射液穴位注射对急性痛风性关节炎的抗炎作用。结果 当归穴位注射能明显抑制急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度，抑制受试关节周围软组织充血、水肿和炎性细胞的浸润程度。结论 当归穴位注射对急性痛风性关节炎有明显的抗炎作用。     

痛风宁对急性痛风性关节炎大鼠HSP70表达的影响

目的观察痛风宁对急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织热休克蛋白(HSP)70表达的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,每组12只。除空白组外,均采用尿酸钠注射大鼠右踝关节诱发急性痛风性关节炎,药物组分别给予痛风宁高、低剂量,秋水仙碱治疗。给药5 d后,采用HE染色法观察大鼠右踝关节炎症改变,免疫组化LSAB法检测HSP70表达情况。结果与模型组相比,痛风宁治疗组大鼠右踝关节病理切片炎症浸润度、关节肿胀度均明显改善;且大鼠右踝关节滑膜组织HSP70的表达量明显升高。结论痛风宁治疗急性痛风性关节炎明确有效,诱导体内HSP70的高表达是其治疗急性痛风性关节炎的重要作用途径之一。     

加味四妙散对急性痛风性关节炎大鼠模型疗效的影响

目的:观察不同浓度加味四妙散治疗急性痛风性关节炎大鼠模型的疗效。方法:105只SPF级Wistar大鼠随机分为7组,分别为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、苯溴马隆组及加味四妙散低、中、高浓度组,造模组制备大鼠高尿酸血症和急性痛风性关节炎复合模型,造模成功后各给药组分别给予相应药物干预,测定大鼠血尿酸浓度、关节肿胀程度。结果:中药干预各组血尿酸水平较模型组均显著降低(P0.01),其中以高浓度组下降最显著,呈剂量依赖性;中药高浓度组在24 h、48 h关节肿胀程度与6 h相比显著减小(P0.01),且中药高浓度组在48 h关节直径已恢复正常,作用优于秋水仙碱组。结论:加味四妙散能在控制血尿酸水平和痛风局部症状两个层次上治疗急性痛风性关节炎。     

痹宁汤对急性痛风性关节炎的实验研究

目的探讨痹宁汤对急性痛风性关节炎的作用机理;方法测定大鼠血浆尿酸(UA)值和毛细血管腔面积值的改变;结果痹宁汤能明显降低痛风性关节炎大鼠血UA值及毛细血管腔面积扩张,优于秋水仙碱组,以中药高剂量组为佳.     

威柏膏外敷治疗对急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织NALP-3炎性体的调控研究

目的观察威柏膏外敷治疗对急性痛风性关节炎模型大鼠关节滑膜组织炎性反应的调控作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、威柏膏组、秋水仙碱组。观察大鼠步态及受试踝关节肿胀度,HE染色观察滑膜组织病理改变,免疫组化法检测踝关节滑膜组织中NALP-3炎性体的核心蛋白NALP-3及效应分子Caspase-1的相对表达含量。结果与模型对照组比较,威柏膏组可显著减少炎性细胞浸润,并降低受试关节滑膜组织中NALP-3、Caspase-1蛋白的相对表达含量(P 0.05)。步态评分、关节肿胀度指标方面,威柏膏组及秋水仙碱组均较模型对照组明显改善,且威柏膏组改善更显著。结论威柏膏外敷能减轻急性痛风性关节炎模型大鼠的关节炎性反应,其机制可能是下调了滑膜组织中NALP-3炎性体的表达水平。     

葛根提取物抗痛风性关节炎作用及机制初探

目的 观察葛根提取物抗痛风性关节炎作用,并初步探讨其作用机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、葛根提取物低(1.75 g·kg-1)、中(3.5 g·kg-1)、高(5.25 g·kg-1)剂量组,秋水仙碱组.造模前灌胃给药3 d,每日1次,正常对照组给予相应体积的水.采用大鼠踝关节穿刺注入微晶尿酸钠(MSU)建立急性痛风性关节炎模型,期间继续给药,统计造模后1～48 h动物关节肿胀度的变化;测定造模后48 h检测动物全血中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的水平,血清及10%踝关节组织匀浆中NO水平;测定血清尿酸(UA)水平、处死后,解剖、称量、计算脾脏、肾脏和体重的比例.结果 葛根提取物能明显抑制痛风性关节炎模型大鼠的踝关节肿胀,降低脾体指数,提升肾体指数;降低炎症组织NO水平,提高血清NO水平;明显降低模型大鼠的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞水平;并能显著降低血清UA水平.结论 葛根提取物具有抗痛风性关节炎的作用.能缓解MSU急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀情况,缓解由于炎症引起的脾肿大及肾损伤作用,并降低血清UA水平.其抗炎机制可能与加快NO的释放和降低血液中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞水平有关.     

