胃癌及癌前病变细胞凋亡与Caspase-9,Bax表达的关系

目的:探讨细胞凋亡基因Caspase-9和Bax在胃癌前病变和胃癌发展中的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测 Caspase-9和Bax在57例胃癌及48例非癌胃黏膜组织的表达,用原位末端标记法(TUNEL法)检测相应胃组织细胞凋亡.结果:Caspase-9蛋白在非癌胃黏膜组(慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生)阳性表达率分别为 100.00%、86.67%、50.00%、42.85%,呈逐渐下降趋势.慢性浅表性胃炎组中Caspase-9蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型性增生有显著性差异(P＜0.05),肠上皮化生组Caspase-9蛋白阳性表达率高于不典型增生组,但无统计学差异(P＞0.05).Bax蛋白在48例非癌胃组织中的阳性表达率分别为:慢性浅表性胃炎100.00%、慢性萎缩性胃炎80.00%、肠上皮化生56.25%、不典型增生57.14%,呈逐渐下降趋势,其中慢性浅表性胃炎组Bax蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型增生有显著性差异(P＜0.05).慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎 、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中,AI值( 细胞凋亡指数)分别为(14.72±2.68)%、(10.02±2.34)%、(7.55±2.80)%、(6.09±2.35)%、(3.26±1.23)%,呈逐渐下降趋势,有显著性差异(P＜0.05).结论:Caspase-9和Bax可能参与胃癌癌前病变的形成,促进胃癌的发生.     

癌前病变Caspase-3表达下调与胃黏膜癌变的关联

目的观察Caspase-3蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,分析它与细胞凋亡和细胞增殖的关系,探讨Caspase-3蛋白在胃癌发生过程中的生物学意义及相关分子病理学机制。方法选取184例胃黏膜活检和手术切除组织标本,其中胃癌20例,慢性萎缩性胃炎6例,萎缩性胃炎伴肠上皮化生(简称肠上皮化生)31例,萎缩性胃炎伴不典型增生(简称不典型增生)114例;正常对照13 例。采用SABC法检测Caspase-3蛋白的表达;通过图像域值分析计算其阳性指数,分析其与细胞增殖(Ki67蛋白阳性指数)和凋亡(TUNEL指数)的相关关系。结果 Caspase-3蛋白在重度不典型增生组织中的阳性指数(29．8％±3．9％)显著低于轻度(58．3％±4．2％)和中度不典型增生(50．4％± 4．8％)及萎缩性胃炎(68．3％±3．3％)或肠上皮化生(70．9％±4．3％),差异有统计学意义(P<0．05); 而与胃癌(26．9％±3．0％)相比,差异无统计学意义(P>0．05)。Caspase-3蛋白表达与细胞凋亡呈显著正相关(r=0．94,P<0．05),Caspase-3蛋白阳性组细胞增殖指数(18．3％±2．2％)显著低于阴性组(48．9％±3．1％;P<0．05)。结论 Caspase-3蛋白在萎缩性胃炎、肠上皮化生和(或)轻中度不典型增生黏膜中表达上调,而在重度不典型增生及胃癌组织中表达下调,且这种变化与细胞凋亡呈显著正相关。Caspase-3失活或表达下调相关的细胞凋亡和增殖紊乱可能在胃黏膜损伤及癌变过程中起某种作用。     

