正常人与白血病患者GPI-PLD基因外显子1多态性分析

现已发现1 5 0余种蛋白质通过糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定于细胞表面,包括细胞黏附分子、淋巴细胞分化抗原、肿瘤标志物等。人类造血细胞膜上的分化抗原(CD)约1 0 %是GPI锚定蛋白[1 ] ,对造血细胞的生成、分化、成熟等起着重要作用。人体中能水解GPI、释放锚定蛋白的酶只有GPI特异性磷脂酶D(GPI PLD)。不同病理状态下人血浆中GPI PLD活性改变不同[2 ] 。为探讨白血病患者外周血有核细胞GPI PLD基因是否存在单核苷酸多态性(SNP)及GPI PLD活性水平,我们对湖南地区白血病患者与正常人GPI PLD基因外显子1多态性分布情况及外…     

糖基化磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶D与白血病类型、CD24表达及细胞黏附功能的关系

糖基化磷脂酰肌醇-特异性磷脂酶D(GPI-PLD)在特定的情况下能通过特异性水解糖基化磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白中的肌醇磷酸酯键来调节细胞膜上的锚定蛋白表达。在人的造血细胞上有一些GPI锚定蛋白(如CD24、CD87等)属于黏附分子,在肿瘤细胞的转移中发挥重要作用。我们检测了急性白血病患者骨髓细胞GPI-PLD基因表达水平及其活性,探讨其与白血病类型,肝、脾、淋巴结肿大,CD24表达及白血病细胞对纤维连接蛋白(Fn)黏附率的关系。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿的分子基础

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病的直接原因,是患者血细胞膜上缺乏多种糖化肌醇磷脂锚定蛋白。此锚定蛋白包括补体控制蛋白、免疫控制蛋白等。近年来的研究表明,其缺乏的基础在于锚本身的改变,而后者改变的关键步骤在于锚合成的起始步骤即N乙酰葡糖胺与磷脂酰肌醇的合成障碍。PIG-A基因改变可能是上述合成障碍的根本原因。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿的分子基础

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病的直接原因，是患者血细胞膜上缺乏多种糖化肌醇磷脂锚定蛋白。此锚定蛋白包括补体控制蛋白、免疫控制蛋白等。近年来的研究表明，其缺乏的基础在于锚本身的改变，而后者改变的关键步骤在于锚合成的起始步骤即Ｎ乙酰葡糖胺与磷脂酰肌醇的合成障碍。ＰＩＧ－Ａ基因改变可能是上述合成障碍的根本原因。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国专家共识

为进一步提高我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的诊治水平,中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组在广泛征求有关专家意见的基础上,参考国内外有关文献,达成以下我国PNH诊断和治疗共识. 一、PNH定义及发病机制 PNH是一种由于体细胞Xp22.1上PIG-A基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病.其发病机制包括造血干细胞PIG-A基因突变,使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(glycophosphatidyl-inositol,GPI)锚合成障碍,造成血细胞表面GPI锚连蛋白缺失,细胞灭活补体等能力减弱,从而引起细胞容易被破坏,发生溶血等.临床主要表现为不同程度的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和静脉血栓形成.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症与血栓形成关系的认识

阵发性睡眠性血红蛋白尿症fparoxysmal nocturnal hemoglobinuria．PNH）是一种获得性X染色体连锁性疾病，其分子基础是体细胞X染色体PIGA基因突变。该基因编码N-乙酰葡糖胺磷脂酰肌醇转移酶的亚单位，是合成糖基磷脂酰肌醇（GPI）所必需的；而GPI是细胞膜连接不同细胞蛋白的锚。     

免疫调节因子基因的单核苷酸多态性与阵发性睡眠性血红蛋白尿关系的研究

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种溶血性疾病,以出现糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚连蛋白缺陷的异常造血细胞为特征.近年来,已证实本病是造血干细胞磷脂酰肌醇聚糖A(PIG-A)基因突变所致的克隆病[1],并同时存在免疫调节因子的调控异常.     

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI-PLD)对髓性白血病骨髓细胞黏附功能的影响及机制探讨

为了探讨糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPIPLD)对髓性白血病骨髓单个核细胞黏附功能的影响及其机制,利用具有完整糖基化磷脂酰肌醇(GPI)结构的胎盘碱性磷酸酶(PLAP)做底物,通过TX114分相,定量检测骨髓单个核细胞中GPIPLD活性,用1,10二氮杂菲抑制GPIPLD的活性,用MTT方法检测抑制组和非抑制组骨髓细胞对纤连蛋白的黏附率,用免疫组织化学方法检测GPI锚定蛋白CD24的表达。结果显示:1,10二氮杂菲(1mmol/L)作用骨髓单个核细胞5小时可使细胞的GPIPLD的活性由(42.08±7.21)%降为(5.4±2.96)%,GPIPLD活性被抑制后细胞的黏附率增加,由(49.78±26.73)%升为(61.19±29.14)%,与此同时,CD24的表达率上调,由(16.02±9.68)%升为(18.5±11.14)%。结论:降低GPIPLD活性能增加骨髓单个核细胞对纤连蛋白的黏附率,与此同时,骨髓单个核细胞上GPI锚定蛋白CD24的表达增强。     

糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D对白血病细胞黏附和侵袭功能的影响

目的:探讨糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D(GPI-PLD)对髓性白血病细胞黏附和侵袭功能及GPI锚定蛋白uPAR表达的影响.方法:二氮杂菲下调细胞的GPI-PLD酶活性;黏附和体外穿膜实验检测细胞的黏附、侵袭性;流式细胞术检测细胞膜uPAR表达;RT-PCR和Western blot法检测THP-1细胞中GPI-PLD的表达水平.结果:二氮杂菲处理4 h后,THP-1细胞的黏附率和膜uPAR的表达明显上调,差异有显著性;而细胞GPI-PLD的表达并无明显改变.结论:GPI-PLD可能参与THP-1细胞的黏附和侵袭,其机制可能与对uPAR表达的调节有关.     

几种肾脏疾病中抗β2 GPI抗体的检测

目的　探讨抗 β2 GPI抗体 (aβ2 GPI)与几种肾脏疾病的相关性。方法　选择 6 9例肾脏病患者及 4 0例正常对照 ,用ELISA进行aβ2 GPI及抗心磷脂抗体 (ACA)检测。结果　肾脏疾病患者aβ2 GPI和ACA阳性率均高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,肾脏病患者中aβ2 GPI和ACA呈正相关性 (r=0 .6 89,P <0 .0 5 )。结论　aβ2 GPI和ACA很可能针对同一种抗原 ,而且与慢性肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎等肾脏疾病有相关性 ,推测aβ2 GPI可能在肾脏病患者高凝状态的形成中起重要作用。     

非诊断标准抗磷脂抗体的研究进展

正病,主要表现为血管栓塞和病态妊娠,伴有持续抗磷脂抗体阳性。抗磷脂抗体(aPL)是一类异质程度很高,主要以磷脂或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体,主要包括抗心磷脂抗体(aCL),抗β2糖蛋白I抗体(β2GPI),狼疮抗凝物(LA)等。2006年悉尼修订的实验室标准中规定,至少在血浆中检测到一种中到高滴度的aPL(LA,IgG或IgM型aCL,IgG或IgM型β2GPI),2次或2次以上并且至少间隔12周。而在实际工作中常会遇到一些病人,临床表现怀疑APS但LA,aCL和β2GPI持续阴性,而对于妇产科来说,早期治疗是预防流产的关键,现有分类     

β2糖蛋白I在血管新生中的作用及机制研究进展

β2糖蛋白(β2-glycoprotein I,β2GPI),也称载脂蛋白H,是一种磷脂结合血浆蛋白.1961年由Schule等学者首次报道.该蛋白是一种分子量约为50 kD的血浆糖蛋白,其在血浆中的浓度一般接近200μg/ml.近来的一系列研究发现:β2GPI作为一种生理性蛋白在糖尿病动脉粥样硬化、血管新生过程中发挥着重要作用[1-5],本文将对β2GPI的结构、构象、功能及其在血管新生中的作用、机制作一综述.     

33例抗磷脂抗体综合征病人的护理

抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome,APS),是一种以血小板减少、动静脉血栓形成和(或)习惯性流产为主要表现的临床综合征,常伴有抗磷脂抗体(APA)和抗β2Ⅰ糖蛋白(β2GPI)抗体阳性[1]。部分病人起病突然,出血量大,或全身多器官迅速栓塞,甚至出现弥散性血管内凝血(DIC)而危及生命。因此,及早正确的诊断,及时用药治疗和全面细致的护理对疾病的预后尤为重要。抗磷脂抗体综合征常继发于其他     

抗β2糖蛋白Ⅰ抗体在系统性红斑狼疮和梅毒患者血清中的水平及关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者及梅毒患者血清抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体水平及其相互关系.方法随机采集35例SLE活动期患者血液标本及70例梅毒患者血液标本,采用ELISA法测定血清中ACA及抗β2GPI抗体水平.结果SLE患者ACA及抗β2GPI抗体水平均明显升高,ACA阳性率为57.1%(20/35),抗β2GPI抗体阳性率为94.3%(33/35).梅毒患者ACA水平明显升高,抗β2GPI抗体水平无明显变化,ACA阳性率为88.6%(62/70),抗β2GPI抗体阳性率为4.3%(3/70).结论抗β2GPI抗体有助于区分自身免疫型ACA和非自身免疫型ACA,可能成为SLE诊断及研究分析的重要实验室指标.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿患者Piga基因突变