苗药痛风停对痛风性关节炎模型大鼠炎症因子及滑膜病理的影响

目的:探讨苗药痛风停方对痛风性关节炎模型大鼠炎症因子及关节滑膜组织病理形态的影响。方法:建立痛风性关节炎大鼠模型,分设模型对照组、空白对照组、痛风停低、中、高剂量组和秋水仙碱组,每组12只大鼠,空白对照组及模型组以等量生理盐水灌胃,其余各组予等容积相应药物灌胃,连续给药5 d后收集标本。观察大鼠一般状况表现,检测外周血TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8浓度,大鼠关节滑膜组织进行病理染色检测。结果:①模型组大鼠明显动作迟缓,反应迟钝,活动量明显减少,食量减少,精神萎靡,毛发无光泽。与模型组相比,痛风停汤中、高剂量组与秋水仙碱组大鼠一般情况均较治疗前明显改善,关节肿胀减轻,进食量较多,反应良好,活动量接近正常。②模型组大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α显著升高(P0.05),与模型组比较,痛风停低、中、高剂量组及秋水仙碱组血清炎症因子均有不同程度降低(P0.05),其中痛风停高剂量组炎症因子浓度低于秋水仙碱组(P0.05)。③模型组滑膜组织增厚,大量淋巴细胞浸润,血管增生;与模型组比较,痛风停低剂量组滑膜增生、淋巴细胞浸润均较轻,痛风停中、高剂量组滑膜增生则不明显,淋巴细胞浸润显著减少,秋水仙碱组与痛风停低剂量组改变近似。结论:苗药痛风停可以降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α浓度,抑制关节滑膜炎症增生,有效控制关节炎症。     

痛风平对实验性急性痛风性关节炎抗炎消肿镇痛作用的研究

目的探讨痛风平对兔急性痛风性关节炎的药物作用。方法用微晶型尿酸钠(MSU)给兔关节腔内注射,造成兔急性痛风性关节炎模型,观察痛风平(中药组)、秋水仙碱(阳性药组)、模型组及正常组关节滑膜的病理改变。结果痛风平可明显减少关节滑膜中炎性细胞浸润,减轻急性痛风性关节炎造成的兔关节滑膜的充血、肿胀和坏死。结论痛风平可减轻兔急性痛风性关节炎的炎症反应,减轻由此引起的关节滑膜的病理改变。     

抗痛风胶囊对急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用及机制探讨

目的:观察抗痛风胶囊对急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠的抗炎作用及其作用机制。方法:大鼠足踝关节注射尿酸钠悬液诱导AGA,容积法检测足踝关节肿胀程度,ELISA法测定血清及关节液中白介素-1β(IL-1β)含量,免疫组织化学和图像分析观测踝关节软骨组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。结果:尿酸钠混悬液注射后1～5 d,与正常组比较,AGA模型大鼠足踝关节肿胀度明显增高;与模型组比较,抗痛风胶囊低、高剂量(0.3,1.2 g.kg-1)与阳性药秋水仙碱(8×10-4g.kg-1)组大鼠足踝关节肿胀度显著降低(P<0.05和P<0.01);第5天,抗痛风胶囊高剂量与秋水仙碱组大鼠足踝关节肿胀度已降低至正常组水平。模型组大鼠足踝关节液IL-1β水平明显高于正常组,抗痛风胶囊和秋水仙碱组大鼠足踝关节液IL-1β水平均显著低于模型组。模型组大鼠踝关节软骨组织TNF-α蛋白表达水平增高(P<0.01);抗痛风胶囊组踝关节软骨组织TNF-α蛋白表达水平明显降低,与正常组无显著差异。结论:抗痛风胶囊治疗急性痛风性关节炎的作用机制可能与降低关节组织局部的炎症因子IL-1β和TNF-α水平有关。     