慢性胃病伴肠上皮化生、胃癌与幽门螺旋杆菌感染的关系

目的探讨慢性胃病伴肠上皮化生、胃癌与幽门螺旋杆菌（helicobacter pylore,HP）感染的关系。方法采用warthin—strarry银染色方法,对380例慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡组织及胃癌的癌旁组织进行HP检测．应用（alcianblue—PH2．5-periodic—schiff,AB—PAS）、（high-iron—diamine-alcianblue—PH2．5,HID-AB）黏液组织化学方法,区别慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡组织及胃癌的癌旁组织伴有肠上皮化生的类型。结果总例数380例。HP阳性率为69．74％。慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡组织及胃癌的癌旁组织伴肠上皮化生的HP感染率分别为77．78％、85．71％、100．00％、80．95％。慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡及胃癌的癌旁组织伴肠上皮化生AB—PAS染色阳性率分别为86．84％、91．43％、93．33％、100．00％;HID—AB染色阳性率分别为34．21％、42．86％、53．33％、85．71％。癌旁组织的肠上皮化生中,78．57％为不完全大肠型,慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡伴肠上皮化生中,不完全小肠型比例分别为52．63％、54．28％、53．33％;不完全大肠型比例分别为28．95％、31．43％、20．00％。结论HP感染与慢性胃病伴肠上皮化生及胃癌的发生密切相关。癌旁组织的不完全大肠型肠上皮化生与胃癌的发生密切相关;慢性胃病组织当中的小灶状不完全大肠型上皮化生具有潜在发生癌变的可能性。     

IL-8基因在胃癌及癌前状态中的表达

目的：探讨IL－8基因与癌前状态与胃癌发生发展的关系。方法：采用RT－PCR检测25例胃癌及癌旁正常粘膜中IL－8基因mRNA表达；免疫组化技术检测283例不同胃粘膜标本IL－8蛋白表达，其中包括29例正常胃粘膜、54例浅表性胃炎、33例胃溃疡、57例萎缩性胃炎、40例异型增生、70例胃癌。结果：1）胃癌组织中IL－8 mRNA及蛋白水平显著高于正常胃粘膜（P＜0．01）；2）正常胃粘膜、癌前状态与胃癌组织IL－8蛋白阳性表达率逐渐升高（P＜0．01），胃癌IL－8蛋白阳性表达率与癌前状态相比有显著性差异（P＜0．01）；3）浅表性胃炎、胃溃疡、异型增生、萎缩性胃炎及胃癌IL－8蛋白阳性表达率依次上升（29．6％、45．5％、57．5％、71．9％、88．6％），胃癌与萎缩性胃炎相比有显著性差异（P＜0．05）；胃癌与浅表性胃炎、胃溃疡、异型增生相比差异非常显著（P＜0．01）；萎缩性胃炎与异型增生中IL－8蛋白阳性表达率均高于浅表性胃炎（P＜0．01或P＜0．05）；萎缩性胃炎中IL－8蛋白阳性表达率高于异型增生。结论：IL－8基因在癌前状态及胃癌中高表达，IL－8基因表达增强与胃癌的发生发展及分化程度密切相关并与癌前状态的进展有关。IL－8在肿瘤中的作用机制以及临床应用前景有待于进一步研究。     

胃癌癌变过程中热休克蛋白70,p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白７０（ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ７０）在胃癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＨＳＰ７０和ｐ５３蛋白在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的表达情况。结果胃癌中ＨＳＰ７０及ｐ５３蛋白呈高表达（Ｐ〈０．０１）,ＨＳＰ７０在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织的表达呈递增形式;有淋     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因Bax、Smwivin、p53编码蛋白异常表达在胃癌发生发展过程中的作用及相关分子病理学机制。方法：构建胃癌及其癌前病变组织芯片，采用Envisien免疫组化方法检测凋亡相关基因编码蛋白表达。结果：Bax在胃癌组织中的表达率（17．7％，17／96）显著低于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（51．0％、69．2％、75．0％），P〈0．01；Smwivin编码蛋白在胃癌组织中的表达率（80．6％，89／98）显著高于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（阳性率分别为3．9％、91.4％、100％），P〈0．01；胃癌转移组Smwivin蛋白表达率（淋巴结转移86.2％；肝脏转移组100％：卵巢转移组100％）显著高于无转移组（64．3％），P〈0．05。胃癌组织中Bax与Smwivin蛋白表达呈负相关P〈0．05，而与mp53蛋白表达无关，P〉0.05；Smwivin与mp53蛋白表达呈正相关，P〈0．05。结论：p53基因突变导致凋亡异常可能与其对Smwivin表达调控失识关系更为密切，Bax表达下调与Smwivin表达上调可能共同在胃粘膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用．二者．联合检测有望作为预警胃癌发生和转移的病理生物学标志．     