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是由于联结细胞表面蛋白的糖化肌醇磷酯(GPI)锚装配缺陷引起的一种获得性克隆性血液病。目前已知缺陷均发生于N-乙酰葡糖胺与肌醇磷脂接合水平,这与修复此类缺陷的Piga基因突变有关。作者对4例PNH的Piga基因突变作了研究。 PNH患者外周血粒细胞用磁珠法去除正常的CD59阳性细胞,经流式细胞仪证实GPI缺陷的异常细胞纯度达99％。用Northern印迹法检测Piga     

天津地区缺血性脑卒中初发患者抗磷脂抗体检测及其意义

目的 通过检测缺血性脑卒中（IS）初次发病患者血液中的抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2糖蛋白I抗体（β2 GPI）,探讨其可能具有的临床意义。方法 选取天津市宝坻区人民医院2018年4月至2020年10月收治的IS初发病患者223例为观察组,120例体检健康者作为对照组,检测并比较不同组间抗磷脂抗体阳性率差异。结果 所检测的IgM-ACA、IgG-ACA、IgM-β2 GPI、IgG-β2 GPI等四种抗磷脂抗体,其在观察组总阳性率为9.42%(21/223),显著高于对照组的2.50%(3/120)(P=0.02);在观察组内部,分别比较抗磷脂抗体在不同性别、不同年龄段、不同体重指数(BMI)间的阳性分布差异,发现中青年组阳性率为15.29%(13/85),显著高于老年组的5.80%(8/138)(P=0.02)。结论 随着发病年龄的年轻化,IS初发病患者抗磷脂抗体阳性率呈现出逐渐增高的趋势,提示抗磷脂抗体的存在与部分中青年患者IS的发生可能存在相关性（OR值2.93;1.16～7.41）,其实验室检测可能有助于对中青年IS的诊断或筛查。     

系统性红斑狼疮患者抗β2糖蛋白I抗体检测的意义

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体检测的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)半定量测定56例SLE患者及40名健康对照者血清抗β2GPI和抗心磷脂抗体(ACA)阳性率.结果 SLE患者血清抗β2GPI和ACA阳性率分别为69.6%、80.4%,明显高于正常对照(P＜0.01);SLE伴有血栓栓塞症状或病史者抗β2GPI为94.1%,高于无血栓栓塞症状的SLE患者(P＜0.01).结论 SLE患者抗β2GPI的高表达与其临床症状,尤其是血栓栓塞症状具有一定的相关性.     

抗核抗体联合抗心磷脂抗体、抗精子抗体和抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体检测在女性不孕不育中的价值

目的探讨抗核抗体(ANA)联合抗心磷脂抗体(ACA)、抗精子抗体(AsAb)和抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体( β_2GPI)检测在女性不孕不育疾病诊断中的价值。方法 187例不孕不育女性患者为不孕不育组用间接免疫荧光法检测血清中的ANA、AsAb抗体,同时用酶联免疫吸附法检测血清中的ACA、β_2GPI抗体;对80例正常生育女性作为正常组联合测定ANA、ACA、AsAb、β_2GPI抗体。结果 187例不孕不育女性患者组中ANA阳性率为18.1%(34/187),正常组为2.5%(2/80);ACA阳性率为22.3%(43/187),正常组为5.0%(4/80);AsAb阳性率为18.7%(35/187),正常组为3.8%(3/80);β_2GPI阳性率为20.3%(38/187),正常组为3.8%(3/80);两组相比较差异有统计学意义(P0.05)。结论不孕不育与体内存在的ANA、ACA、AsAb和β_2GPI抗体有密切关系,联合检测有助于免疫性不孕不育的病因查找和提高临床诊断率。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的生物学及治疗学研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种后天获得的克隆性疾病。PNH病人选择糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚阴性细胞生长,一方面可能由于GPI~-细胞具有内在的生存优势,而更多的人倾向认为是由于附加的环境因素导致GPI~-细胞选择性扩增,可能存在与再生障碍性贫血相似的逃避细胞凋亡的机制。在治疗方面,免疫抑制剂(包括环孢菌素A)及细胞因子都已用于临床并已取得了一定疗效,基因治疗也正在进行当中,但真正应用还有待时日。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症二次基因突变研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是由于造血干细胞PIG-A基因突变致合成GPI锚所需的1-6-N乙酰氨基葡糖转移酶缺陷,从而使血细胞膜表面GPI锚链蛋白缺失,血细胞对激活补体的敏感性增加而被破坏~([1-2]).PIG-A基因突变在正常人血细胞中偶尔也可检测到~([3-5]),免疫机制可能参与PNH克隆的增殖~([6]).研究显示:PIG-A基因突变本身并不能赋予PNH克隆增殖优势,PNH的发病还需其他因素参与.