运动量对糖尿病动脉粥样硬化大鼠TLR2、TLR4的影响

目的:探讨不同强度的运动对糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉组织Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)的影响.方法:选取健康SD大鼠100只,随机分成对照组20只及糖尿病动脉粥样硬化组80只,糖尿病动脉粥样硬化模型采用高糖高脂饮食加链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg)注射建立.其中糖尿病动脉粥样硬化组又分成模型组、小运动量组、中等运动量组和大运动量组(每组20只).经过估计力竭运动时间及游泳训练后,小运动量组(12 min/次),中等运动量组(21 min/次),大运动量组(30 min/次),进行6周的运动干预,1次/d,一周6次.用PCR法测定各组大鼠主动脉组织的TLR2、TLR4mRNA的表达.结果:模型组较对照组血管组织中TLR2、TLR4水平升高;运动干预后,各运动组TLR2、TLR4水平较模型组降低,以中等运动量、大运动量组下降明显.结论:糖尿病动脉粥样硬化大鼠主动脉组织中TLR2、TLR4水平升高,TLR2、TLR4水平的升高可能是糖尿病动脉粥样硬化的发病机制之一,运动能够降低TLR2、TLR4的表达.     

霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织 TLR4、IL-18表达的影响

目的：探讨霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾脏Toll样受体-4（ TLR4）及白细胞介素-18（ IL-18）表达的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组（n＝12）、模型组（n＝11）、治疗组（n＝11）,后2组制作糖尿病肾病模型。治疗组每天给予霉酚酸酯15 mg／kg灌胃,余2组给予溶媒灌胃。于12周末采用HE染色、PAS染色观察肾脏病理改变,免疫组化、Western blot检测肾组织TLR4、IL-18蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠肾小球体积增大,基底膜增厚,炎症细胞浸润明显,而治疗组较模型组有所改善。3组大鼠肾组织TLR4、IL-18蛋白的表达差异有统计学意义,其中模型组大鼠肾组织TLR4、IL-18蛋白的表达均高于对照组（P＜0．05）,治疗组上述2指标较模型组下降（ P＜0．05）。结论：霉酚酸酯可能通过下调肾脏TLR4、IL-18蛋白的表达对糖尿病肾病大鼠的肾脏起保护作用。     

TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病（T2DM）的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6（TNF receptor－associated factor6,TRAF6）参与的TLR4（Toll－like－receptor s 4,TLR4）炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

川芎嗪治疗2型糖尿病肾病50例疗效分析

目的评价川芎嗪在2型糖尿病肾病治疗中的疗效，并探讨其可能机制。方法50例2型糖尿病患者在常规饮食、降糖治疗的基础上，加用川芎嗪120mg加入0．9％氯化钠注射液250ml中静滴，每日1次，连用14天：间歇1周后，再用一疗程。比较治疗前后24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血压的变化。结果治疗后24小时尿蛋白排泄量较治疗前下降明显，起效更快。结论川芎嗪可能因抗凝，改善微循环，降低肾内压而减少24小时尿蛋白排泄，改善肾功能。     

TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病(T2DM)的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病(diabetic nephropathy)是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6(TNF receptor-associated factor6,TRAF6)参与的TLR4(Toll-like-receptor s 4,TLR4)炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

Exendin-4对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及作用机制研究

目的 研究Exendin-4对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及可能的作用机制.方法 选取无特定病原体级60只SD健康大鼠,将45只大鼠建立糖尿病肾病大鼠模型并随机分为模型组、贝那普利组、Exendin-4低、中和高剂量组,空白组为健康大鼠,每组各9只.建模成功后,贝那普...     

川芎嗪对老年性早期糖尿病肾病的影响

目的：探讨川芎嗪对早期糖尿病肾病患者肾脏的保护作用。方法：64例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组32例和对照组32例，观察组在对照组治疗的基础上给予川芎嗪0．4加入生理盐水250ml，静脉滴注，1次／日，共12周，观察两组治疗前后小组间相关指标的变化。结果：观察组患者24h尿白蛋白排泄率（VAER），血β2-微球蛋白、血清肌酐、尿素氮及C-反应蛋白均较治疗前明显下降（P〈0．01或P〈0．05），与对照组治疗前后相比差异有显著性（P〈0．05），且无严重不良反应。结论：川芎嗪对早期糖尿病肾病患者的肾脏病变有部分保护作用。     