人端粒酶催化亚单位和c—myc蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨人端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit,hTERT）和c—myc蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测71例慢性胃炎和胃癌中hTERT和c—myc蛋白的表达,其中慢性胃炎伴萎缩者18例,伴肠化生者16例,伴中、重度不典型增生者16例,胃癌21例。结果：hTERT和c—myc蛋白的表达率在胃癌组织中均高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在不典型增生组织中均显著高于肠化生、萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在肠化生组织中均显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。hTERT蛋白表达率在c—myc蛋白阳性患者中显著高于c—myc蛋白阴性患者（P〈0．01）。结论：hTERT与c—myc蛋白在胃癌发生发展过程中,均可能发挥重要作用,对胃癌的发生、发展起促进作用,c—myc表达增加可能是胃黏膜上皮细胞端粒酶激活的重要机制之一。     

陕北胃癌高发区胃黏膜组织中MAD2的表达及意义

目的：研究MAD2在正常胃黏膜、胃病变黏膜组织中的表达,并探讨其与浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌之间的关系。方法：应用免疫组织化学sP法检测219例不同胃组织标本中MAD2的表达情况,所有标本均经病理证实。结果：MAD2在正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌黏膜组织中的阳性表达率随病理学分类的不同而有差异。其中不典型增生、胃癌黏膜组织中MAD2的阳性表达率与其余各组MAD2的阳性表达率有明显的差异（P〈0．05）。结论：胃病变组织中MAD2蛋白的异常高表达,对诊断不典型增生、胃癌有重要的参考意义。     

RASSF1A基因在胃癌中的表达及临床意义

目的：研究RASSF1A蛋白在胃癌中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组化SP法检测69例胃癌组织，慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）各15例，伴肠化生（IM）15例和伴异型增生（DYS）19例胃粘膜组织中RASSF1A蛋白的表达。结果：胃癌组织中RASSF1A表达的阳性率为56．5％（39／69），低于其在CSG胃粘膜组织中的阳性表达率86．7％（13／15）（P〈0．05）；从CSG→CAG→IM→DYS→GC这一演化模式过程中，RASSF1A蛋白的阳性率表达逐渐降低（P〈0．05）；RASSF1A表达与肿瘤分化程度及有无淋巴转移相关（P〈0．005）。结论：RASSF1A在胃癌中低表达可能参与肿瘤的发生、发展和预后有关系。     

胃癌高危人群胃黏膜组织中Runx3蛋白表达与Hp感染研究的关系

目的：对胃癌高危人群胃黏膜组织中的Runx3蛋白及Hp进行检测，探讨Runx3蛋白与Hp感染在陕北胃癌高发的关系。方法：免疫组化法（S—P）检测178例胃癌高危人群胃黏膜活检标本（其中1例为胃癌）和63例胃癌（GC）组织标本中Runx3蛋白的表达情况，HE染色和特殊染色检测Hp感染情况。结果：178例胃黏膜组织中，Runx3蛋白在102例慢性浅表性胃炎（CSG）中的阳性表达率为81．37％，在76例慢性萎缩性胃炎（CAG）中的阳性表达率为72．37％，在伴有肠上皮化生（IM）的60例中阳性率为61．67％，在伴有异型增生（DYS）的9例中阳性表达率为55．55％，63例GC中的阳性表达率为41．26％。GC与CSG中的阳性表达率相比有显著性差异（P〈0．005），Gc与CAG中的阳性表达率相比有显著性差异（P〈0．005），Gc与伴IM中的阳性表达率相比有统计学意义（P〈0．05），Gc与伴DYS中的阳性表达率相比无统计学意义（P〉0．05）。Hp在CSG中的感染率为40．19％，在CAG中的感染率为65．78％，在伴IM中的感染率为66．67％，在伴DYS中的感染率为77．78％，随着病变的进展Hp的感染率有逐渐升高的趋势，（P〈0．005）。91例Hp阳性组中Runx3蛋白的阳性表达率为54．94％，87例Hp阴性组中Runx3蛋白的阳性表达率为78．16％，二者有显著性差异（P〈0．005）。结论：Runx3基因和Hp感染是胃癌高发的重要因素，可能有协同致癌作用。     