当归拈痛汤对急性痛风性关节炎模型大鼠步态和关节肿胀度的影响

目的:观察当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠步态和关节肿胀度的影响。方法:采用向大鼠踝关节腔注射微晶型尿酸钠(MSU)混悬液方法建立急性痛风性关节炎模型,将当归拈痛汤用于模型的治疗,并与秋水仙碱做组间对照,观察造模24h后大鼠步态并进行行为学评分,并用足爪容积测量仪测定造模后不同时间大鼠的踝关节肿胀度。结果:当归拈痛汤能明显改善急性痛风性关节炎大鼠的步态异常,并能显著降低其踝关节肿胀度。结论:当归拈痛汤对急性痛风性关节炎大鼠有显著的治疗作用。     

刺血疗法联合苗药痛风酊对急性痛风关节炎模型大鼠IL-1β、IL-18、TNF-α及滑膜功能的影响

目的:探讨刺血疗法联合苗药痛风酊对急性痛风性关节炎模型大鼠血清炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α及滑膜功能的影响。方法:将36只健康SD大鼠随机分为空白对照组(9只)和模型制备组(27只)两组。空白组不进行处理;对于模型制备组,除进行造模处理外,还在右后肢踝关节关节腔内注射尿酸钠(MSU)溶液,制备急性痛风性关节炎模型,然后将造模成功后的模型制备组随机分为3组,分别为模型对照组、阳性对照组和治疗组,每组9只。其中阳性对照组给予秋水仙碱灌胃治疗,模型组给予等容积量的蒸馏水灌胃,治疗组给予刺血疗法联合苗药痛风酊外擦。观察造模后1～7天关节肿胀度;造模7天后采用苏木精-伊红染色观察滑膜病理改变,ELISA检测血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平。结果:(1)模型对照组大鼠关节肿胀度,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平升高,滑膜组织有明显炎性细胞浸润和滑膜细胞肿胀、增生;(2)阳性对照组、治疗组关节肿胀度,血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平明显改善。结论:刺血疗法联合苗药痛风酊外擦能明显改善急性痛风性关节炎大鼠关节症状,下调炎症因子表达水平,改善滑膜功能。     

雪莲痛风康汤治疗痛风性关节炎急性发作期的疗效观察

目的:观察雪莲痛风康汤对痛风性关节炎急性发作期的临床疗效。方法:将临床上明确诊断为痛风性关节炎急性发作期的患者随机分成对照组30例、观察组32例,观察组予雪莲痛风康汤治疗,对照组予秋水仙碱治疗,两组均治疗2周为一个疗程。结果:两组患者治疗前关节肿胀度、CRP、SUA水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后与对照组相比较,观察组的关节肿胀度、CRP、SUA水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:雪莲痛风康汤可以有效控制痛风性关节炎急性发作,减轻受累关节红肿热痛,还具有降低血尿酸水平、抑制炎症反应作用,疗效明显优于秋水仙碱。     

清热祛湿法对兔痛风性关节炎细胞因子的影响

目的 :通过观察并分析清热祛湿中药对兔膝急性痛风性关节炎的膝关节液中白介素 1β、白介素 8(IL 1β、IL 8)的影响 ,并与西药秋水仙碱对比研究 ,探讨清热祛湿中药治疗急性痛风性关节炎的机理 ,来证实湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要中医病机。方法 :将 48只大白耳兔随机分为 4组 ,采用McCartyD J经典方法向兔膝关节注入尿酸钠 (MSU)溶液造成急性痛风性关节炎的病变模型 ,以清热祛湿中药与秋水仙碱对比治疗。于造摸后第 2h、6h、9h、12h分别取材 ,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验 (ELISA)法 ,分别测定各组、各期兔膝关节液中IL 1β、IL 8的水平。结果 :造模组IL 1β、IL 8的水平明显高于中药组和西药组 ,有显著差异 ;空白对照组未能测出IL 1β、IL 8;中药组IL 1β、IL 8的水平低于西药组 ,有统计学差异。结论 :①IL 1β、IL 8在急性痛风性关节炎的发病过程中可能起重要作用 ;②清热祛湿法中药能有效降低实验性痛风兔膝关节液的IL 1β、IL 8水平 ,其效果优于西药组 ;③湿热痹阻可能是急性痛风性关节炎的主要病机 ,清热除湿法是治疗急性痛风性关节炎的有效方法。     