丹参川芎嗪注射液治疗2型糖尿病肾病的临床观察

目的观察丹参川芎嗪注射液治疗2型糖尿病肾病（DN）的临床疗效,及对空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（Hb AIc）、尿白蛋白排除率（UAE）的影响。方法随机将57例2型糖尿病肾病患者分成对照组和治疗组,对照组28例给予常规降糖以及抗高血压等综合治疗;治疗组29例除常规治疗同对照组外,另加用丹参川芎嗪注射液静脉滴注治疗。结果治疗组总有效率72.41%,对照组总有效率53.57%,两组总疗效率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组UAE和Hb AIc水平比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论控制血糖和血压的情况下,使用丹参川芎嗪注射液静脉滴注治疗2型糖尿病肾病具有治疗作用,并能降低UAE和Hb AIc水平。     

川芎嗪治疗2型糖尿病肾病50例疗效分析

目的评价川芎嗪在2型糖尿病肾病治疗中的疗效,并探讨其可能机制。方法50例2型糖尿病患者在常规饮食、降糖治疗的基础上,加用川芎嗪120mg加入0.9%氯化钠注射液250ml中静滴,每日1次,连用14天;间歇1周后,再用一疗程。比较治疗前后24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血压的变化。结果治疗后24小时尿蛋白排泄量较治疗前下降明显,起效更快。结论川芎嗪可能因抗凝,改善微循环,降低肾内压而减少24小时尿蛋白排泄,改善肾功能。     

STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型的建立

目的建立糖尿病大鼠动物模型,探讨其肾脏损害规律。方法用STZ65mg/kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型,设立空白对照组,饲养14周,期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,实验结束时测定血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白排泄率,取肾作病理及超微病理检查。结果模型组大鼠出现血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白明显升高,出现肾脏肥大,病理显示明显的肾小球、肾小管病变。结论STZ诱导糖尿病大鼠肾脏表现肾小球及小管间质损害,可以用作糖尿病肾病研究的动物模型。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠十二指肠磷酸糖蛋白的表达

目的 观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠早期十二指肠中磷酸糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的变化,探讨P-gp在糖尿病中的重要作用.方法 SD雄性大鼠20只随机分为正常组及糖尿病组,用STZ复制1型糖尿病动物模型,饲养7d后测血糖及尿糖,6周后进行灌注固定,利用免疫组织化学方法观察糖尿病组和正常组大鼠十二指肠绒毛高度及密度的改变,并分析P-gp的表达情况.结果 糖尿病组大鼠的十二指肠绒毛高度显著增长(P＜0.05),绒毛密度变化不明显,上皮细胞P-gp的表达增强(P＜0.05).结论 糖尿病大鼠十二指肠吸收面积增加,P-gp的高表达可能导致耐药性的产生.     

Effect of Calcium Dobesilate on Nephropathy in Type 2 Diabetic Rats

In order to investigate the effects and mechanisms of calcium dobesilate on renal lesions in experimental type 2 diabetic rats, dibetic rats were randomly divided into control group (group C) and experimental group (group D) treated with calcium dobesitate. The serum creatinine (Scr),protein kinase C (PKC), creatinine clearance (Ccr), transforming growth factor-beta, (TGF-β1),type Ⅳ collagen were compared among the groups after 24 weeks. The renal tissues were observed under light microscopy and electron microscopy. The results showed that after 24 weeks, Scr,PKC, TGF-β1 in group D were significantly lower than in group C, meanwhile, renal pathologic changes in group D were improved. Ccr had no difference between group C and group D. It was concluded that calcium dobesilate could ameliorate renal lesions in diabetic rats through inhibiting PKC and TGF-β1.     

吡格列酮对STZ诱导糖尿病大鼠肌肉组织胰岛素抵抗的作用

[目的]观察吡格列酮（Pioglitazone,Piog）对DM大鼠肌肉组织的病理学影响以及免疫球蛋白在肌肉组织表达的变化,探讨其是否通过免疫调节机制来减轻胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）。[方法]雄性SD大鼠72只,由链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导造成DM模型后随机分为Piog干预组（Piog组）、环孢菌素A干预组（CsA组）、无干预组（DM组）,每组24只。另取24只雄性SD大鼠设为正常对照组（NOR组）。所有大鼠给药16周后处死。处死前测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素,计算胰岛素抵抗指数HOME-IR。对各组大鼠的肌肉组织,采用HE染色、Mallory氏磷钨酸苏木素染色法观察的病理学改变;免疫组织化学法观察免疫球蛋白的异常沉积。[结果]与NOR组相比,DM组血糖和HOME-IR明显升高。Piog能明显降低HOME-IR。与NOR组相比DM组大鼠肌肉组织肌纤维束明显变窄,肌纤维间的间隙变大,间质增生,肌纤维局部有空泡样改变;Piog组大鼠肌肉组织组的病理学与正常组接近,与CsA组无明显差别。NOR组IgA、IgG和IgM在肌肉组织中均无明显阳性表达,DM组大鼠组有较强的阳性表达,Piog组也有阳性表达,但明显低于DM组。[结论]DM大鼠肌肉组织存在IR和免疫损伤。Piog能明显改善DM大鼠肌肉组织的病理学结构,并减少免疫球蛋白在肌肉组织的表达和沉积,对DM大鼠肌肉组织的免疫损伤具有明显保护作用。     