良性胃黏膜病变中Hp感染与Livin、Ki-67表达关系的研究

目的：观察Livin和Ki-67在Hp（＋/-）良性胃黏膜病变组织中的表达。方法：所有胃黏膜病变组织均来自内镜活检及手术切除标本,良性胃黏膜病变组织标本144例。采用免疫组化法测定上述胃黏膜病变组织及胃癌组织中Livin、Ki-67的表达,用甲苯胺蓝染色检测Hp。结果：Livin、Ki-67在Hp根治前后从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、伴肠化、不典型增生组织中的表达率呈递增趋势,其中在慢性萎缩性胃炎和萎缩伴肠化的阳性表达率有统计学意义（ P〈0.05）。结论：在癌前病变阶段根除Hp可使部分萎缩和肠化减轻,能有效治疗Hp相关性胃炎,也可预防Hp相关性胃癌的发生。     

p27和ILK在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨p27和ILK在胃癌及癌前病变中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系。方法：用免疫组化技术（SP法）对正常胃黏膜（normal gastric mucosa,NGM）、慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis,CSG）、慢性萎缩性胃炎（chronic atrophia gastritis,CAG）伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴非典型增生各20例和胃癌（gastric carcinoma,GC）60例标本进行免疫组织化学染色,分析p27和ILK的表达与胃癌临床和病理的关系。结果：p27和ILK表达阳性率分别为：NGM组100％和5％,CSG组85％和10％,CAG伴肠化组70％和20％,CAG伴非典型增生组45％和30％,胃癌组38．3％和40％。胃癌组和CAG伴非典型增生组p27阳性率显著低于其他组（P〈0．05）,ILK阳性率则显著高于其他组（P〈0．05）。p27和ILK在胃癌中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤临床分期相关,p27蛋白的表达还与有无淋巴结转移相关。p27和ILK在胃癌中的表达呈显著负相关（r=-0．768,P〈0．05）。结论：检测胃癌组织中p27和ILK的表达有助于判断肿瘤的进展程度,两者联合检测有助于判断肿瘤预后。     

癌基因ras产物P^21蛋白在胃癌及癌前病变的表达

应用流式细胞术结合细胞免疫荧光技术对胃癌、非典型增生、肠化生、浅表性胃炎及正常胃粘膜组织进行了ras基因产物P~(21)蛋白的定量及定性研究.P~(21)含量及P~(12)阳性细胞百分率以胃癌最高,非典型增生及肠化生P~(12)表达也增高,均与浅表性胃炎及正常胃粘膜有显著差异(P<0.001).提示胃癌前病变时ras基因已经开始活化,其蛋白产物P~(12)过度表达.     

贲门不同位点癌前病变情况调查

目的：寻找与贲门癌发生相关的癌前病变。方法：通过对我国食管癌高发区河北省涉县 186例受检者的内镜普查,在贲门区不同位点（贲门脊根部－内镜下 12°点位和对侧－内镜下 6°点位）取活检,进行病理学检查。对比研究我国食管癌高发区河北省涉县居民贲门区粘膜的不同位点上贲门癌发生的差异和癌前病变的差异。进行分组χ 2检验, P< 0.05有显著差异。结果：检出贲门癌 11例。 10例发生在贲门脊根部－内镜下 12°点位占 90.9％, 1例发生在对侧－内镜下 6°点位占 9.01％。贲门区粘膜的不同位点上癌前病变的类型相同,都可为慢性浅表性胃炎、慢性胃炎、慢性活动性胃炎和慢性萎缩性胃炎以及肠化、萎缩和不典型增生;但慢性活动性胃炎在 12°点位检出率明显高于 6°点位, P< 0.05,与贲门癌的检出位点相一致。结论：我国食管癌高发区居民贲门区粘膜的不同位点上癌及癌前病变存在差异;慢性活动性胃炎可能与贲门癌的发生有密切关系。     