白虎加桂枝汤对急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀度及炎症因子影响的研究

目的：观察白虎加桂枝汤对尿酸盐结晶诱导的急性痛风性关节炎（AGA）大鼠模型关节肿胀度及炎症细胞因子的影响并探讨其作用机制。方法：将 32 只 Wistar 大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱组、白虎加桂枝汤组,每组 8 只。除对照组外,其它 3 组采用踝关节注射尿酸钠晶体溶液的方法诱导 AGA 模型。模型制备成功后,秋水仙碱组、白虎加桂枝汤组分别灌胃秋水仙碱混悬液、白虎加桂枝汤治疗,对照组和模型组灌胃等量生理盐水。测量各时间点大鼠右踝关节直径,测定关节软组织白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、环氧化酶-2（COX-2）及一氧化氮（NO）的表达水平。结果：与对照组比较,模型组大鼠右踝关节直径及关节软组织 TNF-α、IL-1β、COX-2、NO 表达水平均明显升高 （P＜0.05）。与模型组比较,秋水仙碱组及白虎加桂枝汤组大鼠右足踝关节直径及关节软组织 TNF-α、IL-1β、COX-2、NO 表达水平明显下降 （P＜0.05）。白虎加桂枝汤组与秋水仙碱组以上各指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：白虎加桂枝汤可明显改善 AGA 大鼠关节肿胀,抑制炎症因子 IL-1β、TNF-α、COX-2、NO 的表达,减轻炎症反应。     

萆薢牛膝总皂苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用

目的:研究萆薢牛膝总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制。方法:大鼠ig总皂苷高、中、低剂量(200、60、20mg/kg)、吲哚美辛组(5mg/kg),每天1次,连续5天。采用微晶型尿酸钠关节腔内注射诱导大鼠急性痛风性关节炎,测定关节肿胀度、关节浸出液中炎症因子、细胞因子水平,并进行病理学检查。结果:模型组大鼠关节明显肿胀,活动减少,右后肢弯曲或抬起,肿胀关节浸出液中NO、TNF-α、PGE2、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著增高,关节滑膜多核白细胞、单核细胞浸润,并可见针状尿酸盐结晶沉着。总皂苷200、60mg/kg组大鼠关节肿胀度明显降低,关节及周围组织病理学病变显著减轻。200mg/kg组大鼠步态明显好转,关节浸出液中NO、TNF-α、PGE2和IL-6、IL-1β均显著降低,60mg/kg组大鼠肿胀关节浸出液中TNF-α、PGE2显著降低。结论:总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎有明显的防治作用,其机制可能是抑制炎症细胞趋化和激活,抑制炎症因子与细胞因子的合成与释放。     

急性痛风性关节炎中西医治疗研究进展

急性痛风性关节炎是由于尿酸钠盐结晶沉积于关节腔内,引起关节红肿热痛的急性炎症反应。西医采用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等控制急性发作以及进行饮食干预,中医采用中药内服、外敷及针灸疗法,临床观察表明中西医结合疗法能迅速缓解痛风性关节炎的关节肿胀疼痛症状。     

痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶诱导的急性痛风性关节炎的影响

目的 观察痛风康Ⅱ号颗粒对尿酸钠结晶(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠关节红肿、功能障碍和滑膜组织炎症病理改变的影响.方法 48只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、痛风康Ⅱ号颗粒高剂量组、痛风康Ⅱ号颗粒中剂量组、痛风康Ⅱ号颗粒低剂量组,每组8只,正常组和模型组采用生理盐水灌胃,疗程5d.用药第3天,除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠溶液关节腔注射法造模,正常组注入相同体积的生理盐水.动态测量大鼠右踝关节周径,观察大鼠炎症指数及功能障碍指数,HE染色法观察大鼠关节滑膜组织的病理变化.结果 与正常组相比,模型组造模后4,10,24,72h关节肿胀指数均显著增加(均P＜0.01).与模型组相比,痛风康Ⅱ号颗粒高、中、低剂量组造模后4,10,24 h关节肿胀有减轻的趋势,72 h关节肿胀均显著减轻(均P＜0.01),痛风康Ⅱ号颗粒高、中剂量组关节肿胀指数有较低剂量组降低的趋势.模型组10 h表现出明显的关节炎症红肿和功能障碍,到24,72 h表现出逐步缓解的趋势;与模型组比较,痛风康Ⅱ号颗粒低、中、高剂量组关节炎症红肿和功能障碍明显减轻.HE染色显示模型大鼠关节滑膜炎症明显,滑膜细胞增生,伴炎细胞浸润,小血管增生及成纤维细胞,经痛风康Ⅱ号颗粒治疗后,上述病理改变减轻.结论 痛风康Ⅱ号颗粒可明显改善MSU致急性痛风性关节炎模型大鼠的关节肿胀、红肿及功能障碍,改善滑膜组织炎症病理变化.