罗格列酮对STZ诱导糖尿病大鼠肾脏损害保护作用的研究

目的研究噻唑烷二酮类药物罗格列酮对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用。方法40只雄性SD大鼠随机分3组:即正常对照组(C组,n=10);糖尿病对照组(DC组,n=15),STZ 60 mg/kg腹腔注射;罗格列酮治疗组(DR组,n=15),4 mg.kg-1.d-1罗格列酮无菌水混悬液灌胃。10周后观察各组大鼠血糖(BG)、氧化血红蛋白(HbA1 c)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(MAU)等生化指标及光镜、电镜下肾脏病理形态学改变。结果DC组大鼠肾小球毛细血管狭窄甚至闭塞,基底膜显著增厚,系膜细胞明显增生;罗格列酮治疗后的DR组上述改变明显改善。DC组及DR组的BG、HbA1 c、MAU、BUN较C组明显升高(P<0.01);DR组与DC组相比,BG、HbA1 c无明显差异(P>0.05),BUN、MAU明显于低DC组(P<0.01)。结论罗格列酮能够改善或延缓糖尿病大鼠肾脏病理学损害,表明它对糖尿病肾脏损害具有一定的保护作用。     

Effect of ethanol extract of Rhodiola rosea on the early nephropathy in type 2 diabetic rats

This study aimed to investigate the therapeutical effects of Rhodiola rosea extract on rats with type 2 diabetic nephropathy (DN). The rat type 2 DN model was established by high fat and high calorie feeding and intravenous injection of streptozocin (STZ). Wistar rats were randomly divided into normal group, control group, low dose Rhodiola rosea group, high dose Rhodiola rosea group and Captopril group. Oral glucose tolerance test (OGTT) was performed to determine the impairment of glucose tolerance in the established animal model. A series of parameters including fasting blood glucose (FBG), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), creatinine clearance rate (Ccr), 24-h urinary albumin (UA), the ratio of kidney mass/body weight (renal index) and glomerular area were examined after 8 weeks. Moreover, the expression of transforming growth factor (TGF)-β1 in renal tissues was detected by using immunohistochemisty. At the end of the eighth week, FBG, TC, TG, Ccr, 24-h urinary albumin, the ratio of kidney mass/body weight and glomerular area were significantly reduced in Rhodiola rosea extract treatment groups as compared with those in control group. TGF-β1 expression in renal tissues of Rhodiola rosea extract treatment groups was also significantly decreased as compared with that of control group. These results indicate that Rhodiola rosea extract may have a protective effect on early nephropathy in diabetic rats, which might be related to the decrease of the renal expression of TGF-β1.     

CTX对2型糖尿病肾病的治疗作用

目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠蛋白尿的治疗作用。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组,n=14)、高脂饮食组(HF组,n=66)。HF组给予高脂饲料8周,产生胰岛素抵抗后,一次性腹腔注射STZ(35 mg/kg),对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。2型糖尿病肾病造模成功后,又将成模大鼠随机分为2型糖尿病肾病模型组(DN组,n=18)及治疗组(CTX组,n=36)。CTX组腹腔注射给予环磷酰胺(CTX)30 mg/kg,N组及DN组给予等量的生理盐水腹腔注射。两组均为每周一次,连续4周。测三组大鼠24 h尿蛋白定量,心脏取血测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),计算肾脏肥大指数(KHI),光镜下观察肾脏病理改变。结果①腹腔注射STZ后14 d,HF组与N组血糖、尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P<0.01);②环磷酰胺治疗4周后疗效比较,尿蛋白定量在N组、DN组、CTX组的中位数分别是13.08 mg/24 h、54.19 mg/24 h、43.30 mg/24 h,三组差异有统计学意义(P<0.01);③DN组尿素氮及肌酐较其他两组高,CTX组的尿素氮高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),肌酐在CTX组与N组间差异无统计学意义(P>0.05);④DN组表现有肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,间质有炎性细胞浸润,间质纤维化,CTX组上述病理改变较DN组明显减轻,但较N组明显。结论环磷酰胺能够减少2型糖尿病肾病大鼠的蛋白尿、能减轻肾功能损害并能使病理改变减轻。     