pERK在胃癌中的表达及临床意义

[目的]研究磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）在胃腺癌、慢性萎缩性胃炎及浅表性胃炎组织中的表达及意义。[方法]RT-PCR法检测胃腺癌、慢性萎缩性胃炎和浅表性胃炎新鲜组织中pERK mRNA表达;免疫组化法分别检测胃腺癌、慢性萎缩性胃炎和浅表性胃炎组织中pERK蛋白表达,并分析其蛋白表达与胃癌临床病理参数间的相关性。[结果]RT-PCR半定量结果显示,胃癌组织中pERK mRNA的相对表达水平（2.35±0.36）明显高于慢性萎缩性胃炎组织（1.18±0.25）及浅表性胃炎组织（0.68±0.10）（P均〈0.01）。免疫组织化学结果显示,pERK蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（88.3%）高于慢性萎缩性胃炎（43.3%）及浅表性胃炎组织（5.0%）（P均〈0.01）。胃癌组织中pERK蛋白表达与胃癌分化程度、分期、淋巴结转移等明显相关。[结论]pERK在胃癌中高表达,pERK在正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测pERK表达可能有助于胃腺癌的预防及早期诊断。     

血管内皮生长因子在胃癌和癌前病变组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (全文简称VEGF)在胃癌及癌前病变组织中的表达及临床价值。方法 :采用免疫组化S -P法检测胃癌手术标本 5 2例 ,慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生 14例、不典型增生 18例、胃腺瘤 12例组织中的VEGF蛋白表达和胃癌标本的微血管计数 (MVD)。结果 :慢性萎缩性胃炎伴肠化生患者VEGF表达为 35 71% ,不典型增生为 38 89% ,胃腺瘤为 4 1 6 7% ,三者之间无显著性差异 (P <0 0 5 )。胃癌的表达为 6 3 4 6 % ,与癌前病变组相比有显著性差异(P <0 0 5 )。VEGF表达阳性的肿瘤组织其MVD明显高于阴性者 (P <0 0 5 )。VEGF的高表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有明显相关性 (P <0 0 5 ) ,与癌组织中不同分化程度无关 (P >0 0 5 )。结论 :VEGF在癌前病变中可出现不同程度的表达 ,但在胃癌中有高水平表达 ,与肿瘤的恶性进程和预后有关     

Bcl-2、Bax在胃癌病变过程中的表达及其与凋亡的关系

Objective： To study the expressions of Bcl-2 and Bax proteins and explore the relationships between them and apoptosis in gastric carcinoma and precancerous lesions, Methods： TUNEL method was used to detect apoptosis and immunohistochemical staining method was used to detect the expressions of Bcl-2 and Bax proteins in 70 cases of chronic gastritis, 49 cases of intestinal metaplasia, 64 cases of dysplasia and 81 cases of gastric carcinoma. Results： The positive incidences of Bcl-2 and Bax were the highest in severe dysplasia, In intestinal metaplasia and dysplasia, positive incidences of Bcl-2 and Bax were higher than those in chronic gastritis and gastric carcinoma. During the process of evolvement from chronic gastritis to intestinal metaplasia then to dysplasia, apoptosis indexes gradually rise up to mid-high dysplasia, which reached the highest point, then it began to fall down, when it reached the lowest point in gastric carcinoma. There were negative correlations between the expressions of Bcl-2, Bax proteins and apoptosis. Conclusion： The expression of Bcl-2 may be an early behavior in the gastric carcinogenesis. Bax had antagonistic effect to Bcl-2, Detections of Bcl-2 and Bax may be beneficial to the early diagnosis of gastric tumor and precancerous lesions.     

p27蛋白及cyclin B1在慢性胃病及胃癌患者胃粘膜中的表达及其临床意义

目的 研究p27蛋白及cyclin B1在慢性胃病及胃癌患者胃粘膜组织中的表达水平,探讨p27蛋白及cyc-lin B1的表达与胃癌演变的关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生及胃癌患者胃粘膜组织中p27与cyclin B1的表达水平,并进行临床分析.结果 在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生、胃癌的演变过程中,p27蛋白表达水平呈现逐级降低的变化规律,cyclin B1表达水平呈现逐级升高的变化规律,两者的变化呈负相关.结论 p27蛋白及cyclin B1在胃粘膜中的表达水平与慢性胃病、胃癌前病变、胃癌的发生发展有关,其在胃癌的演变过程中起着重要的作用.