血红素加氧酶1 对2 型糖尿病肾病 大鼠肾脏功能影响的研究

目的 通过复制糖尿病肾病大鼠模型,以药物干预改变糖尿病肾病大鼠肾脏中血红素加氧酶1 （HO-1）水平,从而探讨HO-1 对2 型糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响。方法 32 只SD 大鼠适应性喂养1 周后, 随机分成正常对照组、糖尿病肾病（DN）组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组。除正常对照组外,其他 3 组复制糖尿病肾病模型,进行药物干预。各组大鼠用药4 周后进行取材,大鼠处死前禁食收集24 h 尿液,测 定大鼠24 h 尿量和尿肌酐（Ucr）。大鼠麻醉后心脏取血,分别检测血肌酐（Scr）和血胱抑素C（Cys-c）的 浓度,计算内生肌酐清除率（Ccr）。肾脏组织HE 染色观察大鼠肾脏组织结构是否异常,电镜下观察肾小球 和肾小管超微结构的改变,应用免疫组织化学和Western blot 技术对肾脏中HO-1 进行定位和定量分析。结 果 ① DN 组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组Scr、Cys-c、Ucr、Ccr 与正常对照组比较,差异有统计 学意义（P <0.05）,DN 组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组Scr 和Cys-c 升高,Ucr、Ccr 降低,DN 锌原 卟啉组Scr 和Cys-c 增加幅度较DN 组和DN 氯化血红素组高。② HE 染色及电镜结果显示,正常对照组大鼠 肾脏组织结构无明显变化,其余3 组大鼠肾脏组织结构均有改变。肾脏组织结构破坏程度,DN 锌原卟啉组 >DN 组>DN 氯化血红素组。③ Western blot 结果显示,DN 氯化血红素组肾脏中HO-1 表达水平高于DN 组, DN 锌原卟啉组肾脏中HO-1 表达水平低于DN 组。结论 DN 氯化血红素组大鼠肾脏中HO-1 表达水平升高, 而DN 锌原卟啉组大鼠肾脏中HO-1 表达水平下降,DN 氯化血红素组大鼠肾脏的损伤指标以及肾脏组织形态 学的损伤程度轻于DN 锌原卟啉组,实验结果说明提高2 型糖尿病肾病大鼠肾脏中HO-1 表达水平可以减轻 肾脏损伤。     

瑞香素及其衍生物对2型糖尿病大鼠血液流变学影响的实验研究

目的:研究瑞香素及其衍生物对2型糖尿病血液流变学的影响。方法:采用高脂饮食结合小剂量应用链脲佐菌素(30mg·kg-1)建立实验性2型糖尿病(2型DM)大鼠模型。通过对大鼠血小板聚集率、全血黏度(高切、中切、低切)指标的检测,观察瑞香素及其衍生物对血液流变学影响。结果:与模型组比较,瑞香素组(0.5g·kg-1)、消渴丸组(3.0g·kg-1)及联合给药组(3.5g·kg-1)均能抑制ADP诱导的血小板聚集(P<0.01、P<0.05),瑞香素(0.5g·kg-1)、瑞香素衍生物(1.0g·kg-1、0.5g·kg-1)、消渴丸(3.0g·kg-1)及联合给药(3.5g·kg-1)均能降低全血黏度低切(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:瑞香素及其衍生物可明显改善2型DM大鼠血液流变学的异常。     

瑞香素及其衍生物对2型糖尿病大鼠微循环影响的实验研究

目的:研究瑞香素及其衍生物对2型糖尿病微循环的影响。方法:采用高脂饮食结合小剂量应用链脲佐菌素(30 mg/kg)建立实验性2型糖尿病(2型DM)大鼠模型。通过对大鼠血糖值、体外血栓及肠系膜微动、静脉血流速度、血管管径的检测,镜下观察肠系膜微血管血流运动的状态,观察瑞香素及其衍生物对微循环影响。结果:与模型组比较,消渴丸(3.0 g/kg)组、联合给药(3.5 g/kg)组均能降低血糖(P<0.05,P<0.01);而瑞香素(0.5 g/kg)组、瑞香素衍生物(1.0 g/kg、0.5 g/kg、0.25 g/kg)组对血糖有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05);瑞香素(0.5 g/kg)、瑞香素衍生物(1.0 g/kg、0.5 g/kg)、消渴丸(3.0 g/kg)及联合给药(3.5 g/kg)均能抑制血栓形成长度明显缩短(P<0.05,P<0.01)、血栓湿重减轻(P<0.05,P<0.001)及血流速度明显加快(P<0.05、P<0.01)、微血管管径均明显增大(P<0.05);糖尿病模型组大鼠微动、静脉可观察到线粒流;各给药组大鼠微动、静脉的流速多为线流,少数可见线粒流。结论瑞香素及其衍生物可明显改善2型DM大鼠微循环障碍。